CH414629A - Procédé de préparation des S-oxydes dérivés de l'isothionicotinamide - Google Patents

Description

  Procédé de préparation des     S-oxydes    dérivés de     l'isothionicotinamide       La présente invention a pour objet un nouveau  procédé de préparation des     S-oxydes    de     l'isothionico-          tinamide    de formule générale  
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    dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou  un radical     alcoyle    possédant au maximum 5 atomes  de carbone, la flèche représentant une liaison     semi-          polaire.     



  II est certes déjà connu de préparer des     S-oxydes     de     thioamides    : cf. en particulier     Kitamura    [J.     Pharm.     Soc.     Japan   <I>58,</I> 246, 809 (1938)] ainsi que Walter  et     Curts        [Berichte    93,<B>1511</B> (1960)]. Dans tous les  cas les auteurs préparaient ces oxydes par oxyda  tion du     thioamide    correspondant sous l'action de  l'eau oxygénée.

   C'est ce procédé qui jusqu'à présent  a été utilisé pour préparer le     S-oxyde        d'isothionico-          tinamide    (Walter et     Curts        loc.        cit.,    et le brevet an  glais 843756).  



  On a maintenant trouvé que le     S-oxyde        d'iso-          thionicotinamide    et d'une manière générale tous les       S-oxydes    des dérivés de     l'isothionicotinamide    peuvent  être préparés par oxydation des     thioamides    de for  mule  
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    dans laquelle R a les significations données précé  demment, par action d'un     persel    minéral, par exem  ple un perborate ou un     percarbonate    de métal     al-          calin,    à une température comprise entre 10 et 40e,  en milieu organique ou     hydroorganique,

      par exemple  dans des mélanges     pyridine-éthanol    ou éthanol-eau.  



  Ce nouveau procédé donne d'emblée des produits  obtenus plus purs qu'en utilisant l'eau oxygénée  comme agent d'oxydation.  



  Les     S-oxydes    dérivés     d'isothionicotinamides,    spé  cialement ceux de formule (1), possèdent une activité  antituberculeuse intéressante jointe à une bonne tolé  rance.  



  Les exemples suivants montrent comment le pro  cédé de l'invention peut être mis en pratique.    <I>Exemple 1</I>  Dans une suspension comprenant :     isothionico-          tinamide    (13,8 g), perborate de sodium (23 g), étha  nol (150     cm3),    eau (15     cm3),    on ajoute, en agitant et  en maintenant la température à 25e, un mélange de  12,5 ce d'acide chlorhydrique 12 N et de 50     cm3     d'éthanol. Durée de l'addition: 30 minutes. L'addi  tion achevée, on poursuit l'agitation pendant 4 heures  tandis que la température     s'égalise    avec celle du  laboratoire.

   On essore un premier jet de cristaux  jaune d'or qu'on lave avec 100     cm3    d'eau distillée  pour éliminer les sels     minéraux.    Par concentration  à faible volume (5 à 7     cm3)    dans le vide, on obtient  un 2e jet. Le mélange des cristaux de     ler    et 2e  jet est ensuite trituré avec 100     cm3    d'une solution  aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. L'in  soluble est essoré et lavé à     .l'eau    puis séché.

   On ob  tient 7 g de     S-oxyde        d'isothionicotinamide    en cris  taux jaunes fondant à     228-230o.         <I>Exemple 2</I>  Dans une suspension comprenant:     éthyl-2-iso-          thionicotinamide    (33,2 g), perborate de sodium (46 g),       pyridine    (100     cm3),    éthanol (150     cm3),    portée à la  température de 30e, on introduit, en 40 minutes et  sans dépasser 35e, 23,4     cm3    d'acide chlorhydrique  12 N. L'addition terminée, on poursuit l'agitation  durant 1 heure en laissant revenir à la     température     du laboratoire.

