JPS584699B2

JPS584699B2 - 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法

Info

Publication number: JPS584699B2
Application number: JP3890677A
Authority: JP
Inventors: 三坂英一; 寺田敦祐; 和智一之
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1977-04-05
Filing date: 1977-04-05
Publication date: 1983-01-27
Also published as: JPS53135958A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式を有する新規な置換フエニ眉詐酸誘導体及びその塩並び
にその製法に関するものである。

上記式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し
、ｎは１乃至２の整数を示す。

前記一般式（■）において、好適にはＲ１は水素原子ま
たはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチルのような炭素数１乃至４個を有す
る直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基を示し、特に好
適な化合物としてはＲ１が水素原子またはメチル基を示
し、ｎが１または２を示す化合物があげられる。

また、前記一般式（■）を有する置換フエニル酢酸誘導
体は必要に応じ薬理上許容される塩の形にすることがで
きる。

薬理上許容される塩の形としては、ナトリウム、カルシ
ウムのようなアルカリ金属あるいはアルカリ士類金属の
塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩、トリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、モル
ホリン、ピペリジン若しくはＮ−エチルピペリジンのよ
うな有機塩基またはリジン、アルギニンのような塩基性
アミノ酸の塩をあげることができる。

なお、前記一般式（■）を有する化合物において不斉炭
素原子が存在するために光学異性体およびジアステレオ
異性体（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｉｓｍｅｒ）が存在する。

従って前記一般式（■）を有する化合物がこれらの光学
異性体およびジアステレオ異性体の混合物で得られる場
合には、常法により光学分割あるいはジアステレオ異性
体分離してそれぞれの異性体を得ることができる。

前記一般式（■）を有する化合物においては光学異性体
およびジアステレオ異性体並びにそれらの異性体の混合
物がすべて単一の式で示されているが、これにより本発
明の記載の範囲は限定されるものではない。

本発明者等は抗炎症剤の開発を目的としてフエニル酢酸
誘導体の合成並びに薬理活性の研究を重ねた結果、前記
一般式（■）で表わされる新規な置換フエニル酢酸誘導
体が抗炎症、鎮痛及び解熱作用を有する医薬として有用
な化合物であることを見い出して本発明を完成した。

本発明によって得られる前記一般式（■）を有する化合
物としては例えば以下に記載する化合物があげられる。

（１）２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イ
ルメチル）フエニル〕プロピオン酸（２）４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチ
ル）フエニル酢酸（３）２−〔４−（２−オキソシクロヘキサン−１−イ
ルメチル）フエニル〕プロピオン酸（４）４−（２−オキソシクロヘキサン−１−イルメチ
ル）フエニル酢酸（５）２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イ
ルメチル）フエニル〕プロピオン酸アルギニン塩（６）４−（２−オキソシクロヘキサン−１−イルメチ
ル）フエニル酢酸リジン塩本発明による新規化合物は以下に示す方法によって合成
することができる。

方法１前記一般式（■）を有する置換フエニル酢酸誘導体は一
般式（式中、Ｒ１およびｎは前述したものと同意義を示し
、Ｒ２およびＲ３はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピルのような低級アルキル基を示す。

）を有するケトジカルボン酸エステル誘導体を加水分解
し、次いで脱炭酸反応に付することによって得られる。

この方法を実施するに当って、はじめの加水分解反応は
一般式（■）を有する化合物を加水分解試剤である酸ま
たは塩基と接触させることによって行なわれる。

使用される酸または塩基としては通常の加水分解反応に
用いられる酸または塩基が特に限定なく用いられるが、
塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物等を好適
な酸または塩基としてあげることができる。

反応は通常溶剤の存在下で好適に行なわれるが、使用さ
れる溶剤としては水あるいはメタノール、エタノール、
ｎ−プロパノールのようなアルコール類、エチレングリ
コール、ジエチレングリコールのようなグリコール類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
脂肪酸ジアルキルアミド類等の有機溶剤およびこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤が好適である。

反応温度には特に限定はないが、通常は室温乃至約１５
０℃で行なわれる。

反応時間は主に反応温度、使用される加水分解試剤など
によって異なるが、約１乃至１２時間である。

反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法に従って
反応混合物から採取される。

例えば加水分解試剤として塩基を使用した場合には、反
応混合物をエーテルのような有機溶剤を用いて洗浄し、
水層に塩酸のような酸を加えて酸性とした後、エーテル
のような有機溶剤を用いて抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥した後、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得られるが、酸性にした水性懸濁液を用
いて次の脱炭酸反応を行なうことができる。

