CH421971A

CH421971A - Préparation de nouveaux dérivés de l'acide salicylique

Info

Publication number: CH421971A
Application number: CH415463A
Authority: CH
Inventors: Regnier Gilbert; Canevari Roger
Original assignee: Science Union & Cie
Priority date: 1962-04-12
Filing date: 1963-04-02
Publication date: 1966-10-15
Also published as: GB986644A; ES286931A1; FR1355173A; BE630639A; DK105028C; DK103300C; BR6348398D0

Description


  



  Préparation de nouveaux dérivés de l'acide salicylique
 La présente invention concerne un procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'acide salicylique de formule générale :
EMI1.1     

 dans laquelle :
 a) R représente
 -un atome d'hydrogène, un groupe formyle, acé
 tyle,   carbéthoxy    ou carbobenzoxy ;
 -un noyau phényle,
 -un noyau phényle substitué par un atome d'ha
   logène,    un radical   trifluorométhyle,    un radical
 alcoyle inférieur jusqu'en C5, un radical alcoxy
 inférieur jusqu'en   C5,    un groupement   méthy-   
 lène dioxy, un groupement nitro et un groupe
 ment amino ;

   b) R'représente un atome d'hydrogène, un groupe
 ment acétyle, un radical alcoyle inférieur jusqu'en
   C5,    un radical alcoylène inférieur jusqu'en C5 ; c) Y représente un atome d'hydrogène, un radical hy
 droxyle ou un radical méthyle ; d) X représente un radical hydroxyle, un groupe
 ment alcoxy inférieur jusqu'en   C5,    ainsi que de
 leurs sels d'addition, caractérisé en ce que l'on
 condense un dérivé de formule :
EMI1.2     
 dans laquelle : a) représente un atome de chlore ou de brome ; b)   R',    Y et X ayant les mêmes significations que
 précédemment, sur une pipérazine N-monosubsti
 tuée de formule :
EMI1.3     

 dans laquelle R a les mêmes significations que
 précédemment, la réaction étant effectuée dans un
 solvant en présence d'un agent alcalin, accepteur
 d'hydracide.



   La réaction est exécutée de préférence en présence d'un solvant choisi du groupe comprenant les carbures aromatiques et les alcools à poids   molécu-    laires bas à une température comprise entre   600    C et 135  C et en présence d'un agent alcalin, accepteur d'hydracide, choisi du groupe comprenant le   carbo-    nate de potasse, la triéthylamine ou la pipérazine Nmono-substituée employée.



   Les composés obtenus par le procédé selon   l'in-    vention sont, par suite : -dans le cas où Y = H : des dérivés de l'acide sali
 cylique et ses esters ;  -dans le cas où Y = CH3 : des dérivés des acides
 ortho et méta crésotiniques, de l'acide   méthyl-6   
 salicylique et leurs esters ; -dans le cas où Y = OH : des dérivés des acides
 gentisiques (acide dihydroxy-2, 5   benzoïque);p   
 et   y    résorcyliques (acides dihydroxy-2,   4 et    2, 6
 benzoïques)   pyrocatéchique    (acide dihydroxy-2, 3
 benzoïques) et leurs esters.



   On peut noter que la position du reste
EMI2.1     
 dans la formule générale ci-dessus est conditionnée par la position et la nature du substituant Y dans le noyau benzénique.



  En effet,
 si Y = H, la substitution du noyau benzénique de
 l'acide salicylique par le reste
EMI2.2     

 pourra s'effectuer en positions :-3, 4, 5 ou 6 (nu
   mérotation    du Beilstein) ; -si Y =   CH3,    (cas des acides o et m crésotiniques
 et   méthyl-6    salicylique), la substitution du noyau
 benzénique ne pourra s'effectuer qu'en position
 -3 ou-5 ; si Y = OH, (cas des acides 2, 3 2, 4 2, 5 et 2, 6 di
   hydroxybenzoïques)    la substitution du noyau
 benzénique ne pourra s'effectuer qu'en position-3    ou-5.   



   L'invention sera mieux comprise grâce   aux exem-    ples qui suivent.



