CH436303A - Verfahren zur Herstellung siebengliedriger Heterocyclen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung siebengliedriger Heterocyclen

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CH436303A
CH436303A CH1238163A CH1238163A CH436303A CH 436303 A CH436303 A CH 436303A CH 1238163 A CH1238163 A CH 1238163A CH 1238163 A CH1238163 A CH 1238163A CH 436303 A CH436303 A CH 436303A
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sep
egg
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membered heterocycles
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CH1238163A
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Jean Dr Schmutz
Fritz Dr Hunziker
Martin Kuenzle Franz
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Wander Ag Dr A
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description


  



  Verfahren zur Herstellung   siebengliedriger Heterocyclen   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   siebengliedrigen    Heterocyclen der Formel   I    :
EMI1.1     
 die in einem oder beiden Benzolkernen einen oder mehrere Substituenten, wie Halogenatome,   Hydroxygrup-    pen, Nitrogruppen, Trifluormethylgruppen, Alkyl-,   Alkoxy-und    Alkylthiogruppen und dergleichen, aufweisen können, wobei X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom oder einen gegebenenfalls   substituierten, bei-    spielsweise monoalkylierten oder dialkylierten, Methy  lenrest    darstellt.



   Verbindungen gemϯ Formel I wurden bisher je nach Art des Br ckengliedes X nach verschiedenen Methoden gewonnen :
Zur Herstellung von 10, 11-Dihydro-ll-oxo-dibenzo [b, f]   [1,    4] thiazepinen (Formel   I,    X=S) wurden N  Benzolsulfonylbenzisothiazolone    mit aromatischen Aminen umgesetzt (E. W.   McClelland    und R. H. Peters : J.   chem.    Soc. 1947, 1229). Die dabei erzielten Ausbeuten sind jedoch gering ; auch sind substituierte   Deri-    vate auf diesem Wege zum Teil nur schwer oder gar nicht zugänglich.



   Die gleichen Verbindungen wurden ferner durch   Lactamisierung    von   2-Amino-2'-carboxydiphenylsulfi-    den erhalten [E. W. McClelland und R. H. Peters, loc. cit. ; V. Hach und M. Protiva :   Coll.    czeck. chem.   Comm.   



  23, 1941 (1958) ; M.   Protiva    und V. Hach : Coll. czeck.   chem.    Comm. 24, 207 (1959) ; R. Jaques, A. Rossi, E. Urech, H. J. Bein und K. Hoffmann :   Helv.      chim.   



  Acta   42,    1265 (1959)]. Auch auf diesem Wege sind verschiedene   mono-un    vor allem disubstituierte   Deri-    vate nur sehr schwer erhältlich, weil die benötigten Ausgangsstoffe auf iiblichen Wegen nicht zugänglich sind.



   Die 10, 11-Dihydro-11-oxo-dibenz [b, f]   [1,    4] oxazepine (Formel   I,    X = O) wurden durch   Lactamisierung    von   2-Amino-2'-carboxydiphenyloxyden    [W. D. Maclay und C. S.   Hamilton    : J. Amer. chem. Soc.   54,      3310    (1932) ; R. Q. Brewster und   F.      Strain    : J. Amer. chem.



  Soc.   56,    117 (1934) ; M.   Tomate    und T. Kitamura : J. pharm. Soc. Japan 75, 1138 (1955) aus   Chem.      Abstr.   



     50,    5561 f (1956) ; M. Allen und R. Y. Moir :   Canad.   



  J. Chem.   37,    1799 (1959)] gewonnen, die ihrerseits durch Reduktion entsprechender   2-Nitro-2'-carboxydiphenyl-    oxyde zugänglich sind. Die Herstellung der letzteren durch Kondensation von   oNiitirohalogenbenzolen mit      SaRcylsäureestern gelingt jedoch    nur in mässigen   Aus-    beuten von meistens erheblich weniger als 20 % der Theorie, weshalb schon der wenig elegante Umweg   beschritten wurde, das o-Nitrohalogenbenzol    mit   o-Kre-    sol zu kondensieren und dann den   Methyltest    zur Carbonsäuregruppe zu oxydieren [M. Tomita und T.

