CH513197A

CH513197A - Procédé de préparation de (pipéridine-4 spiro)5-oxazolidinones-2

Info

Publication number: CH513197A
Application number: CH636769A
Authority: CH
Inventors: Albert Maillard Jacque Georges
Original assignee: Logeais Labor Jacques
Priority date: 1966-08-22
Filing date: 1967-08-15
Publication date: 1971-09-30

Description


  Procédé de préparation de (pipéridine-4 spiro)5-oxazolidinones-2    La présente invention concerne un procédé de  préparation de composés nouveaux: les (pipéridine-4  spiro)5-oxazolidinones-2 de formule générale I, illustrée  par la fig. 1 du dessin annexé et dans laquelle:  R1 est un groupe alcoyle, aralcoyle (autre que benzyle)  ou w-aroylalcoyle, R2 est un groupe alcoyle ou aryle, et  R3 est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, alcényle,     alcy-          nyle,    alcanoyle, aralcoyle ou aroyle.  



  De préférence, les groupes alcoyle, alcényle,     alcy-          nyle    et alcanoyle ci-dessus indiqués pour les     substi-          tuants    R1, R2 et R3 sont des groupes inférieurs contenant  1 à 6 atomes de carbone. Par groupes aryle, aralcoyle,  aroyle et aroylalcoyle, indiqués pour les substituants  R1, R2 et R3, on entend également, à la manière clas  sique, les groupes de     ce    type     substitués        sur    leur noyau,  en particulier par     des    halogènes, des groupes alcoyle,  hydroxy, alcoxy, amino et alcoylamino.

   De préférence,  les fractions aryle et aroyle de ces groupes sont des  groupes phényle et benzoyle respectivement.  



  Le procédé selon l'invention est illustré par la fig. 2.  Il consiste à soumettre à une hydrogénation catalytique  un composé de formule:  
EMI0001.0010     
    de manière à remplacer le groupe benzyle     porté    par  l'azote pipéridinique par un atome d'hydrogène, puis à  substituer l'azote pipéridinique par un groupe Rl en  traitant le composé obtenu par un réactif de formule  R,X, le symbole X représentant un atome d'halogène  ou un groupe tosyle.  



  Les composés I dans lesquels     R3    est de l'hydrogène  sont particulièrement actifs. De plus, on peut les utiliser    pour préparer ceux dans lesquels R3 n'est pas de l'hy  drogène; dans ce but, on les     traite    par     un        métal.        alcalin     ou un hydrure de métal alcalin dans un solvant neutre  et fait réagir le dérivé de métal alcalin obtenu sur un  halogénure ou tosylate d'alcoyle, d'alcényle, d'alcynyle,  d'alcanoyle, d'aralcoyle ou d'aroyle. Cette utilisation  des composés Ie (composés I où R3 est de l'hydrogène)  est illustrée à la fig. 3 du dessin annexé, cette réaction  étant dénommées stade (e).  



  On examinera ci-dessous de manière plus détaillée,  les différents stades de mise en oeuvre du procédé.  



  Les composés de départ (Ib) sont préparés comme  décrit dans le brevet suisse no 488 725.  



  stade f:  L'hydrogénolyse, de préférence en présence d'un  catalyseur au palladium, des dérivés<B>lb</B> conduit aux  dérivés Id.  



  stade g:  Les dérivés Id peuvent être substitués sur l'azote du  noyau pipéridine, au moyen d'un dérivé R1X     (halogé-          nure    ou tosylate), selon les techniques habituelles de  substitution des amines secondaires.  



  stade e:  Le dérivé le est transformé en I, au moyen d'un  halogénure ou tosylate R3X réagissant sur un dérivé le  dans lequel l'hydrogène a été remplacé au préalable par  un métal alcalin (généralement le sodium) dans un sol  vant neutre. On aboutit ainsi aux dérivés I dans lesquels  R3 n'est pas H.  



