CH507942A - Verfahren zur Herstellung einer 3-Indolylsäure - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer 3-IndolylsäureInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung einer 3-Indolylsäure Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von 1-p-Chlorbenzoyl-2-me- thyl-5- methoxy - 3 - indolylessigsäure. Diesbezüglich sei auch auf das schweizerische Patent Nr. 496 695 hingewie sen. In diesem letzteren beschriebenen Verfahren wird 1 -p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-3 - indolylessigsäure durch eine Reihe von Umsetzungen hergestellt, bei denen 2-Methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäure zum entspre chenden Anhydrid entwässert; das Anhydrid zur Bildung des entsprechenden Esters mit t-Butylalkohol behandelt; der t-Butylester dann in Stellung 1 mit p-Chlorbenzoylchlorid acyliert; und das erzielte 1 -Acylat durch ein Pyrolyseverfahren in das Derivat der freien Essigsäure umgewandelt wird. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun ein neues Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung. Es wurde nämlich gefunden, dass l-p-Chlorbenzoyl-2- -methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäure der Formel: EMI1.1 aus einer Verbindung der Formel: EMI1.2 durch Behandlung mit einem Reagens, das imstande ist, die Aminogruppe in Stellung 5 des Indolkems durch eine Methoxygruppe zu ersetzen, hergestellt werden kann, und zwar mit Methylnitrit oder Nitrosylchlorid und Methanol. Diese Substitution kann durchgeführt werden, indem das Salz der Verbindung der Formel II (z.B. das Hydrochlo rid) in einem Lösungsmittel, z.B. einem Niederalkanol, vorzugsweise Methanol, gelöst, das Methylnitrit beige fügt und das erhaltene Reaktionsgemisch unter Druck erhitzt wird. Das Produkt kann nach etwa 1 Stunde aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden. Das Verhältnis des Methylnitrits zum Indol sollte zweckmässig 1 1 be tragen, da grössere Überschüsse an Nitrit (und auch an Alkanollösungsmittel) zur Veresterung der 3-Essigsäure Seitenkette führen. Durch die Verwendung molarer Mengen Methoxylierungsmittel wird die Veresterung der Essigsäure-Seitenkette auf ein Minimum reduziert, doch wird man feststellen, dass das Produkt neben der gewünschten freien Säure etwas Ester enthält. Dieser Ester kann durch Hydrolyse, unter Verwendung von Lithiumchlorid und einem Lösungsmittel, z.B. 2,6-Lutidin, in die Säure zurückgeführt werden. Gegebenenfalls kann die freie Säure der Formel I durch Umkristallisieren des Reaktionsprodukts aus t-Butanol vom Methylester im Reaktionspro dukt getrennt werden. Die freie Säure kristalisiert dann aus, während der Ester in Lösung bleibt. Das Ausgangsmaterial für das erfindungsgemässe Verfahren kann hergestellt werden, indem beispielsweise 1-p- -Chlorbenzoyl-2-methyl-3-indolylessigsäure mit einem Gemisch von Salpetersäure und Schwefelsäure zur Bildung der entsprechenden 5-Nitroverbindung behandelt wird, die dann z.B. mit Raney-Nickel, zum Amin der Formel II reduziert wird. Beispiel 3,7 g 1-p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5-amino-3-indolyl- essigsäure-hydrochlorid werden in 50 ml Methanol gelöst; nach Beigabe von 1,2 g Methylnitrit wird das Gemisch in einem mit Gas ausgekleideten Druckgefäss 1 Stunde auf 90-1000C erhitzt. Man kühlt das Gefäss auf ODC ab, lässt den Druck ab und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der l-p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5-metho- xy-3-indolylessigsäure und etwas Methylester enthaltende feste Rückstand wird in t-Butanol gelöst und daraus zwecks Reinigung umkristallisiert.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von 1 -p-Chlorbenzoyl-2- -methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäure, dadurch gekennzeichnet, dass ein Säuresalz einer Verbindung der Formel: EMI2.1 mit Methylnitrit oder Nitrosylchlorid und Methanol behandelt wird.UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung mit Methylnitrit in Gegenwart eines Niederalkanols durchgeführt wird.2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Niederalkanol Methanol ist.
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Also Published As
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