CH416603A - Verfahren zur Herstellung neuer Cyclohexanderivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Cyclohexanderivate

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CH416603A
CH416603A CH313861A CH313861A CH416603A CH 416603 A CH416603 A CH 416603A CH 313861 A CH313861 A CH 313861A CH 313861 A CH313861 A CH 313861A CH 416603 A CH416603 A CH 416603A
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torr
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Merck Ag E
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung neuer Cyclohexanderivate
Es wurde gefunden, dass bisher nicht bekannte   Cyclohexanderivate    der folgenden Formel I sowie deren Salze und quartäre Ammoniumverbindungen ausgezeichnete hustenstillende Wirkung entfalten.



   In dieser Formel bedeuten :
EMI1.1     
 R, = Phenyl, Cyclohexyl oder Cyclohexenyl, wobei diese Reste ein-oder zweifach durch Halogen,
OH, Alkyl mit höchstens 4 C-Atomen, Alkoxy mit höchstens 3   C-Atomen,-O-CH2-O oder   
Benzyloxy substituiert sein k¯nnen,   R2      =-CN,-COOR,,-CH2NHCOOR,    oder
EMI1.2     
   R3    = H, Alkyl mit höchstens 4 C-Atomen, Benzyl oder Aryl mit höchstens 8 C-Atomen,   RsundR6    = H, Alkyl mit höchstens   6    C-Atomen,
Hydroxyalkyl mit höchstens 3 C-Atomen oder beide Reste zusammen einen heterocyclischen
Ring mit höchstens 8 C-Atomen, der weiterhin
O oder N als   Ringglisder    enthalten kann, R, = Alkyl- oder Aralkylrest mit je höchstens 8 C
Atomen,

     R8    und   RD    = Wasserstoff, Alkylreste mit höchstens 4
C-Atomen oder Alkylreste mit höchstens 4 C
Atomen, die durch CH2,   O    oder N miteinander verbunden sind.



   Nach der Erfindung werden die neuen   Verbin-    dungen hergestellt, indem man ein in 4-Stellung disubstituiertes Cyclohexan der Formel II
EMI1.3     
 mit Formaldehyd und einem Amin der Formel III
EMI1.4     
 umsetzt und im   erhaltenen Cyclohexanonderivat    die   Ketogruppe    in   1-Stellung    zum sekundÏren Alkohol reduziert oder durch Behandlung mit einer metallorganischen Verbindung in einen tertiären Alkohol überführt. Die   Mannich-Kondensation : führt    man vor  teilhaft    in   wässrig-alkoholischer Lösung durch,    wobei das Keton, die wässrige Formaldehydlösung und die Aminkomponente unter Zusatz von Säure erhitzt werden.

   Man kann auch so arbeiten, dass man 1 Mol des Ketons mit etwa   1,    1-1, 2 Mol Formaldehyd in   wässri-    ger Lösung und etwa 1, 1 Mol eines Säureadditions salzes der Aminkomponente umsetzt. Unter   Umstän-    den ist es zweckmässig, vor der eigentlichen Mannich Kondensation aus dem Formaldehyd und dem Amin die   Oxymethylenverbindung    herzustellen und diese in die Reaktion mit dem Keton einzusetzen. Anstelle einer wässrigen Formaldehydlösung kann auch Paraformaldehyd oder die   trimere    Form des Formaldehyds in alkoholischer, vorzugsweise wasserfreier alkoholischer Lösung verwendet werden. Als   Aminkompo-    nente sind neben Ammoniak z.

   B. die folgenden sekundären oder primären Amine oder deren   Säure-    additionssalze geeignet : Methylamin, Athylamin, n Propylamin,   n-oder      iso-Butylamin,    Dimethylamin,    Diäthylamin ; Di-nrpropylamin, Di-n-butylamin, Athyl-    methylamin, ¯thylbutylamin, Piperidin, Morpholin,   Thiomorpholin, N-Methyl-pipenazin, Pyrrolidin    usw.



   Bei der   Mannich-Kondensation erhält    man ein Keton der allgemeinen Formel IV
EMI2.1     
   Rt, R2, R5    und   R,    haben die angegebene Bedeutung.



