Procédé de préparation de nouvelles alcoylamines
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles alcoylamines utilisables en thérapeutique.
Ces nouvelles alcoylamines répondent à la for
EMI1.1
dans laquelle
X représente un atome d'oxygène ou de soufre;
A représente une chaîne alcoylène de deux à six
atomes de carbone non substituée ou substituée
par un ou deux radicaux alcoyle d'au plus 4 ato
mes de carbone;
Ri représente un radical alcoyle ou alcoyloxyle d'au
plus 4 atomes de carbone, allyle ou trifluoro
méthyle ou un atome d'halogène ou d'hydrogène; R3 un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radi
cal alcoyle d'au plus 4 atomes de carbone, et R3 un atome d'hydrogène ou d'halogène.
Les composés de formule (I) sont de puissants inhibiteurs de la monoamine-oxydase et possèdent des propriétés pharmacologiques qui les rendent utiles en psychiatrie.
Par exemple la N-méthyl, N-propargyl (dichloro2,4 phénoxy)-3 propylamine et ses sels d'addition améliorent le comportement des patients psychotiques.
Les composés de formule (I) possèdent en outre une action hypotensive et peuvent donc à ce titre être utilisés dans le traitement de l'hypertension.
Les composés de formule (I) préférés sont ceux dans lesquels A est une chaîne alcoylène droite de 2 à 4 atomes de carbone, éventuellement substituée sur le carbone adjacent à l'azote par un radical méthyle, R, en ortho est un radical méthyle, méthoxy ou trifluorométhyle ou un atome de fluor, chlore ou brome, R2 et R3 identiques ou différents sont chacun un atome de fluor, chlore, brome ou hydrogène, R2 pouvant être un radical méthyle.
De particulier intérêt sont les composés de formule I dans lesquels X est un atome d'oxygène, R1 en ortho est un radical méthyle ou un atome de chlore, R, et R3 représentent chacun un atome de chlore ou d'hydrogène, R2 pouvant en outre représenter un radical méthyle, en particulier les:
N-méthyl N-propargyl (o.chlorophénoxy)-2
éthylamine;
N-méthyl N-propargyl (o.chlorophénoxy)-4
butylamine;
N-méthyl N-propargyl (diméthyl-2, 6 phénoxy)-2
isopropylamine;
N-méthyl N-propargyl (trichloro-2,4, 6 phénoxy)-2
éthylamine;
N-méthyl N-propargyl (trichloro-2,4, 6 phénoxy)-3
propylamine;
N-méthyl N-propargyl (dichloro-2,4 phénoxy)-3
propylamine et leurs sels d'addition avec les acides.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule
P-NH-CH3 avec un ester réactif de formule Y-Q dans lesquelles l'un des symboles P et Q représente le groupe
EMI1.2
et l'autre de radical propargyle CH2-C=-CH et Y
représentant un atome d'halogène ou un radical de
formule DSO4-, DSO,- ou DJSO3-, D représentant
un radical alcoyle d'au plus 4 atomes de carbone et
U1 un radical aryle d'au plus 9 atomes de carbone.
La réaction précédente peut être effectuée dans
un solvant organique inerte tel qu'un éther (éther
diéthylique), un alcool (éthanol), une cétone (acé
tone), un hydrocarbure (benzène ou essence légère)
ou un hydrocarbure benzénique halogéné, en pré
sence d'un accepteur d'acide tel qu'un métal alcalin
ou un de ses composés, par exemple carbonate,
alcoolate, amidure ou hydrure, ou une base tertiaire
telle que la triéthylantine.
L'accepteur d'acide est commodément un excès
de l'amine de départ.
Des sels d'addition d'acide peuvent être préparés
à partir des bases de formule - (I) selon les méthodes
connues. Par exemple en mélangeant la base avec
une quantité équivalente de l'acide- dans un solvant
et en'isolant le sel formé par filtration après, si néces
saire, évaporation de tout ou partie du solvant Les sels obtenus peuvent être purifiés par cristallisation
ou selon toute autre méthode connue.
Comme les sels d'addition des produits de for
mule (I) sont destinés à un emploi thérapeutique, il
est bien évident que l'on n'utilisera que les sels des
acides dont les anions sont relativement inoffensifs
pour l'organisme lorsqu'on les utilise aux doses thé
rapeutiques. On n'emploiera donc pratiquement que
des sels d'acides non toxiques et dont l'anion ne
provoquerait pas d'effet secondaire pouvant con
trarier l'action du produit. Parmi ceux-ci on peut
citer les halohydrates (particulièrement chlorhydra
tes), nitrates, phosphates, sulfates, maléates, fuma
rates, citrates, tartrates, méthanesulfonates, isothio
nates, éthanedisulfonates.
