CH469650A - Procédé de préparation de dérivés des-A-stéroïdes - Google Patents
Procédé de préparation de dérivés des-A-stéroïdesInfo
- Publication number
- CH469650A CH469650A CH1919868A CH1919868A CH469650A CH 469650 A CH469650 A CH 469650A CH 1919868 A CH1919868 A CH 1919868A CH 1919868 A CH1919868 A CH 1919868A CH 469650 A CH469650 A CH 469650A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- sep
- general formula
- benzoquinone
- dicyano
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical group ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical class O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanoyl 3-oxopropanoate Chemical compound O=CCC(=O)OC(=O)CC=O IXVJKFCFNGQJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 3
- DNXUGBMARDFRGG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C#N)=C1C#N DNXUGBMARDFRGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDEXQZFQDZGFLQ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dibromo-3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound BrC1=C(Br)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HDEXQZFQDZGFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQZMINLSVARCSL-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,6-dioxocyclohexa-1,4-diene-1,2-dicarbonitrile Chemical compound ClC1=CC(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O AQZMINLSVARCSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYEHSSXMOHMVLQ-UYRXBGFRSA-N Pongagallone A Chemical compound C1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)\C=C(/O)C1=CC=CC=C1 HYEHSSXMOHMVLQ-UYRXBGFRSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000786363 Rhampholeon spectrum Species 0.000 description 1
- 241001342522 Vampyrum spectrum Species 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000003805 gonenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/003—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by oxygen as hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation de dérivés des-A-stéroïdes La présente invention a pour objet un procédé de pré paration de nouveaux dérivés cyclopentanopolyhydro- naphtaléniques, lesquels pour plus de facilité seront dési gnés dans ce qui suit par la nomenclature utilisée habi tuellement en chimie des stéroïdes, c'est-à-dire que leurs noms seront dérivés de ceux des composés tétracycliques correspondants, en les faisant précéder du préfixe des-A .
Les nouveaux dérivés < c des-A stéroïdes obtenus par le procédé, objet de l'invention, sont représentés par la formule générale I
EMI0001.0004
dans laquelle R est un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, X est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé comportant de 1 à 5 atomes de carbone, pouvant inclure un atome d'oxygène entre deux atomes de carbone ou le reste acyle d'un acide organique carboxylique comportant de 1 à 18 atomes de carbone.
Ces composés de formule I sont obtenus par conden sation d'une énamine de formule
EMI0001.0007
dans laquelle R2 représente un radical alcoyle compor tant de 1 à 8 atomes de carbone et R3 représente un radi cal alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone, ou R-,,, et R3 , pris ensemble, représentent une chaîne choisie dans le groupe constitué par une chaîne alcoylénique comportant de 4 à 5 atomes de carbone, et une chaîne alcoylèneoxyalcoylénique comportant 4 atomes de car bone avec l'anhydride mixte formylacétique, puis par hy drolyse acide de l'iminium résultant de formule générale
EMI0001.0011
pour obtenir la 10-hydroxyméthylène énone correspon dante de formule générale
EMI0001.0012
laquelle,
sous l'action d'un agent de déshydrogénation, conduit à la formyl diénone de formule générale IV
EMI0002.0000
dont on réduit sélectivement le groupe aldéhyde en alcool à l'aide d'un hydrure mixte de métal alcalin, choisi dans le groupe constitué par un borohydrure de métal alcalin et le tri-t-butoxy-hydrure d'aluminium et de lithium et obtient l'hydroxyméthyl diénone de formule générale I cherchée
EMI0002.0001
La déshydrogénation de la 10-hydroxyméthylène énone de formule générale III, est effectuée, de préfé rence, à l'aide d'une p-quinone substituée, telle que la 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone, la 2,3-dibromo- 5,6-dicyano-p-benzoquinone, la 2,
3,5,6-tétrachloro-p-ben- zo-quinone, la 2,3-dicyano-5-chloro-p-benzoquinone et la 2,3-dicyano-p-benzoquinone.
On opère avantageusement dans le dioxane.
Cette réaction est en général conduite à la tempéra ture ambiante ou aux environs de la température am biante sous atmosphère d'un gaz inerte, par exemple sous azote.
Le borohydrure de métal alcalin utilisé lors de la ré duction sélective de la fonction aldéhyde du composé diénique de formule générale IV, est de préférence le borohydrure de sodium ou de potassium ; on opère dans un solvant tel que le dioxane aqueux en refroidissant lé gèrement et en utilisant une quantité théorique de boro- hydrure.
