CH400122A - Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen - Google Patents

Description

  
 



     Verfahren    zur Herstellung von N-quaternären   O-leenzylaminoalkyl-N-phenylurethanen   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, R1 und R2 niedere Alkylgruppen oder beide zusam men mit dem sie tragenden Stickstoffatom einen gesättigten heterocyclischen Rest, R3,   Rg,      R5    und   R6    je unabhängig voneinander
Wasserstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methyl    mercapto-oder    Nitrogruppe oder ein Halogen atom, n die Zahl 1 oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nichttoxischen Anions, insbesondere Halogen, bedeuten.



   Die neuen Verbindungen der Formel I besitzen anthelmintische und antiprotozoide Eigenschaften und eignen sich deshalb als innertherapeutische Mittel gegen parasitäre und pathogene Würmer, z. B. gegen Oxyuridae und Ascariden und gegen Protozoen, wie Coccidia, in der Human- und Veterinärmedizin.



   Wenn in der Formel I die Reste R, und R2 zusammen mit dem benachbarten Stickstoff gesättigte Heterocyclen bilden, dann sind es vorzugsweise 5oder 6gliedrige Ringe, wie z. B. Pyrrolidin- oder Piperidinringe. Das Anion X ist für die Wirkung nebensächlich, doch muss es physiologisch   verträg-    lich, also ungiftig, sein. In erster Linie kommen für X Halogenidanionen in Frage, wie C1-,   Br und      J-,    doch können solche Halogenid-anionen z. B. auch durch Methosulfat, Phosphat, Lactat, Acetat, Citrat usw. ersetzt werden.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-substituiertes O-Aminoalkyl-N-phenylurethan der Formel
EMI1.2     
  mittels eines Benzylesters der Formel
EMI2.1     
 quaternisiert. Vorteilhaft verwendet man zur Quaternisierung ein gegebenenfalls kernsubstituiertes Benzylhalogenid der Formel III, worin X durch ein Halogenatom verkörpert ist.



   Die für das erfindungsgemässe Herstellungsverfahren benötigten Ausgangsstoffe der Formel II sind zum Teil bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden, z. B. durch Umsetzung eines gegebenenfalls entsprechend kernsubstituierten Phenylisocyanats oder Phenylcarbaminsäurechlorids mit einem in gewünschter Weise N-substituierten Aminoalkanol, wie z. B.   ss-Dimethylaminoäthanol,    y-Diäthylaminopropanol usw.



   Als Ausgangsstoffe der Formel II seien beispielsweise die folgenden erwähnt:
O-(ss-Dimethylaminoäthyl)-N-phenylurethan,    O-(γ-Dimethylaminopropyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-Dimethylamino-α-methyläthyl)-N-phenyl-    urethan,
O-(ss-Diäthjylaminoäthyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-Piperidinoäthyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-4-Morpholinoäthyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-1-Pyrrolidinoäthyl)-N-phenylurethan,
O-(ss-dimethylaminoäthyl)-N-4-chlor-phenyl urethan,    -N-2,4-dichlor-phenylurethan,     -N-4-nitro-phenylurethan,  -N-4-methylmercapto-phenylurethan und  -N-2-methyl-phenylurethan, sowie   weitere    Ausgangsstoffe, welche im Benzolkern des Phenylurethanrestes ein bis zwei Substituenten gemäss der Definition von R3 und   Rt    tragen.



   Als Beispiele von bekannten Benzylestern gemäss Formel III seien Benzylchlorid,   4-Chlorbenzylchlorid    und 4-Nitrobenzylchlorid speziell hervorgehoben.



   Die Quaternisierung wird vorzugsweise in inerten organischen Lösungsmitteln bei niedrigen Temperaturen oder unter Erwärmen durchgeführt.



   In den nachfolgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile, und die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel 1
Man löst 20,8 Teile Phenylcarbaminsäure-ss-dimethyl-amino-äthyIester in 200 Teilen trockenem Aceton und fügt 12,6 Teile Benzylchlorid hinzu.