   Der Carbonylsauerstoff des Ketons der Formel IV wird, nach   ufblichen Methoden,    in die Substituenten Ra und OH umgewandelt. Z. B.   kana    man das Keton in Gegenwart üblicher Katalysatoren wie z. B. Raney Nickel, und in Abwesenheit eines Lösungsmitbels, wie Methanol, und vorteilhaft unter Normalbedingungen oder unter erhöhtem Druck, z. B. bei 6 at  sowie erhöhter Temperatur zu dem entsprechenden sekundären Alkohol hydrieren. Die Carbonylgruppe der Verbindung der Formel IV kann auch durch Umsetzung mit metallorganischen Verbindungen, beispielsweise mit   Grignar & Verbindungen    oder Alkali  rnetallalkylen, in eine entsprechende tertiäre Alkobol-    gruppe umgewandelt werden. Die   Grignardierung    kann z.

   B. so ausgeführt werden, dass man zu einer ätherischen Grignard-Lösung die ätherische Lösung des Ketons der Formel IV, vorteilhafterweise unter Kühlung, zutropfen lässt und anschliessend das Re  aktionsgemisch    bis zur vollständigen Umsetzung am Rückfluss erhitzt. Die bei einer Behandlung mit metallorganischen Verbindungen oder bei der Hydrierung aus der Carbonylgruppe erhaltene Hydroxylgruppe kann   anschliessend    nach üblichen Methoden verestert oder veräthert werden. Der auf diese Weise anstelle der Hydroxylgruppen in das   Cyclohexanderivat,    eingeführte Rest   R4    ist vorzugsweise ein Alkoxyrest mit höchstens 4 C-Atomen oder ein Acyloxylrest mit höchstens 10 C-Atomen. Mann kann z.

   B. den erhaltenen Alkohol mit einem Säurehalogenid oder-anhydrid in einem geeigneten Lösungsmittel, wie z. B.



  Toluol, sowie in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Pyridin oder Kaliumcarbonat, verestern.



  Die Verätherung der Hydroxylgruppe kann über die Natriumverbindung erfolgen, die mit reaktionsfähigen organischen Halogeniden, z. B. mit Athyljodid oder Benzylchlorid, umgesetzt wird.



   Nach der Erfindung ist es ferner möglich, eine Verbindung der Formel I sowie die davon sich ab  leitendenÄther    oder Ester nach an sich bekannten Methoden in das zugehörige Säureadditionssalz umzuwandeln, z. B. durch Behandlung mit ChlorwasserstoffsÏure, EssigsÏure, WeinsÏure, FumarsÏure, Maleinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Capronsäure, PropionsÏure usw.



   Die Herstellung von Säureadditionssalzen ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn wasserlösliche, für Injektionszwecke geeignete Verbindungen hergestellt werden sollen.



   Die nach der Erfindung erhaltenen Verbindungen besitzen hervorragende hustenstillende Eigenschaften.



  Als besonders wirksam haben sich solche Verbindungen erwiesen, worin   R,    Phenyl oder Cyclohexenyl,   R2    eine Estergruppe, Rg   Wasserstoff, R4 O-Acyl und Rs    und   R6    zusammen mit dem Stickstoff einen Morpholinoder Piperidin-rest bedeuten.



   Nach der Erfindung können z. B. die folgenden Endprodukte bzw. deren Säureadditionssalze erhalten werden :   2-Piperidin, omethyl-4-carbomethoxy-4-pehnyl-    cyclohexan-1-ol,   2-MorphoKnometbyl-4-caTbomctmoxy-4-phenyl-    cyclohexan-1-ol,    (2-Piperidinomethyl-4-carbomethoxy-4-phenyl)- cyclohexyl-1-acetat, (2-Morpholinomethyl-4-carbomethoxy-4-phenyl)- cyclohexyl-1-acetat, (2-Morpholinomethyl4-carbomethoxy-4-phenyl)- cyclohexyl-l-propionat, (2-Morpholinomethyl-4-carbomethoxy-4-cyclo-    hexenyl)-cyclohexyl-1-propionat,    2-Morpholinomethyl-4-phenyl-4-carbooktyloxy- cyclohexyl-1-acetat, 2-Piperidinomethyl-4-ph, enyl-4-carbobutyloxy- cyclohexyl-1-propionat, 2-Piperidinomethyl-4-cyclohexenyl-4-carbobutyloxy-    cyclohexyl-1-acetat, 2-Morpholinomethyl-4-(3',4'-dimethoxyphenyl)

  -4 carbomethoxy-cyclohexan-1-ol, 2-Morpholinomethyl-4- (3', 4'-dimethoxyphenyl)-4 carbomethoxy-cyclohexyl-1-propionat. 



