CH385217A - Procédé pour la préparation d'un nouveau dérivé de la pyridazinone - Google Patents

Description

  
 



  Procédé pour la préparation d'un nouveau dérivé de la pyridazinone
 La présente invention concerne la préparation d'un nouveau composé qui potentialise les drogues affectant le système nerveux central; ce composé est la   2-[2-(4-pyridyi)-éthylj -6-méthyl-4,5-dihydro-3    pyridazinone de formule
EMI1.1     

 Selon l'invention, le nouveau composé est préparé par réaction de l'acide lévulinique ou d'un lévulinate d'alcoyle avec la 2-(4-pyridyl)-éthylhydrazine de formule
EMI1.2     

Cette dernière se prépare facilement avec un bon rendement en faisant réagir l'hydrate d'hydrazine avec la 4-vinylpyridine; on peut appliquer la chaleur au mélange sur une période de temps relativement courte.



   Dans la mise en oeuvre de l'invention, on fait réagir la 2-(4-pyridyl)-éthylhydrazine de préférence avec l'acide lévulinique, puis on élimine l'eau formée dans la réaction, par exemple par distillation sous pression réduite, et enfin on distille le produit de la réaction.



   Si   l'on    part d'un lévulinate d'alcoyle, on peut également éliminer l'alcool formé par distillation et on distille ensuite le produit de la réaction. On peut ensuite recristalliser le produit de la réaction si on le désire.



   Le nouveau composé ayant la formule I potentialise les drogues telles que le pentobarbital, l'hexobarbital, l'hydrate de chloral, la chlorpromazine, la méphénésine, la strychnine et la   diphénylilydantoine    (Dilantine), qui affectent le système nerveux central en augmentant la durée de leur effet ou en les rendant plus efficaces à de plus petites quantités que celle que   l'on    peut employer en les utilisant dans le nouveau composé potentialisateur.



   La prolongation de la période d'action de ces drogues à action centrale, obtenue par l'administration, avec ces drogues, ou juste avant elles, du nouveau composé potentialisateur est particulièrement précieuse dans le domaine chirurgical et obstétrical.



  L'abaissement de la dose normalement nécessaire des drogues actuellement connues pour produire leur effet et par suite l'obtention de l'action désirée à une faible dose est une propriété très précieuse en cas d'urgence médicale.



   Le nouveau composé potentialisateur de formule I ne présente par lui-mme aucune action discernable sur le système nerveux central et on n'a observé aucune manifestation toxique dans la suite de son administration. Son effet physiologique précieux se manifeste quand on l'administre aux animaux conjointement avec des drogues connues à action centrale. Les doses de ce composé de l'ordre d'environ 40 à 220 mg par kg sur les souris, administrées par voie buccale ou intrapéritonique sont sûres et efficaces. Cet intervalle peut varier selon le degré de potentialisation recherché et la drogue particulière impliquée.



   L'administration du nouveau composé potentialisateur, lui-mme ou en formule avec les drogues à action centrale qui le potentialisent, peut tre facilement obtenue par emploi d'adjuvants et excipients pharmaceutiques convenables sous forme de cachets, capsules, poudres, élixirs, suspensions et liquides  injectables tels que l'eau et les polyalcools aqueux. Il n'est pas nécessaire que le composé potentialisateur et l'agent à action centrale soient administrés sous la mme forme ou par la mme voie. Par exemple,   l'un    peut l'tre par voie buccale et l'autre par voie intrapéritonale ou   l'un    par voie intraveineuse et l'autre par voie buccale. En bref, le choix des formes et des voies est laissé à l'initiative de l'opérateur et en fonction de la situation particulière.



   Les exemples ci-après illustrent l'invention.



   Exemple   1       A - (Intermédiaire):   
 A 225 cm3 (4,5 moles) d'hydrate d'hydrazine à 100   o/o    chauffés à 960 au bain-marie, on ajoute en 7 minutes 159 g (1,5 mole) de 4-vinylpyridine. On poursuit le chauffage pendant encore 2 heures. La température interne atteint un maximum d'environ 104,50, 3 minutes après achèvement de l'addition, moment auquel toute la 4-vinylpyridine est dissoute.



  Après la période de chauffage, on chasse l'excès d'hydrazine par distillation sous pression réduite et on distille le produit sous vide. On obtient 155 g (76    /o)    de   2-(4-pyridyl)-éthyl-hydrazine.    P.E. =   147,5 -      149,5O    sous   6-7mm.   



   B - Composé potentialisateur:
 A   116 g    (1 mole) d'acide lévulinique, on ajoute lentement en remuant et en refroidissant 147 g (1 mole) de 2-(4-pyridyl)-éthyl-hydrazine. On débarrasse d'eau le mélange réactionnel par chauffage au bain-marie sous pression réduite. On distille le résidu sous vide, ce qui donne 200 g (92    /o)    de 2-[2-(4-pyri   dyl) -éthyl] -6-méthyl-4, 5 -dihydro-3 -pyridazinone, P E.   



  157,50 sous 0,3 mm. On peut recristalliser le distillat dans l'éther isopropylique (15   cm2    par g) en utilisant du charbon de bois (DARCO) pour obtenir 86   o/o    de produit purifié; P. F.   91 - 920.   



   Exemple 2
 On soumet au reflux au bain-marie pendant une heure un mélange de   41,1 g    (0,3 mole) de 2-(4-pyridyl)-éthyl-hydrazine, préparée comme à l'exemple 1, 50 cm3 d'eau, 43,2 g (0,3 mole) de lévulinate d'éthyle et 25 cm3 d'alcool. On élimine ensuite l'alcool et l'eau aussi complètement que possible. Le résidu brut (68 g) cristallise au refroidissement. Deux recristallisations dans la ligroine à   60-90o,    en utilisant du charbon de bois (DARCO) et en laissant la solution refroidir lentement en agitant, donnent 32 g (49   O/o)    de   2--(4-pyridyl)-éthylj -6-méthyl-4,5-dihydro-3 -py-    ridazinone ; P. F.   91-930.   
  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de la 2-[2-(4-pyridyl) éthyl] -6- méthyl-4, 5 -dihydro-3 -pyridazinone, caractérisé en ce qu'on fait réagir la 2-(4-pyridyl)-éthyl-hydrazine avec l'acide lévulinique ou un lévulinate d'alkyle.