  Les     exemples    suivants     illustrent        l'invention:     Exemple 1  (ETHYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO) 5 ETHYL-4       OXAZOLIDINONE2     (Composé I : RI =     C2H5,        -R2    =     C2H5,Rg    -     H)     Stade f     (préparation,    de Id)      On introduit dans un ballon de 500 cm3, 200 cm3  d'éthanol anhydre, 1 g de charbon à 5% de palladium et  3,6 g de (benzyl-1 pipéridyI-4 spiro) 5 éthyl-4     oxazoli-          dinone-2.    On hydrogène sous pression atmosphérique  sous agitation. La quantité théorique d'hydrogène est  fixée en 2h30.

   Le catalyseur est filtré et la solution  amenée à sec sous     pression    réduite. Le résidu     solide    est  dissous à ébullition dans 130 cm3 d'acétate d'éthyle  anhydr.  



  Après 16 heures au réfrigérateur, on éssore 2 g de  cristaux (rendement 82%).  
EMI0002.0004     
  
    PF(tube) <SEP> = <SEP> 172-174  <SEP> C
<tb>  Analyse <SEP> Calculé: <SEP> 184,24
<tb>  Poids <SEP> moléculaire <SEP> Trouvé: <SEP> 186,70       Stade g:  1,85 g (0,01 mole) de (pipéridine-4 spiro)5 éthyl-4  oxazolidinone-2 sont dissous dans 20 ml de     diméthyl-          formamide    anhydre et chauffés avec 1,1 g (0,01 mole)  de bromure d'éthyle, en vase clos, pendant 8 heures à       50     C.  



  Après évaporation du solvant sous pression réduite,  le résidu est repris par 30 ml d'oxyde d'isopropyle et  30 ml d'HCl 0,5 N.  



  La phase aqueuse décantée est évaporée à sec sous  pression réduite, et le résidu constitué par le     chlorhy-          drate    du produit cherché, est     recristallisé    dans l'éthanol.  
EMI0002.0011     
  
    Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 53,1 <SEP> H <SEP> 8,05 <SEP> CI <SEP> 14,30%
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 53,0 <SEP> H <SEP> 7,80 <SEP> Cl <SEP> 14,40 <SEP> 0/0     
EMI0002.0012     
    Stade g:  1,85 g (0,01 mole) du dérivé Id obtenu au stade f de  l'exemple 1 (R2 = C2H5 et R3 = H) dans 30 ml de     dimé-          thylformamide    anhydre, sont chauffés avec 2,05 g (0,01  mole) de p-fluorophényl-4 oxo-4 chloro-1 butane et  500 mg d'iodure de sodium, pendant 6 heures à 50  C.

    Le résidu d'évaporation à sec sous pression réduite est  repris par 30 ml d'oxyde d'isopropyle et 30 ml de  ClH N. La phase aqueuse est séparée, alcalinisée par un  excès de soude et extraite par l'acétate d'éthyle. Après  évaporation du solvant le résidu est cristallisé dans un  mélange méthanol-eau (1:1) puis dans l'isopropanol.  On obtient 1 g (28,7%) de cristaux.

    
EMI0002.0015     
  
    F: <SEP> 151-155  <SEP> C <SEP> (dec.)
<tb>  Analyse
<tb>  Poids <SEP> moléculaire
<tb>  Calculé: <SEP> 348,4 <SEP> N <SEP> 8,04 <SEP> %
<tb>  Trouvé: <SEP> 348,10 <SEP> (acidimétrie) <SEP> N <SEP> _8,03 <SEP> 0/0       Exemple 2  (g-PHENYLPROPYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO)  5 ETHYL-4 OXAZOLIDINONE-2  (Composé I:  R1 = C6H5-CH2-CH2-CH2, R2 = C2H5, R3 =H)    Stade g:  Dans un ballon de 50 cm3, on introduit 1,85 g (0,01  mole) du dérivé Id obtenu au stade f de l'exemple 1,  dans lequel R2 est C2H5 et R3 est H, avec 30 ml de  diméthylformamide anhydre et 1,99 g (0,01 mole) de  phényl-3 bromo-1 propane, et on chauffe 13 heures à  50  C. Après distillation du solvant sous pression  réduite, le résidu est repris par 30 ml d'oxyde     d'isopro-          pyle    et 30 ml de ClH 0,5H.

