CH516571A - Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-DerivateInfo
- Publication number
- CH516571A CH516571A CH1283970A CH1283970A CH516571A CH 516571 A CH516571 A CH 516571A CH 1283970 A CH1283970 A CH 1283970A CH 1283970 A CH1283970 A CH 1283970A CH 516571 A CH516571 A CH 516571A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- diethyl
- hydroxy
- benzomorphane
- optically active
- substituted
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract description 3
- -1 N-methyl-3-azetidinyl Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940051805 benzomorphan derivative analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002557 soporific effect Effects 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/26—Benzomorphans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuartigen 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituierten-6,7 - benzomorphan-Derivaten der Formel: EMI1.1 worin R eine 3- bis 6gliedrige gesättigte Ringstruktur ist, die ein Schwefel-, Sauerstoff- oder Stickstoffatom enthält und die durch mindestens eine niedere Alkyl- oder Cycloalkylgruppe substituiert sein kann. Diese Verbindungen weisen eine ausgesprochen analgetische oder schmerzlindernde Wirkung auf, zusammen mit der hochgradig erwünschten Eigenschaft, die darin besteht, dass sie weder gewohnheitsbildend noch einschläfernd sind. Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erzeugten 5,9-Diäthylbenzomorphane zeigen beim üblichen Rattenschwanztip- oder Rattenschwanzklemmversuch eine geringe Wirkung, woraus hervorgeht, dass sie entweder keine oder nur eine geringe Süchtigkeit bewirken, da bei den oben angegebenen Versuchen eine unmittelbare Beziehung zwischen erhöhter Süchtigkeit und erhöhter Wirkung besteht. Andererseits zeigen die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Benzomorphan Derivate bei einem abgeänderten Versuch nach Randall Selitto eine gute Wirkung. Eine gute Wirkung bei diesem Versuch deutet auf eine nützliche analgetische Wirkung hin, da Cycloazocin und Pentazocin, zwei bekannte Analgetika, bei diesem Versuch eine Wirkung zeigen und zusätzlich als wenig gewohnheitsbildend bekannt sind. Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Benzomorphan-Derivate haben minimale Nebenwirkungen und eine minimale Toxizität, und viele von ihnen weisen eine geringe oder überhaupt keine narkotische antagonistische Wirkung auf. Die Abwesenheit einer solchen narkotischen antagonistischen Wirkung kann von Vorteil sein, da beobachtet worden ist, dass eine hohe antagonistische Wirkung im allgemeinen mit unerwünschten Nebenwirkungen verbunden ist Ein Vorteil des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass nach dem vorliegenden erfindungsgemässen Verfahren genannte Verbindungen zweckmässiger synthetisch hergestellt werden können, als dies bei Gliedern der Morphinfamilie natürlich vorkommender alkaloidartiger Analgetika der Fall ist. Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten Verbindungen werden vorzugsweise in einer wässrigen Lösung des salzsauren Salzes und in einer Menge von etwa 0,001 mg/kg bis etwa 18 mg/kg oral oder subkutan verabreicht. Die Verbindungen haben eine günstige pharmakologisch kleinste therapeutische Dosis. Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung oben definierter Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan mit einer Verbindung der Formel RCHX, in der X Halogen oder der Rest einer Sulfonsäure XH ist und R die obige Definition hat, in Gegenwart einer schwachen Base umsetzt. Dieses Verfahren wird vorteilhafterweise so durchgeführt, dass man die obige Ausgangssubstanz mit einer Verbindung der Formel RCH2X, worin X Halogen oder eine reaktionsfähige Sulfonylgruppe, z.B. Tosylat, ist, in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie z.B. Dimethylformamid oder einem Alkanol, wie z.B. Äthanol, in Gegenwart eines Alkalimetallcarbonats, wie z.B. Natrium- oder Kaliumcarbonat, auf etwa 70- 1200C erhitzt. Das gewünschte Endprodukt kann nach dem Fach mann bekannten Verfahren aus ihren jeweiligen Reaktionslösungen oder -gemischen isoliert werden. Das vorliegende erfind ungsgemässe Verfahren schliesst die Herstellung von Isomeren der oben angegebenen Strukturen ein, bei denen die zwei Äthylgruppen in einer cis-Beziehung zueinander stehen; diese Isomere werden hierin als normale oder Isomere bezeichnet. Das oben erwähnte cis-Isomer kann in seine optischen Jsomere [dextro (+) und laevo (-)] gespalten werden, indem mit optisch aktiven Säuren, entweder d (+) oder 1 (-), die diastereomeren Salze erzeugt