   Kitamura, loc.   cit.].FürdieDarstellungkemsubstituier-    ter 10, 11-Dihydro-11-oxodibenz [b, f] [1, 4]   oxazepine hängt    die Brauchbarkeit der erwähnten Methode ausserdem von der zum Teil sehr schwierigen ZugÏnglichkeit entsprechend substituierter   Salicyllsäureester    ab.



   5,   6-Dihydro6-oxo-1 lH-dibenz [b, e] azepine    (5, 6-Dihydro-6-oxo-morphanthridine; Formel I, X =   gegebenen-    falls   substituiertes-CHr) wurden durch katalytische    Re  duktion    von 5,   6-Dihydro-6,    11-dioxo-11H-dibenz [b, e] azepinen (5,   6-DihydYo-6,      11-d'ioxo-morphanthridinen) mat    Kupferchromit [G. Wittig, G. Closs und F. Mindermann :   Liebigs    Ann. Chem. 594, 88 (1955)] oder Pal  ladiumkohle    [L. H.

   Werner, französische Patentschrift Nr.   1216631    ; Chem.   Zbl.    133, 8349 (1962) ; vergleiche   belgische    Patentschrift Nr. 574 449, deutsche   AusSegeschrift    Nr. 1145 618 und USA-Patentschrift Nr.   2 973 354] erhalten.    Davon abgesehen, dass die selektive   Hydrierung    der   11-Oxogruppe    Schwierigkeiten bereiten kann, treten solche zum Teil auch bei der Herstellung der   als Ausgangsstoffe benötigten Dioxo-     Verbindungen auf.

   Letztere sind durch Beckmannsche Umlagerung von Anthrachinonmonoxim [E.   Beckmann    und   O.    Liesche : Ber. dtsch.   chem.    Ges. 56, 17 (1923)], durch   Schmidtsche    Reaktion mit   Anthrachinonen    [L.   H.   



  Werner, französische Patentschrift Nr.   1216631],    durch Behandeln von   Phthalsäurearylamiden    mit Alu  miniumchlorid    [deutsche Patentschrift Nr.   551 256]    oder durch   Lactamisierung    von   2-(2'-Aminobenzoyl)-benzoe-    sÏuren [P.   Kränzlein    : Ber. dtsch. chem. Ges. 70, 1952 (1937) ; W.   Bradley    und H. E. Nursten : J.   chem.    Soc.



  1951, 2170] zugänglich. Bei den ersten beiden Methoden besteht die Schwierigkeit darin, dass sie bei Verwendung von   kernsubstituierten    Ausgangsstoffen zu   Isomerenge-    mischen führen, die zum Teil nicht leicht zu trennen sind. Die bei der letzbgenannten Methode benötigte 2  (2'-Aminobenzoyl)    benzoesäure und ihre substituierten Derivate sind ebenfalls   nur über Isomergemische und    zum Teil überhaupt nicht zugänglich.



   Es wurde nun gefunden, dass man zu siebengliedrigen Heterocyclen gemäss Formel   I,    und insbesondere auch zu den   kernsubstituierten Verbindungen,    in einfacher Weise und mit hoher, in der Regel praktisch quantitativer Ausbeute gelant, wenn man Isocyanate der Formel   II    :
EMI2.1     
 worin X die obengenannte Bedeutung hat, und welche in einem oder beiden Benzolkemen Substituenten wie Halogen, Hydroxyl, Nitro, Trifluormethyl, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio und dergleichen aufweisen können, durch Behandeln mit einem   Kondensationsmittet, insbeson-    dere Aluminiumchlorid oder Polyphosphorsäure,   cycli-    siert. Der Ringschluss wird   vorzugsweise bei Tempera-    turen von etwa 80 bis 160 C in einem entsprechend hochsiedenden Lösungsmittel, z.

