CH412853A

CH412853A - Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen

Info

Publication number: CH412853A
Application number: CH1578664A
Authority: CH
Inventors: Alfred Dr Margot
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1961-01-20
Filing date: 1961-01-20
Publication date: 1966-05-15

Description

Verfahren zur Herstellung von Nquaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-quaternären O-Benzyl aminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel
EMI1.1
worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, Ri und R2 niedere Alkylgruppen oder beide zusam men mit dem sie tragenden Stickstoff- atom einen gesättigten heterocyclischen
Rest, R3, R4, Ra und RG je unabhängig voneinander Was- serstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methyl mercapto-oder Nitrogruppe oder ein Ha logenatom,

n die Zahl 1 oder 2, und
X einen Säurerest in Form eines nicht-toxi- schen Anions,, insbesondere Halogen, bedeuten.

Die neuen Verbindungen der Formel I besitzen anthelmintische und antiprotozoide Eigenschaften und eignen sich deshalb als innertherapeutische Mittel gegen parasitäre und pathogene Würmer, z. B. ge ; gen Oxyuridae und Ascariden und gegen Protozoen, wie Coccidia, in der Human-und Veterinärmedizin.

Wenn in der Formel I die Reste Ri und Rg zusammen mit dem benachbarten Stickstoff gesättigte Heterocyclen bilden, dann sind es vorzugsweise 5- oder 6-gliedrige Ringe, wie z. B. Pyrrolidin-oder Piperidinringe. Das Anion X ist für die Wirkung nebenschlich, doch muss, es physiologisch verträglich, also ungiftig sein. In erster Linie kommen fiir X Halo- genid-anionen in Frage, wie Cl-, Br-und J-, doch können solche Halogenid-anionen z. B. auch durch Methosulfat, Phosphat, Lactat, Acetat, Citrat usw. ersetzt werden.

Das erfindungsgomässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man. einen Ester, insbesondere ein Halogenid, eines, O-Hydroxyalkyl-N-phemyl-urethans der Formel
EMI1.2
worin R, R3, R4, X und n die oben angogebene Bedeutung haben, mit einem N-substituierten Benzylamin der Formel
EMI1.3
quaternisiert, worin Ri, R2, R6 und R6 wie oben definiert sind.

Die f r das erfindungsgemässe Herstellungsver- fahren verwendeten Ausgangsstoffe der Formel II sind zum Teil bekannt bzw. nach bekannten Verfah ren herstellbar, z. B. aus Phenylisocyanaten oder Phenylcarbaminsäurechloriden und Halogenalkano- len, wie z. B. ¯-ChlorÏthanol etc. oder andern Monoestem aliphatischer Diole, wie z. B. dem Mono-ptoluol-sulfonsäureester des ¯thylenglykols oder Propylenglykols. Als Ausgangsstoffe der Formel II seien beispielsweise erwähnt : 0- (fl-Chlorlithyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-Bromäthyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-p-Toluolsulfonyl-äthyl)-N-phenylurethan, und weitere O-Chlor-oder O-Brom-alkyl-N-phenylurethane.

Als Ausgangsstoffe der Formel III seien z. B. folgende N-substituierte Benzylamine speziell erwähnt :
N, N-Dimethyl-benzylamin,
N, N-Dimethyl-4-chlorbenzylamin,
N, N-Dimethyl-4-nitrobenzylamin,
N, N-DiÏthyl-benzylamin und l-Benzyl-piperidin.

Die Quaternisierung wird vorzugsweise in inerten organischen Lösungsmitteln bei niedrigen Temperaturen oder unter Erwärmen durchgeführt.

Das nachfolgende Beispiel erläutert die erfindungsgemässe Herstellung der neuen Verbindung der Formel I. Teile bedeuten darin Gewichtsteile und die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel
20 Teile Phenylcarbaminsäure-ss-chloräthylester werden zusammen mit 13, 5 Teilen N, N-Dimethyl- benzylamin in 200 Teilen trockenem Aceton mehrere Stunden am Rückfluss erhitzt. Das hierbei ausfallende N- (Phenyl-carbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-N, N- dimethylammonium-chlorid wird abgesogen und mit trockenem Aceton gewaschen. Es schmilzt unter Zersetzung bei 203-205 .

In analoger Weise erhält man unter Verwendung der entsprechend substituierten Ausgangsstoffe die folgenden Verbindungen : N- (4-Nitrophenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl- N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F 230 (Zers.) ; N- (4-Chlorphenylcarbaminyloxyäthyl)-N- (3', 4'- dimethylbenzyl)-N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 175-177 ;
N- (PhenylcarbaminyloxyÏthyl)-N-benzyl-N, NdiÏthyl-ammonium-chlorid, hygroskopisch, harzartig ; N-[(&alpha;-Phenylcarbaminyloxy)-propyl]-N-benzyl- N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 210 (Zers.) ;
N-(PhenylcarbaminyloxyÏthyl)-N-benzyl-N, Ndimethyl-ammonium-bromid, F. 169-171¯ ;

N- (4-Methylphenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl- N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 215-216 ;
N- (4-Methylphenylcarbaminyloxyäthyl)-N- (4' chlorbenzyl)-N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 215-216 ; N- (4-Methoxyphenyl-carbaminyloxyäthyl)-N-ben- zyl-N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 196-197 ; N- (Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N- (4'-nitrobenzyl)- N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 206-208 ;
N-[(¯-Phenylcarbaminyloxy)-propyl]-N-beozyl N, N-dimethyl-ammonium-chlorid, F. 188-190 ;

N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl- piperidinium-chlorid, F. 201-202 ; N- (Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-N, N dimethyl-ammonium-jodid, F. 140-142 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-quaternären G Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, R, und R2 niedere Alkylgruppen oder beide zusam men mit dem sic tragenden Stickstoff- atom einen gesättigten heterocyclischen Rest, R3, R4, R5 und R6 je unabhängig voneinander Was- serstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methyl mercapto-oder Nitrogruppe oder ein Ha logenatom, n die Zahl 1 oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nicht-toxi schen Anions bedeuten, dadurch gekennzeichnet,

dass man einen Ester eines O Hydroxyalkyl-N-phenylurethans der Formel EMI2.2 mit einem N-substituierten Benzylamin der Formel EMI2.3 quaternisiert.

UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man für die Umsetzung ein O Halogenalkyl-N-phenylurethan der Formel II verwendet, worin X durch ein Halogenatom verkörpert ist.