Les restes acyles d'acides organiques carboxyliques sont ceux des acides carboxyliques aliphatiques ou cyclo- aliphatiques saturés ou non saturés ou ceux d'acides car boxyliques aromatiques ou hétérocycliques, des acides cyclopentyl-, cyclohexyl- ou phénylacétique ou propioni- que, des acides phénoxyalcane-oïques, des acides furane 2-carboxylique, 5-ter-butylfurane-2-carboxylique ou des acides r-cétocarboxyliques.
Les produits de départ du présent procédé peuvent être obtenus par exemple, selon les procédés décrits dans le brevet français No 1234734, le brevet belge No 599342 et le brevet américain No 3168530.
L'exemple suivant illustre l'invention. <I>Exemple</I> Préparation du 5-oxo-10-hydroxyméthylène-13(-méthyl- 17(-benzoyloxy-des-A-9(11)-gonène (ou 5-oxo-10-hydro- oxyméthylène-17#-benzoyloxy-des-A-9(11)-estrène) à par- tirdel'énamine du 5-oxo-13(-méthyl-17(-benzoyloxy-des- A-9-gonène.
<I>Stade A</I> On dissout 1 g de 5-pyrrolidyl-13r-méthyl-17(-ben- zoyloxy-des-A-5(10),9(11)-gonadiène, décrit au brevet français No 1271997, dans 5 cm3 de dioxane anhydre, re froidit la solution à la température de 100 C, ajoute 0,37 cm3 de triéthylamine puis introduit goutte à goutte, 0,9 cm3 d'anhydride mixte formylacétique (J. A. C.S. 61, 3355 (1939).
On agite le mélange réactionnel sous atmosphère d'azote pendant une demi-heure aux environs de 10 C, ajoute 2 cm3 d'eau et poursuit l'agitation en tout pendant deux heures. On verse dans l'eau, extrait à l'éther, lave les extraits à l'eau, par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et par une solution glacée de soude N/10.
On acidifie par l'acide chlorhydrique, extrait à l'éther et lave les extraits comme précédemment en terminant à l'eau.
On sèche, filtre, évapore à sec, cristallise le résidu dans l'éthanol et obtient 0,17 g de 5-oxo-10-hydroxy- méthylène-13p'-méthyl-17p-benzoyloxy-des-A -9(11) gonè- ne, F. = 129-1300 C.
Le produit est insoluble dans l'eau, les acides dilués aqueux, peu soluble dans les alcools à froid et l'éther iso- propylique, soluble dans les alcalis dilués aqueux, les al cools à chaud, l'éther, le chloroforme, le chlorure de mé thylène, le toluène et l'acétate d'éthyle, il donne une réaction bleue intense avec le chlorure ferrique.
EMI0002.0029
Analyse: <SEP> C22H24O4 <SEP> = <SEP> 352,41
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 74,97 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> % <SEP> O <SEP> 18,16 <SEP> %
<tb> Trouvé: <SEP> C <SEP> 75,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 7,0 <SEP> % <SEP> O <SEP> 18,1 <SEP> % Pour autant que l'on sache, ce composé n'est pas dé crit dans la littérature.
<I>Stade B</I> 5-oxo-10-formyl-13[-méthyl-17(-benzoyloxy-des-A-9, Il - gonadiène.
On dissout, à la température ambiante, 10,6 g de 5- oxo -10 - hydroxyméthylène -13 e - méthyl -17 p - benzoyl - oxy-des-A-9(11)-gonène dans 106 cm3 de dioxane anhydre, refroidit légèrement, ajoute en l'espace de quelques mi nutes, 7,15 g de 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone et agite le mélange réactionnel, sous atmosphère d'azote pendant une heure.
On filtre, lave la partie insoluble au chlorure de mé thylène, verse le filtrat dans l'eau et extrait à l'éther.
On lave les extraits successivement avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, avec une solu tion de soude N, puis à l'eau et à l'eau salée.
On sèche, distille sous vide et cristallise le résidu en le triturant dans l'éther.
On essore et obtient 4,14 g de 5-oxo-10-formyl-13(- méthyl-17p-benzoyloxy-des-A-9,11-gonadiène, soit 39% et qui, après recristallisation dans l'éthanol, fond à 137- 138 C, /α/D = -62,3 (C = 0,94 %, chloroforme).
