CH383380A - Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern von 2,6-Dialkylbenzoesäuren - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern von     2,6-Dialkylbenzoesäuren       Es wurde gefunden, dass man zu neuen basischen  Estern von     2,6-Dialkylbenzoesäuren    der allgemeinen  Formel I (siehe Formelblatt), worin     R1,        R2    und     R3     gleiche oder verschiedene niedere     Alkylgruppen    und  n und m 1 oder 2 bedeuten, gelangen kann, indem  man ein     2,6-Dialkyl-benzoylhalogenid    der allgemei  nen Formel     II,    worin X für Halogen steht und     R1     und     R.,    obige Bedeutung haben,

   mit einem     Amino-          alkohol    der allgemeinen Formel     III,    worin     R",    n und  m obige Bedeutung besitzen, oder mit dessen     Salz     mit     HX    umsetzt.  



  Das Verfahren wird beispielsweise so ausgeführt,  dass man ein nach allgemein bekannten Methoden  hergestelltes     Säurehalogenid    der Formel     1I,    beispiels  weise ein Säurechlorid,     mit    einem     halogenwasser-          stoffsauren        Salz    eines     Aminoalkohols    der Formel     11I,          beispielsweise    einem Chlorhydrat, auf höhere Tempe  ratur, vorzugsweise 100-200 , erhitzt. Dabei wird  in spontaner Reaktion Halogenwasserstoff abgespal  ten und eine rohe     Schmelze    des     Ester-hydrohalogenids     erhalten.

   Man kann aber auch nach der allgemein  bekannten Reaktion der Umsetzung des Säurehalo  genids     mit    dem freien     Aminoalkohol    gegebenenfalls  in einem     inerten        Lösungsmittel,    wie z. B. Chloro  form, Äther,     aromat.        Kohlenwasserstoffe,    verfahren,  um zu dem gewünschten Produkt zu gelangen.  



  Die auf obige Weise dargestellten rohen     Hydro-          halogenide    der     2,6-Dialkylbenzoesäure-alkylamino-          ester    werden nach bekannten Methoden gereinigt.  Durch Umsetzung mit     Alkalihydroxyden    bzw.     -carbo-          naten    lassen sie sich in die freien Basen überführen.  



  Die Ester der     allgemeinen    Formel I besitzen       lokalanästhetische    Wirkung und werden in: Form  ihrer Salze oder in Form ihrer     quartären    Verbindun  gen in der     Therapie    verwendet.    In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle  Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelz  punkte sind nicht korrigiert.  



  <I>Formelblatt</I>  
EMI0001.0045     
    <I>Beispiel 1</I>       o,o'-Dimethylbenzoesäure-2-(N-methyl-pyrrolidyl-2')-          äthylester     Ein Gemisch von 8,85 g     o,o'-Dimethylbenzoyl-          chlorid        (Sdp.        85-87 111        Torr)    und 8,47 g     2-(N-Me-          thyl-pyrrolidyl        2')-äthanol        chlorhydrat    werden im      Ölbad unter Rühren erhitzt.

   Bei einer Innentempera  tur von etwa 140  beginnt die stark     exotherme        Salz-          säureabspaltung,    und die Reaktionstemperatur steigt  auf 170 . Bei     gleichbleibender        Ölbadtemperatur    er  hitzt man noch während weiteren 15 Minuten. Das  erhaltene hochviskose Produkt wird in die freie Base  übergeführt und diese fraktioniert. Der     o,o'-Dimethyl-          benzoe-(N-methyl-pyrrolidyl-2')-äthylester    siedet bei  112010,04     Torr.     



       Fumarat:    4,4 g der oben erhaltenen Base, 1,96 g       Fumarsäure    und 5     cm3        abs.    Alkohol werden bis zur  Lösung der Komponenten erwärmt, mit 50     cm3     Essigester versetzt und kristallisieren gelassen. Das  analysenreine Salz schmilzt bei 115-115,5 .  



  <I>Beispiel 2</I>       o,o'-Dimethylbenzoesäure-2-(N-methyl-piperidyl-2')-          äthylester-chlorhydrat     Ein     Gemisch    von 8,65 g     o,o'-Dimethylbenzoyl-          chlorid    und 7,16 g     2-(N-Methyl-piperidyl-2')-äthanol-          chlorhydrat    werden im Ölbad unter Rühren erhitzt.  Bei einer Innentemperatur von 130  beginnt eine  stürmische     HCl-Abspaltung,    nach deren Beendigung  noch weitere 20 Minuten auf etwa 145  Innentempe  ratur erhitzt wird.

   Nach dem Erkalten des Reak  tionsgemisches erstarrt es zu einer glasig-spröden  Masse, die in 180     cm3    Aceton gelöst und mit etwas       Norit    behandelt wird. Aus der Lösung erhält man  das kristalline     Chlorhydrat    des     o,o'-Dimethylbenzoe-          säure    - 2 -     (N-methyl-piperidyl-2')-äthylesters.    Noch  mals aus Aceton kristallisiert,     schmilzt    die Verbin  dung bei l37-138 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern von 2,6-Dialkylbenzoesäuren der allgemeinen Formel EMI0002.0030 worin R1, R2 und R3 gleiche oder verschiedene nie dere Alkylgruppen und n und m 1 oder 2 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2,6-Dialkyl- benzoylhalogenid der allgemeinen Formel EMI0002.0036 worin X für Halogen steht, mit einem Aminoalkohol der allgemeinen Formel EMI0002.0038 oder mit dessen Salz mit HX umsetzt.