CH449631A - Verfahren zur Herstellung von 1,2,5-Imidazolderivaten - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von 1,2,5-Imidazolderivaten
Die Erfindung bezicht sich auf die Herstellung von 1,2,5-substituierten Imidazolderivaten der Formel :
EMI1.1     
 wobei A einen Alkylenrest (z.   B.-CH2      CH2-CH2-)   
B eine Hydroxyl-, Amino-, Carboxyl-, Nitril oder Estergruppe, und
R einen Alkylrest bedeutet.



   Nach bisher bekannten Verfahren gewinnt man 1,2,5-Imidazolderivat durch Einwirkung von Halogenalkoholen,   Halogensäuren,    Halogennitrilen, Halogenaminen, Halogenestern, usw. auf 2,4,5-Imidazolderivate, oder durch Reaktionen an den funktionellen Gruppen, wie Reduktion, Verseifung, Halogenierung, usw. die sich in der an Stelle 1 des Imidazolringes ge  bundenen    Alkylkette befinden.



   Der Nachteil aller dieser Methoden ist die   gleich-      zeitige    Bildung von 1,2,4-Imidazolderivaten, die die Ausbeute an 1,2,5-Imidazolderivaten stark herabsetzen.



   Falls man ohne basische Katalysatoren oder mit sauren Katalysatoren arbeitet, ist es möglich die Ausbeute an 1,2,5-Derivaten zu vergrössern, wobei die Bildung von 1,2,4-Imidazolderivaten herabgesetzt wird.



   Nach dem vorliegenden Verfahren ist die   Möglich-    keit der Bildung von 1,2,4-Derivaten ausgeschlossen, da nach dem   erfindungsgemässen    Verfahren der Imida  zol-Ringschluss er, st erfolgt,    nachdem alle   Substituen-    ten, die sich nachher in den Stellungen 1, 2 und 5 befinden sollen in dieser vorgegebenen Stellung vorliegen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel :    R-CH=N-CH=CHN02 (II)    die aus   Nitroäthan    und Aldoxym in Dioxan durch   gleichzeitigen Wasserentzug mitteis    Carbodiimidderivaten gewonnen werden kann, mit einer Verbindung der Formel :
HO-N==CH-A-B (III) in welcher die Bezeichnungen R, A und   B    die gleiche Bedeutung wie oben haben, wobei diese Verbindungen durch bekannte Reaktion zwischen Hydroxylamin und   Aldehydalkoholester    gewonnen werden kö, nnen, zu einer Verbindung der Formel :

  
EMI1.2     
 kondensiert, die, soweit sie neue Verbindungen sind, i, m reinen Zustand isoliert und einige ihrer physikali  schen Konstanten    bestimmt werden können, worauf das Kondensationsprodukt (IV) mit einem wasserabspaltenden Mittel, z. B. Phosphorpentoxyd in einem inerten Lösungsmittel, z. B. Dioxan unter   Ringschluss    zur Verbindung   (I),    d. h. zu 1,2,5-Imidazolderivaten übergeführt wird.



   Einige dieser Verbindungen zeigen ausgeprägte antimikrobielle Wirkung ; besonders das   1-(2-Hygroxyäthyl)-      2-methyl-5-nitroimidazol,    welches für medizinische Zwecke Anwendung finden kann.



   Beispiel
500 ml wasserfreies Dioxan versetzt man unter Rühren mit 20 g   N-Äthyliden-2-nitro-vinylamin      (CH3-CH=N-CH=CHHO2). Die gewonnene    Suspension erhitzt man auf   50  C    und rührt bei dieser Tem  peratur    2 bis 3 Stunden kräftig   durch, d. h. bis das     Gemisch trüb geworden ist. Danach kühlt man bis   +10  C    und versetzt mit 20 g Acetyl-Glyoxaloxim   (HO-N=CH-CH20.

   O.    C.   CH3).    Die gewonnene Mi  schung    erhitzt man 20 Stunden unter Rückflusskühlung auf   90  C.    Den Dioxanüberschuss destilliert man im Vakuum ab (15 mm Hg), säuert mit Oxalsäure an, kühlt bis-10  C und   lässt    bei dieser Temperatur 10 Stunden stehen. Man gewinnt 4 g N-Äthyliden-N', 2'a  cetoxyäthyliden- (l-hydroxy-2-nitroäthylendiamin),   
EMI2.1     
 die aus Athylacetat umkristallisiert werden. Schmelzpunkt : 128 bis   132  C.   



   4 g   N-Athyliden-N',      2'-acetoxyäthyliden-(1-hydro-      xy-2-nitroäthylendiamin)    werden in 300 ml Dioxan gelöst, man kühlt   bis-10  C,    gibt langsam 10 g Phos  phorpentoxyd    dazu, wobei die Temperatur ansteigt und zu beachten ist, dass-5  C nicht überschritten werden.



  Man   lässt    bei dieser Temperatur 5 Stunden stehen.



  Darauf gibt man langsam 100 ml   NaOH    in   10  /0iger    Lösung zu, um den   Phosphorpentoxydüberschuss    zu neutralisieren. Bei der Zugabe von   NaOH    erhitzt man langsam auf   80  C.    Wenn sämtliches NAOH zugegeben ist erhöht man die Temperatur auf   90  C    und hält sie 10 Stunden lang. Danach destilliert man im Vakuum (5 mm Hg). Die gewonnene Mischung suspendiert man in   400 ml    Wasser und gibt   10  /0ige HC1    zu, bis pH 9 bis 10 erreicht ist und   lässt    2 Stunden stehen.



  Es folgt die Extraktion durch 200 ml   Athylacetat,    welches anschliessend bis zur Trockne destilliert wird. Das Produkt wird aus   50 ml Athylacetat umkristallisiert.   



  Man gewinnt 1,9 g von   1-(2-Hydroxyäthyl)-2-methyl-    5-nitroimidazol, Schmelzpunkt : 157 bis   159  C.    Nach demselben Verfahren gewinnt man auch die anderen   l-Imidazol-derivate.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von in 1,2,5-Stellung sub stituierten Imidazolen der allgemeinen Formel : EMI2.2 wobei A einen Alkylenrest, B eine Hydroxyl-, Amino-, Carboxyl-, Nitril- oder Estergruppe, und R einen Alkylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der allgemeinen Formel : R-CH=N-CH=CHN02 (II) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel : HO-N=CH-A-B (III) in einem inerten Lösungsmittel, und in Gegenwart eines Kondensationsmittels umgesetzt werden.

   UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die 1-Hydroxylalkylderivate durch Hydrolyse mit basischen Mitteln in 1- (Alkylester) überführt werden.

   2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als inertes Lösungsmittel Dioxan verwendet.

   3. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel ein wasserabspaltendes Mittel, z. B. Phosphorpentoxyd, verwendet.