   Die nach der Erfindung erhaltenen neuen Cyclo  hexanderivate    wurden nach der Methode von Konzett und   Rothlin      (Experientia,    Bd. 10, S. 472 [1954]) auf ihre hustenstillende Wirkung geprüft. In Vergleichsversuchen wurde festgestellt, dass die neuen Verbindungen bekannte Hustenmittel in ihrer Wirkung übertreffen.

   So ist z.   B.    das erfindungsgemÏss erhaltene 2-Piperidinomethyl-4-carbomethoxy-4-phenyl-cyclohexyl-1-acetat 3mal wirksamer als   2-Dimethylamino-    4-cyan-4-phenyl-5-methyl-hexan-citrat
Auch das nach dem Verfahren der Erfindung ge   wonnene 2-Piperidinomethyl-4-carbomethoxy-4-phe-      nyl-cyclohexan-1-ol    war 2mal stärker hustenhemmend als 1-Phenyl-1-o-chlorphenyl-3-dimethylaminopropa  nol-l-hydrochlorid.    Ferner wurde gefunden, dass die erfindungsgemäss erhaltene neue Verbindung : 2-Dimethylaminomethyl-4-carbomethoxy-4-phenyl-cyclo  hexyl-1-acetat    die 2, 5- bis 3, 5-fache hustenhemmende Wirkung des   1,      1-Diphenyl-2-piperidino-propanol-1    entfaltet.



   Ein wichtiger Vorteil der neuen   Subs. tanzen be-    steht insbesondere darin, dass sie nicht suchterregend sind und keine Wirkung auf den Kreislauf ausüben.



  Die Anwendung der neuen Verbindungen in der   Humanmedizin    ist daher wesentlich   gefahrloser    als diejenige von   Verbindungen des Kodeintyps.   



   Die neuen Substanzen lassen sich zu allen für pharmazeutische Zwecke üblichen Zubereitungsformen verarbeiten. Z. B. kann man daraus Pillen, Dragees, Tabletten, Emulsionen, L¯sungen, Injektionsl¯sungen, Inhalationssprays usw. herstellen.



   Beispiele
1. 23, 3   g 4-Phenyl-4-carbomethoxy-cyclohexan-1-    on,   17 g 35 /0iger wässriger Formaldehyd    und 9 g   Dimethylaminhydrochlorid    werden in 300 ccm Alkohol vier Stunden am Rückfluss erhitzt. Man verdampft das Lösungsmittel, versetzt den Rückstand mit 50 ccm   2n-Salzsäure    und   äthert    aus. Die wässrige Phase wird unter Kühlung mit Natronlauge alkalisch gemacht und   mitAther    erschöpfend extrahiert. Nach, dem Trocknen und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man das    2-Dimethylaminomethyl-4-phenyl-4-carbomethoxy-      cyclohexan-l-on.

   Dde    Base kann nach üblichen Me  thoden    in das Hydrochlorid von Fp.   158-160  über-    geführt werden.



   16 g   2-Dimethylaminomethyl-4-carbomethoxy-4-      phenyl-cyclohexanFl-ol-hydrochlorid    werden in 600 ccm Wasser gelöst und die L¯sung mit 1 g   vorredu-    ziertem   Platinoxyd    unter Wasserstoff bis zur Auf  nahme    von 0, 05 Mol Wasserstoff geschüttelt. Das Lösungsmittel wird   anschliessend weitgehend    verdampft, der Rückstand alkalisch gemacht und ausge  äthert.    Nach dem Trocknen und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man das   2-Dimethylamino-       methyl-4-carbomethoxy-4-phenyl-cyclohexan-l-ol,    Sdp.   157 /0,    2 Torr. Das daraus nach üblichen Methoden dargestellte Hydrochlorid schmilzt bei   199-200 .   



  Fp. des 3, 5-Dinitrobenzoats :   250 .   