   Dans ces exemples, la températures sont données en degrés Celsius. Les points de fusion ont été déterminés à la microplatine chauffante de Kofler.



   Ces nouveaux dérivés peuvent être éventuellement purifiés par des méthodes physiques telles que : cristallisation, distillation, chromatographie, ou chimiques, telles que : formation de sels, cristallisation de ceux-ci et décomposition en milieu alcalin.



   Les sels d'addition des composés qui sont des bases fortes peuvent être obtenus par action des nouveaux dérivés sur des acides dans des solvants appropriés ; comme solvants organiques, on utilise des alcools, éthers, cétones ; comme solvant minéral, on utilise avec avantage l'eau ; comme acides utilisés pour la formation de ces sels d'addition, on peut citer dans la série minérale : les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique,   méthane-sulfonique,    phosphorique ; dans la série organique : les acides acétique,   maléique,    fumarique, oxalique, tartrique, citrique, benzoïque, etc.



   Enfin, certains de ces corps étant des esters et des acides, il est facile de passer de l'ester à l'acide correspondant par hydrolyse et, réciproquement, de l'acide à l'ester correspondant par estérification : par exemple, l'hydrolyse de 7,   8    g de   (méthoxy-2'phényl)-1      (acétoxy-3'carbométhoxy-4'benzyl)-4 pipérazine,    par ébullition une heure dans 37 cm3 d'acide chlorhydrique à   4"/o,    donne, après cristallisation dans l'eau, 6,   8    g de   dichlorhydrate de (méthoxy-2"phényl)-1    (hy  droxy-3'carbométhoxy-4'benzyl)-4 pipérazine,    fondant à   215-217     C. Rendement : 80    /o.   



  Exemple 1 :
 (Hydroxy-4'carbométhoxy-3'benzyl)-l carbobenzoxy-4-pipérazine
EMI2.3     

 A une solution de-60 g de carbobenzoxy pipérazine dans 300   cm    de toluène anhydre contenant 27, 5 g de   triéthylamine,    on ajoute en 5 minutes, à   600C,    65,   7g    de chlorure de carbométhoxy-3 hydroxy-4 benzyle fondant à   600    C. Puis on porte le mélange à reflux pendant 5 heures.



   Au bout de ce temps, on refroidit et ajoute 700   cm3    d'eau pour dissoudre le chlorhydrate de   triéthylamine    qui a précipité ; on décante et extrait plusieurs fois les solutions   toluéniques    avec de l'acide méthane sulfonique à 10  /o. Les solutions acides sont réunies et lavées à l'éther. On alcalinise ensuite avec du carbonate de potassium et extrait la base huileuse avec du chloroforme.

   Après séchage sur carbonate de potassium anhydre et évaporation du   solvant, on-obtient 80 g-de-base    titrant 99  /o de la théorie et dont l'oxalate acide préparé au sein de l'éthanol   fond à 172  C.-   
 Le chlorure de carbométhoxy-3 hydroxy-4 benzyle de départ (Eb/0, 9 = 126  C,   F = 63-65O    C) a été préparé par   chlorométhylation    du salicylate de méthyle, au sein de l'acide chlorhydrique en présence de   méthylal    selon le brevet allemand Bayer   No    113723 du 15 janvier   1899.   



   Selon le même procédé, ont été préparés :   a) (Hydroxy-4'carboxy-3'benzyl)-l carbobenzoxy-4 pipérazine : e.'   
EMI2.4     
 
 en employant le chlorure de carboxy-3 hydroxy-4 benzyle (F =   1700    C) préparé par   chlorométhylation    de
 l'acide salicylique selon le procédé décrit dans l'exemple   1.   



   Rendement : 90 % - La base fond à 141-145  (déc.) b)   (Hydroxy-4'carbométhoxy-3'benzyl)-l formyl-4 pipérazine    :
EMI3.1     

 selon l'exemple 1, à partir de la formyl-4 pipérazine.



   Rendement 70 % - Maléate acide, F   =    151-155  C. c) (Hydroxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-3" phényl)-4- pipérazine :
EMI3.2     
 selon   l'exemple 1, à    partir de   la m-méthoxy phényl pipérazine.   