Exemple 1
On ajoute en agitant en 1 heure à la tempéra
ture ambiante 60 g de bromure de (dichloro-2,4
phénoxy)-2 éthyle à 180 cm3 d'une solution alcooli
que de méthylamine à 33 O/o poids/volume.
On chauffe au reflux pendant 1 heure puis on
concentre sous vide. On obtient un résidu semi
solide que l'on alcalinise avec de la soude, puis
extrait à l'éther. On sèche l'extrait éthéré sur sulfate
de sodium anhydre, et on chasse l'éther sous vide.
On obtient 27,4 g (56,20/o) de N-méthyl (dichloro
2,4 phénoxy)-2 éthylamine de point d'ébullition 155
1600 sous 11 mm de mercure.
On chauffe au reflux pendant 17 heures un
mélange de 30 g de N-méthyl (dichloro-2,4 phé
noxy)-2 éthylamine préparé comme précédemment;
8,1 g de bromure de propargyle et 150 cm3 d'éther
anhydre. On refroidit le mélange réactionnel et on le
filtre de façon à éliminer le précipité qui s'est formé
de bromhydrate de N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)
2 éthylamine.
On traite le filtrat par un léger excès d'une solution éthérée d'acide chlorhydrique gazeux et l'on recueille par filtration le sel qui a précipité.
Deux recristallisations du sel dans le mélange acétate d'éthyle/isopropanol/éther fournissent 10, 2 g (51 0/o) de chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (dichloro-2,4 phénoxy) -2 éthylamine de point de fusion 146-1480.
Exemple 2
On prépare comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 69 0/o la N-méthyl (diméthyl-2,6 phénoxy)-4 butylamine (point d'ébullition 148-1520 sous 13 mm de mercure) à partir du bromure de (diméthyl-2, 6 phénoxy)-4 butyle.
Par réaction de cette N-méthyl (diméthyl-2, 6 phénoxy)-4 butylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de 600/o le chlorhydrate de N-méthyl Npropargyl (diméthyl-2,6 phénoxy)-4 butylamine de point de fusion 131-1320 après recristallisation dans l'acétate d'éthyle.
Exemple 3
On prépare comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 73 o/o la N-méthyl (p-chlorophénoxy)-3 propylamine de point d'ébullition 140-1470 sous 11 mm de mercure à partir de bromure de (p-chloro phénoxy)-3 propyle.
Par réaction de cette N-méthyl (p-chlorophénoxy)-3 propylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de 36 o/o le chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (p-chlorophénoxy)-3 propylamine de point de fusion 151-1530 après recristallisation dans le mélange acétone/acétate d'éthyle.
Exemple 4
On prépare comme dans- l'exemple 1 avec un rendement de 63 o/o la N méthyl (méthyl-2 allyl-6 phénoxy)-3 propylamine (point d'ébullition 1481550 sous 8 mm de mercure) à partir du bromure de (méthyl-2 allyl-6 phénoxy)-3 propyle.
Par réaction de cette N-méthyl (méthyl-2 allyl-6 phénoxy)-3 propylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de 25 o/o le chlorhydrate de N-méthyl
N-propargyl (méthyl-2 allyl-6 phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 75-77O après recristallisation dans le mélange acétate d'éthyle/éther.
Exemple 5
On prépare comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 64 0/o la N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)-6 hexylamine de point d'ébullition 1531570 sous 0,3 mm de mercure en partant du bromure de (dichloro-2,4 phénoxy)-6 hexyle.
Par réaction de cette N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)-6 hexylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de - 13-O/o le chlorhydrate de N-méthyl
N-propargyl (dichloro-2,4 phénoxy)-6 hexylamine de point de fusion 62-630 après recristallisation dans l'acétate d'éthyle.
Exemple 6
On prépare comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 79 O/o la N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)-3 propylamine de point d'ébullition 170-1750 sous 10 mm de mercure à partir du bromure de (dichloro-2,4 phénoxy)-3 propyle.
Par réaction de cette N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)-3 propylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de 56 0/o le chlorhydrate de N-méthyl
N-propargyl (dichloro-2,4 phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 98,5-1000 après recristallisation dans l'acétate d'éthyle.
