CH446379A - Procédé de préparation d'acides acéthydroxamiques substitués - Google Patents

Procédé de préparation d'acides acéthydroxamiques substitués

Info

Publication number
CH446379A
CH446379A CH784865A CH784865A CH446379A CH 446379 A CH446379 A CH 446379A CH 784865 A CH784865 A CH 784865A CH 784865 A CH784865 A CH 784865A CH 446379 A CH446379 A CH 446379A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
acid
fecl3
mixture
yield
Prior art date
Application number
CH784865A
Other languages
English (en)
Inventor
P Buu-Hoi Nguyen
Lambelin Georges
Lepoivre Constant
Gillet Claude
Thiriaux Jacques
Original Assignee
Madan Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Madan Sa filed Critical Madan Sa
Publication of CH446379A publication Critical patent/CH446379A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description


  Procédé de préparation d'acides acéthydroxamiques substitués    La présente invention est relative à un procédé de  préparation de nouveaux acides arylacéthydroxamiques.  



  Ces acides arylacéthydroxamiques répondent à la  formule générale suivante (1)  
EMI0001.0000     
    formule dans laquelle R représente un radical     alkyle,     cycloalkyle, alkyloxy, alkényloxy, alkylthio,     cycloalkyl-          oxy,    cycloalkylalkyloxy, cycloalkylthio, arylalkyloxy ou  arylalkylthio, le ou les substituants R' représentent un  radical de même nature, identique ou différent, ou de  l'hydrogène.  



  La titulaire a découvert que ces composés ont une  activité thérapeutique en médecine humaine et vétéri  naire, et en phytopharmacie, notamment une activité  antalgique, antipyrétique, antiphlogistique, tranquillisan  te et hypocholestérolémiante. La toxicité des composés  étudiés s'est révélée faible.  



  Les composés suivants constituent quelques exem  ples de produits actifs répondant à la formule géné  rale (1).  



  acide p-isoamylphénylacéthydroxamique  acide p-n-propylphénylacéthydroxamique  acide p-cyclohexylphénylacéthydroxamique  acide p-isobutylphénylacéthydroxamique  acide p-terbutylphénylacéthydroxamique  acide p-tertamylphénylacéthydroxamique  acide p-n-butyloxyphénylacéthydroxamique  acide p-isobutyloxyphénylacéthydroxamique  acide p-n-amyloxyphénylacéthydroxamique  acide p-isoamyloxyphénylacéthydroxamique  acide p-sec-butyloxyphénylacéthydroxamique  acide p-isopropyloxyphénylacéthydroxamique  
EMI0001.0004     
  
    acide <SEP> p-n-propyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-cyclohexyléthyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-cyclopentyléthyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-phényléthyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-2(éthyl)

  butyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-cyclohexyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-cyclopentyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-n-octyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-n-hexyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-hydrocinnamyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-allyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-n-butylox-m-méthylphénylocéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-isobutyloxy-m-méthylphényl  acéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-isobutyloxy-m-isopropyl-o-méthylphényl  acéthydroxamique
<tb>  acide <SEP> p-isobutyloxy-m,o-diméthylphényl  acéthydroxamique       Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce  qu'on fait réagir un arylacétate d'alkyle, substitué en  position para par rapport au groupement carboxy par  un radical alkyle, cycloalkyle, alkyloxy, alkényloxy,

    alkylthio, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy,     cycloalkyl-          thio,    arylalkyloxy ou arylalkylthio, avec de     l'hydroxyl-          amine    pour obtenir l'acide arylacéthydroxamique corres  pondant.  



  L'arylacétate d'alkyle de départ peut être obtenu en  traitant par le soufre et une base secondaire, telle que  la morpholine, une acétophénone substituée en position  para par rapport au groupement cétone par un radical  alkyle, cycloalkyle, alkyloxy, alkényloxy, alkylthio,     cy-          cloalkyloxy,    cycloalkylalkyloxy, cycloalkylthio,     aryl-          alkyloxy    ou arylalkylthio, en hydrolisant le complexe  résultant de manière à obtenir l'acide aryl-acétique cor  respondant et en estérifiant celui-ci.  