   B.   o-Dichlorbenzol,    unter Verwendung von wasserfreiem Aluminiumchlorid durchgef hrt. Neben   o-Dichlorbenzol    kommen auch andere inerte Lösungsmittel in Betracht, insbesondere solche, die für   Kondensationen    nach Friedel-Crafts gebräuchlich sind, z. B. Schwefelkohlenstoff,   Tetrachlor-    kohlenstoff, TetrachlorÏthan, Nitrobenzol, Dioxan, Li  groin und dergleichen.    Zu beachten ist indessen, dass bei Reaktionstemperaturen unterhalb etwa 80¯ C in manchen Fällen keine   maximalienAusbeuten    mehr gewährleistet sind, so   dal3    bei Verwendung niedrigsiedender Lösungsmittel allenfalls unter Druck   gear-    beitet werden muss.

   Als Kondensationsmittel fallen neben den schon genannten allgemein die für   Friedel-Crafts-      Kondensationen    gebräuchlichen Katalysatoren wie Zinn  tetrachlorid,      AntimonpentacMorid,      Bortrffluoridl,    Zinkdichlorid,   Ferrichlorid,    FluorwasserstoffsÏure, Phosphorpentoxyd und dergleichen in Betracht.



   Bei Verwendung von Ausgangsstoffen der Formel   II,    die in dem nicht den   Isocyanatrest    tragenden Benzolkern unsymmetrisch substituiert sind, können beim Ringschluss gemäss vorliegendem Verfahren unter   Um-    ständen zwei verschiedene Isomere entstehen, die sich aber im allgemeinen nach den üblichen Methoden, z. B. durch fraktionierte Kristallisation, leicht trennen lassen.



  So erhält man z. B. ausgehend von   2-Isocyanato-3'      chlordiphenyloxyd    sowohl 1-Chlor-10,   11-dihydro-11-      oxo-dibenz    [b, f]   [1,    4]   oxazepin    als ucah die entsprechende 3-Chlor-Verbindung im   Verhältinis    von etwa 1 : 4, die sich durch fraktionierte Kristallisation aus Pyridin trennen lassen (siehe Beispiel 3). Es versteht sich, dass sich unter diesen Umständen die verfahrensgemäss   erziel-    bare, praktisch quantitative Ausbeute auf die Summe der beiden Isomeren bezieht.



      Ausbeutemindernd kann sich auswirken, wenn im    Ausgangsstoff enthaltene Substituenten unter den Ver  fahrensbedingungen nicht inert    sind. So können z.   B.   



     Methoxyreste    teilweise   entmethyliert    werden, so dass man nebeneinander das entsprechende Methoxy-und Hydroxyderivat des Produktes der Formel I erhält ; letzteres lässt sich aber in bekannter Weise leicht wieder   methylieren.   



   Die als Ausgangsstoffe benötigten Isocyanate k¯nnen aus den entsprechenden Aminen durch   Behand-    deln mit   Phosigen,    vorzugsweise unter Verwendung von Toluol als Lösungsmittel, in ebenfalls praktisch quanti  tativer    Ausbeute erhalten werden. Sie stellen farblose Öle dar, die unzersetzt destilliert werden können.



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren   erhältlichenProduktesind    zum Teil vorbekannte, zum Teil neue Verbindungen, welche vor allem als Zwischenprodukte zur Herstellung unter anderem von pharmazeutischen Wirkstoffen, insbesondere auf den Gebieten der Chemotherapie und der Psy  chopharmakologie,    sowie von Farbstoffen Verwendung finden (vergleiche z. B. deutsche Patentschrift Nr.   1018422,deutscheAuslegeschrift    Nr. 1145618   undschweizerischePatentschrift    Nr.   420 155).   