Exemple 7
On prépare comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 67 O/o la N-méthyl (dichloro-3,4 phénoxy)-3 propylamine de point d'ébullition 167-1720 sous 12 mm de mercure à partir du bromure de (dichloro-3,4 phénoxy)-3 propyle.
Par réaction de cette N-méthyl (dichioro- 3,4 phénoxy)-3 propylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de 42 /o le chlorhydrate de N-méthyl
N-propargyl (dichloro-3 ,4 phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 127-1290 après recristallisation dans le mélange acétate d'éthyle-isopropanol.
Exemple 8
On prépare comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 69 o/o la N-méthyl o-allylphénoxy-3 propylamine de point d'ébullition 155-1700 sous 9 mm de mercure à partir du bromure de o-allylphénoxypropyle.
Par réaction de cette N-méthyl o-allylphénoxy-3 propylamine avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient le chlorhydrate de
N-méthyl N-propargyl (o-allylphénoxy)-3 propylamine de point de fusion 125-1270 après recristallisation dans l'acétone.
Exemple 9
On prépare comme dans l'exemple 1 la N-méthyl (dichloro-2,4 phénylthio)-2 éthylamine de point d'ébullition 171-1750 sous 12 mm à partir du bromure de (dichloro-2,4 phénylthio)-2 éthyle (rendement 58 /o).
On chauffe au reflux en agitant pendant 8 heures 18 g de cette N-méthyl (dichloro-2,4 phénylthio)-2 éthylamine, 9,4 g de bromure de propargyle et 10,5 g de carbonate de potassium dans 200 cm3 d'éther.
On refroidit le mélange réactionnel et on le lave avec 100 cm3 d'eau, on ajoute à la couche éthérée 20 g de chlorure de p.toluènesulfonyle et 100 cm3 de soude 2N et on agite 15 minutes. On sépare la couche éthérée, on la lave à l'eau et on l'extrait avec un léger excès d'acide chlorhydrique 2N. On reprend la couche aqueuse, on la lave avec 50 cm3 d'éther, on alcalinise avec de la soude aqueuse et extrait par trois fois 100 cm3 d'éther. On réunit les extraits éthérés, on les sèche sur sulfate de magnésium anhydre, on les filtre et on les traite par un léger excès d'acide chlorhydrique gazeux dissous dans l'éther. I1 se forme un précipité solide que l'on recueille et recristallise dans le mélange acétoneméthanol-acétate d'éthyle.
On obtient 5,0 g (21 0/o) de chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (dichloro2,4 phénylthio)-2 éthylamine, prismes blancs de point de fusion 145-1460.
Exemple 10
En opérant comme dans l'exemple 9 on prépare avec un rendement de 69 O/o la N-méthyl (o.chlorophénoxy)-2 éthylamine (point d'ébullition 131 - 1410 sous 15 mm de mercure) à partir du bromure d'o.chlorophénoxy-2 éthyle et on la convertit avec un rendement de 24 0/o comme dans l'exemple 9 en chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (o.chlorophénoxy)-2 éthylamine de point de fusion 145-1480 après recristallisation dans l'acétate d'éthyle.
Exemple il
En opérant comme dans l'exemple 9 on prépare avec un rendement de 24 0/o le chlorhydrate de
N-méthyl N-propargyl (diméthyl - 2,4 phénoxy) - 2 éthylamine (fondant à 91-930) à partir de la Nméthyl (diméthyl-2,4 phénoxy)-2 éthylamine (point d'ébullition 135-1360 sous 18 mm de mercure) ellemême préparée avec un rendement de 77 O/o à partir de bromure de (dlméthyl-2,4 phénoxy)-2 éthyle.
Exemple 12
En opérant comme dans l'exemple 1 on prépare à partir du bromure de (trichloro-2,4,6 phénoxy)-3 propyle avec un rendement de 51 0/o la N-méthyl (trichloro-2,4,6 phénoxy) -3 propylamine de point d'ébullition 170-1730 sous 7 mm de mercure.
On chauffe au reflux pendant 17 heures 20,0g de cette N-méthyl (trichloro-2,4,6 phénoxy)-3 propylamine 8,9 g de bromure de propargyle et 7,9 g de carbonate de sodium anhydre dans 200 cm5 d'éthanol. On obtient un mélange foncé que l'on filtre puis concentre sous vide. On fractionne sous une pression de 0,2 mm de mercure. On recueille la fraction bouillant à 145-158 , on la dissout dans l'éther et on la traite par un léger excès d'acide chlorhydrique gazeux dissous dans l'éther. ll précipite un solide que l'on isole par filtration et recristallise dans l'isopropanol.