       L'acétophénone    substituée peut elle-même être pré  parée en partant d'une     p-hydroxyacétophénone    ou d'un      de ses homologues ou analogues, que l'on condense  avec un halogénure d'alkyle ou encore en partant de  phénol que l'on condense avec un halogénure d'alkyle  pour obtenir un alkoxybenzène que l'on traite avec de  l'anhydride acétique en présence d'un acide de Lewis  pour obtenir l'acétophénone désirée.  



  L'arylacétate d'alkyle de départ peut encore être  obtenu en condensant un halogénure de p-alkyl-,     p-          cycloalkyl-,    p-alkyloxy-, p-alkényloxy, p-alkylthio-,     p-          cycloalkyloxy-,    p-cycloalkylalkyloxy-, p-cycloalkylthio-,  arylalkylthio- ou arylalkyloxybenzyle avec un cyanure  alcalin, ce qui donne un arylacétonitrile que l'on traite  par un acide et un alcool pour obtenir l'ester désiré.    <I>Exemple I</I>  <I>Préparation de l'acide</I>  p-terbutylphénylacéthydroxamique    On dissout à     part    5 g de Na dans<B>150</B> ml de métha  nol absolu et 7 g de NH2HO-HCl dans 100 ml de  méthanol absolu. On mélange les deux solutions et on  filtre le précipité de NaCl formé.

   Au filtrat obtenu, on  ajoute du p-tertbutylphénylacétate de méthyle brut et on  chauffe à reflux pendant 1 heure. Après refroidisse  ment, on acidifie par HCl à 20 % et on recueille le pré  cipité d'acide p-tertbutylphénylacéthydroxamique formé.  On recristallise dans l'acétone et on recueille le produit  blanc d'un point de fusion de     115-1180.    Le produit dis  sous dans le méthanol donne une coloration rouge vin  avec le chlorure ferrique (test des acides     hydroxami-          ques).     
EMI0002.0008     
  
    <I>Analyse <SEP> élémentaire</I>
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> : <SEP> 69,2 <SEP> H <SEP> : <SEP> 8,4 <SEP> N <SEP> : <SEP> 6,68
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> : <SEP> 69,5 <SEP> H <SEP> : <SEP> 8,21 <SEP> N <SEP> :

   <SEP> 6,76       Le p-tertbutylphénylacétate de méthyle peut être  obtenu de la façon suivante  A une solution de 15,5 g de NaCN dans 15 cc d'eau,  on ajoute en 30 minutes une solution de 45 g de chlo  rure de p-tertbutylbenzyle (point d'ébullition (3mm/Hg);  88-89 ; obtenu par chlorométhylation du     tertbutyl-          benzène)    dans 45 cc d'éthanol.  



  Le mélange ainsi obtenu est chauffé au reflux pen  dant 4 heures, puis refroidi ; le précipité inorganique est  filtré et lavé avec un peu d'alcool. L'alcool du filtrat  est alors distillé, le résidu repris dans l'éther est lavé  à l'eau et séché sur du sulfate de magnésium. Après  évaporation de l'éther, on distille sous pression réduite  et on recueille le p-tertbutylphénylacétonitrile, point  d'ébullition (16 mm) :     149-152".     



  On mélange sous agitation et en refroidissant 20 g  (25 ml) de méthanol et 20 g (10,9 ml) d'acide sulfurique  concentré. On place ensuite 17,3 g de     p-tertbutylphényl-          acétonitrile    et on chauffe le tout à reflux pendant 10 heu  res. On refroidit et on verse le mélange réactionnel dans  un mélange eau-glace. On sépare la couche organique, on  la     sèche    sur du     MgS04    et on distille le méthanol. On  obtient ainsi à l'état brut le p-tertbutylphénylacétate de  méthyle qu'on n'isole pas, mais qu'on fait réagir avec  l'hydroxylamine comme décrit ci-dessus.  