werden, die dann durch fraktionierte Kristallisation getrennt werden können. Vor diesem erfindungsgemässen Verfahren wurde allgemein angenommen, dass die linksdrehenden (-) Isomere von Benzomorphan-Verbindungen im wesentlichen die ganze gewünschte, analgetische Wirkung aufwiesen, die das Gemisch von Isomeren zeigt, während das rechtsdrehende (+) Isomer eine geringe oder überhaupt keine analgetische Wirkung hatte. Wir haben nun überraschend festgestellt, dass im Gegensatz zu dem, was von diesen Isomeren hinsichtlich ihrer Wirkungslosigkeit im allgemeinen angenommen wird, die rechtsdrehenden (+) Isomere vieler der nach dem erfindungsgemässen Verfahren erzeugten neuartigen 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituier- ten-6,7-benzomorphane analgetische und andere oben angegebene wünschenswerte Eigenschaften aufweisen. Deshalb umfasst die vorliegende Erfindung nicht nur die neuartigen 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituierten-6,7-benzo- morphan-Derivate, sondern auch die einzelnen optischen Isomere, d.h. sowohl die rechtsdrehenden (+) als auch die linksdrehenden (-) Isomere der nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten neuartigen Benzomorphanverbindungen. Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituierten-6,7-benzo- morphane können als solche oder in Form ihrer nicht -toxischen pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze verwendet werden. Solche Salze werden aus geeigneten Säuren, wie z.B. anorganischen Säuren wie Salzsäure oder Schwefelsäure, oder organischen Säuren wie Essigsäure oder Maleinsäure und dergleichen, erzeugt. Die Säureadditionssalze werden durch Umsetzung der Base mit ungefähr einem Äquivalent der ausgewählten Säure in einem organischen Lösungsmittel, wie z.B. Diäthyl äther oder Alkohol, hergestellt. Das Ausgangsmaterial für die erfindungsgemässe Herstellung der neuartigen Verbindungen, nämlich 5,9-Di äthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan, kann aus 5,9-Di- äthyl-2'-hydroxy-2-methyl-6,7-benzomorphan, einer bekannten Verbindung, hergestellt werden. Die Herstellung des Ausgangsmaterials erfolgt vorzugsweise dadurch, dass 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-methyl-6,7-benzomorphan in der Stellung 2' mit Essigsäureanhydrid acyliert wird, die acylierte Verbindung mit Bromcyan in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem halogenisierten Kohlenwasserstoff, wie z.B. Chloroform, auf eine erhöhte Temperatur erhitzt wird, wobei die 2-Methylgruppe durch eine Cyangruppe ersetzt wird, und die Cyan- und Acylgruppen dann durch Hydrolyse in einer verdünnten Säurelösung entfernt werden. Neben der razemischen Form des Ausgangsmaterials kann auch eine seiner isomeren Formen verwendet werden, die nach bekannten Verfahren unter Verwendung eines Aufspaltungsmittels, wie z.B. Kampfersulfosäure, Weinsteinsäure, Dibenzoylweinsteinsäure und dergleichen, zur Trennung der linksdrehenden (-) und rechtsdrehenden (+) Isomere erzeugt werden. Jedes optische Isomer von 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan kann als Ausgangsmaterial in den verschiedenen Beispielen verwendet werden, wobei man dann rechtsdrehende (+) oder linksdrehende (-) 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituier- te-6,7-benzomorphane erhält. Andererseits können die razemischen 5,9 - Diäthyl - 2'- hydroxy-2-substituierten-6,7- -benzomorphan-Endprodukte selbst gemäss einem dem obigen Verfahren ähnlichen Verfahren aufgespalten werden, wobei man die rechtsdrehenden (+) und linksdre henden (-) Isomere von 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituierten-6,7-benzomorphanen erhält. Das folgende Beispiel veranschaulicht das oben beschriebene Verfahren zur Herstellung der neuartigen 5,9 -Diäthyl-2'-hydroxy-2-substituierten-6 ,7-benzomorphane. In diesem Beispiel wird als Ausgangsmaterial die cis -(normale oder a)-Form des 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7- -benzomorphans verwendet, wobei das entsprechende cis Endprodukt erzielt wird. Es kann jedoch das rechtsdrehende (+) oder das linksdrehende (-) Isomer von cis -5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan als Ausgangsmaterial verwendet werden, wobei man dann das entsprechende rechtsdrehende (+) oder linksdrehende (-) Endprodukt erhält. Beispiel 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-epoxypropyl-6.7 Eine Lösung von 0,1 Mol 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7 -benzomorphan und 0,2 Mol Epibromhydrin in 0,2 Mol Natriumbicarbonat enthaltendem Äthanol wird 5 Stunden bei Rückfluss erhitzt. Die Lösung wird dann filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockene verdampft. Der Rückstand wird mit Äther extrahiert und filtriert und das Filtrat zur Trockene verdampft. Der Rückstand wird aus Äthylacetat kristallisiert, wobei man 5,9-Diäthyl -2'-hydroxy-2-epoxypropyl-6,7-benzomorphan erhält.