   Beispiel   1   
98 g wasserfreies   Alummiumchlorid    werden unter Rühren in 900 ml   o-Dichlorbenzol    auf   90-100  C    erwärmt. Innerhalb von 15 Minuten tropft man eine Lösung von 183, 2 g   2-Isocyanato-4-chlor-diphenylsul-    fid in 600 ml   o-Dichlorbenzol    zu, wobei die Temperatur auf   110-120 C steigt.    Man erhitzt darauf   inner-    halb   1    Stunde auf   150 C,lässtdannabkühlen    und giesst das Reaktionsgemisch auf Eis. Die erhaltene Mi  schung    wird mit Wasserdampf destilliert.

   Der R ckstand wird durch Filtrieren isoliert und mit 700 ml Aceton ausgekocht, wobei man 181 g (98% der Theorie) in den üblichen   organischenLösungsmitteln    schwer löslicher Kristalle erhält, die nach Umkristallisieren aus viel Chloroform den Schmelzpunkt   260-262     C zeigen. Das Produkt kann auf Grund von Smp., Misch Smp. und IR-Spektrum (Kaliumbromid) im Vergleich zu einem Präparat, das durch thermischen Ringschluss von   2-Amino-2'-carbomethoxy-4'-chlor-diphenylsulfid      erhalten wurde, als 2-Chlor-10, 11-duhydro-ll-oxo-di-      benzo    [b, f] [1, 4]   thiazepin    identifiziert werden.



   Zur Herstellung des in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendeten 2-Isocyanato-4'-chlor-di  phenylsulfidsw lässt    man eine auf-5 bis   0     C gek hlte Lösung von 83 g   derbekanntenVerbindung2-Amino-    4'-chlor-diphenylsulfid in 650   ml    absolutem Toluol unter Rühren in 330 ml einer auf-10  C gehaltenen   20%    igen Phosgenlösung in absolutem Toluol eintropfen. Der erhaltene gut rührbare Brei wird unter   Ein-    leiten   eines'schwachenStromesvon    Phosgen langsam auf Rückfluss erhitzt, wobei eine klare Lösung entsteht.



  Nach 15 Minuten leitet man zur Entfernung von   über-      schüssigem    Phosgen Stickstoff ein und dessert das Toluol ab.   AlsRückstanderhält    man 91, 5 g   (98% der      Theorie) 2-Isocyanato-4'-chlor-diphenylsulfid    in Form eines farblosen Íles vom Siedepunkt 140-145¯ C/0,07 Torr., das zu Kristallen vom Schmelzpunkt 37-40¯ C erstarrt.



   Beispiel 2
166, 9 g   2-Isocyanato-diphenyloxyd    werden mit   111    g wasserfreiem Aluminiumchlorid in   1000    ml   o-    Dichlorbenzol wie in Beispiel   1    beschrieben cyclisiert und aufgearbeitet. Aus Eisessig erhält man 163, 5 g   (98    der Theorie) 10, 11-Dihydro-11-oxo-dibenz [b, f]  [1,    4] oxazepin in Form von farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt   215-217 C, die    auf Grund von Smp.,   Misch-Smp.undIR-Spektrum(Kaliumbromid)identisch    sind mit einem Präparat, das durchthermischen Ringschluss von   2-Amino-2'-carbomethoxy-diphenylchlorid    erhalten wurde.



   Beispiel 3
143, 2 g   2-Isocyanato-3'-chlor-dnphenyloxyd    (Siedepunkt 125-130¯ C/0,07 Torr.) werden mit 81,5 g wasserfreiem Aluminiumchlorid in 1000 ml o-Dichlorbenzol wie in Beispiel 1 beschrieben   cyclisiert    und aufgearbeitet.



  Man erhält 145 g eines Gemisches vom Schmelzpunkt 215-250  C, das in 2500 ml Pyridin gelöst, mit Kohle   behandelt mnd fraktioniert kristallisiert wird. Man    erhält so 110, 5 g 3-Chlor-10,   ll-dihydro-ll-oxo-dibenz-    [b, f]   [1,    4]   oxazepin,    das nach Umkristallisieren aus Pyridin Nadeln vom Schmelzpunkt   266-267     C bildet.