  <I>Exemple 2</I>  De façon analogue on a préparé les acides suivants  Acide p-n-butylphénylacéthydroxamique  Point de fusion : 149-1510 ; coloration rouge vin  avec FeCl3.  
EMI0002.0016     
  
    <I>Analyse <SEP> élémentaire</I>
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 69,42 <SEP> et <SEP> 69,43 <SEP> H <SEP> 8,48 <SEP> et <SEP> 8,42 <SEP> N <SEP> 6,68 <SEP> et <SEP> 6,80
<tb>  Calculé<B>:</B> <SEP> C <SEP> 69,5 <SEP> H <SEP> 8,21 <SEP> N <SEP> 6,76
<tb>  Acide <SEP> p-n-amylphénylacéthydroxamique
<tb>  P. <SEP> F: <SEP> 148-150 <SEP> ; <SEP> coloration <SEP> rouge <SEP> vin <SEP> avec <SEP> FeCl3.
<tb>  <I>Analyse <SEP> élémentaire</I>
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 70,52 <SEP> et <SEP> 70,33 <SEP> H <SEP> 8,56 <SEP> et <SEP> 8,58 <SEP> N <SEP> 6,33 <SEP> et <SEP> 6,35
<tb>  Calculé <SEP> :

   <SEP> C <SEP> 70,58 <SEP> H <SEP> 8,59 <SEP> N <SEP> 6,33
<tb>  Acide <SEP> p-isobutylphénylacéthydroxamique
<tb>  P. <SEP> F. <SEP> : <SEP> 145-1460 <SEP> ; <SEP> coloration <SEP> rouge <SEP> vin <SEP> avec <SEP> FeCl3.
<tb>  Acide <SEP> p-isoamylphénylacéthydroxamide
<tb>  P. <SEP> F. <SEP> : <SEP> 1520 <SEP> ; <SEP> coloration <SEP> rouge <SEP> vin <SEP> avec <SEP> FeCl3.
<tb>  Acide <SEP> p-isopropylphénylacéthydroxamique
<tb>  P. <SEP> F. <SEP> : <SEP> 138-1410; <SEP> coloration <SEP> rouge <SEP> avec <SEP> FeCl3.
<tb>  Acide <SEP> p-n-propylphénylacéthydroxamique
<tb>  P. <SEP> F. <SEP> : <SEP> 140  <SEP> ; <SEP> coloration <SEP> rouge <SEP> vin <SEP> avec <SEP> FeCl3.       <I>Exemple 3</I>  Acide p-n-butyloxyphénylacéthydroxamique  On dissout 7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine  dans 100 cm3 de méthanol.

   On ajoute une solution de  5 g de sodium dans 150 cm3 de méthanol et on filtre le  sel formé. On ajoute 22 g de p-n-butyloxyphénylacétate  d'éthyle et on chauffe pendant 1 heure au reflux. Le  mélange est refroidi et acidifié avec de l'acide chlorhy  drique à 20 0/0. On obtient ainsi 14,7 g d'acide p-n  butyloxyphénylacéthydroxamique avec un rendement de  710/0 (P. F. : 153-155).  



  Le p-n-butyloxyphénylacétate d'éthyle peut être  obtenu de la façon suivante  On mélange 136 g de p-hydroxyacétophénone, 140 g  de bromure de butyle, 152 g de carbonate de potassium,  17 g d'iodure de potassium et 275 cm3 d'éthanol. On  chauffe pendant 48 heures au reflux. Le mélange réac  tionnel est refroidi, diulé à l'eau, puis extrait à l'éther.  La phase éthérée est lavée avec une     solution    de soude  à 10 0/0, puis à l'eau<B>;</B> on sèche, on évapore l'éther et  on distille le produit sous pression réduite. On obtient  168 g de p-butyloxyacétophénone avec un rendement de  87 0/0 (160-162 C à 1 mm de Hg).  



  On mélange 192 g de p-butyloxyacétophénone, 42 g  de soufre et 130 g de     morpholine.    On     chauffe    pendant  14 heures au reflux. On verse la solution résultante  dans l'eau et on agite jusqu'à cristallisation du com  plexe soufré. Celui-ci est filtré, lavé à l'eau et séché.  



  Production<B>:</B> 270 g (rendement de 88 0/0).  



