CH484937A - Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung basisch substituierter     Heterocyclen       Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von eine     Sulfonamidgruppe    enthaltenden<B>1</B>     1-basisch     substituierten         Dibenzfb,f1-1,4-oxazepinen    und       Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepinen    der Formel:  
EMI0001.0006     
    sowie von     Säure-Additionssalzen    davon. In Formel<B>1</B>  stellt Z ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom dar.  



       R,    ist Wasserstoff, niedriges     Alkyl,    niedriges     Hydroxy-          alkyl,    welches     acyliert    sein kann, oder     Alkoxyalkyl    mit    höchstens<B>5</B>     C-Atomen.    Unter  niedrigem      Alkyl        usw.     <B>C</B>  wird solches     mit   <B>1</B> bis<B>3</B>     C-Atomen    verstanden.  



  Die     -ewünschten    Produkte werden erhalten, wenn  <B>C</B>  man     Harnstoffderivate    der Formel:  
EMI0001.0021     
    worin Z und     R,    die oben angegebene Bedeutung haben,  <B>C</B>  dehydratisiert, beispielsweise durch     rnehrstündige    Ein  wirkung von     Dehydratisierungsmitteln,    wie     Zinkdichlorid,       Aluminiumchlorid,     Zinntetrachlorid,    Phosphorsäure und  dergleichen, vorzugsweise aber von     Phosphoroxychlorid,          t'   <B>C</B>  gegebenenfalls in Gegenwart eines     inerten    Lösun.as-      mittels von geeignetem Siedepunkt wie Benzol,

       Toluol     <B>USW.</B>  



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  sind in den meisten Fällen     kristallisierbar,    sonst im  Hochvakuum     unzersetzt    destillierbar, und bilden mit  anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise  Salzsäure,     Bromwasserstoffsäure,    Schwefelsäure, Sal  petersäure, Phosphorsäure, Essigsäure,     OxÜsäure,    Wein  säure,     Toluolsulfonsäure    und dergleichen, in Wasser be  ständige Additionssalze, in welcher Form die Produkte  ebenfalls verwendet werden können.  



  Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen  und ihre     Säureadditionssalze    sind neue Verbindungen,  die als Wirkstoffe in Arzneimitteln Verwendung finden.  Sie üben eine günstige Wirkung, auf das Zentralnerven  system aus und fallen als     Neuroleptika,    Sedativa und  insbesondere als     Antiemetika    in Betracht.  



  <I>Beispiel<B>1</B></I>  <B>3,2 g</B>     2-(4"-Methyl-I"-piperazinyl-carbonylamino)-          4'-dimethylaminosulfonyl-diphenyloxid    werden mit einer  Mischung von 2     Phosphorpentoxid    und<B>10</B>     rnl        Flbos-          phoroxychlorid        \vährend    24 Stunden unter     Rückfluss       erwärmt. Hierauf wird das überschüssige     Phosphoroxy-          chlorid    im Vakuum     abdestilliert,    und der Rückstand  wird     mit        Eis/Wasser    zersetzt.

   Die entstandene Lösung  wird mit konzentrierter     Natron!auLe    alkalisch     eestellt     und mit Äther ausgeschüttelt. Die mit Wasser gewasche  nen     Ätherauszüge    werden erschöpfend mit verdünnter  Salzsäure     ausoeschüttelt.    Die sauren Auszüge     %Gerden     mit     konzentiierter        Nal-ronlauoc    alkalisch     aestellt    und mit  <B>C</B> e4  Chloroform ausgeschüttelt. Die mit Wasser gewaschenen       Chloroformauszüge    werden mit Natriumsulfat     Petrock-          riet    und im Vakuum zur Trockne eingedampft.

   Der  Rückstand wird aus     Aceton,'Petroläther    kristallisiert,  wobei man<B>1,6</B>     c,          2-Dimethylaminosulfonyl-1        1-(4-meth5,1-          1-piperazinyl)-dibenz[b.f]-1.4-oxazepins     vom Schmelzpunkt     149-150#   <B>C</B> erhält,  Bei analogem Vorgehen     wie   <I>in</I> dem     vorem,ähnten     Beispiel erhält man weiterhin die in der nachfolgenden  Tabelle erwähnten Produkte entsprechend Formel<B>1.</B>  In der Tabelle haben Z und R, die früher genannte  Bedeutung.

   In der Kolonne rechts bedeutet     Ac    Aceton,       Ae    Äther,     Ch    Chloroform und     Pe        Petroläther.     
EMI0002.0047     
  
    <I>Tabelle</I>
<tb>  Beispiel <SEP> <B>-Z-</B> <SEP> Ri <SEP> Physikalische <SEP> Konstanten
<tb>  <B>-s-</B> <SEP> -4JH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>192-193' <SEP> C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  <B>3 <SEP> -s-</B> <SEP> <I>H</I> <SEP> Base- <SEP> Smp. <SEP> <B>186-188#:# <SEP> C</B> <SEP> (aus <SEP> <B>Ch <SEP> "I'Ae)</B>
<tb>  4 <SEP> <B>-NH- <SEP> -CH3</B> <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>193-1951 <SEP> C</B> <SEP> (aus <SEP> AC/Pe)
<tb>  <B><I>5</I> <SEP> _NH-</B> <SEP> H <SEP> Base:

   <SEP> Smp. <SEP> <B>147-150#'C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>  <B>6 <SEP> -0- <SEP> -CH-,CH2m-OH</B> <SEP> Basc: <SEP> Smp. <SEP> <B>164-166' <SEP> C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)
<tb>  <B>7 <SEP> -0-</B> <SEP> H <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> <B>181-182' <SEP> C</B> <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)

Claims (1)

1. <B>PATENTANSPRUCH</B> Verfahren zur Herstelluncr von eine Sulfonamid- C gruppe enthaltenden<B>11</B> -basisch substituierten Dibenz[b,f]-1,4-oxazepinen und Dibenzo[b,f]-1"4-thia.zepinen der Formel:

   EMI0002.0054 worin Z ein Sauerstoffatom oder Schwefelatorn bedeu tet, und R, Wasserstoff, niedriges Alkyl, niedriges Hydroxyalk-yl, welches acyliert sein kann, oder Alkoxy- alkyl mit, höchstens<B>5</B> C-Atomen darstellt, sowie von Säure-Additionssalzen dieser Basen; dadurch<B>a</B> kenn- ce zeichnet, dass man Harnstoffderivate der Formel: EMI0002.0066 worin Z und R, die oben angegebene Bedeutung haben.

   <B>C</B> dehydratisiert, wobei die Reaktionsprodukte in Form der freien Basen oder geeigneter Säure-Additionssalze gewonnen werden.