CH470338A - Verfahren zur Herstellung von Adamantyl-chlorformiaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Adamantyl-chlorformiaten

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CH470338A
CH470338A CH1420068A CH1420068A CH470338A CH 470338 A CH470338 A CH 470338A CH 1420068 A CH1420068 A CH 1420068A CH 1420068 A CH1420068 A CH 1420068A CH 470338 A CH470338 A CH 470338A
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CH1420068A
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Gerzon Koert
Krumkalns Eriks
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Lilly Co Eli
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Description


  Verfahren zur Herstellung von Adamantyl-chlorformiaten    Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Ver  fahren zur Herstellung von Adamantyl-chlorformiaten,  die die     folgende    Formel I  
EMI0001.0001     
    aufweisen. In dieser Formel steht der Rest AD für einen  Adamantyl-, Methyladamantyl-,     Dimethyladamantyl-          oder    Homoadamantylrest. Das erfindungsgemässe Ver  fahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I  zeichnet sich dadurch aus, dass man eine Verbindung  der Formel II  AD-OH II,  in der AD die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit  Phosgen in Anwesenheit eines tertiären Amins in einem  inerten Lösungsmittel umsetzt, wobei sich das     Adaman-          tylchlorformiat    der Formel I bildet.  



  Nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren können  beispielsweise die folgenden Adamantylchlorformiate  hergestellt werden: Adamantyl-(1)-chlorformiat,     3,5-Di-          methyl-adamantyl-(1)-chlorformiat;        Homoadamantyl-          (3)-hlorformiat    und     3-Methyl-adamantyl-(1)-chlorfor-          miat.     



  Die nach dem     erfindungsgemässen    Verfahren herge  stellten Adamantylchlorformiate können als Zwischen  produkte bei der Herstellung von     N-Adamantyloxycar-          bonyl-derivaten    von Aminosäuren verwendet werden.  Die nach diesem Verfahren erhaltenen N-Adamantyl-    oxycarbonyl-derivate der Aminosäuren weisen die fol  gende Formel  
EMI0001.0016     
    auf, wobei in dieser Formel X eine Gruppe der For  mel  
EMI0001.0017     
    ist und AD für einen Adamantyl-, Methyladamantyl-,  Dimethyladamantyl- oder Homoadamantylrest steht, R'  ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-4.

    Kohlenstoffatomen ist, R" ein Wasserstoffatom oder eine  Hydroxylgruppe bedeutet und R für ein Wasserstoff  atom, eine gegebenenfalls mit Hydroxylgruppen,     Carbal-          koxygruppen    mit 1-4 Kohlenstoffatomen,     Mercapto-          gruppen,    Alkylmercaptogruppen mit 1-4 Kohlenstoff  atomen oder Guanidogruppen substituierten Alkylrest  mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen gegebenenfalls  substituierten Phenylrest, einen gegebenenfalls substi  tuierten Benzyl-, Thienyl-, Furyl, Imidazolylmethyl-,  Indolylmethyl- oder Hydroxyindolymethylrest steht oder  eine Gruppe der     Formel       
EMI0002.0000     
    bedeutet, in der R' und AD die oben angegebene  Bedeutung besitzen.  



  Adamantane und Homoadamantane, von denen sich  die oben erwähnten Adamantyl-, Methyladamantyl-,  Dimethyladamantyl-und Homoadamantylreste ableiten,  sind tricyclische, mehrfache Brückenbindungen aufwei  sende Kohlenwasserstoffe. Ihre Formeln lassen sich in  wie folgt wiedergeben:  
EMI0002.0001     
    Die Herstellung des Adamantylchlorformiate nach  dem     erfindungsgemässen    Verfahren und deren Verwen  dung zur Herstellung von weiteren Derivaten sei     anhand     des folgenden Reaktionsschemas erläutert:  
EMI0002.0004     
    In diesem Formelschema haben die Reste AD, R, R'       Sand    R" die - oben angegebene Bedeutung.

   Bei der  Durchführung der obigen Reaktionsfolge wird     1-Hydro-          xyadamantan    oder 3-Methtyl-l-hydroxadamantan oder  3,5-Dimethyl-l-hydroxyadamantan oder     3-Hydroxyho-          moadamantan    mit Phosgen in Gegenwart eines tertiären  Amins, z. B. Pyridin; Trimethylpyridin, Chinolin oder  Triäthylamin, in einem inerten Lösungsmittel, wie was  serfreiem     Benzol    oder Äther oder kohlenwasserstoffarti  gen oder ätherischen Lösungsmitteln, umgesetzt unter  Bildung des entsprechenden Adamantylchlorformiats,  welches in einem geeigneten Lösungsmittel aufbewarht  oder als weisser kristalliner     Festkörper    isoliert werden  kann.  