   Veresterung :
6, 6 g   2-Dimethylaminomethyl-4-phenyl-4-carbo-      methoxy-cyclobexanol-hydrochloridwerden    in 50 ccm Chloroform gelöst und mit 1, 6 g Acetylchlorid und
1, 6 g Pyridin zwei Stunden am Rückfluss erhitzt. Der nach dem Verdampfen des Lösungsmittels verbliebene Rückstand wird in wenig Wasser gelöst, die Lösung mit Natronlauge alkalisch gemacht und erschöpfend   ausgeäthert.    Der nach dem Verdampfen des Athers   verbliebene Rückstand wird aus 8 ccm    absolutem    Alkohol umkristallisiert. Man erhält 2-Dimethylamino- methyl-4-phenyl-4-carbomethoxy-cyclohexyl-1-acetat    vom Fp.   93-94 .   



   2. 7, 4 g   2-Morpholinomethyl-4-carbomethoxy-4-      phenyl-cyclohexan-l-ol-hyldrochlorid    werden in 50 ccm Eisessig gelöst und mit   0, 5    g   vorreduziertem      Platinoxyd    unter Wasserstoff bis zur Aufnahme von 0, 08 Mol   H2    geschüttelt.   Anschliessend    wird das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand mit verd nnter Natronlauge versetzt und   ausgeäthert.    Nach dem Trocknen und Verdampfen des Athers erhält man   2-Morpholinomethyl-4-carbomethoxy-4-cyclo-      hexyl-cyclohexanFl-ol    vom Fp.   104-105 .    Das nach üblichen Methoden hergestellte Hydrochlorid schmilzt bei   172-173  (ausIsopropanol).   



   3. 2, 96 g   2-Piperidinomethyl-4-cyan-4-phenyl-    cyclohexan-1-on werden in 30 ccm ln-Salzsäure gelöst und mit 0, 5 g in 20 ccm Wasser vorreduziertem   Platinoxyd    unter Wasserstoff bis zur Aufnahme von 0, 03 Mol   Ha    geschüttelt. Man macht mit Natronlauge alkalisch und äthert aus. Nach dem Trocknen und Verdampfen des Lösungsmittels erhält man 2-Piperi   dinomethyl-4-aminomethyl-4-phenyl-cyclohexan-l-ól      vom Fp. 104 , Hydrochlorid    Fp.   152 .   



   4. Zu einer aus 17, 2 g   Monobrombenzol    in 100 ccm Äther bereiteten   Grignaidlösung    tropft man bei Raumtemperatur eine Lösung von 20, 3 g 2-Dimethyl  aminomethyl-4-phenyl-4-cyan-cyclohexanon in    50 ccm ¯ther. Nach beendeter Zugabe erhitzt man eine Stunde am R ckfluss. Die erk. altete Reaktionsmi  schung    wird in 300 ccm Eiswasser eingegossen, und mit 150 ccm   25"/oiger Ammoniumchloridlösung    und 16 ccm konzentrierter Ammoniumhydroxydlösung versetzt. Man äthert erschöpfend aus, trocknet über Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab.



  Man erh, ält das 1,   4-Diphenyl-2-dimethylaminomethyl-      cyan-4-cyclohexan-1-ol, das    in üblicher Weise in das Hydrochlorid vom Fp. 250-251¯  bergef hrt werden kann.



   Analog zu den in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Verfahren wurden die folgenden Verbindungen hergestellt : 
EMI4.1     

 Rt <SEP> R2 <SEP> RS <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> RG <SEP> R7 <SEP> R8 <SEP> RD
<tb> CsHs <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> OH-(CH2) <SEP> 5-CH3--Sdp. <SEP> 182 /0. <SEP> 2 <SEP> Torr <SEP> ;
<tb> 3, <SEP> 5-Dinitrobenzoat
<tb> Fp. <SEP> 245  <SEP> ;
<tb> Hydrochlorid <SEP> Fp. <SEP> 1830 <SEP> ;

  
<tb> Fumarat <SEP> Fp. <SEP> 131-133 
<tb> 2 <SEP> C, <SEP> H, <SEP> CO, <SEP> CH, <SEP> H <SEP> O-COCHg-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CHg--Sdp. <SEP> 190-192 /
<tb> 0. <SEP> 4 <SEP> Torr
<tb> 3 <SEP> CGH5 <SEP> H, <SEP> C02CH, <SEP> H <SEP> OH-CH2-CH2-O-CH2-CH2 <SEP> CH,--Sdp. <SEP> 178-180 /
<tb> 0. <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> 4 <SEP> CGH5 <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> O-COCHs-CH2-CH2-O-CH2-CH2 <SEP> CHs--Sdp. <SEP> 194-195 /
<tb> 0. <SEP> 2 <SEP> Torr
<tb> 5 <SEP> CaH, <SEP> C02CHg <SEP> H <SEP> OH-C2H5-C2H5 <SEP> CHg--Sdp. <SEP> 160-162 /
<tb> 0. <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> 6 <SEP> C6Hs <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> O-COCHg-CgHS-C2H5 <SEP> CHg--Sdip. <SEP> 196-198 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> Sdp. <SEP> 172-173 /
<tb> 7 <SEP> W <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> OH- <SEP> (CH2) <SEP> 5- <SEP> CH3--0. <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> \ <SEP> Sdp.