   On introduit alors, par petites por  tions, en agitant, 20,6 g de carbonate de potassium  en poudre et l'on maintient l'agitation pendant 12  heures. On essore le précipité de sels minéraux, et  on le lave avec 80     cm2    d'éthanol. Le filtrat et le  lavage réunis sont concentrés dans le vide jusqu'à  faible volume (20     cm3).    Le résidu huileux est trituré  avec 150 cm- d'acétate d'éthyle, abandonné en gla  cière pendant 2 heures, puis essoré. Le produit jaune  obtenu est recristallisé dans 160     cm3    de     méthyléthyl-          cétone,    essoré, lavé avec 40     cm3    d'acétate d'éthyle  puis séché.

   On obtient 14,5g de     S-oxyde        d'éthyl-2          isothionicotinamide,    jaune vif (Point de fusion     142(l).       <I>Exemple 3</I>  Dans une suspension comprenant:     n-butyl-2        iso-          thionicotinamide    (19,4 g), perborate de sodium (23 g),       pyridine    (50     cm3),    éthanol (100     cm3),    portée à 30e,  on introduit, en 30 minutes et en maintenant la  température entre 30 et 35e, un mélange de 11,7     cm-'     d'acide chlorhydrique 12 N et 40     cm3    d'éthanol.

    L'addition achevée, on laisse revenir à la tempéra  ture ordinaire, en agitant durant 1 heure puis ajoute,  en 5 minutes, 14     cm     de soude 10 N. Après cette  addition, on poursuit l'agitation pendant 15 minutes  puis essore et lave avec 150 cm' d'éthanol. Le filtrat  et les lavages réunis sont concentrés dans le vide  à 15 cors environ. Le résidu huileux jaune-orangé  est repris par 250     cm3    de chlorure de méthylène.  La solution obtenue est lavée par décantation avec  100     cm3    d'eau, puis évaporée à sec au bain-marie.  Le résidu est repris par 40     cm3    d'acétate d'éthyle et  abandonné 4 heures à la glacière.

   Le précipité cris  tallin jaune vif est essoré, lavé avec 40     cm3    d'éther  puis séché. On obtient 9 g de     S-oxyde    de     n-butyl          isothionicotinamide    sous la forme de cristaux jaune  vif. Ce produit présente une Ire fusion pâteuse à  82-84 suivie de     resolidification    et d'une 2e fusion  nette à 92-93".

      <I>Exemple 4</I>  On mélange 33,2 g     d'éthyl-2        isothionicotinamide,     30 g de     percarbonate    de sodium, 100     cm3    de     pyridine     et 50     cm2    d'éthanol, puis en 1 heure en agitant mé  caniquement et sans dépasser     26-27e,    on ajoute 44 g    d'acide chlorhydrique (d = 1,19). L'addition ache  vée, on poursuit l'agitation durant 30 minutes à  température ordinaire, essore et lave à deux reprises  avec 10     cnr#    d'éthanol les sels minéraux insolubles  dans le milieu.  



  Le filtrat et les lavages réunis sont évaporés à  sec sous vide (0,2 mm de mercure) en chauffant au  bain-marie à 25-28. Le résidu cristallin est extrait  par 100     cm-3    de chloroforme. La solution     chloro-          formique    obtenue est agitée à deux reprises avec  30     cm3    d'eau distillée puis séchée avec 15g de sul  fate de sodium anhydre; après filtration, on ajoute  300     cm3    d'acétate d'éthyle. On amorce la cristalli  sation et abandonne 1 heure en glacière. Il se forme  un précipité cristallin jaune qu'on essore, lave à deux  reprises avec 25     cm3    d'acétate d'éthyle et sèche à  20  sous vide (0,2 mm de mercure).  



  On obtient ainsi 18 g de     S-oxyde        d'éthyl-2        iso-          thionicotinamide    fondant à 141".

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de composés de formule EMI0002.0053 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle ayant au plus 5 atomes de car bone, caractérisé en ce que l'on oxyde un composé de formule EMI0002.0055 dans laquelle R est défini comme précédemment, par action d'un persel minéral à une température com prise entre 10 et 40 , en milieu organique ou hydro- organique. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le persel utilisé est un percarbonate ou un per- borate de métal alcalin.