CH500184A - Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen

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CH500184A
CH500184A CH317370A CH317370A CH500184A CH 500184 A CH500184 A CH 500184A CH 317370 A CH317370 A CH 317370A CH 317370 A CH317370 A CH 317370A CH 500184 A CH500184 A CH 500184A
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CH
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atoms
alkyl
lower alkyl
formula
halogen
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Application number
CH317370A
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Inventor
Elizabeth Christy Marcia
Original Assignee
Merck & Co Inc
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/70Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine weitere Ausbildung des im Hauptpatent beschriebenen Verfahrens, nämlich auf ein Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen der Formel I
EMI1.1     
 sowie deren Säureadditionssalze, worin R' Niederalkyl und R" Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten oder R' und R" zusammen mit dem Stickstoffatom den l-Piperidyl-,   1 -Pyrrolidyl-,    4-Morpholinyl- oder l-Niederalkyl4-piperazinylrest bilden, Y einen Kohlenwasserstoffrest oder den Rest
EMI1.2     
 bedeutet, wobei B für Halogen, Trifluormethyl oder Niederalkoxy steht und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, und X und X' Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkenyl,   Halogen, Trifiuormethyl, Hydroxy, Niederalkoxy, Mer-    capto, Niederalkylmercapto,

   Niederalkylsulfonyl,   Sulf-    amoyl- Niederalkylsulfamoyl oder   Diniederalkylsullamoyl    darstellt. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine nach dem Verfahren gemäss Hauptpatent er haltene Verbindung der Formel II
EMI1.3     
 mit einem Acylierungsmittel acyliert.  



   Das bevorzugte Derivat ist dasjenige, das durch Umsetzung mit Essigsäureanhydrid erhalten wird. Diese Verbindungen weisen antidepressive Wirkung auf und man kann sie in täglichen Dosen von 1 bis 300 mg einnehmen, vorzugsweise in Form ihrer nicht toxischen Säureadditionssalze.



   Den Ausgangsstoff der Formel II stellt man zweckmässig durch Umsetzung des entsprechenden   ll-Ketons    mit Hydroxylamin bzw. einem Säureadditionssalz davon her, und zwar vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels und bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei der Rückflusstemperatur. Geeignete Lösungsmittel sind Niederalkanole, z. B. Methanol. Nach erfolgter Umsetzung wird das Lösungsmittel abdestilliert, der   Rückstand    in Wasser gelöst und die Lösung alkalisch gemacht. Dabei fällt das Produkt aus und kann abfiltriert werden.



   Die   11 -Keto-Verbindung    kann ihrerseits bequem durch Oxydation der entsprechenden   Il-Hydroxyverbin    dung nach Oppenauer erhalten werden.



   Ein geeigneter Ausgangsstoff ist z. B.   10,11 -Dihydro-    5-(3-dimethylamino- bzw.   methylamino-)-5, 1 0-epoxy-l 1 -      hydroxyimino - 3 -    methylsulfonyl-   5H4ibenzo [ a,d ] cyclo-    hepten.



   Die Acylierung führt man zweckmässig in einem Überschuss an Acylierungsmittel durch, so dass kein weiteres Lösungsmittel erforderlich ist.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können beispielsweise folgende Endstoffe erhalten werden: 11-Acetoxyimino-10,11-dihydro-5-(3-dimethylamino-    propyl)-3 -dimethylsulfamoyl-5, 1 0-epoxy-5H-dibenzo      [ a,dlcyclohepten   1      l-Benzoyloxyimino-10,11-dihydro-5,10-epoxy-5-(3-       methylaminopropyl)-5H-dibenzo [ a,d ]  cyclohepten    10,1 1-Dihydro-5-(3-dimethylaminopropyl)-5, 1 0-epoxy
11   -phenylacetoxyimino-5H-dibenzo [ a,dlcyclohepten      l      -p-Cblorbenzoyloxyimino 10,11 -dihydro-5-(3 -di-       methylaminopropyl)-5, 1 0-epoxy-5H-dibenzo-       #a,dJcyclohepten    10,11   -Dihydro-5-(3-dimethylaminopropyl)-5,

   1 0-epoxy-   
11   -p-tolvloxyimino-5H-dibenzo [ a, d ] cyclohepten      10,11      -Dihydro-5-(3 -dimethylaminopropyl)-5,10-epoxy-   
11   -phenyl-acetoxyimino-5H-dibenzo{a,dlcyclohepten      10,11      -Dihydro-5-(3-dimethylaminopropyl)-5, 1 0-epoxy-   
11   -hydrocinnamoyloxyimino-5H-dibenzo [ a,d ] -    cyclohepten 10,1   1-Dihydro5-(3-dimefhylaminopropyl)-5, 1 0-epoxy-   
11-p ropoxyimino-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten.



   Die Acylierung der Ausgangsstoffe der Formel II, worin R" Wasserstoff bedeutet, wird vorzugsweise mit einem Säureadditionssalz dieser Verbindung durchgeführt, und zwar mit Vorteil mit einem entsprechenden Salz einer starken Säure, z. B. Salzsäure.