   <SEP> 168-170 /
<tb> 8 <SEP> | <SEP> H <SEP> | <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> OH-CH3 <SEP> CH3 <SEP> Chus--0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 9 <SEP> CGH5 <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> O-CO-C2H5 <SEP> CH2-CH2-O-CH2-CH2 <SEP> CH3--Fp. <SEP> 75 
<tb> 10 <SEP> CGH5 <SEP> CO2-i-CqHg <SEP> H <SEP> O-CO-C2H5 <SEP> CH2-CH2-O-CH2-CH2 <SEP> i-C4H9--Sdp. <SEP> 203-205 /
<tb> 0. <SEP> 3 <SEP> Torr
<tb> S <SEP> Sdp. <SEP> 188-190 /
<tb> 11 <SEP> Wp <SEP> CO2-l-C4HD <SEP> H <SEP> O-CO-C2H5 <SEP> CH2-CH2-O=CH2-CH2 <SEP> CHg--0. <SEP> 3 <SEP> Torr
<tb> 12 <SEP> CGH5 <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> O-COC5Htt-(CH2) <SEP> 5-CH3--Sdp. <SEP> 197-199 /
<tb> 0. <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> 13 <SEP> p-CH3-CGH4 <SEP> CO2C2H5 <SEP> H <SEP> OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> C2H5--Sdp. <SEP> 163-165 /
<tb> 0.

   <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb>  
EMI5.1     

 Rt <SEP> R2 <SEP> Rs <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> Rss <SEP> R, <SEP> R8 <SEP> RD
<tb> OCHa
<tb> CH30 <SEP> | <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> OH <SEP> C2H5 <SEP> C2H5 <SEP> CH3 <SEP> -Sdp. <SEP> 179181 /
<tb> 14 <SEP> K\i <SEP> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 15 <SEP> O-OHCGH4 <SEP> CO. <SEP> CH, <SEP> H <SEP> OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH3--Sdp. <SEP> 194-196 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 16 <SEP> | <SEP> | <SEP> Co2C2H5 <SEP> H <SEP> 0-COCHE <SEP> CH3 <SEP> CH3-C2H5--Sdp. <SEP> 174-178 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> !
<tb> \
<tb> 17 <SEP> j) <SEP> CO, <SEP> CH, <SEP> H <SEP> O-COC2H5-(CH2) <SEP> 5-CH3--Sdp. <SEP> 176-178 /
<tb> 0. <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> t
<tb> 18 <SEP> CeHs-CH2 <SEP> NH-CO2CQHg <SEP> H <SEP> OH-CH3-CH,-C2H5--Sdp. <SEP> 202-204 /
<tb> 0.

   <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 19 <SEP> CGH5 <SEP> NH-CO2C2H5 <SEP> H-0-COCH, <SEP> CH,-CH3-C2H5--Sdp. <SEP> 198-200 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 20 <SEP> CBHS <SEP> nN <SEP> H <SEP> OH <SEP> C2H5 <SEP> C2H5-CHs <SEP> CHs <SEP> Sdp. <SEP> 155-157 /
<tb> 0. <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> 21 <SEP> CH5-CH2-NH-C2H5 <SEP> H <SEP> OH- <SEP> (CH2) <SEP> 5--H <SEP> C2H5 <SEP> Sdp. <SEP> 165-166 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 22 <SEP> C > H5-CH2-NH-C2H5 <SEP> H <SEP> OH <SEP> H-C2H5-H <SEP> C2H5 <SEP> Sdp. <SEP> 159-163 /
<tb> 0. <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> 23 <SEP> C02CH3 <SEP> H <SEP> O-CO-C2H5-CH2-CH2-O-CH2-CH2----Sdp. <SEP> 174-176 /
<tb> \ <SEP> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb>  
EMI6.1     