  Die Herstellung des     N-Adamantyloxycarbonylderi-          vates    der Aminosäure, in der die Aminogruppe geschützt  oder blockiert werden soll, geht vonstatten durch einfa  ches Vermischen des Adamantylchlorformiats mit der    Aminosäureverbindung in einem inerten Lösungsmittel       unter    leicht alkalischen Bedingungen, die durch Anwen  dung eines Lösungsmittels wie Alkohol oder Dioxan,  und verdünntem wässrigem Natriumhydroxyd oder  einem anderen gleichwertigen Stoff als     Alkalisierungs-          mittel    gesichert sind.  



  Durch die folgenden speziellen Beispiele soll die  Erfindung     näher    erläutert werden.  



  <I>Beispiel 1</I>  Eine Lösung enthaltend 20 g Phosgen in 100 ml       wasserfreiem    Benzol     wurde    mit Hilfe eines     Eiswasser-          Bades    bei etwa 20  C gehalten. Ein Gemisch enthaltend  8 g 1-Hydroxyadamantan, 6 g Pyridin und 200 ml Äther           wurde    tropfenweise unter Rühren während eines Zeit  raumes von etwa 1 Stunde zu der Phosgenlösung  hinzugefügt. Dann wurden 100     ml    wasserfreies Benzol  zugesetzt, und das Umsetzungsgemisch wurde während  etwa 1 Stunde bei Umgebungstemperatur gehalten und  sodann filtriert.

   Das Filtrat wurde über ein     Eis-Wasser-          Gemisch    gegossen und die organische Schicht, die das  Adamantyl-(1)-chlorformiat enthielt, abgetrennt und ge  trocknet. Eindampfen der Lösung im Vakuum bei  Zimmertemperatur ergab Adamantyl-(1)-chlorformiat  als weissen kristallinen Festkörper, der bei 40-4.2  C       schmolz.    Das Material wurde weiterhin gereinigt durch  Umkristallisieren aus wasserfreiem niedrig siedendem  Petroläther bei -20  C, wobei sich bei etwa 46-47  C  schmelzende     Kristalle    ergaben.  



  Adamantylchlorformiat kann im wesentlichen ohne  Zersetzung bei 4  C in Benzol-Äther-Lösung gelagert  werden, die eine geringe Menge Calciumcarbonat als  Stabilisator enthält.  



  <I>Beispiel 2</I>  Gemäss der Arbeitsweise von Beispiel 1 wurde     3,5-          Dimethyl-l-hydroxyadamantan    mit Phosgen in Benzol  lösung in Gegenwart von Pyridin unter Bildung des  Chlorformiats umgesetzt. Die Verbindung schmolz bei  etwa 5-10  C.  



  <I>Beispiel 3</I>  Homoadamantyl-(3)-chlorformiat wurde gemäss der  Arbeitsweise von Beispiel 1 aus Phosgen und     3-Hydro-          xyhomoadamantan    hergestellt. Die Verbindung, die in  kristalliner Form aus Petroläther bei -50  C isoliert  wurde, schmolz unter etwa 0  C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Adamantylchlorfor- miates der Formel I EMI0003.0012 in der AD einen Adamantyl-, Methyladamantyl-, Dime- thyladamantyl- oder Homoadamantylrest bedeutet, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II AD-OH II, in der AD die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit Phosgen in Anwesenheit eines tertiären Amins in einem inerten Lösungsmittel umsetzt, wobei sich das Adaman- tylchlorformiat der Formel I bildet, UNTERANSPRÜCHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 1-Hydroxyadamantan mit Phosgen umsetzt, wobei sich das Adamantyl-(1)-chlorformiat bildet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 3,5-Dimethyl-l-hydroxyadamantan mit Phosgen umsetzt, wobei sich das 3,5-Dimethyl- adamantyl -(1)-chlorformiat bildet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 3-Hydroxyhomoadamantan mit Phosgen umsetzt, wobei sich das Homoadamantyl -(3)- chlorformiat bildet.
    4.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 3-Methyl-l-hydroxyadamantan mit Phosgen umsetzt, wobei sich das 3-Methyl-adamantyl- (1)-chlorformiat bildet.
CH1420068A 1965-01-21 1966-01-19 Verfahren zur Herstellung von Adamantyl-chlorformiaten CH470338A (de)

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CH71066A CH475209A (de) 1965-01-21 1966-01-19 Verfahren zur Herstellung von N-Adamantyloxycarbonylderivaten von x-Aminosäuren und L-Aminosäureestern
US615356A US3369041A (en) 1965-01-21 1967-02-13 Adamantyl carbazates

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