CH426860A - Verfahren zum Herstellen von a-n-Propylamino-2-methylpropion-anilid - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zum Herstellen von   a-n-Propylamino-2methylpropion-anilid   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zum Herstellen von a-n-Propylamino-2-me  thylpropionanilld.   
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  Diese Verbindung besitzt besonders wertvolle Eigenschaften als Lokalbetäubungsmittel (siehe z. B. Wiedling, Acta Pharm. et Toxicol. 17 (1960) 233).



   Bei den Herstellungsmethoden, die bisher bekannt sind, wird als eines der Ausgangsmaterialien o-Toluidin (2-Methylanilin) verwendet, welche Verbindung zu niedrigem Preis in praktisch unbegrenzten Mengen zugänglich ist. Die a-Propyl-amino  propionyl-Oruppe    kann dann in verschiedener Weise eingeführt werden, wobei indessen das Gruppenradi  kal -NH      CH2    CH2 CH3 CH3 in der einen oder anderen Weise von Propylamin,   H2N. CH2. CH3 CH3    herstammt. Diese letztere Verbindung ist zwar an sich schon lange bekannt, aber sie hat nicht oder nur in sehr begrenztem Umfang irgend eine grossindustrielle Verwendung gefunden. Der Zugang ist daher begrenzt und der Preis verhältnismässig hoch.



   Ganz anders verhält es sich mit den gegenseitig isomeren Aminopropanolen. Besonders l-Aminopropano-2,   H2N.      CH2.      CH(OH). CH3    ist ein grossindustrielles Erzeugnis mit vielen Anwendungsgebieten.



   Es hat sich nun überraschend gezeigt, dass die Verbindung I mit guter Ausbeute beispielsweise aus der Verbindung
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 hergestellt werden kann, welche Verbindung an sich einfach aus o-Toluidin und   l-Aminopropanol-2-und    beispielsweise a-Brompropionyl-bromid hergestellt werden kann.



   Auch die Verbindung
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 die man in entsprechender Weise aus l-Aminopropanol-3 erhält, hat sich als geeignetes Ausgangsmaterial erwiesen.



     Gemäss    vorliegender Erfindung wird eine Hydroxypropylamino-Verbindung durch Austausch der Hydroxy-Gruppe gegen Wasserstoff zur entsprechenden Propylamino-Verbindung übergeführt. Es ist in der organischen Chemie wohlbekannt, dass ein solcher Austausch gewöhnlich nicht durchführbar ist, oder nur mit   unzafriedenstellender    Ausbeute durchgeführt werden kann.



   Es ist deshalb sehr überraschend, dass die leichtzugänglichen Verbindungen II und III einfach und mit guter Ausbeute in die Verbindung I überführt werden können. Die Erklärung dürfte wenigstens teilweise in der Stabilität der letzteren Verbindung und ihrer Widerstandskraft gegen chemische Eingriffe liegen.



   Beispiel
23,6 g a-(2-Hydroxypropylamino)-2-methylpro  pionanilid    (II) wird in 150 ml trockenes Dioxan ein  geführt. Danach werden tropfenweise 15 g   Thionyl-    chlorid zugeführt, wonach die Reaktionsmischung bis zur Trockenheit im Vakuum eingedampft wird. Der so erhaltene Rückstand von a-(2-Chlorpropylamino)2-methylpropionanilid-hydrochlorid wird in alkoholischer Lösung (300 ml) mit Raney-Nickel reduziert   (Wasserstoffgas,    25 atm.   100 ).    Die Reaktionsmischung wird filtriert und das Filtrat wird bis zur Trockenheit eingedampft. Der Rückstand wird aus   Sithylalkohol-isopropyläther    umkristallisiert. Hierbei erhält man das Hydrochlorid von a-n-Propylamino2-methylpropionanilid   (1),    Schmelzpunkt   167-168 .      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von a-n-Propylamino2-methylpropionanilid, dadurch gekennzeichnet, dass die Hydroxygruppe in einem a-Hydroxypropylamino2-methylpropionanilid nach vorhergehender Veresterung mit Salzsäure durch Hydrieren gegen Wasserstoff ausgetauscht wird.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Hydrieren mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel durchgeführt wird.