  Rendement   70  /oLa    base fond à   80-820    C. Le dichlorhydrate fond à 166-168  C (déc.)
L'acide correspondant, l'(Hydroxy-4' carboxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-3" phényl)-4 pipérazine :
EMI3.3     

 a été préparé avec un rendement de   76  /o.    Le dichlorhydrate fond à   155-163     C avec décomposition. d)   (Hydroxy-4'carbomethoxy-3'benzyl)-l (méthoxy 4"phenyl)-4 pipérazine :   
EMI3.4     
 selon l'exemple 1, à partir de la   p-méthoxy    phényl pipérazine.



  Rendement 80    /oLa    base fond à 85-89  C. Le dichlorhydrate fond à   160-165     C (déc.)
L'acide   correspondant, I'(Hydroxy-4'carboxy-3'benzyl)-l (méthoxy-4"phényl)-4 pipérazine :   
EMI3.5     

 a été préparé avec un rendement de 50  /o. Le dichlorhydrate correspondant fond à   150-153o    (déc.) e) (Hydroxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI3.6     
 selon l'exemple 1, à partir de   l'o-méthoxy      phénylpipérazine.   



  Rendement   42  /oLa    base fond à   110-1180    C. Le dichlorhydrate correspondant fond à 165-171   C    (avec   déc.)   
L'acide correspondant, l'(Hydroxy-4' carboxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI3.7     
 a été préparé avec un rendement de 43 %. Le dichlorhydrate fond à 169-172  C (déc.) f) (Hydroxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (chloro-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI4.1     

 selon l'exemple 1, à partir de   l'ortho    chloro phényl pipérazine.



   Rendement   59 0/o-Le    dichlorhydrate fond à   119-1220 C    avec   déc.    g) (Hydroxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (méthyl-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI4.2     

 selon l'exemple 1, à partir de l'ortho tolyl pipérazine.



   Rendement 58    /oLe    dichlorhydrate fond à   174-184     C avec   déc.    h) (Hydroxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 phényl-4 pipérazine :
EMI4.3     

 selon l'exemple 1, à partir de la phényl pipérazine.



   Rendement 90 % - Le dichlorhydrate fond à 165-170  C avec   déc.    i) (Hydroxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (éthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI4.4     

 selon l'exemple 1, à partir de l'orthoéthoxy-phényl pipérazine bouillant à   130  C    sous 0, 9 mm de mer
 cure.



   Rendement : 70 % - Le dichlorhydrate fond à   169-172     C avec déc. j) (Ethoxy-4' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI4.5     
 selon l'exemple 1, à partir de   l'ortho-méthoxy-phényl    pipérazine et du bromure   d'(éthoxy-4 carbométhoxy-    3 benzyl), bouillant à   140-146     C sous 0, 5 mm de mercure (nD20 1, 5645).



  Le dichlorhydrate fond à   201-203     C avec   déc.   



  L'acide correspondant,   l' (Ethoxy-4' carboxy-3'benzyl)-l (methoxy-2"phenyl)-4 piperazine    :
EMI4.6     

 a été préparé avec un rendement de   40  /o.    Le dichlorhydrate fond à   143-146     C (avec   déc.)    k) (Acétoxy-3' carbométhoxy-4' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI4.7     
 
 selon l'exemple 1, à partir de   l'ortho      méthoxy    phényl pipérazine et du bromure   d'acétoxy-3      carbométho-   
 oxy-4 benzyle.



   Rendement 54    /oLe    dichlorhydrate fond à 130  C.



   Le dérivé brome de départ fondant à   50     C a été préparé par   bromuration    à l'aide de N-bromosuccini
 mide dans CCl4, en. présence de peroxyde de benzoyle de   l'acétoxy-2      méthyl-4    benzoate de méthyle,
 bouillant à   92-1020    C, sous 0, 01 mm de mercure, lui-même préparé par   acétylation    du   métacrésotinate    de
 méthyle, par l'anhydride acétique dans l'acide acétique à 70   C,    en présence d'une trace d'acide sulfurique.