次にこのようにして得られた加水分解生成物を脱炭酸さ
せる反応は、溶剤の存在下または不存在下で加熱するこ
とによって行なわれる。

溶剤の存在下で加熱する場合には、好適には塩酸または
Ｐ−トルエンスルホン酸のような酸の存在下で水、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、シメンのような芳香族炭化
水素類、ジオキサンのようなエーテル類等の有機溶剤お
よびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤が用いられる。

溶剤の不存在下で加熱する場合には、副反応を抑えるた
めに減圧下または窒素ガスなどの不活性ガス気流中で行
なうのが望ましい。

加熱反応温度は約５０乃至２００℃が好適であり、反応
時間は主として原料化合物の種類、反応温度などによっ
て異なるが、約１５分間乃至３時間である。

本発明の方法において加水分解に酸を用いた場合には、
脱炭酸反応をも同時に行なうことができる。

このような場合には前記一般式（■）を有するエステル
化合物を塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸の存在下で
ジオキサンのようなエーテル類中で加熱することにより
、好適に実施することができる。

反応温度は通常１００乃至１５０℃で行なわれるが、好
適には使用される溶剤の沸点付近において実施される。

反応時間は約１乃至２０時間である。

反応終了後、前記一般式（■）を有する目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取される。

例えば反応混合物を適当な有機溶剤を用いて抽出し、得
られる有機溶剤層を水洗し乾燥した後、抽出液より溶剤
を留去することによって得られる。

以上の各工程の目的化合物は必要ならば常法、例えば油
状物は真空蒸留法、カラムクロマトグラフイーなどによ
って、結晶または塩の形にしたものは再結晶法によって
さらに精製することができる。

本発明の方法を実施するに当って、原料として用いた前
記一般式（■）を有する新規化合物は、例えば以下に示
す反応によって合成することができる。

上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎは前述したものと
同意義を示し、Ｘは塩素、臭素のようなハロゲン原子を
示す。

すなわち、前記一般式（■Ｉ）を有する化合物を合成す
る反応は、一般式（■）を有するベンジルハライド誘導
体を塩基の存在下で一般式（■）を有するシクロアルカ
ノンカルボン酸エステル誘導体と反応させることによっ
て行なわれる。

使用される塩基としては通常の活性メチレン基のアルキ
ル化反応に用いられる塩基が特に限定なく用いられるが
、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド
、ナトリウムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金
属アミド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水
素化アルカリ金属等を好適な塩基としてあげることがで
きる。

反応は溶剤の存在下で好適に行なわれるが、使用される
溶剤としてはメタノール、エタノール、第３級ブタノー
ルのようなアルコール類、ジメチルホルムアミドのよう
な脂肪酸ジアルキルアミド類、ジメチルスルホキシド、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１・２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類が好適である。

反応温度は特に限定はないが、通常室温乃至溶剤の還流
温度付近で行なわれる。

反応時間は使用する塩基の種類、反応温度などによって
異なるが、通常１乃至５時間である。

反応終了後、前記一般式（■）を有する目的化合物は反
応混合物を常法に従って処理することによって得られる
。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば真空蒸留
法、カラムクロマトグラフイーなどを用いてさらに精製
することができる。

方法２前記一般式（■）を有する置換フエニル酢酸誘導体は前
記一般式（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＸは前述したものと同意義を
示す。

）を有するベンジルハライド誘導体を一般式（式中、Ｒ
４およびＲ５はメチル、エチル、ｎ−プロピル、インプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチルのような低級アルキル
基または１−ピロリジニルピペリジノ、モルホリノのよ
うなＲ４とＲ５が一緒になって隣接する窒素原子ととも
に酸素原子を介することもある環状アミン基を形成する
基を示し、ｎは前述したものと同意義を示す。

）を有するエナミン誘導体と反応させ、得られる一般式
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘおよびｎは前述し
たものと同意義を示す。

）を有する化合物を加水分解することによって得られる
。

この方法を実施するに当って、はじめのハライド化合物
（■）とエナミン化合物（■）との縮合反応は溶剤の存
在下で加熱することによって行なわれる。

使用する溶剤としてはベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類、ジオキサンのようなエーテル
類が好適に用いられる。

