CH481894A

CH481894A - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden

Info

Publication number: CH481894A
Application number: CH1786668A
Authority: CH
Inventors: Bretschneider Hermann Dr Prof; Grassmayr Klaus; Dr Gruessner; Hohenlohe-Oehringen Kraft Prof
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1966-10-28
Filing date: 1966-10-28
Publication date: 1969-11-30

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffderivaten der allgemeinen Formel
EMI1.1
in der R Wasserstoff oder Methyl, und Rl Phenyl, das durch Niederalkyl-, Niederalkoxy-, oder Niederalkylthio-, Amino-, Acetyl-, Halogen-, Acylamino- oder Diacylamidogruppen substituiert sein kann, bedeutet.

Unter niederen Alkylgruppen sollen geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen verstanden werden. Beispiele dafür sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Hexyl und deren Isomeren. Halogenphenyl ist vorzugsweise Chlorphenyl.

Eine Acylaminophenylgruppe kann aliphatische oder aromatische Acylreste enthalten. Beispiele für solche Gruppen sind Acetaminophenyl oder Benzoylaminophenyl. Eine Diacylimidophenylgruppe ist beispielsweise die Phtalimidophenylgruppe. Als Ketal kommen beispielsweise Dialkylketale, wie das Dimethyl- oder Di äthylketal; oder Alkylenketale, wie das Äthylenketal, in Betracht. Die Verseifung solcher Ketale kann mit sauren Agenzien, z. B. Mineralsäuren wie Salzsäure, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Aceton, durchgeführt werden.

Das erfindugsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Salz des Amids einer Sulfonsäure der Formel RI-SO,H (11) mit einem Isocyanat der Formel
EMI1.2
oder mit einem entsprechenden Ketal umsetzt und ein erhaltenes Ketal verseift. Zweckmässig wird ein Salz einer starken Base, z. B. ein Alkalisalz, wie das Natriumsalz, eingesetzt. Als Reaktionsmedium eignen sich inerte organische Lösungsmittel, z. B. wasserfreie, nicht hydrooxylgruppenhaltige organische Lösungsmittel, z. B.

Kohlenwasserstoffe wie Benzol, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Chloroform, oder Dimethylformamid.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der Formel I können in verschiedenen Konfigurationen, die von der Stereochemie der Ausgangsmaterialen der Formel III abhängen, vorliegen, z. B. als Racemat oder in optisch aktiver Form. Bevorzugte Ausgangsverbindungen der Formel III sind solche, in denen R eine Methylgruppe darstellt, und davon insbesondere diejenigen, die sich konfigurativ vom DL- oder D-Campher ableiten.

Die Ausgangsmaterialien für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt sind, nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. Ausgangsverbindungen der Formel III können aus den entsprechenden Aminoketonen oder -ketalen durch Umsetzung mit Phosgen erhalten werden.

Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch eine aussergewöhnliche blutzuckersenkende Aktivität bei oraler Applikation aus. Sie können daher als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enhalten.

Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1, 06 g p-Toluolsulfonamid-Natrium werden in 30 ml absolutem Dimethylformamid suspendiert und mit 0,97 g D-Camphoryl-(3)-isocyanat bei 200 unter Rühren versetzt, wobei alles in Lösung geht. Es wird noch 15 Stunden bei 200 gerührt. Das Lösungsmittel wird hierauf abgedampft, der ölige Rückstand in 20ml 0,5 Natronlauge gelöst und die alkalische Lösung mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Der ausgefallene 1- (p-Toluol- sulfonyl)-3-(3'-endo-D-camphoryl)-harnstoff wird isoliert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol/Wasser umkristallisiert. Ausbeute 1,6 g (88 O/o d. Th.), Zersetzungspunkt 190 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffderivaten der Formel EMI2.1 in der R Wasserstoff oder Methyl und Rt Phenyl, das durch Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkylthio-, Amino-, Acetyl-, Halogen-, Acylamino-, oder Diacylimidogruppen substituiert sein kann, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Salz des Amids einer Sulfonsäure der Formel R1-SO5H (II) mit einem Isocyanat der Formel EMI2.2 oder mit einem entsprechenden Ketal umsetzt und ein erhaltenes Ketal verseift.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln II und III verwendet, in denen R Methyl und R3 p-Tolyl darstellt.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man D-Camphoryl-3-isocyanat mit p-Toluolsulfonamid-Natrium umsetzt.