CH411832A

CH411832A - Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen

Info

Publication number: CH411832A
Application number: CH1578864A
Authority: CH
Inventors: Alfred Dr Margot
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1961-01-20
Filing date: 1961-01-20
Publication date: 1966-04-30

Description

Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl-N-phenylurethanen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N-quaternären O-Benzyl- aminoalkyl-N-phenylurethanen der Formel
EMI1.1
worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, R1 und R2 niedere Alkylgruppen oder beide zusammen mit dem sie tragenden Stickstoffatom einen gesättigten heterocyclischen Rest, Ra, R4, Ra und R6 je unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methylmercapto- oder Nitrogruppe oder ein Halogenatom, n die Zahl 1 oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nichttoxischen Anions, insbesondere Halogen, bedeuten.

Die neuen Verbindungen der Formel I besitzen anthelmintische und antiprotozoide Eigenschaften und eignen sich deshalb als innertherapeutische Mittel gegen parasitäre und pathogene Würmer, z. B. gegen Oxyuridae und Ascariden, und gegen Protozoen, wie Coccidia, in der Human- und Veterinärmedizin.

Wenn in der Formel I die Reste R1 und R2 zusammen mit dem benachbarten Stickstoff gesättigte Heterocyclen bilden, dann sind es vorzugsweise 5oder 6gliedrige Ringe, wie z. B. Pyrrolidin- oder Piperidinringe. Das Anion X ist für die Wirkung nebensächlich, doch muss es physiologisch verträglich, also ungiftig, sein. In erster Linie kommen für X Halogenidanionen in Frage, wie C1-, Brund J-, doch können solche Halogenid-anionen z. B. auch durch Methosulfat, Phosphat, Lactat, Acetat, Citrat usw. ersetzt werden.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein N-quaternäres Benzylaminoalkanol der Formel
EMI1.2
worin R, R1, R2, Rg, R6, n und X die obenerwähnte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der Formel
EMI1.3
worin Rs und R4 die oben angegebene Bedeutung haben und Y eine Gruppe -N=C=O,-NH-CO-Hal oder -NH-CO-NH2 darstellt, umsetzt
Die Ausgangsstoffe der Formel III stellen definitionsgemäss Phenylisocyanate, Phenylcarb amin- säurehalogenide bzw. Phenylcarbaminsäureamide (Phenylharnstoffe) dar.

Die Kondensation eines Alkanols der Formel II mit einem Phenylcarbamin säurehalogenid verläuft unter Halogenwasserstoffabspaltung, die Kondensation mit einem Phenylharnstoff unter Ammoniakabspaltung. In der unter Säureabspaltung verlaufenden Reaktion mit einem Phenylcarbaminsäurehalogenid wird vorteilhaft ein säurebindendes Mittel, wie z. B. Natrium- oder Kaliumcarbonat, verwendet,
Die Reaktionen eines Alkanols der Formel II mit einem Phenylisocyanat oder mit einem Phenylcarbaminsäurehalogenid verlaufen besonders glatt und eignen sich deshalb besonders gut zur Herstellung von Verbindungen der Formel I.

Die für das erfindungsgemässe Verfahren verwendeten Ausgangs stoffe der Formel II sind zum Teil bekannt oder sind nach bekannten Quaternisierungsverfahren leicht zugänglich. Sie können beispielsweise erhalten werden durch Umsetzung von Halogenalkanolen mit geeignet substituierten Benzylaminen und nachträgliche Quaternisierung der Aminogruppe.

Geeignet substituierte Phenylisocyanate, Phenylcarbaminsäurehalogenide und Phenylharnstoffe der Formel 111 sind bekannte Verbindungen.

Die Umsetzung wird vorzugsweise in inerten organischen Lösungsmitteln bei niedrigen Temperaturen oder unter Erwärmen durchgeführt.

Das nachfolgende Beispiel soll die erfindungsgemässe Herstellung der neuen Verbindungen erläutern. Teile bedeuten darin Gewichtsteile, und die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel
Man suspendiert 21,5 Teile N-Benzyl-N, N-dii methyl-N- (ss-hydroxyäthyl)-ammoniumchlorid, das aus Benzylchlorid und Dimethylaminoäthanol erhalten wurde, in 100 Teilen absolutem Benzol und fügt 11,9 Teile Phenylisocyanat hinzu. Man erhitzt unter gutem Rühren einige Stunden am Rückfluss, saugt nach dem Erkalten das gebildete
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl) -N-benzyl-N,N- dimethyl ammonium-chlorid ab und wäscht es mit absolutem Benzol. Es schmilzt bei 203-2050 unter Zersetzung.

In analoger Weise erhält man die folgenden Verbindungen:
N-(4-Nitrophenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl N,N-dimethyl-ammonium-chlorid,
F. 2300 (Zers.);
N-(4-Chlorphenylcarbaminyloxyäthyl)-N- 4'- dimethylbenzyl)-N,Ndimethyl-ammonium chlorid, F. 175-1770; N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-N, N- diäthyl-ammonium-chlorid, hygroskopisch, harzartig;
N-[(a-Phenylcarbaminyloxy)-propyl]-N-benzyl-
N, N-dimethyl-ammonium-chlorid,
F. 2100 (Zers.);
N-Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl N,N-dimethyl-ammonium-bromid,
F. 169-1710;

N-(4-Methylphenylcarbaminyloxyäthyl)-N benzyl-N, N-dimethyl-ammonium-chlorid,
F. 215-2160;
N-(4-Methylphenylcarbaminyloxyäthyl)-N (4'-chlorbenzyl)-N,Ndimethyl-ammonium- chlorid, F. 215-2160;
N-(4-Methoxyphenylcarbaminyloxyäthyl)-N benzyl-N, N-dimethyl-ammonium-chlorid,
F. 196-1970;
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-(4'-nitro- benzyl)-N, NZimethyl-ammonium-chlorid,
F. 206-2080;

N-[(ss-Phenylcarbaminyloxy)-propyl]-N-benzyl-
N,Naomethyl-ammonium-chlorid,
F. 188-1900;
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl piperidinium-chlorid, F. 201-2020;
N-(Phenylcarbaminyloxyäthyl)-N-benzyl-
N,N-dimethyl-ammonium-jodid,
F. 14e1420.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-quaternären O-Benzylaminoalkyl -N-phenylurethanen der allgemeinen Formel EMI2.1 worin R Wasserstoff oder die Methylgruppe, R1 und R2 niedere Alkylgruppen oder beide zusammen mit dem sie tragenden Stickstoffatom einen gesättigten heterocyclischen Rest, Rg, R4, R5 und Rss je unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Methyl-, Methoxy-, Methylmercapto-oder Nitrogruppe oder ein Halogenatom, n die Zahl 1 oder 2, und X einen Säurerest in Form eines nichttoxischen Anions, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Nquaternäres Benzylaminoalkanol der Formel EMI2.2 mit einer Verbindung der Formel EMI3.1 worin Y eine Gruppe -N=C=O, -NH-CO-Hal oder -NH-CO-NH2 darstellt, umsetzt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man für die Umsetzung ein Phenylisocyanat der Formel EMI3.2 als Verbindung der Formel III verwendet 2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man für die Umsetzung ein Phenylcarbaminsäurehalogenid der Formel EMI3.3 als Verbindung der Formel III verwendet.

3. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Phenylharnstoff der Formel EMI3.4 als Verbindung der Formel III verwendet.