  On dissout 200 g de soude dans 1500     cms    d'éthanol.  On ajoute 293 g du complexe soufré précédent. Le mé  lange est chauffé au reflux durant une nuit. On distille  ensuite le maximum d'alcool, puis on dilue avec de  l'eau. La solution résultante est acidifiée par l'acide  chlorhydrique, puis extraite à l'éther. La phase éthérée  est lavée à l'eau, puis extraite avec une solution de car  bonate de sodium à 10 0/0. La solution carbonée est aci  difiée par de l'acide chlorhydrique à 50 0/0. Le précipi  té résultant est filtré et séché. On obtient 110 g d'acide       p-n-butyloxyphénylacétique    (rendement de 70 0l0).  



  On chauffe pendant 5 heures au reflux 208 g d'acide       p-n-butyloxyphénylacétique,    368 g d'éthanol et 18     cm3     d'acide sulfurique. On dilue le mélange avec de l'eau,  puis on extrait à l'éther. La phase éthérée est     lavée     successivement à l'eau, au carbonate, puis à l'eau, et  elle est ensuite séchée et évaporée. L'ester est distillé  cous pression réduite. On obtient ainsi 200 g de p-n-      butyloxyphénylacétate d'éthyle avec un rendement de  61 % (186  C sous 8 mm de Hg), que l'on fait réagir  comme décrit ci-dessus.  



  <I>Exemple 4</I>  Acide p-cyclopentyloxyphénylacéthydroxamique  On traite 134 g de p-cyclopentyloxyphénylacétate  d'éthyle par une solution de 27 g de sodium dans  810 cm3 de méthanol en mélange avec une solution de  33 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 540 cm3 de  méthanol. On chauffe pendant une heure au reflux.  Après acidification par de l'acide chlorhydrique à 20 0/0,  on obtient 87 g d'acide p-cyclopentyloxyphénylacét  hydroxamique avec un rendement de 71 % (P. F.:  122-124).  



  Le p-cyclopentyloxyphénylacétate d'éthyle de départ  peut être préparé de la façon suivante  On mélange 200 g de bromure de cyclopentyle avec  181 g de p-hydroxyacétophénone, 23 g d'iodure de po  tassium et 203 g de carbonate de potassium dans  370 cm3 d'éthanol. On chauffe pendant 48 heures au  reflux. Le traitement poursuivi comme dans le cas de  l'exemple 3 donne 195 g de     p-cyclopentyloxyacétophé-          none    avec un rendement de 68 0/0.  



  On     chauffe    au reflux pendant une nuit 195 g de     p-          cyclopentyloxyacétophénone,    45 g de soufre et 117 g de  morpholine. Le mélange résultant est hydrolysé par  188 g de soude dans 1900 cm3 d'éthanol. Le traitement  habituel donne 180 g d'acide     p-cyclopentyloxyphényl-          acétique    (rendement de 85 %).  



  180 g d'acide p-cyclopentyloxyphénylacétique sont  estérifiés par 296 g d'éthanol absolu et 15 cm3 d'acide  sulfurique. On obtient 152 g de     p-cyclopentyloxyphényl-          acétate    d'éthyle avec un rendement de 76 % (180  C  sous 7 mm de Hg), que l'on fait réagir comme décrit  ci-dessus.    <I>Exemple 5</I>  Acide p-phényléthyloxyphénylacéthydroxamique  On traite 43 g de p-phényléthyloxyphénylacétate  d'éthyle par une solution de 5 g de sodium dans 150 cm3  de méthanol en mélange à une solution de 7 g de chlor  hydrate d'hydroxylamine dans 100 cm3 de méthanol. On  chauffe au reflux pendant une heure.

   Après     acidifica-          tion    par de l'acide chlorhydrique à 20 0/0, on obtient  26 g d'acide p-phényléthyloxyphénylacéthydroxamique  avec un rendement de 62 0/0     (P.    F. :     1540-156o).     