  1) (Hydroxy-2' carbométhoxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI5.1     

 obtenu par hydrolyse du dérivé acétylé correspondant, lui-même préparé à partir de   l'ortho      méthoxy    phé
 nyl pipérazine.



   Rendement   31  /o.    Le dichlorhydrate fond à   151-1560    C avec   déc.    La base fond à   114-1170    C.



   Le bromure   d'acétoxy-2    carbométhoxy-3 benzyle de départ fondant à   100o    C a été préparé selon un pro
 cédé analogue à celui décrit dans l'exemple   1,    à partir du   méthyl-3      acétoxy-2    benzoate de méthyle : Eb 90
 95  C sous 0, 01 mm   (n20    1, 5115). m)   (Hydroxy-3'carbométhoxy-4'benzyl)-l (méthoxy-2"phényl)-4 pipérazine :   
EMI5.2     

 selon   @exemple @ K).   



   Rendement   80  /o.    Point de fusion du dichlorhydrate   215-217     C. (Par hydrolyse du composé k). n)   (Dihydroxy"2', 5'carboxy-3'benzyl)-l (méthoxy-2"phenyl)-4 pipérazine :   
EMI5.3     
 préparé à partir du   (méthoxy-2'phényl)-l pipérazine    et du chlorure de   diacétoxy-2,    5 carbométhoxy-3 benzyle.



  Rendement 67    /oLa      base fond à 217-225     C.



  Le chlorhydrate fond à   200-205o    C (avec   déc.)   
L'ester correspondant, le (dihydroxy-2,5 carbométhoxy-3 benzyle)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI5.4     

 a été préparé avec un rendement analogue. Son dichlorhydrate fond à   250-2550    C.   o) (Dihydroxy 2', 5'carboxy-3'benzyl)-l formyl-4 pipérazine :   
EMI5.5     
 a été préparé à partir de la formyl pipérazine et du chlorure correspondant. p)   (Méthyl-3'hydroxy-4'carbométhoxy-5'benzyl)-l (méthoxy-2"phényl)-4 pipérazine :   
EMI6.1     
 a été préparé à partir du chlorure de   méthyl-3    hydroxy-4 carbométhoxy-5 benzyle.



  Le dichlorhydrate fond à   140-150o    C (avec   déc.)   
L'acide correspondant, le (Méthyl-3' hydroxy-4' carboxy-5' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI6.2     

 a été obtenu avec un rendement de   50  /o.    Le dichlorhydrate fond à   164-1670    C (déc.) q)   (Méthyl-2'hydroxy-4'carbométhoxy-S'benzyl)-l (méthoxy-2"phényl)-4 pipérazine :   
EMI6.3     
 a été préparé à partir du chlorure de   méthyl-2    hydroxy-4 carbométhoxy-5 benzyl avec un rendement de   30  /o.    Le dichlorhydrate fond à   167-177     C (avec   déc.)   
L'acide correspondant, le (Méthyl-2'hydroxy-4'carboxy-5'benzyl)-l (méthoxy-2"phényl)-4 pipérazine :

  
EMI6.4     

 a été obtenu avec un rendement analogue. ¯Le dichlorhydrate fond à   154-162     C (avec   déc.)    r)   (Méthyl-2'carboxy-3'hydroxy-4'benzyl)-l (methoxy-2"phenyl)-4 piperazine :   
EMI6.5     

 par hydrolyse de l'ester correspondant lui-même obtenu à partir du chlorure de   méthyl-2    carbométhoxy-3
 hydroxy-4 benzyl, avec un rendement de   40  /o.    Le dichlorhydrate fond à   193-195     C (avec   déc.)    s) (Dihydroxy-2',4' carboxy-3' benzyl)-1 (méthoxy-2" phényl)-4 pipérazine :
EMI6.6     
 par hydrolyse de l'ester correspondant lui-même obtenu à partir du chlorure de dihydroxy-2, 4   carbo-    méthoxy-3 benzyl.

