CH395998A - Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen a-Pyrrolidino-valerophenonen der Formel : EMI1.1 worin R Wasserstoff, ein Chloratom, eine Methyl- oder eine Methoxygruppe bedeutet, oder von Säure- Additionssalzen dieser Basen. Substanzen der obigen Formel bzw. ihre Salze, z. B. die Hydrohalogenide, besitzen gute zentral, er- regende Wirkung ohne unerwünschte Nebenwirkun- gen, wie Kreislaufwirkungen. Diese Wirkung ist für die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sehr spezifisch. Geringfügige Abweichungen von der angegebenen Formel (I) fü ren, wie sich gezeigt hat, zu einer Herabsetzung oder zum Verlust der zentral stimulierenden Wirkung oder zum Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen. Zum Beispiel geht die zentral erregende Wirkung in folgenden Fällen teilweise oder ganz verloren : wenn ein Substituent R in einer andern Stellung als der p Stelluag ist oder, wenn er im Benzolkern mehrfach auftritt (z. B. 3,4-Di-R- oder 3,4,5-Tri-R-Verbindungen) ; wenn im Substituenten R Alkyl-odr Alkoxygruppen mit mehr als einem GAtom auftreten ; wenn das Wasserstoffatom am tertiären C-Atom durch eine Alkylgruppe ersetzt wird ; oder wenn die Propylgruppe am tertiären C-Atom durch eine Alkylgruppe mit weniger als 3 C-Atomen ersetzt wird. Die genannten neuen a-Pyrrolidino-valerophenone (I) werden erfindungsgemäss erhalten, indem man eine entsprechende Hydroxyverbindung der Formel : EMI1.2 mit einem Oxydationsmittel, wie Chromsäure oder einem Alkalimetalldichromat, behandelt. Die Oxydation kann z. B. in einem eine Mineralsäure enthalten- den wässerigen Lösungsmitbel bei Zimmertemperatur durchgeführt werden, worauf das gebildete Keton mit einem organischen ; Lösungsmittel extrahiert und in üblicher Weise isoliert werden kann. Die Säure-Additionssalze der Basen entsprechend Formel (I) kann man in üblicher Weise durch Umsetzen der Basen mit geeigneten anorganisohen oder organischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Oxalsäure, Citronensäure und dergleichen, erhalben. Die erfindungsgemäss erhältlichen Produkte mit zentral stimulierender Wirkung können unter Verwendung der üblichen Träger-, Hilfs-und Füllstoffe in passenden Applikationsformen verabreicht werden, z. B. in Form von Tabletten oder Dragées mit etwa 5 bis 60 mg Wirkstoff oder von Suppositorien mit etwa 10 bis 60 mg Wirksboff. Beispiel 19 g in einem Gemisch aus 50 ml Wasser und 6 ml konzentrierter Schwefelsäure gelös ; tes l-Phenyl- 2-pyrrolidino-n-pentanol-1 werden langsam unter Rühren mit einer Lösung von 10 g Natriumbichromat in einem Gemisch aus 50 ml Wasser und 15 ml kon zentrierter Schwefelsäure versetzt. Das Reaktions- gemisch wird während 3 Stunden bei Zimmertempe- ratur gerührt. Darauf wird es alkalisch gestellt und mit Benzol ausgeschütbelt. Die benzolische Lösung wird dreimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, mit 2n Salzsäure angesäuert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Beim Umkri stallisieren aus Aceton erhält man 15 g a-Pyrrolidino- n-valerophenonWmonohydirat-Hydrochlorid, Smp. 1W bis 106 C. a-Pyrrolidino-n-valerophenon-Hydrochlorid und sein Hydrat sind fast unlöslich in Aceton, leicht lös- lich in Wasser, Methanol und Alkohol. Sie lassen sich sehr gut umkristallisieren aus der 5fachen Menge Aceton unter Zusatz von etwa 1 Mol H20. Man er- hält direkt 91-94% des Rohproduktes an reiner Substanz und nach Aufarbeitung der Mutterlauge 98 %. Die so erhaltene Substanz hat den Schmelzpunkt 104 bis 106 C, welcher sich nach Austreiben von 6% H2O auf 169-170 C (wasserfreie Form) erhöht. Bei gleichem Vorgehen wie im vorerwähnben Beispiel erhält man aus entsprechenden Ausgangsmate- rialien ferner z. B. a-Pyrrolidino-p-methoxy-n-valerophenon- Hydrochlorid, Smp. 177 C, a-Pyrrolidino-p-methyl-n-valerophenon- Hydrochlorid, Smp. 178 C, sowie a-Pyrrolid'ino-p-chlor-ni-valerophenon- Hydrochlorid, Smp. 203-208 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino- valerophenonen der Formel : EMI2.1 worin R Wasserstoff, ein Chloratom, eine Methyl- oder eine Methoxygruppe bedeutet, oder von Salzen dieser Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Hydroxyverbindung der Formel : EMI2.2 zur Uberführung der Hydroxygruppe in die Oxogruppe mit einem Oxydationsmittel behandelt und dass man das gebildebe Pyrrolidino-valerophenon als freie Base oder in Form eines Säure-Addibionssaqzes gewinnt.
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| CH286465A CH395998A (de) | 1961-05-05 | 1961-05-05 | Verfahren zur Herstellung von a-Pyrrolidino-valerophenonen |
Applications Claiming Priority (1)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1670755A4 (de) * | 2003-10-08 | 2007-02-28 | Harvard College | Pyrovaleron-analoga und ihre therapeutische anwendungen |
-
1961
- 1961-05-05 CH CH286465A patent/CH395998A/de unknown
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