   La phase aqueuse décan  décantée est alcalinisée par un excès de soude 2N et la  base extraite par l'acétate d'éthyle. L'évaporation du  solvant laisse un solide qu'on recristallise dans 30 ml de  méthanol-eau: 1/1. On obtient 1,6 g (53%) d'aiguilles.  
EMI0002.0018     
  
    F: <SEP> 137-l38  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Poids <SEP> moléculaire
<tb>  Calculé: <SEP> 302,4
<tb>  Trouvé: <SEP> <B>303</B>
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 71,48 <SEP> H <SEP> 8,66 <SEP> 0/0
<tb>  Trouvé:

   <SEP> C <SEP> 71,22 <SEP> H <SEP> 8,67 <SEP> <I>0l0</I>
<tb>  Exemple <SEP> 3
<tb>  [(p-Fluorophényl-4 <SEP> oxo-4 <SEP> butyl)-1 <SEP> piperidine-4
<tb>  spiro]-5 <SEP> éthyl-4 <SEP> oxazalidinone-2       Exemple 4  (BPHENYLETHYL- 1 PIPERIDINE-4     SPIRO)-          5    PHENYL-4 OXAZOLIDINONE-2       (Composé    I:  R1=C6H5CH2CH2, R=C6H5, R3=H)  Stade f:  On hydrogène sous     pression        normale,    à 50  C  7 g de (benzyl-1 pipéridine-4 spiro)-5 phényl-4     oxa-          zolidinone-2    en solution dans 750 ml d'éthanol absolu,  en présence de 0,5 g de charbon palladié à 5%. La  quantité théorique d'hydrogène (486 cm3) est absorbée  en 6h.

   La solution filtrée est évaporée à sec et laisse une  huile qui cristallise lentement. Après 2 recristallisations  dans le benzène, on obtient 4,6 g de produit (Id) (92%).  Stade g:  5,5 g (0,0236 mole) de cette (pipéridine-4 spiro)-5       phényl-4        oxazolidinone-2    sont chauffés avec 30,8 g  (0,165 mole) de     phényl-1        bromo-2    éthane     comme    dans  l'exemple 2.      La base libérée par alcalinisation précipite sous  forme d'un solide qu'on recristallise dans 250 ml     d'iso-          propanol    poids 3,6 g (45,5%).

    
EMI0003.0002     
  
    F: <SEP> 234  <SEP> C <SEP> (inst.)
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 75,19 <SEP> H <SEP> 6,91 <SEP> N <SEP> 8,36
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 75,03 <SEP> H <SEP> 7,33 <SEP> N <SEP> 8,34       Exemple 5  (g-PHENYLPROPYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO)-5  PHENYL-4 OXAZOLIDINONE-2       (Composé    I:  R,=C6H5CH2CH2CH2, R2=C6H5,R3=H)  Stade g:  4,7 g (0,02 mole) de (pipéridine-4 spiro)-5 phényl-4  
EMI0003.0004     
    Stade g:  8,13 g (0,035 mole) de (pipéridine-4 spiro)-5  phényl-4 oxazolidinone-2, obtenue de manière analogue  à celle décrite à l'exemple 1, stade f, sont chauffés avec  14 g (0,070 mole) de p-fluorobenzoyl-3 chloro-1 pro  pane, au bain-marie bouillant jusqu'à neutralité (1h30).

    Le mélange est repris par 100 ml d'éther, les cristaux  sont essorés, dissous dans l'eau bouillante et décolorés  sur charbon. Par alcalinisation du filtrat, on libère la  base qu'on extrait au chloroforme. Après évaporation  du solvant, le résidu est repris par la     méthyléthyl-cé-          tone,    puis par l'acétate d'éthyle, et transformé en     chlor-          hydrate    par addition d'une solution éthérée d'HCl.  Après une nouvelle décoloration du chlorhydrate par le  charbon, on revient par alcalinisation à la base, qui est  solidifiée par trituration avec du méthylal, et     recristal-          lisée    dans l'acétate d'éthyle. Poids: 3,3 g (230/0).