   Der durch Eindampfen der Mutterlauge erhaltene, aus 27, 2 g eines   Gemisches von Nadeln und Prismen vom Schmelz-    punkt 210-260¯ C bestehende R ckstand liefert beim Kristallisieren aus Eisessig 18 g 1-Chlor-10,11-dihydro11-oxo-dibenz [b, f]   [1,    4]   oxazepin    in Form von   prisma-    tischen Kristallen vom Schmelzpunkt   250-255     C.



   Beispiel 4    13g wasserfreies Aluminiumchlomd    werden in 65 ml o-Dichlorbenzol auf   80     C erhitzt. In die Lösung lässt man unter Rühren eine Lösung von 20, 2 g 2-Isocyanato  4-chlor-diphenylmethan    in 45 ml o-Dichliorbenzol eintropfen. Das Reaktionsgemisch erhitzt sich auf 105¯ C, wird anschlie¯end noch wÏhrend 1 Stunde bei 120¯ C weitergerührt und'nach dem Abkühlen auf 150   mi    2n Salzsäure gegossen. Die erhaltene Mischung wird der Wasserdampfdestillation unterworfen. Die dabei anfallenden farblosen Kristalle werden durch   FiRtrieren    isoliert, mit Wasser   gewaschen und im Vakuum bei 80     C getrocknet.

   Durch UmkrisbaLlisieren aus Eisessig erhält man 19, 5 g   (95 % der Theorie)    3-Chlor-5, 6-dihydro  6-oxo-llH-dibenz    [b,   e] azepin vom    Schmelzpunkt 273 bis   275     C.



   Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial ver  wendete 2-Isocyana;to-4-chlor-diphenylmefh.anvomSie-      dtepunkt 118-121 C/O, 1    Torr.   Iässt    sich aus dem bekannten   2-Benzoyl-5-chloranilin.durch    Reduktion mit Hydrazinhydrat in basischem Medium und Behandeln des erhaltenen 2-Benzyl-5-chloranilins mit 20% iger   toluolischer      Phosgenlösung    in hoher Ausbeute   her-    stellen.



   Bei gleichem Vorgehen wie in den angeführten   Bei-    spielen lassen sich aus den entsprechenden Isocyanaten unter anderem die in der nachfolgenden Tabelle aufgeführten weiteren 7gliedrigen Heterocyclen mit den angegebenen Ausbeuten herstellen.



   In der Tabelle werden die folgenden Abkürzungen verwendet : Ac für Aceton, Ae f r ¯ther, Ch für Chloro  form, Di für Dioxan, DMF für Dimethylformamid,    Ei f r Eisessig, Py f r Pyridin, Pe f r   Petroläther    und Wa f r Wasser.



   Bei der Angabe der   Subatituentenposa.tKm.en    in der dritten Kolonne der Tabelle werden, wie schon oben, die für die betreffenden Körperklassen in   Patterson,    The Ring Index (RRI 3674 f r Dibenzo[b,f] [1,4]thiazepinderivate, RRI 3672 f r Dibenz[b,f] [1,4]oxazepinderivate und RRI 3690 f r Morphanthridinderivate)   angegebenen Numerierungen verwendet.   
EMI3.1     