On obtient 4,6 g (18 0/o) de chlorhydrate de N - méthyl N-propargyl (trichloro2,4,6 phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 165-1660.
Exemple 13
En opérant comme dans l'exemple 1 on prépare en partant du bromure de (dichloro-2,4 phénoxy)-5 pentyle avec un rendement de 15 o/o la N-méthyl (dicbloro-2,4 phénoxy) -5 pentylamine de point d'ébullition 172-1750 sous 10 mm de mercure.
Par réaction de cette N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)-5 pentylamine avec le bromure de propargyle dans l'éther à la température ambiante pendant 17 heures suivie du traitement du filtrat par de l'acide chlorhydrique gazeux dissous dans l'éther on obtient avec un rendement de 44 O/o le chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (dichloro-2,4 phénoxy)-5 pentylamine de point de fusion 100-1020 après recristallisation dans l'acétone-éther.
Exemple 14
En opérant comme dans l'exemple 1 on prépare en partant du bromure de (diméthyl-2,6 phénoxy)-2 éthyle, avec un rendement de 66 /o, la N-méthyl (diméthyl-2, 6 phénoxy)-2 éthylamine de point d'ébullition 115-1170 sous llmm.
On agite 23,6 g de cette N-méthyl (diméthyl-2,6 phénoxy)-2 éthylamine et 7, 85 g de bromure de propargyle dans 150 cm3 d'éther à la température ambiante pendant 20 heures. On ajoute un léger excès d'acide chlorhydrique gazeux dissous dans l'éther et l'on décante le liquide surnageant le précipité semi-solide formé. On dissout le précipité dans 100 cm3 d'eau, on ajoute 20 g de chlorure de paratoluenesulfonyle et 25 cm3 d'une solution aqueuse de soude à 50O/o. On agite. On extrait le mélange résultant par 3 fois 100 cm3 d'éther. On réunit les solutions éthérées et on les sèche sur sulfate de magnésium anhydre. En ajoutant de l'acide chlorhydrique gazeux dissous dans l'éther aux extraits éthérés séchés il précipite une huile qui cristallise au repos.
Par recristallisation du précipité dans le mélange méthanol-acétone on obtient 6,2 g (37 /o) de chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (diméthyl2,6 phénoxy)-2 éthylamine de point de fusion 1731740.
Exemple 15
On ajoute en 1 heure en agitant une solution de 73 g de bromure de (trichloro-2,4,6 phénoxy)-2 éthyle dans 100 cm3 d'éthanol à 147 cm3 d'une solution à 33O/o poids/volume de méthylamine dans
I'éthanol.
On chauffe au bain de vapeur pendant 3 heures et on concentre sous vide de façon à obtenir une masse semi-solide. On met le résidu en suspension dans l'eau et alcalinise avec une solution aqueuse de soude à 50 O/o puis on extrait par trois fois 100 cm3 d'éther. On réunit les extraits éthérés, on les sèche sur sulfate de sodium anhydre et on les concentre sous vide. La distillation sous vide du résidu donne 26,5 g de produit bouillant à 164-167 sous 15 mm de mercure. On dissout cette fraction dans de 1' acé- tone et on la traite par de l'acide bromhydrique aqueux à 48 O/o. On lave à l'éther. On obtient un précipité que l'on recueille et fait recristalliser dans un mélange acétone-méthanol-éther.
On obtient ainsi 15 g (19 O/o) de bromhydrate de N-méthyl (trichloro2,4,6 phénoxy)-2 éthylamine de point de fusion 1851910.
On maintient au reflux avec agitation pendant 18 heures 1 1 g de N-méthyl (trichloro-2,4,6 phénoxy)-2 éthylamine, 5,2 g de bromure de propargyle, 4,6 g de carbonate de soude et 100 cl5 d'éthanol.
On filtre la suspension obtenue et lave le solide restant à l'éther. On réunit filtrat et liqueurs de lavage et on les concentre sous vide. On obtient une huile foncée que l'on distille sous vide poussé. On recueille la fraction qui distille à 100-1200 sous 0,2 mm de mercure. On dissout cette fraction dans de l'éther et on la traite par un léger excès d'acide chlorhydrique gazeux dissous dans de l'éther. n précipite une huile qui cristallise au repos. On la recueille et on la recristallise (avec passage sur charbon actif) dans le mélange acétone-éther. On obtient ainsi 4,1 g (29 /o) de chlorhydrate de N-méthyl Npropargyl (trichloro-2,4,6 phénoxy)-2 éthylamine de point de fusion 153-1560.
