CH411831A - Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylamino-alkyl-N-phenylurethanen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von   N-quaternären    O-Benzylamino-alkyl-N-phenylurethanen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   N-quaternären    O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe,   Ri    und   Ra    niedere Alkylgruppen,   R3,      R4, Rs    und   RG    je unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methylmercapto-oder Nitrogruppe oder ein Halogenatom, n die Zahl   1    oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nichttoxischen Anions, insbesondere Halogen, bedeuten.



   Die neuen Verbindungen der Formel I besitzen anthelmintische und   antiprotozoide    Eigenschaften und eignen sich deshalb als innertherapeutische Mittel gegen parasitäre und pathogene   Würmer,    z.   B,    gegen Oxyuridae und Ascariden und gegen Protozoen, wie Coccidia, in der Human-und Vete  rinärmedizin.   



   Das Anion X in der Formel I ist für die Wirkung   nebensächlich,    doch muss es physiologisch ver  träglich,    also ungiftig sein. In erster Linie kommen für X   Halogenid-anionen    in Frage, wie Cl-, Brund J-, doch können solche Halogenidanionen z. B. auch durch Methosulfat, Phosphat, Lactat, Acetat, Citrat usw. ersetzt werden.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein   O-Benzylaminoalkyl-N-      phenylürethan    der Formel
EMI1.2     
 worin R, Ri, R3, R4, R5, R6 und n die eingangs erwähnte Bedeutung haben, mit einem einen niederen Alkylrest   R2    einführenden   Quatemisierungs-    mittel behandelt.



   Die für das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren benötigten Ausgangsstoffe der Formel II sind zum Teil bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden, z. B. durch Umsetzung von entsprechend substituierten Phenylisocyanaten oder Phenylcarbaminsäurechloriden und geeignet substituierten Benzylamino-alkanolen. Als   Quaterni-    sierungsmittel für die Verbindungen der Formel II kommen z. B. Methylchlorid,   Methylbromid,    Methyljodid, Dimethylsulfat,   Athylchlorid,    Äthylbromid, Athyljodid und Diäthylsulfat in Frage.



   Die,   Quaternisierung    wird vorzugsweise in inerten organischen. Lösungsmitteln bei niedrigen Temperaturen oder unter Erwärmen durchgeführt. 



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die   erfin-    dungsgemässe Herstellung der neuen Verbindungen der Formel   I.    Teile bedeuten darin Gewichtsteile, und die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
6 Teile Phenylisocyanat werden bei   3040  zu    einer   Lösung von N-kOethyl-N-(ss-hydroxyäthyl)-    benzylamin gegeben. Das Gemisch wird noch 1 Stunde auf 50  erwärmt, und dann auf Raumtemperatur gekühlt.



   Die Lösung dieses   N- (Phenyl-carbaminyloxy-      äthyl)-N-methyl-benzylamins versetzt    man mit einem Gemisch von 7 Teilen Methyljodid und 50 Teilen Aceton und lässt einige Stunden bei Raumtemperatur stehen. Das ausgefallenen   N- (Phenylcarbaminyloxy-      äthyl)-N-benzyl-N,    N-dimethyl-ammoniumjodid wird abgesogen und mit etwas Aceton gewaschen. Das farblose Produkt schmilzt bei   140-142 .   



   In analoger Weise erhält man das    N- (Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-N,    N dimethyl-ammonium-chlorid,    F.      203-205     (Zers.) ;    N- (4-Nitrophenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-   
N, N-dimethyl-ammonium-chlorid,
F.   230     (Zers.) ;    N-(4-Chlorphenylcarbaminyloxyäthyl)-N-     (3',   4'-dimethylbenzyl)-N, N-dimethyl-    ammonium-chlorid, F.   175-177     ;    N- (Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-   
N, N-diäthyl-ammonium-chlorid, hygroskopisch, harzartig ;    N- [ (a-Phenylcarbaminyloxy)-propyl]-N-benzyl-   
N,   N-dimethyl-ammonium-chlorid,   
F. 210¯ (Zers.) ;

      N- (Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-   
N,   N-dimethyl-ammonium-bromid,   
F.   169-171     ;    N- (4-Methylphenylcarbaminyloxyäthyl)-N-    benzyl-N,   N-dimethyl-ammonium-chlorid,   
F.   215-216     ;    N- (4-Methylphenylcarbaminyloxyäthyl)-N-     (4'-chlorbenzyl)-N,   N-dimethyl-ammonium-    chlorid, F.   215-216     ;    N- (4-Methoxyphenyl-carbaminyloxyäthyl)-N-    benzyl-N, N-dimethyl-ammonium-chlorid,
F.   196-197     ;    N- (Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N- (4'-nitro-    benzyl)-N,   N-dimethyl-ammonium-chlorid,   
F.   206-208     ;

      N-[(ss-Phenylcarbaminyloxy)-propyl]-N-benzyl-   
N,   N-dimethyl-ammonium-chlorid,   
F.   188-190 .  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, Rl und R2 niedere Alkylgruppen, R3, R4, RÏ und Ro je unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methylmercapto-oder Nitrogruppe oder ein Halogenatom, n die Zahl 1 oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nichttoxischen Anions bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethan der Formel EMI2.2 mit einem einen niederen Alkylrest Rs einführenden Quaternisierungsmittel behandelt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Quaternisierung ein Alkylhalogenid als einen niederen Alkylrest Rs einführenden Quaternisierungsmittel verwendet.