    
EMI0003.0011     
  
    F: <SEP> 159-161  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> N <SEP> 7,07 <SEP> % <SEP> P.M. <SEP> (acidimétrie) <SEP> 396,4
<tb>  Trouvé: <SEP> N <SEP> 7,12 <SEP> % <SEP> P.M. <SEP> (acidimétrie) <SEP> 396       De la même façon que     dans        les        exemples    4 à 6  (stade g), ont été     préparés        les        composés    I     suivants:     Exemple 7  (n-HEXYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO)-5  PHENYL-4 OXAZOLIDINONE-2  (Composé I:

   R1=-CH3(CH2)5, R2=C6H5), R3 =H  
EMI0003.0019     
  
    168-170  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 72,11 <SEP> H <SEP> 8,92 <SEP> N <SEP> 8,85 <SEP> %
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 72,08 <SEP> H <SEP> 8,95 <SEP> N <SEP> 8,95 <SEP> 0/0       oxazolidinone-2, obtenue de manière analogue à celle  décrite à l'exemple 1, stade f,     sont    chauffés avec 16 g  (0,08 mole) de phényl-1 bromo-3 propane, comme dans  l'exemple précédent.  



  La base est obtenue sous forme de solide qu'on  recristallise dans l'acétonitrile. Poids: 4,2 g (59%).  
EMI0003.0021     
  
    F: <SEP> 163-164  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 75,39 <SEP> H <SEP> 7,48 <SEP> N <SEP> 8,0 <SEP> %
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 75,37 <SEP> H <SEP> 7,50 <SEP> N <SEP> 8,10 <SEP> 0/a       Exemple 6  [(p-FLUOROPHENYL-4 OXO-4 BUTYL)-1  PIPERIDINE-4 SPIRO]-5 PHENYL-4  OXAZOLIDINONE-2         Exemple    8  (PHENACYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO)-5  ETHYL-4 OXAZOLIDINONE-2  (Composé I:

   R1=C6H5-CO-CH2,R2=C2H5, R3=H)  
EMI0003.0023     
  
    F.: <SEP> 178-180  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 67,52 <SEP> H <SEP> 7,33 <SEP> N <SEP> 9,27 <SEP> %
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 67,67 <SEP> H <SEP> 7,49 <SEP> N <SEP> 9,14 <SEP> %       Exemple 9  [(PHENYL-3 OXO-3 PROPYL)-1 PIPERIDINE-4  SPIRO]-5 ETHYL-4 OXAZOLIDINONE-2       (Composé    I:  R1=C6H5-CO-CH2CH2, R2=C2H5, R3=H)  
EMI0003.0025     
  
    F.: <SEP> 146-148  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 68,33 <SEP> H <SEP> 7,65 <SEP> 0/0
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 68,35 <SEP> H <SEP> 8,90 <SEP> 0/0       Exemple 10  (B-PHENYLETHYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO)-5  DIETHYL-3,4 OXAZOLIDINONE-2  (Composé I: R1=C6H5CH2CH2, R2=R3=C2H5)  Stade g:

    On chauffe pendant 5 heures au bain-marie  bouillant 4,2 g (0,02 mole) de (pipéridine-4 spiro)-5       diéthyl-3,4        oxazolidinone-2,    obtenue de manière ana  logue à celle décrite à l'exemple 1, stade f, avec 14 g      (0,08 mole) de phényl-1 bromo-2 éthane. Le mélange se  prend en masse rapidement. Après refroidissement on  dilue à l'éther et on essore le solide cristallisé. On le dis  sout dans l'eau chaude et décolore sur charbon actif. La  solution est alcalinisée par un excès de soude: la base  huileuse est extraite par le cyclohexane. Après évapora  tion du solvant, le résidu est     repris    par un faible     excès     d'HCl N à 40  C: le chlorhydrate formé se dissout, puis  recristallise; poids: 5,85 g (83%).

    
EMI0004.0002     
  
    F.: <SEP> 202  <SEP> C <SEP> (inst.)
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 64,66 <SEP> H <SEP> 8,28 <SEP> Cl <SEP> 10,04 <SEP> 0/0
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 64,82 <SEP> H <SEP> 8,33 <SEP> Cl <SEP> 10,08 <SEP> %       Exemple 11  (&gamma;-PHENYLPROPYL-1 PIPERIDINE-4 SPIRO)-5  DIETHYL-3,4 OXAZOLIDINONE-2  (Composé I: R1=C6H5CH2CH2CH2, R2=R3=C2H5)  
EMI0004.0003     
    Stade g:  4,25 g (0,020 mole) de (pipéridine-4 spiro)-5  diéthyl-3,4 oxazolidinone-2, obtenue de manière ana  logue à celle décrite à l'exemple 1, stade f, sont traités à  chaud par 8 g (0,040 mole) de p-fluorobenzoyl-3  chloro-1 propane, comme dans l'exemple précédent.  