  L'ester de départ peut être obtenu de la façon sui  vante  On mélange 130 g de 1-bromo-2-phényl éthane avec  95g de p-hydroxyacétophénone, 12 g d'iodure de potas  sium et 106 g de carbonate de potassium dans 200 cm3  d'éthanol. On chauffe pendant 48 heures au reflux. Le  traitement habituel donne 110 g de     p-phényléthyloxy-          acétophénone    avec un rendement de 65 %.  



  On chauffe 84 g de p-phényléthyloxyacétophénone,  17 g de soufre et 46 g de morpholine au reflux pendant  une nuit. Le mélange résultant est hydrolysé par 66 g de  soude dans 400 cm3 d'éthanol. Le traitement habituel  donne 70 g d'acide p-phényléthyloxyphénylacétique avec  un rendement de 72 %.  



  On estérifie 120 g de l'acide ainsi obtenu avec 184 g  d'éthanol absolu et 9,2 cm3 d'acide sulfurique: On ob  tient 101 g de p-phényléthyloxyphénylacétate d'éthyle    avec un rendement de 68 % (204  C sous 2 mm de Hg),  que l'on fait réagir comme décrit ci-dessus.  



  En utilisant la même technique de préparation, on a  préparé les acides énumérés ci-après.  



  Acide p-isobutyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 167-168 .  Acide p-n-amyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 159-1601).  Acide p-isoamyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 148-1500.  Acide p-sec-butyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 86,5-88,51.  Acide p-isopropyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 117-1190.  



  Acide p-n-propyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 158-1600.  Acide p-cyclohexyléthyloxyphénylacéthydroxamique  Acide p-2(éthyl)-butyloxyphénylacéthydroxamique  Acide p-cyclohexyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 111-1130.  Acide p-n-octyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge avec FeCl3 ; P. F. : 150-152,).  Acide p-n-hexyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 156r157 .  Acide p-hydrocinnamyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 160-1620.  



  Acide p-allyloxyphénylacéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 148-1500.  Acide p-n-butyloxy-m-isopropyl-ortho-méthylphényl  acéthydroxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 127-128 .  Acide p-n-butyloxy-m-méthyl-o-méthylphénylacéthydro  oxamique  coloration rouge vin avec FeCl3 ; P. F. : 178-180 .  Exempe 6:  Acide p-n-butyloxy-m-méthylphénylacéthydroxamique  Avec une solution de 15,5 g de sodium dans 495 cm3  de méthanol, on mélange 23,1 g de chlorhydrate  d'hydroxylamine dans 330 cm3 de méthanol. A la solu  tion filtrée, on additionne goutte à goutte, en agitant,  83 g de p-n-butyloxy-m-méthylphénylacétate d'éthyle.  L'agitation est poursuivie durant une heure. On verse le  mélange sur de la glace, puis on acidifie par du HCl à  20 0/0.

   On isole finalement, après traitement à l'éther de  pétrole, 52 g d'acide p-n-butyloxy-m-méthylphényl  acéthydroxamique. Rendement: 65 % (P. F. : 110-111 ).  



  Le p-n-butyloxy-m-méthylphénylacétate d'éthyle de  départ peut être préparé de la façon suivante  On mélange 216 g d'orthocrésol dans 500 cm3 d'étha  nol, 140 g de potasse dans 100     cm3    d'eau et 300 g de  bromure de butyle. On soumet à reflux pendant 2 heu  res, puis on distille l'alcool du mélange réactionnel. Le  résidu est traité à l'eau, puis extrait à l'éther ou au  tétrachlorure de carbone, on lave au carbonate et à  l'eau, puis on sèche la solution. Le produit est distillé.  On a 278 g     d'ortho-méthylbutyloxybenzène    (point  d'ébullition<B>:</B> 2220 C/760 mm Hg). Rendement<B>:</B> 85 0/0.  



  On traite 278 g     d'ortho-méthylbutyloxybenzène    avec  260 g d'anhydride acétique et 19 g de chlorure de zinc.  Le mélange est soumis à reflux pendant une heure en  agitant. On dilue à l'eau, puis on extrait à l'éther. La  solution éthérée est lavée à l'eau, au carbonate et à  l'eau, puis séchée sur du sulfate de magnésium. Le pro-      duit est distillé sous vide (150  C/2 mm). On a 254 g de  p-n-butyloxy-m-méthylacétophénone. Rendement: 73 %.  