Exemple 16
On hydrogène à 250 à une pression de 35 kg/cm2 en présence de 20 O/o de nickel Raney une solution de 478,5 g de dichloro-2,4 phénoxy acétone et 328,5 g de méthylamine dans 6000 cm3 d'éthanol.
L'absorption de l'hydrogène est complète en 2 heures. On élimine le catalyseur par filtration et concentre sous vide. On dissout le résidu dans l'éther et on l'extrait par de l'acide chlorhydrique.
La fraction acide est rendue basique par addition d'une solution aqueuse de soude à 50 oxo (poids/ volume) puis on l'extrait par 1 fois 2 litres puis 2 fois 1 litre d'éther. On réunit les extraits éthérés sur du sulfate de sodium anhydre et on concentre sous vide. On distille sous vide le résidu à travers une colonne de Vigreux de 35 cm et on recueille la fraction bouillant à 171-176 sous 29 mm. 'On obtient 290,5 g (57 O/o) de DL N-méthyl (dichloro2,4 phénoxy)-2 isopropylamine. Son chlorhydrate fond à 148-150 .
On maintient au reflux pendant 18 heures 29,3 g de DE L N-méthyl (dichloro-2,4 phénoxy)-2 isopropyl- amine et 7,7 g de bromure de propargyle dans 250 cm3 d'éther. Après refroidissement on élimine par filtration un précipité de chlorhydrate de Nméthyl (dichioro -2,4 phénoxy) -2 isopropylamine (15,5 g). On concentre le filtrat sous vide et on distille l'huile restante sous vide poussé. On recueille la fraction bouillant à 106-1400 sous 0,1 mm et obtient ainsi 12,5 g de produit. On distille cette fraction et on recueille la fraction bouillant à 1141160 sous 0,2 mm. On obtient ainsi 9,1 g (46 O/o) de DL N-méthyl N-propargyl (dichloro-2,4 phé- noxy)-2 isopropylamine.
Son chlorhydrate, reoristallisé dans l'acétate d'éthyle, possède un point de fusion de 126,5-127,50.
Exemple 17
En opérant comme dans l'exemple 1 on prépare
avec un rendement de 47 0/o le chlorhydrate de
N-méthyl N-propargyl (m.trifluorométhyl phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 970 à partir du bromure de propargyle et de la N-méthyl (m.trifluoro- méthyl phénoxy)-3 propylamine (point d'ébullition
125-1320 sous 18 mm de mercure). Cette dernière est elle-même préparée comme dans l'exemple 1 à partir du bromure de (m.trifluorométhyl phénoxy)-3 propyle avec un rendement de 62 /o.
Exemple 18
En opérant comme dans l'exemple 16 on prépare avec un rendement de 17 /o la DL N-méthyl (p.secbutyl phénoxy)-2 isopropylamine de point d'ébullition 96-980 sous 0,05 mm de mercure en partant de la p. sec-butyl-phénoxyacétophénone. En faisant réagir comme dans l'exemple 1 cette DL N-méthyl (p. sec-butylphénoxy)-2 isopropylamine avec le bromure de propargyle on obtient avec un rendement de 35 O/o la DL N-méthyl N-propargyl (p.sec-butyl- phénoxy)-2 isopropylamine de point d'ébullition 102
1040 sous 0,07 mm de mercure.
Exemple 19
On prépare selon la méthode décrite dans l'exemple 1 avec un rendement de 22 O/o le chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (p.n-butoxyphénoxy) - 4 butylamine de point de fusion 101-1020 par réaction du bromure de propargyle avec la N-méthyl (p.n- butoxyphénoxy)-4 butylamine de point d'ébullition
128-132 sous 0,05 mu de mercure. Cette dernière est elle-même préparée comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 50 o/o à partir du bromure de p. n-butoxyphénoxybutyle.