  Le chlorhydrate obtenu par addition de solution  éthérée d'HCl est cristallisé dans l'isopropanol; poids:  2,45 g (30/0).  
EMI0004.0004     
  
    F.: <SEP> 184  <SEP> C
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> N <SEP> 6,78 <SEP> Cl <SEP> 8,58 <SEP> %
<tb>  Trouvé: <SEP> N <SEP> 6,78 <SEP> <B>CI</B> <SEP> 8,69 <SEP> 0/0       Ainsi qu'indiqué plus haut; les (pipéridines-4  spiro)-5 oxazolidinones-2 de formule I présentent d'in  téressantes propriétés thérapeutiques. Elles possèdent  notamment des propriétés anti-arythmiques et     antifi-          brillantes    mises en évidence sur le coeur isolé de mam  mifère ou sur l'animal entier et confirmées en clinique  humaine.  



  L'évaluation de la période réfractaire, pendant  laquelle le tissu myocardique ne répond plus à l'action  d'une stimulation électrique     externe,    a été effectuée sur  des coeurs isolés de lapins, perfusés avec une solution  physiologique à 37  C.  



  L'introduction des substances étudiées dans le  liquide de perfusion provoque un allongement de cette  période de repos, représentant une diminution des pos  sibilités d'apparition d'extrasystoles. Les résultats sont  résumés dans le tableau suivant:    Stade g:  4,25 g (0,02 mole) de (pipéridine-4 spiro)-5  diéthyl-3,4 oxazolidinone-2, obtenue de manière ana  logue à celle décrite à l'exemple 1, stade f, sont chauffés  avec 16 g (0,08 mole) de phényl-1 bromo-3 propane,  comme dans l'exemple précédent.  



  La base extraite est transformée en chlorhydrate,  qu'on recristallise dans le dioxanne, puis dans l'eau.  Poids 3,1 g (420/0).  
EMI0004.0008     
  
    F.: <SEP> 152  <SEP> C <SEP> (inst.)
<tb>  Analyse
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 65,46 <SEP> H <SEP> 8,51 <SEP> N <SEP> 7,64 <SEP> Cl <SEP> 9,66 <SEP> %
<tb>  Trouvé:

   <SEP> C <SEP> 65,41 <SEP> H <SEP> 8,71 <SEP> N <SEP> 7,64 <SEP> Cl <SEP> 9,76 <SEP> 0/0       Exemple 12  [(p-FLUOROPHENYL-4 OXO-4 BUTYL)-1  PIPERIDINE-4 SPIROI-5 DIETHYL-3,4  OXAZOLIDINONE-2  
EMI0004.0009     
  
    Produit <SEP> de <SEP> % <SEP> d'allongement <SEP> de <SEP> la <SEP> période <SEP> réfractaire
<tb>  l'exemple <SEP> (sur <SEP> coeur <SEP> isolé)
<tb>  no
<tb>  2 <SEP> 53 <SEP> % <SEP> à <SEP> la <SEP> concentration <SEP> de <SEP> 5 <SEP> &gamma;/ml
<tb>  3 <SEP> 100 <SEP> % <SEP> à <SEP> la <SEP> concentration <SEP> de <SEP> 10 <SEP> &gamma;/ml
<tb>  6 <SEP> 40 <SEP> % <SEP> à <SEP> la <SEP> concentration <SEP> de <SEP> 5 <SEP> &gamma;/ml
<tb>  10 <SEP> 70 <SEP> % <SEP> à <SEP> la <SEP> concentration <SEP> de <SEP> 5 <SEP> &gamma;/ml
<tb>  11 <SEP> 52 <SEP> % <SEP> à <SEP> la <SEP> concentration <SEP> de <SEP> 5 <SEP> &gamma;

  /mil
<tb>  12 <SEP> 70 <SEP> % <SEP> à <SEP> la <SEP> concentration <SEP> de <SEP> 10 <SEP> &gamma;/ml       D'autre part, des fibrillations cardiaques ont été  provoquées, chez le rat par injection de nitrate d'aconi  tine par voie i. v. à la dose de 7 g par animal.  