<tb>



   <SEP> Substituenten <SEP> in <SEP> Schmelzpunkt <SEP> Ausbeute
<tb> Beispiel <SEP> X <SEP> den <SEP> Benzolkernen <SEP> ¯C <SEP> (% <SEP> der <SEP> Theorie)
<tb>  <SEP>    5-S--259-260    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 90
<tb>  <SEP> 6 <SEP> -S- <SEP> 2-F <SEP> 257-258 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 97
<tb>  <SEP>    7-s-2-Br <SEP> 270-271 <SEP> (aus <SEP> Ac)    <SEP> 91
<tb>  <SEP>    8-S-2-CH3 <SEP> 239-240 <SEP> (aus <SEP> Ch)    <SEP> 98
<tb>  <SEP>    9-s-2-C <SEP> (CH3) <SEP> 3 <SEP> 239-242    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 80
<tb>  <SEP>    10-S-4-CH3 <SEP> 253-254    <SEP> (aus <SEP> Ac) <SEP> 98
<tb>  <SEP>    11-S-8-C1302-303    <SEP> (aus <SEP> Ac) <SEP> 98
<tb>  <SEP> 12 <SEP> -O- <SEP> 1-CH3 <SEP> 229-231 <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae)

  
<tb>  <SEP> -O- <SEP> 3-CH3 <SEP> 218-219 <SEP> (aus <SEP> Ei)
<tb>  <SEP>    13-0-2-Cl <SEP> 244-245    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 94
<tb>  <SEP>    14-O-2-CH3 <SEP> 193-196 <SEP> (aus <SEP> Ac)    <SEP> 91
<tb>  <SEP>    15-0-4-Cl <SEP> 256-259    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 94
<tb>  <SEP>    16-O-4-CH3 <SEP> 192-194 <SEP> (aus <SEP> Ac)    <SEP> 85
<tb>  <SEP> 17-0-7-Cl <SEP> 295 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 81
<tb>  <SEP>    18-0-8-C1258-261    <SEP> (aus <SEP> Ac) <SEP> 80
<tb>  <SEP> 19 <SEP> -O- <SEP> 2-Cl <SEP> ;

   <SEP> 8-Cl <SEP> 293-294 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 85
<tb>  <SEP> 20 <SEP> -O- <SEP> 6-Cl <SEP> 284-285 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 97
<tb>  <SEP>    21-0-2-F <SEP> 245-246 <SEP> (aus <SEP> Ac)    <SEP> 89
<tb>  
EMI4.1     

  <SEP> Substituenten <SEP> in <SEP> Schmelzpunkt <SEP> Ausbeute
<tb>   Beispiel <SEP> X <SEP> den <SEP> Benzolkernen <SEP> o    <SEP> C <SEP> (% <SEP> der <SEP> Theorie)
<tb>  <SEP>    22-O-2-Br <SEP> 240-241    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 91
<tb>  <SEP> 23-O-1-CH3 <SEP> ; <SEP> 4-CH3 <SEP> 251-253 <SEP> (aus <SEP> Di) <SEP> 91
<tb>  <SEP> 24 <SEP> -0- <SEP> 3-CH3 <SEP> ;

   <SEP>    4-CH3 <SEP> 213-214    <SEP> (aus <SEP> Ch/Ae) <SEP> 97
<tb>  <SEP>    25-CHs--201-203    <SEP>    (aus <SEP> Ac/Wa)    <SEP> 96
<tb>  <SEP> 26-CH <SEP> (CH3)- <SEP> - <SEP> 203-206 <SEP> (aus <SEP> Ac) <SEP> 87
<tb>  <SEP> 27 <SEP> -$lt;S- <SEP> 2-OCH3 <SEP> 128-129 <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae) <SEP> 90
<tb>  <SEP> 28 <SEP> -S- <SEP> 4-Cl <SEP> 271-273 <SEP> (aus <SEP> Di) <SEP> 93
<tb>  <SEP> 29{-s- <SEP> 8-OCH3 <SEP> 221-223 <SEP> (aus <SEP> Ac)}90
<tb>  <SEP> -S- <SEP> 8-OH <SEP> 298-300 <SEP> (aus <SEP> Di/Ae)
<tb>  <SEP> 30 <SEP> -S- <SEP> 4-Cl; <SEP> 8-Cl <SEP> 287-288 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 91
<tb>  <SEP> 31 <SEP> -s- <SEP> l-Cl <SEP> ; <SEP> 4-CH3 <SEP> 319-321 <SEP> (aus <SEP>    DMF)    <SEP> 91
<tb>  <SEP> 32 <SEP> -S- <SEP> 4-CH3 <SEP> ;