 R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R5 <SEP> Ra <SEP> R <SEP> ? <SEP> Rg <SEP> Re
<tb> 24 <SEP> CGH5 <SEP> C 2C8Ht7 <SEP> H <SEP> O-COCEIS <SEP> CH2ICH2wO <SEP> ;

   <SEP> CH2WCH2-CSH17--Sdp. <SEP> 204-206 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 25 <SEP> CGH5-Co2-C4HD <SEP> H <SEP> O-CO-C2H6- <SEP> (CH2) <SEP> 2--C4H9--Sdp. <SEP> 201-203 <SEP>  /
<tb> 0. <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> 26 <SEP> | <SEP> | <SEP> CO2 <SEP> C4H9 <SEP> H <SEP> O-COCH3-(CH2) <SEP> 2-C4H9--Sdp. <SEP> 191-194 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> CHsO
<tb> 27 <SEP> I <SEP> I <SEP> C02CH9 <SEP> H <SEP> OH-CH2-CH2-O-CH2-CH2-CHS--Sdp. <SEP> 204-206 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> CH30
<tb> CH30
<tb> 28 <SEP> 11 <SEP> I <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> O-CO-C2H5-CH2-CH2-O-CH2-CH2-CH3--Sdp. <SEP> 206-208 /
<tb> 0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> CH30
<tb> CH2
<tb> 29 <SEP> O <SEP> O <SEP> CO2CH3 <SEP> H <SEP> OH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> CH$--Sdp. <SEP> 170-172 /
<tb> \/0. <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> 30 <SEP> CGH5 <SEP> CO2CH3-C2H5 <SEP> OH-(CH2) <SEP> 5-CH3- <SEP> SdP. <SEP> 188-191 /
<tb> 0.

   <SEP> 1 <SEP> Torr
<tb> 31 <SEP> CGH5 <SEP> CH2N <SEP> ¯\ <SEP> H <SEP> OH <SEP> CH3 <SEP> CH3--CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-Sdp <SEP> 165-167
<tb> 0. <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> 32 <SEP> C, <SEP> H,-CH2--N <SEP> 0 <SEP> H <SEP> OH <SEP> CH3 <SEP> CH3--CH2-CH2-O-CH2-CH2-Sdp. <SEP> 166-168 /
<tb> 0. <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Cyclohexanderivate der Formel I EMI7.1 Worin R, = Phenyl, Cyclohexyl oder Cyclohexenyl, wobei diese Reste ein- oder zweifach durch Halogen, OH, Alkyl mit höchstens 4 C-Atomen, Alkoxy mit höchstens 3 C-Atomen,-O-CH2-O-oder Benzyloxy substituiert sein können, R2 =-CN,-COOR7,-CH2NHCOOR, oder EMI7.2 R3 = H, Alkyl mit höchstens 4 C-Atomen, Benzyl oder Aryl mit höchsbens 8 C-Atomen RS und R, bedeuten H, Alkyl mit höchstens 6 C Atomen, Hydroxyalkyl mit höchstens 3 C-Ato men oder beide Reste zusammen einen hetero cyclischen Ring mit höchstens 8 C-Atomen,
    der weiterhin O oder N als Ringglieder enthalten kann, R7 = Alkyl oder Aralkyl mit je höchstens 8 C-Ato- men, R8 und RD = Wasserstoff, Alkylreste mit höchstens 4 C-Atomen oder Alkylreste mit höchstens 4 C-Atomen, die durch CH2, O oder N mitein ander verbunden sein können, sowie deren Säureadditionssalzen,. dadurch gekenn- zeichnet, dass man ein in 4-Stellung disubstituiertes Keton der Formel II EMI7.3 mit Formaldehyd und einem Amin der Formel III EMI7.4 umsetzt und im erh, altenen Cyclohexanonderivat die Ketogruppe in l-Stellung zum sekundären Alkohol reduziert oder durch Behandlung mit einer metallorganischen Verbindung in einen tertiären Alkohol überführt.
    UNTBRANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass im erhaltenen Cyclohexanderivat die Hydroxylgruppe in l-Stellung veräthert wird.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass im erhaltenen Cyclohexanderivat die Hydroxylgruppe in l-Stellung verestert wird.
    3. Verfahren nach Patentanspruch und einem der Unteransprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene Cyclohexanderivat in ein Säureadditionssalz überführt.
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