反応温度は８０乃至１４０℃付近で行なわれ、通常使用
する溶剤の還流温度が好適である。

反応時間は反応温度などによって異なるが、通常１乃至
３０時間である。

反応終了後、常法に従って反応混合物より溶剤を留去し
て得られた残留物を用いて次の加水分解反応を実施する
ことができる。

加水分解反応はこのようにして得られた前記一般式（■
）を有する化合物を加水分解試剤である酸または塩基と
接触させることによって行なわれる。

反応は通常溶剤の存在下で好適に行なわれる。

使用される溶剤としては水あるいはメタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類、エチレ
ングリコール、ジエチレングリコールのようなグリコー
ル類等の有機溶剤およびこれらの有機溶剤と水との混合
溶剤が好適である。

反応温度には特に限定はないが、通常は室温乃至約１１
０℃で行なわれる。

反応時間は主に反応温度、使用される加水分解試剤など
によって異なるが、約１０分間乃至６時間である。

反応終了後、前記一般式（■）を有する目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取されるが、その採取方法
は例えば前述した方法１の加水分解反応について記載し
た方法と同様に行なうことができる。

得られた目的化合物は必要ならば常法、例えば油状物は
真空蒸留法、カラムクロマトグラフィーなどによって、
結晶または塩の形にしたものは再結晶法によってさらに
精製することができる。

本発明の前記一般式（■）を有する置換フエニル酢酸誘
導体は薬理試験により、すぐれた抗炎症、鎮痛および解
熱作用を示すが、次にそれらの薬理試験の結果を例示す
る。

なお、薬理試験は次の方法によって行なった。

抗炎症作用ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットを用いてカラゲニ
ン浮腫法により試験した。

〔Ｃ．Ａ．Ｗｉｎｔｅｒ、Ｅ．Ａ．Ｒｉｓｌｅｙ、Ｇ．
Ｗ．Ｎｕｓｓ；Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈ
ｅｒａｐ．、１４１、３６９（１９６３）〕鎮痛作用ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットを用いて熱炎症性
疼痛法により試験した。

〔飯塚義夫、田中喜一郎；日薬理誌、７０、６９７（１
９７４）〕上記の薬理試験の結果からも明らかなように、前記一般
式（■）を有する化合物及びその薬理上許容される塩は
鎮痛、抗炎症剤として有用であるその投与形態としては
例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤な
どによる経口投与または坐剤による経腸投与などをあげ
ることができる。

その使用量は症状、年令、体重等によって異なるが、通
常は成人に対して１日約５０ｍｌ乃至２０００ｍｇであ
り、１回または数回に分けて投与することができる。

次に実施例及び参考例をあげて本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例１２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸２−〔４−（１−エトキシカルボニル−２−オキソシク
ロペンタン−１−イルメチル）フエニル〕プロピオン酸
エチルエステル２０ｇをジオキサン３０ｍｌ、４７％臭
化水素水１００ｍｌに溶解し、６時間加熱還流した後エ
ーテルにて抽出、抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥した後、エーテルを留去すると黄色油状物質が得
られる。

これを真空蒸留に付すと、沸点１９０〜１９５℃／０．
３ｍｍＨｇ（浴温）を有する無色油状の目的化合物１３
．１ｇが得られる。

このものは冷後、固化し、エーテル−ｎ−へキサンから
再結晶すると、融点１０８．５〜１１１℃を示す結晶と
なる。

元素分析値Ｃ１５Ｈ１８Ｏ３として計算値Ｃ，７３．１４；Ｈ，７．３７実測値Ｃ，７３．１９；Ｈ、７．２８２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸ナトリウム塩２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸２．４６ｇを７．６％水酸
化ナトリウム水溶液１０ｍｌに溶解し、１時間室温で攪
拌する。

塩酸で酸性とした後、エーテルで抽出、抽出液を水洗、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去する。

得られた残渣をエタノール１０ｍｌに溶解し、氷冷下に
７．６％水酸化ナトリウム水溶液５ｍｇを滴下し、２時
間室温で攪拌して後、溶媒を留去すると結晶が得られる
これをエタノールーエーテル混液から再結晶すると、融
点１９４〜１９８℃を有する白色結晶として目的のナト
リウム塩２．５ｇが得られる。

