CH507941A - Verfahren zur Herstellung von 3-Indolylsäuren - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 3-IndolylsäurenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 3-Indolylsäuren Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung eines gewissen l-Benzoyl-2-methyl-5-alkoxy-3-indolylessigsäure- Derivats. Insbesondere bezieht sie sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 1 p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5 -methoxy-3 - indolylessigsäure. Auf diese Verbindung bezieht sich bereits unser Schweizer Patent Nr. 496 695. In diesem letzteren Verfahren werden l-p-Chlorben zoyl-2.methyl-5.methoxy-3-indoWlessigsäure durch eine Reihe von Umsetzungen hergestellt, bei denen 2-Methyl -5-methoxy-3-indolylessigsäure zum entsprechenden Anhydrid entwässert; das Anhydrid zur Bildung des entsprechenden Esters mit t-Butylalkohol behandelt; der t-Butylester dann in Stellung 1 mit p.Chlorbenzoylchlorid acyliert; und das erzielte l-Acylat durch ein Pyrolyseverfahren in das Derivat der freien Essigsäure umgewandelt wird. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein neues Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung. Gemäss der vorliegenden Erfindung wurde entdeckt, dass l-p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy -3-indolyles- sigsäure durch Behandlung von 1-p-Chlorbenzoyl-2-methyl-3-indolylessigsäure der Formel (I): EMI1.1 mit einem Methoxylierungsmittel, das imstande ist, eine Methoxygruppe in Stellung 5 des Indolkerns einzuführen, ohne die Struktur des Ausgangsmaterials zu stören, hergestellt werden kann. Die Umsetzung verläuft gemäss folgender Gleichung: EMI1.2 Zur Durchführung der vorliegenden Erfindung wird das Ausgangsmaterial durch Behandlung mit einer Base, wie z.B. einem Alkalimetallhydroxyd, einem Ammoniumhydroxyd, einem Alkalimetallcarbonat oder einem Ammoniumcarbonat, in ein Salz umgewandelt. Das Verfahren kann dann weiter wie folgt durchgeführt werden: das Salz wird in einem wässrigen alkoholischen Lösungsmittel gelöst und die erzielte Lösung mit dem Methoxylierungsmittel behandelt. Das am besten geeignete Methoxylierungsmittel ist eine Kombination von einem Eisen-II-salz (z.B. Eisen-II-sulfat, Eisen-II-chlorid und dergleichen) Ei senpulver und Methoxychlorid (CH < OCI). Die Umsetzung geht bei Raumtemperatur in kurzer Zeit vor sich. Nach erfolgter Umsetzung kann das Produkt durch Fällung und Extraktion des Niederschlags mit einem Lö stmgsmittel, wie z.B. einem warmen Alkanol (z.B. Methanol, und Äthanol), isoliert werden. Der mit dem Filtrat kombinierte Extrakt wird dann auf ein kleines Volumen konzentriert und das Konzentrat mit einer wässrigen Säure angesäuert. Das gefällte Produkt kann aus t-Butanol umkristallisiert werden, wobei die gewünschte 1-p Chlorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-3 -indolylessigsäure in reiner Form erzielt wird. Folgendes Beispiel dient zur weiteren Veranschaulichung der vorliegenden Erfindung. Beispiel In 300 ml 0,2 Äquivalent des Natriumsalzes von l-p -Chlorbenzoyl-2-methyl-3 -indolylessigsäure, 0,05 Äquivalent Eisen-lI-sulfat und 20 g suspendiertes Eisenpulver enthaltendes methanolisches Wasser (4 : 1) wird in einem Zeitraum von 30 Minuten eine Methanollösung von CH < OCI bei 20-250C gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 1 weitere Stunde gerührt und dann filtriert, um die unlöslichen Stoffe zu entfemen. Der Niederschlag wird mit 100 ml Methanol bei 500C gewaschen und das zum Waschen verwendete Methanol mit dem Filtrat kombiniert. Der mit dem Filtrat kombinierte Extrakt wird im Vakuum auf 20 ml konzentriert. Das Konzentrat wird mit wässriger Salzsäure bis zu pH 3 angesäuert, wobei das Produkt gefällt wird. Durch Filtrieren und Trocknen wird 1 -p-Chlorbenzoyl-2-methyl-5-methoxy-3 - indolylessigsäure erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von l-p-Chlorbenzoyl-9- -methyl-5-methoxy-3-indolylessigsäure, dadurch gekennzeichnet, dass eine Lösung von l-p-Chlorbenzoyl-2-me- thyl-3-indolylessigsäure zur Bildung eines Salzes der Säure mit einer Base behandelt, das erzielte Salz mit mindestens einem Äquivalent eines Methoxylierungsmittel, das imstande ist, den Indolkern in Stellung 5 selektiv zu methoxylieren, behandelt und das methoxylierte Derivat dann ansäuert.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass das Methoxylierungsmittel Methoxychlorid, ein Eisensalz und Eisenpulver ist.2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Eisensalz Eisen-II-sulfat ist.
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Also Published As
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