Spectre I.R. : (chloroforme) - CHO à 1690 cm-' et CH à 2750 cm-' - C=O à 1665 cm-' - C=C à 1593 cm-' et 1543 cm-' - benzoate à 1715 cm-' et 1279 cm-' Spectre U.V. :
<I>1)</I> dioxane )@ max. à 230 m#t ,. = 19000 et 303-304 ml, E = 21000 <I>2) éthanol et soude N/10</I> max. à 231 m a = 21000 et 259 m E = 14000 et 333 m E = 7900
EMI0003.0000
<I>Analyse:</I> <SEP> 022H2204 <SEP> = <SEP> 350,40
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 75,40 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,33 <SEP> %
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 75,7 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,5 <SEP> % Le produit est peu soluble dans l'alcool et l'éther, il est soluble dans le chloroforme.
Pour autant que l'on sache, ce composé n'est pas décrit dans la littérature. <I>Stade C</I> 5-oxo-10-hydroxyméthyl-13.-méthyl-17p-benzoyloxy-des A-9,11-gonadiène (ou 5-oxo-hydroxyméthyl-17(-benzoyl- oxy-des-A-9,11-estradiène) On dissout à la température ambiante 4,63 g de 5-oxo 10-formyl-13(-méthyl-17(-benzoyloxy-des-A-9,11-gona- diène dans un mélange de 46 cm3 de dioxane anhydre et 4.,6 cm3 d'eau, refroidit aux environs de 50 C, et introduit lentement, en agitant sous atmosphère d'azote 0,141 g de borohydrure de sodium.
On maintient l'agitation pendant une demi-heure, verse ensuite le mélange réactionnel dans l'eau et extrait au chlorure de méthylène.
On lave les extraits à l'eau, puis à l'eau salée, sèche et distille à sec sous vide.
On dissout le résidu dans le minimum du mélange benzène-acétate d'éthyle (2-3) et chromatographie sur gel de silice H avec le même mélange de solvants.
On obtient un produit cristallisé qui, après recristalli- sation dans l'acétate d'éthyle additionné d'éther, fournit 2,6g de 5-oxo-10-hydroxyméthyl-13(-méthyl-17(-ben- zoyloxy-des-A-9,11-gonadiène, soit un rendement de 56 %, F. = 134-135 C, /α/D = -69,2 (c = 0,9 %, chlo roforme).
Le produit est insoluble dans l'eau, puis soluble dans l'éther, soluble dans l'alcool et le chloroforme.
Spectre I.R. (chloroforme) - C=O et C=C à 1645 cm-1 et 1605 cm-1 - OH associé entre 3560 et 3400 cm-1 Spectre U.V. dans l'éthanol 1 max. 230 m E = 15050 7,, max. 285 m a = 25500
EMI0003.0010
Analyse: <SEP> C22H24O4 <SEP> = <SEP> 352,41
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,97 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> %
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,8 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,8 <SEP> % Pour autant que l'on sache, ce composé n'est pas dé crit dans la littérature.
De la même manière, en opérant au départ d'une éna- mine de 5-oxo-des-A-9-gonènes, mais comportant en position 13 un alcoyle autre que méthyle, tel que éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou isobutyle, on aboutit aux hydroxyméthyl-diénones correspondantes de formule gé nérale I.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des dérivés des-A-stéroïdes de formule générale EMI0003.0013 dans laquelle R est un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, et X est un atome d'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé comportant de 1 à 5 atomes de carbone, pouvant inclure un atome d'oxygène entre deux atomes de carbone, ou le reste acyle d'un acide organique carboxylique comportant de 1 à 18 ato mes de carbone, caractérisé en ce que l'on condense une énamine de formule générale EMI0003.0014 dans laquelle R et X ont les significations susmention nées, R2 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone, R3 représente un radical alcoyle comportant de 1 à 8 atomes de carbone,ou R2 et R3, pris ensemble, représentent une chaîne choisie dans le groupe constitué par une chaîne alcoylénique comportant de 4 à 5 atomes de carbone, et une chaîne alcoylèneoxyalcoylé- nique comportant 4 atomes de carbone, avec l'anhydride mixte formylacétique, puis soumet l'iminium résultant de formule générale EMI0003.0021 à une hydrolyse acide pour obtenir la 10-hydroxyméthy- lène-énone correspondante de formule générale EMI0003.0024 laquelle, sous l'action d'un agent da déshydrogénation,conduit à la formyl diénone de formule générale IV EMI0004.0000 dont on réduit sélectivement le groupe aldéhyde en al cool à l'aide d'un hydrure mixte de métal alcalin, choisi dans le groupe constitué par un borohydrure de métal al calin et le tri-t-butoxy hydrure d'aluminium et de li thium et obtient l'hydroxyméthyl-diénone de formule générale I cherchée EMI0004.0002 SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent de déshydrogénation est une p-quinone subs tituée. 