元素分析値Ｃ１５Ｈ１７Ｏ３Ｎａとして計算値Ｃ、６７．１０；Ｈ、６．３８実測値Ｃ、６７．０７；Ｈ、６．４３実施例２４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチル）フ
エニル酢酸４−（１−エトキシカルボニル−２−オキソ−シクロペ
ンタン−１−イルメチル）フエニル酢酸エチルエステル
９．２ｇを、４７％臭化水素酸２０ｍｌ、ジオキサン１
５ｍｌの混液と６時間還流した後溶媒を留去し、残渣を
氷水に注ぎ、エーテル抽出する。

抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、エー
テルな留去、得られた油状物質を減圧蒸留に付すと、沸
点１８５〜１９５℃／０．７ｍｍＨｇ（浴温）を有する
油状物が６．０ｇ得られる元素分析値Ｃ１４Ｈ１６Ｏ３
として計算値Ｃ、７２．３９；Ｈ、６．９４：実測値Ｃ、７２．０８；Ｈ、６．５５実施例３２−（４−（２−オキソシクロヘキサン−１−イルメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸２−〔４−（１−エトキシカルボニル−２−オキンシク
ロヘキサン−１−イルメチル）フエニル〕プロピオン酸
エチルエステル１３ｇを水酸化カリウム５ｇを含む８０
％エタノール２００ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した
後エタノールを留去し、水１００ｍｌを加えエーテルに
て抽出、水層に濃塩酸１００ｍｌを加え５０〜６０℃に
て１時間加熱攪拌後、エーテルにて抽出、抽出液を水洗
乾燥後、エーテルを留去、得られた黄色油状物質をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン：酢
酸エチルエステル＝５：１の溶出物より無色油状物質を
得、これを真空蒸留に付すと、沸点１９０〜１９５℃／
０．４ｍｍＨｇ（浴温）を有する無色油状の目的化合物
４．１ｇが得られる。

このものは冷後、固化して融点８４〜８６℃を示す結晶
となる。

元素分析値Ｃ１６Ｈ２０Ｏ３として計算値Ｃ、７３．８２；Ｈ、７．７４実測値Ｃ、７３．７２；Ｈ、７．５８実施例４４−（２−オキソシクロヘキサン−１−イルメチル）−
フエニル酢酸Ｐ−クロルメチルフエニル酢酸エチルエステル６．３９
ｇ、シクロヘキサノンピロリジンエナミン４．５３ｇ及
びトルエン１１０ｍｌの混液を２１時間還流する。

冷後、溶媒を留去しエーテルを加え更に５％塩酸１００
ｍｌを加えて、１時間、室温にて攪拌する。

エーテルにて抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、溶媒を留去すると油状物質が得られる。

減圧蒸留に付すと、沸点１６５〜１８０℃／０．５ｍｍ
Ｈｇ（浴温）を有する目的化合物のエステルが１．７ｇ
得られる。

ここに得られたエステル１．７ｇをアルコール２０ｍｌ
、１０％カセイソーダ２０ｍｌと５時間加熱還流する。

冷後、塩酸々性となし、エーテル抽出する。

水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを留去す
ると油状物質が得られる。

これを減圧蒸留に付すと、沸点１９０〜１９５℃／０．
３ｍｍＨｇ（浴温）を有する目的化合物が１．３ｇ得ら
れる。

このものは冷後、固化して融点７１．５〜７２．５℃を
示す結晶となる。

元素分析値Ｃ１５Ｈ１８Ｏ３として計算値Ｃ、７３．１４；Ｈ、７．３７実測値Ｃ、７３．０９；Ｈ、７．４０実施例５２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸Ｌ−アルギニン塩２−〔４−（２−オキソシクロペンタン−１−イルメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸１．２３ｇをアセトン１．
６ｍｌと水０．５ｍｌの混合液に溶解し、攪拌下Ｌ−ア
ルギニン０．８７ｇを含む水２ｍｌを滴下し、１時間攪
拌した後、アセトン及び水を減圧にて留去すると、目的
化合物２．１ｇが得られる。

融点１０１〜１１０℃ 元素分析値Ｃ２１Ｈ３２Ｏ５Ｎ４として計算値Ｃ，５９．９８；Ｈ、７．６７；Ｎ、１３．３３実測値Ｃ、５９．６９；Ｈ、７．８８；Ｎ、１３．２６参考例１２−〔４−（１−エトキシカルボニル−２−オキソシク
ロペンタン−１−イルメチル）フエニル〕プロピオン酸
エチルエステルジメチルホルムアミド２００ｍｌ中に水酸化カリウム６
．０ｇを加え、攪拌下室温にて、２−カルボエトキシシ
クロペンタノン１５．６ｇを加え、均一な溶液になった
後、氷冷下、２−（Ｐ−クロルメチルフエニル）プロピ
オン酸エチルエステル２５ｇを滴下し、その後８０℃に
て２時間加熱攪拌する。