   Le dichlorhydrate fond à   158-1640    C (avec   déc.)    t)   (Dihydroxy-2', 4'carboxy-5'benzyl)-l (méthoxy-2"phényl)-4 pipérazine :   
EMI7.1     
 par hydrolyse de l'ester correspondant lui-même obtenu à partir du chlorure de dihydroxy-2, 4 carbométhoxy-5 benzyl. Le dichlorhydrate fond à   170-176     C (avec   déc.)   
Exemple 2 :    Carbométhoxy-3'hydroxy-4'benzyl)-l pipérazine   
EMI7.2     

 A une suspension de 17 g d'hexahydrate de pipérazine dans 100 cm3 de méthanol, on ajoute 7, 4 cm3 d'acide chlorhydrique concentré (d = 1, 19) de façon à former le monochlorhydrate de pipérazine ; cette formation s'accompagne de dissolution.

   A la solution obtenue, on ajoute, à   70O    C, 9 g de chlorure de carbométhoxy-3 hydroxy-4 benzyle, en 5 minutes, puis on chauffe le mélange, pendant une heure, à   70O C,    il se forme un abondant précipité de dichlorhydrate de pipérazine.



   On refroidit ensuite, filtre le sel et chasse le solvant sous pression réduite ; le résidu huileux obtenu est acidifié à pH 2, avec de l'acide chlorhydrique à   20"/o ; extrait    la solution plusieurs fois à l'éther et alcalinise fortement avec du carbonate de potassium. La solution alcaline saturée est extraite plusieurs fois au chloroforme, et le chloroforme séché sur   CO3K2    anhydre.

   Après évaporation du solvant sous pression réduite, on obtient 8, 75 g de base huileuse brute dont le dichlorhydrate préparé au sein de   l'isopropanol    cristallisé sous forme hydratée :
 Rendement :   62 /o,   
 avec 0, 5 molécule d'eau, il fond à 165-171  C (avec   déc.)   
 avec 1 molécule d'eau, il fond à   180-185     C (avec   déc.)   
 L'ester butylique correspondant, le   (carbobutoxy-3'hydroxy-4'benzyl)-l    pipérazine :
EMI7.3     
 a été préparé avec un rendement de   40  /o.    Le dichlorhydrate fond à   160-166     C (déc.)
 L'acide   correspondant, le (Carboxy-3'hydroxy-4'benzyl)-l pipérazine :

     
EMI7.4     
 a été préparé avec un rendement de 61    /o.    Le dichlorhydrate fond à   205-2100    C (déc.)
 Selon le même procédé, ont été préparés : a)   (Hydroxy-2'carbométhoxy-3'benzyl)-l piperazine :   
EMI7.5     
 à partir de l'hexahydrate de pipérazine et du bromure   d'acétoxy-2    carbométhoxy-3 benzyle.



  Rendement :   30  /o.    Le dichlorhydrate fond à   173-183     C (avec   déc.)   
EMI7.6     

 b) <SEP> (Hydroxy-3'carbométhoxy-4'benzyl)-l <SEP> pipérazine <SEP> : <SEP> OH
<tb>  <SEP> HN <SEP> N-OE2-, <SEP> CCH3
<tb>  à partir de   l'hexahydrate    de pipérazine et du bromure   d'acétoxy-3      carbomethoxy-4    benzyle.



  Rendement :   27  /o.    Le dichlorhydrate fond à   180-185     C (avec   déc.)    
EMI8.1     


<tb> c) <SEP> (Carbométhoxy-3'ethoxy-4'benzyl)-1 <SEP> piperazine <SEP> : <SEP> C'OOCH3
<tb>  <SEP> il
<tb>  <SEP> -CH2- <SEP> OC2Hs
<tb>  à partir de   l'hexahydrate    de pipérazine et du bromure   d'éthoxy-4    carbométhoxy-3 benzyle.



  Rendement :   42  /o. Le dichlorhydrate    fond à   180-1920      C    (avec   déc.)      Exemple 3 : (Carbométhoxy-3'acétoxy-4'benzyl)-l pipérazine   
EMI8.2     

 A une solution de 25 g de pipérazine anhydre dans 750 cm3 de benzène sec, on ajoute, en 10 minutes, à une température de   16     C, une solution de 23, 5 g de chlorure de (carbométhoxy-3   acétoxy-4)    benzyle dans 100   cm3    de benzène sec. Il se forme un abondant précipité ; on laisse réagir 3 heures, à une température comprise entre 15  C et   250    C.