  On mélange 254g de     p-n-butyloxy-m-méthylacéto-          phénone,    58 g de soufre et 156 g de morpholine. Le mé  lange est soumis au reflux durant une nuit. On ajoute  240 g de soude et 1200 cm3 d'éthanol et on reflue le  mélange à nouveau durant une nuit. L'acide est isolé  suivant le procédé habituel. On a 218 g d'acide     p-n-          butyloxy-m-méthylphénylacétique.    Rendement: 78 0/0.  



  A 112g d'acide     p-n-butyloxy-m-méthylphénylacéti-          que,    on mélange 185 g d'éthanol et 9,2 cm3 d'acide sul  furique concentré. On chauffe à reflux pendant 2 heu  res. On isole par distillation sous vide 83 g de     p-n-butyl-          oxy-m-méthylphénylacétate    d'éthyle (162-163  C/3 mm).  Rendement: 66 0/0. On traite cet ester comme décrit  précédemment.    <I>Exemple 7</I>  Acide p-isobutyloxy-m-méthylphénylacéthydroxamique  On procède comme à l'exemple 6, en remplaçant le  bromure de butyle par du bromure d'isobutyle.  



  On isole finalement, à partir de 70 g d'ester p-isobu  tyloxy-m-méthylphénylacétate d'éthyle, 48 g d'acide p  isobutyloxy-m-méthylphénylacéthydroxamique. Rende  ment: 72 %. (P. F. : 117,5 -118,5 ).  



  Aucun de ces acides hydroxamides n'a été décrit  jusqu'à présent dans la littérature. Ces acides sont des  tinés à être utilisés seuls ou en mélange avec d'autres  substances dans la préparation de produits pharmaceu  tiques.  



  On donne au tableau suivant divers résultats phar  macologiques obtenus.  
EMI0004.0008     
  
    Tableau
<tb>  Pouvoir <SEP> antiphlogistique
<tb>  Méthode <SEP> de <SEP> Benitz <SEP> et <SEP> Hall,
<tb>  % <SEP> réduction <SEP> poids <SEP> abcès
<tb>  LD <SEP> 50 <SEP> souris <SEP> LD <SEP> 50 <SEP> rat <SEP> Analgésie <SEP> ED <SEP> 50 <SEP> souris, <SEP> carrégénine <SEP> obtenu
<tb>  Produits <SEP> per <SEP> os <SEP> per <SEP> os, <SEP> Méthode <SEP> de <SEP> Blate <SEP> par <SEP> 500 <SEP> mg/kg <SEP> Pouvoir <SEP> antipyrétique
<tb>  I <SEP> + <SEP> de <SEP> 8000 <SEP> mg/kg <SEP> 4600 <SEP> mg/kg <SEP> 20 <SEP> mg/kg <SEP> 30 <SEP> à <SEP> 40 <SEP> % <SEP> environ <SEP> égal
<tb>  <B>il</B> <SEP> + <SEP> de <SEP> 4000 <SEP> mg/kg <SEP> <B>+</B> <SEP> de <SEP> 8000 <SEP> mg/kg <SEP> 114 <SEP> mg/kg <SEP> (71,25-182,4)

   <SEP> 30 <SEP> à <SEP> 40 <SEP> 0/0 <SEP> à <SEP> celui <SEP> de <SEP> l'aspirine
<tb>  III <SEP> + <SEP> de <SEP> 4000 <SEP> mg/kg <SEP> 20 <SEP> à <SEP> 30 <SEP> % <SEP> idem
<tb>  IV <SEP> + <SEP> de <SEP> 4000 <SEP> mg/kg
<tb>  V <SEP> 1900 <SEP> mg/kg
<tb>  (1624-2223) <SEP> 251/o
<tb>  V <SEP> I <SEP> 1800 <SEP> mg/kg
<tb>  (1290-2520) <SEP> 40 <SEP> à <SEP> 50 <SEP> 0/0
<tb>  I <SEP> = <SEP> acide <SEP> p-n-butyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  II <SEP> = <SEP> acide <SEP> p-isobutyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  III <SEP> = <SEP> acide <SEP> p-n-amyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  IV <SEP> = <SEP> acide <SEP> p-isoamyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  V <SEP> = <SEP> acide <SEP> p-sec-butyloxyphénylacéthydroxamique
<tb>  VI <SEP> = <SEP> acide <SEP> p-n-butyloxy-m-méthylphénylacéthydro  oxamique