反応終了後、反応混合物を氷水中に投入し、エーテルに
て抽出、抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後
、溶媒を留去し、得られた油状物２８ｇを真空蒸留に付
すと、沸点１７５〜１７８℃／０．５ｍｍＨｇを有する
目的化合物２１ｇが得られる。

元素分析値Ｃ２０Ｈ２６Ｏ５として計算値Ｃ、６９．３４；Ｈ、７．５７実測値Ｃ、６９．１０；Ｈ、７．２０参考例２２−〔４−（１−エトキシカルボニル−２−オキンシク
ロヘキサン−１−イルメチル）フェニル〕プロピオン酸
エチルエステル５０％水素化ナトリウム９．６ｇおよびジメチルホルム
アミド２００ｍｌ中に、氷冷下、２−シクロヘキサノン
カルボン酸エチルエステル３４ｇを滴下した後、５０℃
で３０分間攪拌し、再び、氷冷下２−（Ｐ−クロルメチ
ルフエニル）プロピオン酸エチルエステル４５．３ｇを
滴下し、その後５０〜６０℃で１時間加熱攪拌する。

反応終了後、反応混合物を氷水中に投入し、エーテルで
抽出する。

水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を留去し、得
られた油状物６９．５ｇを真空蒸留に付すと、沸点２０
０〜２０５℃／０．４ｍｍＨｇを有する無色油状の目的
化合物５７ｇが得られる。

元素分析値Ｃ２１Ｈ２８Ｏ５として計算値Ｃ、６９．９７；Ｈ、７．８３、実測値Ｃ、６９．８５；Ｈ、７．７８．参考例３２−〔４−（１−エトキシカルボニル−２オキソシクロ
ペンタン−１−イルメチル）フエニル〕酢酸エチルエス
テル２−シクロペンタノンカルボン酸エチルエステル９．４
ｇ、Ｐ−クロルメチルフエニル酢酸エチルエステル１０
．６ｇ、水酸化カリウム３．５８ｇ、およびジメチルホ
ルムアミド６０ｍｌの混液を室温にて５時間攪拌後、５
０℃にて１時間、更に室温にて一夜攪拌する。

後、酢酸々性となし、ジメチルホルムアミドを留去し、
残渣に水を加えエーテル抽出する。

水洗後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶剤を留去す
ると油状物が得られる。

真空蒸留に付すと、沸点１８０〜１９０℃／０．８ｍｍ
Ｈｇを有する目的化合物１２ｇが得られる。

元素分析値Ｃ１９Ｈ２４Ｏ５として計算値Ｃ、６８．６５；Ｈ、７．２８実測値Ｃ、６８．４１；Ｈ、７．３３

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し、
ｎは１乃至２の整数を示す。）を有する置換フェニル酢酸誘導体及びその塩。２一般式（式中、ｎは１乃至２の整数を示す。）を有する特許請求の範囲第１項記載の置換フェニル酢
酸誘導体及びその塩。３一般式（式中、ｎは１乃至２の整数を示す。）を有する特許請求の範囲第１項記載の置換フェニル酢
酸誘導体及びその塩。４一般式（式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ２およびＲ３は低級アルキル基を示し、ｎは１乃至２
の整数を示す。）を有するケトジカルボン酸エステル誘導体を加水分解
し、次いで脱炭酸反応に付し、必要に応じ塩を形成させ
ることを特徴とする一般式（式中、Ｒ１およびｎは前述したものと同意義を示す。）を有する置換フエニル酢酸誘導体及びその塩の製法。５一般式（式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す
。）を有するベンジルハライド誘導体を一般式（式中、Ｒ４およびＲ５は低級アルキル基あるいはＲ４
とＲ５が一緒になって隣接する窒素原子とともに酸素原
子を介することがある環状アミノ基を形成する基を示し
、ｎは１乃至２の整数を示す。）を有するエナミン誘導体と反応させ、得られた化合物
を加水分解し、必要に応じ塩を形成させることを特徴と
する一般式（式中、Ｒ１およびｎは前述したものと同意義を示す。）を有する置換フェニル酢酸誘導体及びその塩の製法。