   Beispiel   A) 10,1 1-Dihydro-5-(3-dimethylaminopropyl)-5,10-    epoxy-l   1 -hydroxyimino-5H-dibenzo [ a,dl-    cyclohepten
310 mg (0,001 Mol)   10,1 1-Dihydro-5-(3-dimethyl-      aminopropyl)-5,1 0-epoxy-1 1-keto5H-dibenzo [ a,d ] cyclo    hepten werden zusammen mit 80 mg (0,00115 Mol) Hydroxylamin-hydrochlorid, 100 mg (0,0012 Mol) Natriumacetat, 1 ml Wasser und 9 ml Methanol 2 Stunden beim Rückfluss erhitzt. Das Methanol wird bei vermindertem Druck verdampft und der Rückstand in Wasser gelöst. Die Lösung wird alkalisch gemacht und der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Va   kuum    getrocknet. Man erhält 300 mg (93 % Ausbeute: Produkt, F =   197-204     C.

  Eine nach mehrfachem Umkristallisieren aus   95 %igem    Äthanol gereinigte Probe schmilzt bei   206#2100    C.



  Analyse für   C20H29N#O2.:   
Berechnet: C 74,51 H 6,88 N   8,69 %   
Gefunden: C 74,37 H 7,12 N 8,56%   B) 10,11 -Dihydro-5, 1 0-epoxy- 1 1-hydroxyimino-5-     (3   -methylaminopropyl)-5H-dibenzo [ a,d ] -    cyclohepten
Ersetzt man das verwendete   10,11 -Dihydro-5-(3-di-    methylaminopropyl)-5,10-epoxy-11-keto-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten durch eine äquimolare Menge 10,11-Di-   hydro-5, 1 0-epoxy- 11    -keto-5-(3   -methylaminopropyl)-5H-      dibenzo [ a,dlcyclohepten    und befolgt man sonst im wesentlichen das beschriebene Verfahren, so erhält man
10,11-Dihydro-5,10-epoxy-11-hydroxyimino-5-(3-methyl- aminopropyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten.

  Die Ausbeute an erhaltener weisser kristalliner Base (F = 210 bis   2140 C    unter Zersetzung) beträgt 36%. Nach wiederholtem Umkristallisieren aus absolutem Äthanol erhöht sich der Schmelzpunkt auf   214-2160 C    (unter Zersetzung).



  Analyse für   C19H20N#O2:   
Berechnet: C 74,00 H 6,54 N   9,09%   
Gefunden: C 73,78 H 6,42 N 8,84% C) 11 -Acetoxyimino- 10,11 -dihydro-5-(3-dimethyl aminopropyl)-5,10-epoxy-5H-dibenzo[a,d]- cyclohepten
Eine Lösung von 645 mg (0,002 Mol) 10,11-Di-   hydro-5-(3 -dimethylaminopropyl)      -5,1 0-epoxy- 11    -hydro   xyiminc#5H- dibenzo [ a,d ]  cyclohepten    in 4 ml Essigsäure anhydrid wird   1t/2    Stunden auf dem Dampfbad erhitzt und dann 2 Tage bei Raumtemperatur stehengelassen.



  Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck verdampft und der   simpartige    Rückstand in 10 ml Wasser gelöst. Nach wiederholtem Extrahieren mit Benzol wird die wässrige Lösung in Eis abgekühlt, stark alkalisch gemacht und dann die sich abscheidende ölige Base mit Benzol extrahiert. Nach Waschen und Trocknen der vereinigten Extrakte wird das Benzol unter vermindetem Druck verdampft, wobei das Produkt als ein 650 mg wiegender öliger Feststoff zurückbleibt. Nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Äther und Petroläther schmilzt das Produkt bei   129-132 C.    Nach weiteren   Umkristallisationen    aus dem gleichen Lösungsmittel erhöht sich der Schmelzpunkt auf   133-134     C.



   Analyse für   C22H24N203:   
Berechnet: C 72,50 H 6,64 N   7,69%   
Gefunden: C 72,31 H 6,81 N 7,64% 

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 EMI2.1 sowie deren Säureadditionssalze, worin R' Niederalkyl und R" Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten oder R' und R" zusammen mit dem Stickstoffatom den l-Piperidyl-, l-Pyrrolidyl-, 4-Morpholinyl- oder l-Niederall#yl-4- piperazinylrest bilden, Y einen Kohlenwasserstoffrest oder den Rest EMI3.1 bedeutet, wobei B für Halogen, Trifluormethyl oder Niederalkoxy steht und n eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, und X und X' Wasserstoff, Niederalkyl, Nie der alkenyl, Halogen, Trifluormethyl, Hydroxy, Niederalkoxy, Mercapto, Niederalkylmercapto, Niederalkylsulfonyl, Sulf- amoyl, Niederalkylsulfamoyl oder Diniederalkylsulfamoyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet,
    dass man eine Verbindung der Formel II EMI3.2 oder deren Säureadditionssalz entsprechend acyliert.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, worin R' Niederalkyl und R" Wasserstoff bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung mit einem Säureadditionssalz der Verbindung der Formel II durchführt, in der R' und R" die angegebene Bedeutung haben.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Acylierung mit Essigsäureanhydrid durchgeführt wird.
CH317370A 1963-06-11 1966-08-23 Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptenen CH500184A (de)

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CH755264A CH475236A (de) 1963-06-11 1964-06-10 Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Dibenzocycloheptens
CH56769 1964-06-10
US48190865A 1965-08-23 1965-08-23
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