  L'administration de substances antifibrillantes com  mencée 1 heure avant l'injection d'aconitine, assure une  protection des animaux.  



  Ainsi: 20 mg/kg par voie intraveineuse du produit  de l'exemple 1 protègent 65% des animaux.  



  90 mg/kg par os du produit de l'exemple 1 protè  gent 25% des animaux.  



  10     mg/kg    par voie intraveineuse du produit de  l'exemple 6 protègent 65% des animaux.  



  En outre, ces substances possèdent des propriétés  analgésique et tranquillisantes, utilisables en thérapeu  tique et qui peuvent constituer un appoint appréciable  dans le traitement des maladies     cardiovasculaires.

Claims

REVENDICATIONS I. Procédé de préparation de (pipéridine-4 spiro)-5 oxazolidinones-2 de formule générale: EMI0005.0000 dans laquelle R1 est un groupe alcoyle, aralcoyle autre que benzyle, ou w-aroylalcoyle, R2 est un groupe alcoyle ou aryle, et R3 est de l'hydrogène, un groupe alcoyle, alcényle, alcynyle, alcanoyle, aralcoyle ou aroyle, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste à sou mettre à une hydrogénation catalytique un composé de formule:

EMI0005.0005 de manière à remplacer le groupe benzyle porté par l'azote pipéridinique par un atome d'hydrogène, puis à substituer l'azote pipéridinique par un groupe R1 en traitant le composé obtenu par un réactif de formule R1X, le symbole X représentant un atome d'halogène ou un groupe tosyle. II. Utilisation des composés obtenus par le procédé selon la revendication I, dans lesquels R3 est de l'hydro gène, à la préparation de composés dans lesquels R3 n'est pas de l'hydrogène, caractérisée en ce qu'on les traite par un métal alcalin ou un hydrure de métal alcalin dans un solvant neutre et fait réagir le dérivé de métal alcalin obtenu sur un halogénure ou tosylate d'al coyle, d'alcényle, d'alcynyle, d'alcanoyle, d'aralcoyle ou d'aroyle. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce que l'on prépare des (pipéridine-4 spiro)5 oxazo- lidinones-2 dans lesquelles les divers groupes alcoyle, alcényle, alcynyle et alcanoyle indiqués pour les substi- tuants R, R2 et R3 des formules données sont des groupes contenant 1 à 6 atomes de carbone et les frac tions aryle et aroyle des groupes aryle, aralcoyle, aroyle et aroylalcoyle indiquées pour les substituants des formules données sont respectivement des groupes phényle et benzoyle éventuellement substitués. 2. Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que l'hydrogénation du composé<B>lb</B> est effectuée en présence d'un catalyseur au palladium. 3.

Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que les (pipéridine-4 spiro)5 oxazolidinones-2 obte nues sont salifiées. 4. Procédé selon la revendication I et la sous-re vendication 3, caractérisé en ce que l'on prépare la (y-phénylpropyl-1 pipéridine-4 spiro)5 éthyl-4 oxazoli- dinone-2 et ses sels. 5. Procédé selon la revendication I et la sous-re vendication 3, caractérisé en ce que l'on prépare la [(p-fluorophényl-4 oxo-4 butyl)-1 pipéridine-4 spiro]5 éthyl-4 oxazolidinone-2 et ses sels. 6. Procédé selon la revendication I et la sous-re vendication 3, caractérisé en ce que l'on prépare la [(p-fluorophényl-4 oxo-4 butyl)-1 pipéridine-4 spiro]-5 phényl-4 oxazolidinone-2 et ses sels. 7.

Procédé selon la revendication I et la sous-re vendication 3, caractérisé en ce que l'on prépare la (B-phényléthyl-1 pipéridine-4 spiro)-5 diéthyl-3,4 oxa- zolidinone-2 et ses sels. 8. Procédé selon la revendication I et la sous-re vendication 3, caractérisé en ce que l'on prépare la (g-phénylpropyl-1 pipéridine-4 spiro)-5 diéthyl-3,4 oxazolidinone-2 et ses sels.