   Au bout de ce temps, on filtre les cristaux de chlorhydrate de pipérazine formé, on lave la solution benzénique, à l'eau, puis extrait plusieurs fois, à température de 10  C, avec de l'acide méthane sulfonique à   10  /o.    La solution acide, lavée à l'éther, est ensuite alcalinisée au   CO3K2    et la solution alcaline extraite plusieurs fois à l'éther. Après séchage de l'éther sur   CO3K2    et évaporation du solvant sous pression réduite, on recueille 11 g de base huileuse brute dont le dichlorhydrate préparé au sein de   l'éthanol,    fond à 212    C    (déc.).



   Le chlorure de départ   (Eb/0,      140-146  C-K= 1,    5292) a été préparé par   acétylation    du chlorure de (carbométhoxy-3 hydroxy-4) benzyle au moyen de l'anhydride acétique, en présence d'acide sulfurique, à   700    C.



   Les dérivés obtenus selon la présente invention sont intéressants en raison de leurs propriétés pharmacologiques et thérapeutiques remarquables. En particulier, leur activité anti-inflammatoire et analgésique est importante.



   Expérimenté sur l'oedème de la patte de rat, provoqué par le kaolin, l'action inhibitrice de l'inflammation de certains de ces dérivés atteint   60  /o    et est, à dose égale, plus importante que celle de la phénylbutazone.



   L'action   alnalgésique    mesurée par la méthode de la plaque chauffante et exprimée en pourcentage d'augmentation du temps de léchage par rapport aux témoins, montre un accroissement atteignant 100   zozo    pour certains dérivés.



   En outre, la toxicité des produits obtenus par le procédé objet de l'invention étant faible : la DL 50 par voie   intrapéritonéale    chez la souris varie entre 218 et 789 mg/kg, la marge thérapeutique est assez large.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'acide salicylique de formule générale : EMI8.3 <tb> <SEP> cox <tb> <SEP> élan/ <tb> <SEP> RN <SEP> NCH2 <tb> dans <SEP> laquelle <SEP> : <SEP> Y <SEP> OR' <SEP> (I) <tb> représente -un atome d'hydrogène, un groupe formyle, acé tyle, carbéthoxy ou carbobenzoxy ; -un noyau phényle ; -un noyau phényle substitué par un atome d'ha logène, un radical trifluorométhyle, un radical alcoyle inférieur jusqu'en C5, un radical alcoxy inférieur jusqu'en C5, un groupement méthy- lène dioxy, un groupement nitro et un groupe ment amino ;

b) R'représente un atome d'hydrogène, un groupe ment acétyle, un radical alcoyle inférieur jusqu'en C5, un radical alcoylène inférieur jusqu'en C5 ; c) Y représente un atome d'hydrogène, un radical hy droxyle ou un radical méthyle, d) X représente un radical hydroxyle, un groupe ment alcoxy inférieur jusqu'en C5, ainsi que de leurs sels d'addition, caractérisé en ce que l'on condense un dérivé de formule : EMI8.4 <SEP> cox <tb> <SEP> Z-CH2 <tb> dans <SEP> laquelle <SEP> : <SEP> Y <SEP> OR' <SEP> (II) <tb> a) Z représente un atome de chlore ou de brome ;

b) R', Y et X ayant les mêmes-significations que précédemment, sur une pipérazine N-monosubsti EMI8.5 tuée <SEP> de <SEP> formule <SEP> : <tb> <SEP> R-N <SEP> NH <SEP> (III) <tb> dans laquelle R a les mêmes significations que précédemment, la réaction étant effectuée dans un solvant en présence d'un agent alcalin, accepteur d'hydracide.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi les carbures aromatiques et les alcools à poids moléculaire bas.

2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est exécu- tée à une température comprise entre 600 et 1350 C.

3. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'agent alcalin, accepteur d'hydracide, est le carbonate de potasse, la triéthylamine ou la pipérazine N-mono-substituée employée.