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation des acides arylacéthydro- oxamiques substitués répondant à la formule I: EMI0004.0011 dans laquelle R représente un radical alkyle, cyclo- alkyle, alkyloxy, alkényloxy, alkylthio, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, cycloalkylthio, arylalkyloxy ou aryl- alkylthio ;
    R' représente un radical de même nature, identique ou différent, ou de l'hydrogène, procédé dans lequel on fait réagir un arylacétate d'alkyle, substitué en position para par rapport au groupement carboxy par un radical alkyle, cycloalkyle, alkyloxy, alkényloxy, alkylthio, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, cycloalkyl- thio, arylalkyloxy ou arylalkylthio, avec de l'hydroxyl- amine pour obtenir l'acide arylacéthydroxamique corres pondant.
CH784865A 1964-06-05 1965-06-04 Procédé de préparation d'acides acéthydroxamiques substitués CH446379A (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE521207 1964-06-05
BE10327 1965-03-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH446379A true CH446379A (fr) 1967-11-15

Family

ID=25646993

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH784865A CH446379A (fr) 1964-06-05 1965-06-04 Procédé de préparation d'acides acéthydroxamiques substitués

Country Status (2)

Country Link
CH (1) CH446379A (fr)
NO (1) NO116122B (fr)

Also Published As

Publication number Publication date
NO116122B (fr) 1969-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2619109A1 (fr) Acides sulfonamidothienylcarboxyliques a action therapeutique
MC1231A1 (fr) Nouveaux benzamides heterocycliques substitues,leurs procedes de preparation et leur application comme modificateurs du comportement
DE2531456A1 (de) Antiinflammatorisch und analgetisch wirksame stilbenderivate
US3770802A (en) Method for preparing 3-propionylsalicylic acid and derivatives thereof
FR2504127A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments
US4713486A (en) Novel compounds
US4251543A (en) 2-(p-Prenylphenyl)propionic acid
FR2534582A1 (fr) Nouveaux derives de benzofuranne et de benzothiophene, utiles comme agents anti-hyperuricemie et anti-hypertension, et leur procede de fabrication
CH464172A (fr) Procédé de préparation d&#39;acides carboxyliques -substitués
FR2572070A1 (fr) Derives de la chalcone utiles en therapeutique
CH446379A (fr) Procédé de préparation d&#39;acides acéthydroxamiques substitués
CRAGOE Jr et al. Synthetic Antiviral Agents. I. 4-Arylmethyl-4-aryl-5-oxohexanoic Acids and Certain of Their Derivatives*, 1
EP0020230B1 (fr) Acides p-biphényl-4 méthyl-2 buten-3 oiques, procédé pour leur préparation, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation
CH640818A5 (fr) Derives d&#39;acide naphtyl-1 acetique, leurs procedes de preparation et medicament les contenant.
CH392483A (fr) Procédé de préparation de nouveaux esters d&#39;acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques
BE661226A (fr) Acides arylacethydroxamiques, amides correspondants et procedes de preparation.
BE776316R (fr) Nouveaux derives d&#39;acides phenyl-acetiques substitues et procede pour leur
EP0057141B1 (fr) Esters d&#39;halogéno biphénylcarboxylates, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments
BE648892A (fr)
FR2504004A1 (fr) Application a titre de medicaments de derives d&#39;acides phenyl aliphatique carboxyliques
KR800000861B1 (ko) 치환 인다닐-5-카복실산의 제조방법
FR2556592A1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l&#39;acide campho-methylidene cinnamique
Nierenstein et al. A New Hydrocarbon
BE877953A (fr) Derives de la pyridoxine
CH382723A (fr) Procédé de préparation de composés carbonylés