   <SEP> 7-C <SEP> 318-321 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 96
<tb>  <SEP> 33 <SEP> -S- <SEP> 4-CH3 <SEP> ; <SEP>    8-Cl <SEP> 298-300    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 93
<tb>  <SEP>    34-O-3-Cl <SEP> 266-267 <SEP> (aus <SEP> Py)    <SEP> 89
<tb>  <SEP>    35-O-4-C2H5 <SEP> 153-154    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 91
<tb>  <SEP> 36 <SEP> -0- <SEP> 1-Cl <SEP> ; <SEP> 4-Cl <SEP> 221-222 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 71
<tb>  <SEP>    37-0-2-Cl    <SEP> ; <SEP> 4-Cl <SEP> 260-264 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 87
<tb>  <SEP> 38 <SEP> -0- <SEP> 4-Cl <SEP> ; <SEP>    8-Cl <SEP> 296-297    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 96
<tb>  <SEP> 39-0-1-C1 <SEP> ; <SEP> 4-CH3 <SEP> 258-259 <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 88
<tb>  <SEP> 40-O-4-CH3 <SEP> ;

   <SEP> 7-Cl <SEP> 310-311 <SEP> (aus <SEP> Di) <SEP> 92
<tb>  <SEP> 41-O-4-CH3 <SEP> ; <SEP> 8-0 <SEP> 259 <SEP> (aus <SEP> Di) <SEP> 87
<tb>  <SEP> 42 <SEP> -CH2- <SEP> 2-C1 <SEP> 261-262 <SEP> (aus <SEP> Ac) <SEP> 93
<tb>  <SEP>    43-CH2-8-C1 <SEP> 239-240    <SEP> (aus <SEP> Ch/Pe) <SEP> 89
<tb>  <SEP> 44-CH <SEP>    (C2H5)--198-200    <SEP> (aus <SEP>    Ch/Ac)    <SEP> 77
<tb>  <SEP> 45-CH <SEP>    (CH3)- <SEP> 2-Cl <SEP> 235-236    <SEP> (aus <SEP> Ei) <SEP> 87
<tb>  <SEP> 46-CH <SEP>    (CH3)- <SEP> 8 <SEP> Cl <SEP> 254-259    <SEP> (aus <SEP> Ch/Pe) <SEP> 25
<tb>  <SEP>    47-CH2-8-CH3 <SEP> 207-209    <SEP> (aus <SEP>    Ac)    <SEP> 85
<tb>  <SEP> 48-CH <SEP>    (CH3)

  -8-CH3 <SEP> 236-240    <SEP> (aus <SEP> Ac) <SEP> 32
<tb>  <SEP>    49-CH2--10-CH3 <SEP> 231-232    <SEP> (aus <SEP> Ch/Ae) <SEP> 78
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von siebengliedrigen Heterocyclen der Formel : EMI4.2 worin X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom oder einen gegebenenfalls subsdtuierten Methylenrest darstellt, und welche ausserdem in einem oder beiden Benzolkernen einen oder mehrere Substituenten aufweisen können, dadurch gekennzeichnet, dass man in den Benzolkenien gegebenenfalls entsprechend substituierte Isocyanate der Formel EMI4.3 worin X die obengenannte Bedeutung hat, durch Behandeln mit einem Kondensationsmittel cyclisiert.
    UNTERANSPR¯CHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel wasserfreies Aluminiumchlorid verwendet.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel PolyphosphorsÏure verwendet.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel bei emer Tempetratur von 80 bis 160 C ausführt.
    4. Verfahren nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lasungsmittel o-Dichlorbenzol verwendet.
CH1238163A 1963-10-09 1963-10-09 Verfahren zur Herstellung siebengliedriger Heterocyclen CH436303A (de)

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