CH385887A - Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer. Amine
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von sekundären Aminen der Formel
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 worin R einen niederen gesättigten Kohlenwasserstoffrest, der in der Kohlenstoffkette durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und Ri einen niederen Kohlenwasserstoffrest bedeuten.



   Der gegebenenfalls durch Sauerstoff unterbrochene gesättigte niedere Kohlenwasserstoffrest R ist vor allem aliphatischer Natur, z. B. ein niederer Oxaalkylrest, wie der   4-Oxa-pentyl- (l)-rest,    oder vorzugsweise ein niederer, gerader oder verzweigter   Al-    kylrest, z. B. Methyl,   Athyl,    Isopropyl, Butyl, sek. Butyl, Amyl, Isoamyl oder Hexyl, vor allem aber n-Propyl. Als niedere Kohlenwasserstoffreste   R,    sind die eben erwähnten, vor allem Alkylreste, wie Methyl, oder Alkenylreste, wie   Allylreste,      anzuführen.   



   Die neuen Verbindungen und ihre Salze besitzen ausgesprochen sympathicolytische Wirkung mit einer bradykarden und sedativen Wirkungskomponente. Sie können dementsprechend als Medikamente verwendet werden.



   Besonders wertvoll sind die Verbindungen der Formel
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 worin R und   R1    niedere Alkylreste mit insgesamt mindestens 3 Kohlenstoffatomen darstellen, und ihre Salze, und besonders diejenigen der Formel
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 worin R für einen   Athyl-,    Propyl-oder Butylrest steht, und ihre Salze.



   Die sedative Wirkungskomponente ist besonders ausgeprägt beim   N-(o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-n-    propylamin und seinen Salzen, dessen Herstellung damit auch einen besonderen Gegenstand der Erfindung darstellt.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Amine ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ester der Formel
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 worin R und   Ri    die oben gegebene Bedeutung haben, oder Salze davon unter Abspaltung von Kohlendioxyd erhitzt.



   Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der Basen oder ihrer Salze.



  Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z. B. der
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure,
Salpetersäure, Phosphorsäure,    Rhodanwasserstoffsäure,    Essigsäure,
Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Weinsäure,
Bernsteinsäure, Apfelsäure, Methansulfonsäure,    Athansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure,   
Benzol-oder Toluolsulfonsäure oder von therapeutisch wirksamen Säuren. 



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



  Sie können auch in Form ihrer Salze verwendet werden.



   Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer PrÏparate, Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.



   Im nachfolgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
In eine   eisgekühlte    Lösung von etwa 150 g (1, 5 Mol) Phosgen in 600 cm3 trockenem Benzol lässt man unter Rühren langsam eine Mischung von 124 g (1, 0 Mol) Guajakol und 121 g (1, 0 Mol) Dimethylanilin einfliessen, wobei die Reaktionstemperatur   10     nicht übersteigen soll. Man rührt anschliessend 12 Stunden weiter und extrahiert dann mit 400 cm3 2n Salzsäure und ebensoviel Wasser. Die benzolische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum bei   50"ab-    gedampft und der Rückstand destilliert. Man erhält so das o-Methoxyphenoxy-ameisensäurechlorid als farblose Flüssigkeit vom   Kp.    12 mm: 109-113¯.



   Zu einer Lösung von 93, 5 g (0, 5 Mol) o-Methoxy  phenoxy-ameisensäurechlorid    in 500 cm3 Methylenchlorid tropft man unter Rühren und guter   Eisküh-    lung 96, 5 g (0, 5 Mol) in 300 cm3 Methylenchlorid gelöstes   N-Benzyl-N-propyl-N-(ss-hydroxyäthyl)-amin    zu. Hierauf lässt man die klare Lösung über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Nach Extraktion mit 500 cm3 eiskalter ln Natronlauge und zwei 500-cm3 Portionen Wasser trocknet man die Methylenchloridlösung über wasserfreiem Natriumsulfat und dampft dann das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird in 500 cm3 Feinsprit gelöst und in Gegenwart von 2 g 10% iger Palladiumkohle bei   40-45  katalytisch    entbenzyliert.

   Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff filtriert man vom Katalysator ab und entfernt das Lösungsmittel im Wasserstrahlvakuum. Der Rückstand, der die Verbindung der Formel
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 enthält, wird decarboxyliert, indem man ihn während einer Stunde auf   180-190  erhitzt.    Nach dem Abkühlen rührt man das Produkt in 500 cm3 2n Salzsäure ein, extrahiert die Neutralprodukte mit Ather und macht die saure wässerige Lösung durch Zugabe von 250 cm3 5n Natronlauge alkalisch. Extraktion mit Methylenchlorid liefert das   N- [fl- (o-Methoxy-      phenoxy)-äthyl]-N-n-propylamin    der Formel
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 das nach der Destillation im Hochvakuum als farbloses   01    vom Kp. o 1   : 93-95  erhalten    wird.

   Das Hydrochlorid schmilzt nach einmaligem Umkristallisieren aus Athanol-Ather bei   141-142".   



   In analoger Weise kan man die folgenden Verbindungen erhalten : das   N-(o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-methylamin)     (Hydrochlorid aus Athanol-Essigester,
F.   134-135 )    ; das N- (o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-isobutylamin  (Hydrochlorid aus Athanol-Essigester,
F.   147-149 )    ; das   N- (o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-n-butylamin     (Hydrochlorid aus Essigester, F.   148-150 )    ; das   N-(o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-äthylamin     (Hydrochlorid aus   Athanol-Essigester,   
F.   105-107 )    ; das N-(o-Methoxyphenoxy-Ïthyl)-N-tert. butylamin, Kp.   0. 04    :   85-90      (Hydrochlorid aus Essigester-Äther,
F.   131-133 )    ;

   das   N-(o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-    isopropylamin, Kp. 11 :   145-146     (Hydrochlorid aus Essigester-¯ther, F.   93-95 )    ; das   N-(o-Methoxyphenoxy-äthyl)-N-(y-methoxy-    propyl)-amin,   Kp.      0 05 : 115-120     (Hydrochlorid aus Essigester, F.   81-83 )    ; das   N- (o-Athoxyphenoxy-äthyl)-N-n-propylamin,   
Kp.   0.    92-96¯ (Hydrochlorid aus Athanol-Ather, F.   111-112 )    ; das   N-(o-Äthoxyphenoxy-äthyl)-N-n-butylamin,   
Kp. 0,06: 98-102¯ (Hydrochlorid aus Essigester, F.   122-123 )    ; das   N- (o-Amyloxyphenoxy-äthyl)-N-methylamin,   
Kp. 0,06:

   105-107¯ (Hydrochlorid aus Essigester, F.   92-930)    ; das   N-(o-Amyloxyphenoxy-äthyl)-N-äthylamin,   
Kp. 0,07: 108-112¯ (Hydrochlorid aus Essigester-Äther, F.   101-1020)    ; das   N- (o-Amyloxyphenoxy-äthyl)-N-n-    propylamin, Kp.   o,    08 : 112-114¯ (Hydrochlorid aus Essigester, F. 131-132¯) ; das N- (o-Allyloxyphenoxy-äthyl)-N-n-propylamin,
Kp.   o      i      : 98-102      (Hydrochlorid aus Essigester-Ather, F. 45 ) ; das   N-(o-Allyloxyphenoxy-äthyl)-N-n-butylamin,       Kp. 0, t 106-108 .  

Claims (1)

1. (Hydrochlorid...) PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Aminen der Formel EMI3.1 worin R einen niederen gesättigten Kohlenwasserstoffrest, der in der Kohlenstoffkette durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und Ri einen niederen Kohlenwasserstoffrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Ester der Formel EMI3.2 oder Salze davon unter Abspaltung von Kohlendioxyd erhitzt.

   UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin R und Rt niedere Alkylreste mit insgesamt mindestens 3 Kohlenstoffatomen darstellen.

   2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Rt für den Methylrest und R für einen Äthyl-, Propyl-oder Butylrest steht.

   3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von Verbindungen ausgeht, worin Ri für den Methylrest und R für den n-Propylrest steht.

   4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dal3 man erhaltene Basen in ihre Salze umwandelt.

   5. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freien Basen umwandelt.