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI2.1 worin R eine 3- bis 6gliedrige gesättigte Ringstruktur ist, die ein Schwefel-, Sauerstoff- oder Stickstoffatom enthält und die durch mindestens eine niedere Alkyl- oder Gy- cloalkylgruppe substituiert sein kann, dadurch gekennzeichnet, dass man 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomor- phan mit einer Verbindung der Formel RCH2X, in der X Halogen oder der Rest einer Sulfonsäure XH ist und R die obige Definition hat, in Gegenwart einer schwachen Base umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch zur Herstellung optisch aktiver Isomerer von 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2 -substituierten-6,7 -benzomorphan-Derivaten, dadurch ge kennzeichnet, dass man von einem optisch aktiven 5,9 -Diäthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan ausgeht.2. Verfahren gemäss Patentanspruch zur Herstellung optisch aktiver Isomerer von 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2 -substituierten-6,7-benzomorphan-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, dass man das Produkt in seine optisch aktiven Isomere zerlegt.3. Verfahren gemäss Patentanspruch zur Herstellung von 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-2-epoxypropyl.6,7-benzomor.phan, dadurch gekennzeichnet, dass 5,9-Diäthyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan zur Bildung des gewünschten Produktes mit Epibromhydrin in Gegenwart von Natriumcarbonat umgesetzt wird.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55153466A | 1966-05-20 | 1966-05-20 | |
| CH704367A CH526559A (de) | 1966-05-20 | 1967-05-19 | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH516571A true CH516571A (de) | 1971-12-15 |
Family
ID=25700636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1283970A CH516571A (de) | 1966-05-20 | 1967-05-19 | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH516571A (de) |
-
1967
- 1967-05-19 CH CH1283970A patent/CH516571A/de not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2002840C3 (de) | Neue 233-trisubstit-2'-Hydroxy-6,7-benzomorphane | |
| DE2305092C2 (de) | ||
| DE2234651A1 (de) | Eckige klammer auf 1-(p-chlorbenzoyl)5-methoxy-2-methyl-3-indol eckige klammer zu acetoxyessigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln | |
| CH500984A (de) | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate | |
| DE4121821A1 (de) | Neue benzomorphane und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE3443065C2 (de) | ||
| DE2941869A1 (de) | Dibenzothiepinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| CH517098A (de) | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate | |
| DE2124640A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydrolysergsäure, Dihydroisolysergsäure und Dihydrolysergsäure- und Dihydroisolysergsäurederivaten sowie Dihydrolysergsäure- und Dihydroisolysergsäurederivate und ihre Verwendung | |
| DE2903891A1 (de) | Optisch aktive benzamide, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung | |
| DE2832587A1 (de) | Neue vincaminolester und verfahren zur herstellung dieser verbindungen | |
| DE2438413A1 (de) | Heterocyclische verbindungen und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE2619617C2 (de) | ||
| AT345781B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen | |
| CH516571A (de) | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate | |
| DE2728323C2 (de) | ||
| DE2705949C2 (de) | 4-(Benzoylamino)-piperidinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| AT269886B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzomorphanderivate und ihrer Salze | |
| CH501632A (de) | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate | |
| CH526559A (de) | Verfahren zur Herstellung neuartiger Benzomorphan-Derivate | |
| DE69113901T2 (de) | Pyrazolo(1,5-a)pyridine, deren Herstellung und Verwendung. | |
| DE1007335B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen chlorierten Benzoesaeurealkaminestern | |
| DE2404924A1 (de) | Ergolinderivate | |
| DE2166614C3 (de) | 1 -(3-Chlorphenyl) -chinazolindion-Derlvate und Verfahren zu Ihrer Herstellung | |
| AT265530B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isochinolinderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |