CH484928A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung basisch substituierter     Heterocyclen       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von eine     Sulfonamidcyruppe    enthaltenden     11-basisch          substütuierten     
EMI0001.0005     
    sowie von     Säure-Additionssalzen    davon. In Formel I  stellt Z ein Sauerstoff     atom,    ein     Schwe#felatorn    oder eine       Iminogruppe        (-NH-)    dar.  



       R,    ist niedriges     Alkyl,    niedriges     Hydroxyalkyl,     welches     acyliert    sein kann, oder     Alkoxyalkyl        nüt    höch-  
EMI0001.0017     
         Dibenz[b.f1-1,4-oxazepinen,          Diben#zo[b,f]-1,4-thiazepinen    und       Dibenzo[b,e]-1,4-diazepinen    der Formel:         stens   <B>5</B>     C-Atomen.    Unter  niedrigem      Alkyl        usw.    wird  solches mit<B>1</B> bis<B>3</B>     C-Atomen    verstanden.  



  Die gewünschten Produkte werden erhalten, wenn  man eine Verbindung der Formel:      worin Z die     obengenannte    Bedeutung hat, mit einem  reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel       RI-OH,    worin R, die     obengenannte    Bedeutung hat,  umsetzt.  



  Als reaktionsfähige Ester von Alkoholen der For  mel     Rj-OH    kommen insbesondere     Halogenwasserstoff-          säurcester    in Betracht, Die Umsetzung     er-folgt.vorzugs-          weise    in einem     inerten    Lösungsmittel, z. B. Benzol oder  Aceton, durch Erwärmen auf     Rückflusstemperatur.     



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  sind in den meisten Fällen     kristallisierbar,    sonst im  Hochvakuum     unzersetzt    destillierbar, und bilden mit  anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise  Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure, Sal  petersäure, Phosphorsäure, Essigsäure,     Oxalsäure,    Wein  säure,     Toluolsulfc>nsäure    und dergleichen, in Wasser be  ständige Additionssalze, in welcher Form die Produkte  ebenfalls verwendet werden können.  



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  und ihre     Säureadditionssalze    sind neue Verbindungen,  die als Wirkstoffe in     Arzneimitieln    Verwendung finden.  Sie üben eine günstige Wirkung auf das     Zentralnerven-          systern    aus und fallen als     Neuroleptika,    Sedativa und  insbesondere als     Antiemetika    in Betracht.

      <I>Beispiel<B>1</B></I>  5,4<B>g</B>     2-Dimethylarrünosulfonyl-11-(#l-piperazinyl)-          dibenz[b,f]-1,4-oxazepin    werden in<B>50</B> ml Aceton gelöst,  mit<B>1 g</B> wasserfreiem     Kaliumcarbonat.    und 2,24<B>g</B>       Äthyljodid    in 20     nil    Aceton versetzt und während  <B>3</B> Stunden unter Rühren auf     Rückfluss    erhitzt. Anschlie  ssend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum einge  dampft. Der Rückstand wird zwischen verdünnter  Natronlauge und Äther verteilt, und die Ätherauszüge  werden mit Wasser gewaschen und     nüt    verdünnter Salz  säure erschöpfend ausgeschüttelt.

   Die sauren Auszüge  werden mit konzentrierter     NatronIauge    alkalisch gestellt  und mit Chloroform     ausgeschütielt.    Die     Chloroform-          auszüge    werden mit Wasser gewaschen, mit Natrium  sulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne einge  dampft. Der Rückstand wird aus     Aceton/Petroläther          kristaffisiert,    wobei man 4,9<B>g</B>     2-Dimethviaminosulfonyl-          11-(4-äthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f]-1.,4-oxazepin    vom  Schmelzpunkt     160-161'C    erhält.  



  Bei analogem Vorgehen wie in dem vorerwähnten  Beispiel erhält man weiterhin die in der nachfolgenden  Tabelle erwähnten Produkte entsprechend Formel<B>1.</B>  In der Tabelle haben Z und     R,    die     frühei    genannte       Bedeutung.        >        In        de        er        Kolonne        rechts        bedeuuet        Ac        Aceton,          Ae    Äther,

       Ch    Chloroform und     Pe        Petroläther.     
EMI0002.0054     
  
    <I>Tabelle</I>
<tb>  Beispiel <SEP> <B>-Z-</B> <SEP> R, <SEP> Physikalische <SEP> Konstanten
<tb>  2 <SEP> <B>-s- <SEP> -CH3</B> <SEP> B & cp-: <SEP> Smp. <SEP> <B>192-193'C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  <B>3 <SEP> -0-</B> <SEP> -CHs <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 149-150'C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb>  <I>4</I> <SEP> <B>-NH- <SEP> -CH3</B> <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>193-195'C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  <B><I>5</I> <SEP> -0- <SEP> -CH2---#e--OH</B> <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>164-166' <SEP> C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von eine Sulfonamid- gruppe enthaltenden 11-basisch substituierten Di-benz[b,f]-1,4-oxazepinen, Diben-zo[b.f]-1,4-thiazepinen und Dibenzo[b,e]-1,4-diazepinen der Formel: EMI0002.0062 worin Z ein Sauerstoffatom oder Schwefelatorn oder eine Iminogrupp-- bedeutet;

   R, niedriges Alk-yl, niedriges Hydroxyalkyl, welches acyliert sein kann, oder Alkoxy- alkyl mit höchstens<B>5</B> C-Atornen darstellt-, sowie von Säure-Additionssalzen dieser Basen, dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel:

   EMI0002.0072 worin Z die genannte Bedeutung hat, mit einem reak- tiornfähigen Ester eines Alkohols der Formel Rj-OH, worin R, die genannte Bedeutung hat, umsetzt, wobei die Reaktionsprodukte in Form der freien Basen oder von Säure-Additionssalzen gewonnen werden.