  Nach einigen Stunden setzt beim Stehen bei Raumtemperatur Kristallisation ein, die nach einem Tag beendet ist. Man saugt die Kristalle ab und wäscht den Rückstand mit trockenem Aceton. Das in praktisch quantitativer Ausbeute erhaltene
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl   N, N-dimethylammoniumchlorid    schmilzt unter Zersetzung bei   203-2050.   



   In ganz analoger Weise erhält man das
N-(4-Nitrophenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl   N,N-dimethylammoniumchlorid,   
F. 2300 (Zersetzung),
N-(4-Chlorphenylcarbaminyloxyäthyl)-N-(3',4' dimethylbenzyl)-N,N-dimethylammonium chlorid, F.   175-1770,   
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl   N,N-diäthylammoniumchlorid,    hygroskopisch, harzartig,   
N-[(α-Phenylcarbaminyloxyl)-propyl]-benzyl
N,N-dimethylammoniumchlorid,   
F. 2100 (Zersetzung).



   Beispiel 2
11,9 Teile Phenylisocyanat werden unter Rühren und geringer Kühlung bei   20-400    zu einem Gemisch von 8,9 Teilen   ss-Dimethylaminoäthanol    und 50 Teilen absolutem Benzol zufliessen gelassen. Nachdem 1 Stunde auf   65-700    erwärmt worden ist, lässt man, ohne den entstandenen Phenylcarbaminsäure  ss-dimethylaminoäthylester    zu isolieren, bei gleicher Temperatur 17,1 Teile Benzylbromid zufliessen. Es bildet sich das    N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl) -N-benzyl-   
N,N-dimethylammoniumbromid, das sofort   ausfällt    Man lässt die Mischung erkalten und saugt das Produkt ab. Es schmilzt bei   169-1710.   



   In analoger Weise erhält man das
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl) -N-benzyl   N,N-dimethylammoniumjodid,   
F.   14e1420   
In analoger Weise erhält man unter Verwendung der entsprechend substituierten Phenylisocyanate bei der Umsetzung mit ss-Dimethylaminoäthanol und gegebenenfalls entsprechend substituierten Benzylchloriden die folgenden Verbindungen:

  
N-(4-Methylphenyl-carbaminyloxyäthyl)
N-benzyl-N,N-dimethylammoniumchlorid,
F.   2i52160,   
N-(4-Methylphenyl-carbaminyloxyäthyl)
N-(4-chlorbenzyl)-N,N-dimethylammonium chlorid, F.   215-2160,   
N-(4-Methoxyphenyl-carbaminyloxyäthyl)
N-benzyl-N,N-dimethylammoniumchlorid,
F.   196-1970,   
N-(Phenyl-carbaminyloxyäthyl)-N-(4-Nitro   benzyl)-N,N-dimethylammoniumchlorid,   
F.   206-2080   
In analoger Weise erhält man durch Umsetzung von Phenylisocyanat mit   l-Dimethylamino-propa-    nol-2 und Benzylchlorid das   
N-[(ss-Phenyl-carbaminyloxy)-propyl]-N-benzyl-
N, N-dimethylammoniumchlorid    vom F.

     188-1900    und durch Umsetzung von Phenylisocyanat mit 2-Piperidino-äthanol-l und Benzylchlorid das
N-(Phenyl-carbaminyloxyäthyl)-N-benzyl    piperidiniumchlorid    vom F.   201-2020.      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel EMI3.1 worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, R, und R2 niedere Alkylgruppen oder beide zusam men mit dem sie tragenden Stickstoffatom einen gesättigten heterocyclischen Rest, R3,R4, R5 und R6 je unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methy] mercapto- oder Nitrogruppe oder ein Halogen atom, n die Zahl 1 oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nichttoxischen Anions bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-substituiertes O-Aminoalkyl-N-phenylurethan der Formel EMI3.2 mittels eines Benzylesters der Formel EMI3.3 quaternisiert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Quaternisierung der Verbindung der Formel II ein Benzylhalogenid der Formel III verwendet, worin X durch ein Halogenatom verkörpert ist.