CH488649A - Procédé de préparation de composés chimiques organiques cycliques - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de composés chimiques organiques cycliques    La présente invention a pour objet un procédé de  préparation de dérivés d'adamantane possédant une  activité     pharmaceutique,    ou qui peuvent être utilisés       pour    la synthèse de composés chimiques ayant une acti  vité     pharmaceutique.     



  Ces     composés    sont de formule  
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    clans laquelle R, Ri, R'-' et RI représentent de l'hydro  gène ou des substituants et peuvent être identiques ou  différents et R' et R3 ensemble peuvent représenter un  atome d'oxygène ;     R4    représente un groupe alcoyle, et  X représente un atome d'halogène.  



  R, RI, R= et     R3,    séparément, peuvent chacun repré  senter, par exemple, un atome d'hydrogène ou un groupe  alcoyle inférieur, par exemple un groupe alcoyle con  tenant de 1 à 8 atomes de carbone, tel que méthyle ou  éthyle.  



  Conformément à la présente invention, on prépare  les adamantanes, décrits ci-dessus, par irradiation       photochimique    de     composés    de formule générale  
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    dans laquelle R, RI, R'=, R3, R4 et X sont tels que dé  finis ci-dessus.  



  Les composés dérivés de l'adamantane ont éveillé un  intérêt considérable dans le domaine pharmaceutique au  cours des dernières années.  



  Les nouveaux composés obtenus selon la présente  invention présentent une action dépressive sur le système  nerveux central des animaux à sang chaud. Cependant,  la présente invention fournit aussi une nouvelle voie de  synthèse pour la préparation de composés dérivés de  l'adamantane, puisqu'elle donne un point de départ pour  la préparation de composés d'adamantane 1,2     disubsti-          tués    pouvant être utiles.  



  Exemple  Le chlorhydrate de     2-méthylamino-1-(2-chloro-          adamantant-1-yl)propane     Le sel obtenu dans le présent exemple est le     chlor-          hydrate    du composé VI du schéma de réactions donné      ci-après. Le présent exemple montre comment on peut  pratiquer     cette    série de réactions.  



  <I>Préparation de la matière de départ</I>  On chauffe ensemble à reflux 60 parties d'acide  adamant-1-ylacétique (I) et 120 parties de chlorure de  thionyle pendant deux heures. Après avoir séparé  l'excès de chlorure de thionyle sous pression normale et  distillé le résidu sous pression réduite on obtient 61  parties du chlorure d'adamantan-1-ylacétyle (II), qui  bout de 84-88 sous une pression de 0,5 mm de mer  cure.  



  On mélange 10,5 parties de magnésium et 12 parties  d'éthanol anhydre dans un ballon à fond rond muni  d'un condenseur à reflux, d'un entonnoir à robinet et  d'un agitateur magnétique. On introduit quelques gout  tes de tétrachlorure de carbone, puis, après 5 minutes,  on additionne 40 parties d'éther et on augmente la tem  pérature, en agitant, pour maintenir un     reflux    régulier.  On ajoute lentement 68,6 parties de malonate de     di-          éthyle,    39 parties d'éthanol et 51 parties d'éther, par  l'entonnoir à robinet, et on maintient le reflux jusqu'à  ce que tout le magnésium ait réagi, il faut environ 1,5  heure pour cela.

   On ajoute lentement une solution de  80 parties de chlorure d'adamantan-1-ylacétyle (II) dans  160 parties d'éther ; le mélange se solidifie alors et on le  laisse reposer pendant deux heures. On traite le solide  avec de l'acide sulfurique dilué, puis on extrait le mé  lange à l'éther. On lave la phase organique à l'eau et  sépare l'éther par distillation. On fait bouillir au reflux  le résidu pendant seize heures avec un mélange de 220  parties d'acide acétique glacial, 30 parties d'acide sulfu  rique et 100 parties d'eau. Après refroidissement on  alcalinise la solution avec une solution d'hydroxyde de  sodium à 20% et l'extrait à l'éther. On lave la couche  éthérée à l'eau, la sèche sur du sulfate de magnésium  anhydre, puis on sépare l'éther et on obtient une huile  incolore.

   Après distillation sous pression réduite, on  obtient 57,4 parties d'adamantan-1-ylacétone (III) qui  bout de 82 à     86     sous une     pression   <B><I>de</I></B> 0,5 à 0,6 mm de  mercure.  



  On fait bouillir au reflux 5 parties     d'adamantan-1-          ylacétone    (I11), 97 parties d'une solution à 10%, de    méthylamine dans de l'éthanol, et 10 parties d'acide  acétique glacial pendant une heure. Après refroidisse  ment, on ajoute 0,25 partie de catalyseur   Adams   et  on hydrogène le mélange sous une pression de 4,20 kg/  cm2 pendant quatre heures à la température ordinaire  en utilisant un appareil de   Parr  . On sépare le cata  lyseur par filtration, acidifie le filtrat avec de l'acide  dilué, sépare l'éthanol par distillation. puis on extrait  le résidu aqueux à l'éther. On alcalinise la phase aqueuse  puis l'extrait de nouveau à l'éther.

   Après séparation de  l'éther et distillation du résidu, on obtient 4 parties de  l'amine désirée, le     2-méthylamino-1-(adamantan-1-yl)-          propane    (IV) sous forme d'huile incolore qui bout de  82 à 84o sous une pression de 0,55 mm de mercure.  



  On dissout 10 parties de     2-méthylamino-1-(adaman-          tan-1-yl)propane    (IV) dans 150 parties de     dichloro-          méthane    et on agite la solution pendant deux heures  avec deux portions distinctes de 150 parties chacune de  solution d'hypochlorite de sodium. Après séparation,  on lave la couche organique à l'eau puis la sèche sur du  sulfate de magnésium anhydre. Après séparation du sol  vant, on obtient 11,8 parties d'une huile jaune pâle, le  N-chloro-2-méthylamino-1-(adamantan-1-yl)propane (V).

    Mise en ouvre du procédé  On dissout 11,7 parties de     N-chloro-2-méthylamino-          1-(adamantan-1-yl)propane    (V) dans 400 parties d'une  solution 5N d'acide sulfurique dans de l'acide acétique  glacial. On irradie la solution, en utilisant un réacteur  photochimique   Hanovia   de 1 litre, avec un tube à  arc droit, pendant 1,5 heure ; après cela un échantillon  d'essai ne donne pas de réaction pour la N-chloroamine  lorsqu'on le traite avec une solution d'iodure de potas  sium. On alcalinise le mélange avec une solution à 20 %  d'hydroxyde de sodium, puis l'extrait à l'éther. On lave  l'extrait éthéré à l'eau, le sèche sur du sulfate de ma  gnésium anhydre, puis on sépare l'éther jusqu'à ce que  le volume résiduel soit approximativement 150 ml.

   On  fait     passer    de l'acide chlorhydrique sec dans la solution  et on isole le chlorhydrate d'amine précipité par filtra  tion, puis le recristallise dans de l'éther     éthanol    pour  obtenir 10,9 parties de     chlorhydrate    de     2-méthylamin,,-          1-(2-chioroadamantan-1-yl)propane    qui fond à     213e.     
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EMI0003.0000     

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de dérivés de l'adamantane de formule EMI0003.0001 dans laquelle R, Ri, R=' et R3 représentent de l'hydro gène ou des substituants et peuvent être identiques ou différents ; et R= et R3 ensemble peuvent représenter un atome d'oxygène; RI représente un groupe alcoyle, et X représente un atome d'halogène, caractérisé par l'irra- diction photochimique de composés de formule géné rale ; EMI0003.0002