2.Procédé selon la sous-revendication 1, caractérisé en ce que la p-quinone substituée est la 2,3-dichloro-5,6- dicyano-p-benzoquinone, la 2,3-dibromo-5,6-dicyano-p- benzoquinone, la 2,3,5,6-tétrachloro-p-benzoquinone, la 2,3-dicyano-5-chloro-p-benzoquinone ou la 2,3-dicyano- p-benzoquinone. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le borohydrure de métal alcalin est le borohydrure de sodium ou le borohydrure de potassium.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR43565A FR1476631A (fr) | 1965-12-23 | 1965-12-23 | Nouveaux composés tricycliques substitués et procédé de préparation |
| CH1826066A CH467738A (fr) | 1965-12-23 | 1966-12-20 | Procédé de préparation de nouveaux composés tricycliques substitués |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH469650A true CH469650A (fr) | 1969-03-15 |
Family
ID=25720740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1919868A CH469650A (fr) | 1965-12-23 | 1966-12-20 | Procédé de préparation de dérivés des-A-stéroïdes |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH469650A (fr) |
-
1966
- 1966-12-20 CH CH1919868A patent/CH469650A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4425273A (en) | Process for production of chenodeoxycholic acid | |
| CH652385A5 (fr) | 5-(2-facultativement substitue-4-trifluoromethyl-6-facultativement substitue-phenoxy)-2-nitro, -halo ou -cyano-phenylcarbonyle alpha substitues-oximes et derives carbonyles correspondants. | |
| EP0001534B1 (fr) | Nouveaux dérivés du pyrrole, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| CH433265A (fr) | Procédé de préparation de 1,5-dioxo-4-(2'-carboxy- ou carbalcoxy-éthyl)-7aB-méthyl-5,6,7,7a-tétrahydroindanes | |
| Stork et al. | Synthesis and Reactions of Glycidonitriles. Transformation into α-Haloacyl Compounds and Aminoalcohols | |
| EP0024983B1 (fr) | Dérivés d'amino-14 stéroides et procédé pour leur préparation | |
| FR2523977A1 (fr) | Procede et composes intermediaires cles pour la preparation de la 19-norandrostenedione | |
| CH469650A (fr) | Procédé de préparation de dérivés des-A-stéroïdes | |
| JP2511335B2 (ja) | ２，２−ジメチル−５−（２，５−ジメチルフェノキシ）ペンタン酸の製造方法、その製造中間体、および製造中間体の製造方法 | |
| EP0013844B1 (fr) | Dérivés substitués de l'acide pentèn-2-yle malonique; procédé pour leur préparation et leur application dans la synthèse d'un précurseur de l'acide chrysanthémique | |
| EP0000300A1 (fr) | Estra-1,3,5(10),6-tétraènes substitués, procédé de préparation et application dans la synthèse de stéroides marqués au tritium | |
| EP0042794B1 (fr) | 4-méthyl 3-formyl penten-1-oates d'alcoyle, leur préparation, leur application à la préparation de l'acide 4-méthyl 3-formyl pen-3-èn-1-oique et les nouveaux intermédiaires obtenus | |
| CA1200554A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'aminomethyl 14-indole-4-methanol et de leurs sels | |
| FR2479192A1 (fr) | Procede de preparation de derives cyclopropaniques tetra-substitues | |
| CH392483A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters d'acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
| EP0466583B1 (fr) | Procédé de préparation de la diméthyl-2,5 hydroxy-4 (2H)furanone-3 | |
| CH438347A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dérivés colchiciques | |
| May et al. | Synthesis of Ring C14-Labeled Anthranilic and 3-Hydroxyanthranilic Acid | |
| CH483383A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux composés optiquement actifs, de structure bicyclique, dérivés du transhexahydroindane | |
| Ogura et al. | A novel preparation of 3-methylthio-2-oxopropanal acetals using methylthiomethyl p-tolyl sulfone | |
| EP0362309B1 (fr) | (ethylenedioxo-3,3 cyclohexyl)-4 acetophenone et derives de ce compose, procedes pour leur preparation et utilisation de ces composes | |
| FR2558833A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro-2-pyran-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de derives cyclopropaniques | |
| CH388975A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de la réserpine | |
| BE816759A (fr) | Procede de preparation de chano-e-homovincamones et derives indoliques nouveaux | |
| EP0199618A1 (fr) | Nouvelles 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrrolo (3,2-c) pyridones, leur procédé de préparation et leur application en tant qu'intermédiaires de synthèse |