Exemple 20
On maintient au reflux avec agitation 20,6 g de bromure de dichloro-2,4 phénoxypropyle, 5 g de
N-méthyl propargyl amine, 15,3 g de carbonate de sodium et 150 cm3 d'éthanol. On filtre pour éliminer le bromure de sodium et l'excès de carbonate de sodium. On concentre le filtrat et reprend le résidu par environ 200 cm3 d'éther. Il se dépose encore un produit solide que l'on élimine par filtration. On concentre la solution et distille sous vide le produit obtenu. On recueille 9,9 g d'une fraction bouillant à 130-1320 sous 0,1 mm. On dissout cette base dans l'éther et on la traite par un léger excès de gaz chlorhydrique dissous dans de l'éther. Le chlorhydrate résultant est isolé par filtration et recristallisé dans l'acétate d'éthyle.
On obtient 3,7 g (16 O/o) de chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (dichloro-2,4 phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 1021030.
Exemple 21
On prépare comme dans l'exemple 14 avec un rendement de 34 0/o le chlorhydrate de N-méthyl
N-propargyl phénoxy-2 éthylamine, plaquettes incolores de point de fusion 114-1160 après deux recris
tallisations dans l'acétone, par réaction de la Nméthyl phénoxy-2 éthylamine et du bromure de propargyle.
Exemple 22
On prépare avec un rendement de 67 O/o à partir de la phénoxyacétone comme dans l'exemple 16 la
DL N-méthyl phénoxy-2 isopropylamine de point
d'ébullition 102-1050 sous 7 mm de mercure.
Par réaction de cette dernière avec le bromure
de propargyle comme dans l'exemple 16 on obtient
avec un rendement de 24 o/o le chlorhydrate de DL
N-méthyl N-propargyl phénoxy -2 isopropylamine, prismes microscopiques incolores de point de fusion
100-1010 après deux recristallisations dans le mélange acétate d'éthyle, acétone, éther.
Exemple 23
On prépare avec un rendement de 56 o/o selon l'exemple 1 à partir du bromure de phénoxy-4 butyle la N-méthyl phénoxy-4 butylamine de point
d'ébullition 133-1360 sous 9mm de mercure.
Par réaction de cette dernière avec le bromure de propargyle comme dans l'exemple 1 on obtient avec un rendement de 36 0/o le chlorhydrate de
N-méthyl N-propargyl phénoxy-4 butylamine de point de fusion 130-131 après recristallisation dans l'isopropanol.
Exemple 24
On prépare avec un rendement de 58 o/o comme décrit dans l'exemple 1 à partir du bromure de o.chlorophénoxy-4 butyle, la N-méthyl o.chlorophénoxy-4 butylamine de point d'ébullition 159-1630 sous 10 mm.
Celle-ci est convertie comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 68 o/o en chlorhydrate de
N-méthyl N-propargyl o.chlorophénoxy -4 butyl- amine de point de fusion 120-1210 après recristallisation dans l'isopropanol.
Exemple 25
De la même manière que dans l'exemple 1 on transforme avec un rendement de 63 o/o le bromure de (diméthyl-2,6 phénoxy)-3 propyle en N-méthyl (diméthyl-2, 6 phénoxy) -3 propylamine de point d'ébullition 132-1350 sous 10 mm, laquelle après réaction avec le bromure de propargyle donne avec un rendement de 32 o/o le chlorhydrate de N-méthyl
N-propargyl (diméthyl-2, 6 phénoxy)-3 propylamine de point de fusion 156-1580 après deux recristallisations dans le mélange acétone, isopropanol.
On prépare de la même façon avec un rendement de 62 O/o le chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (o.méthoxyphénoxy)-3 propylamine de point de fusion 101-1030 après recristallisation dans l'isopro- panol à partir de la N-méthyl (o.méthoxyphénoxy)-3 propylamine (point d'ébullition 147-150 sous 10 mm de mercure).
Exemple 26
On fait réagir pendant 5 heures dans 500 cm3 d'éther bouillant, 61, 3 g de N-méthyl (o.chlorophénoxy)-6 hexylamine (point d'ébullition 175-1870 sous 10 mm de mercure) (préparée comme dans l'exemple 1 avec un rendement de 68O/o) avec 9,95 cm3 de bromure de propargyle. On obtient un précipité que l'on isole par filtration. On concentre le filtrat sous vide et on recueille la fraction qui bout à 129-133O sous 0,02 mm de mercure. On recueille 19,5 g de produit que l'on dissout dans l'éther et traite par un léger excès d'acide chlorhydrique gazeux dissous dans l'éther. On recueille le précipité et on le fait cristalliser dans le mélange acétate d'éthyleéther.
On obtient avec un rendement de 50 /o le chlorhydrate de N-méthyl N-propargyl (o.chlorophéno