CH522581A - Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide

Info

Publication number
CH522581A
CH522581A CH1845370A CH1845370A CH522581A CH 522581 A CH522581 A CH 522581A CH 1845370 A CH1845370 A CH 1845370A CH 1845370 A CH1845370 A CH 1845370A CH 522581 A CH522581 A CH 522581A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
radical
salts
compounds
groups
radicals
Prior art date
Application number
CH1845370A
Other languages
English (en)
Inventor
Alberto Dr Rossi
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Priority to CH1845370A priority Critical patent/CH522581A/de
Publication of CH522581A publication Critical patent/CH522581A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C22/00—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom
    • C07C22/02—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings
    • C07C22/04—Cyclic compounds containing halogen atoms bound to an acyclic carbon atom having unsaturation in the rings containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/38—Alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings and having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide der Formel
EMI1.1     
 worin X eine freie oder in zweiter Linie eine veresterte oder amidierte Carboxylgruppe, R einen gegebenenfalls substituierten 1-Cycloalkenylrest, Ph einen gegebenenfalls substituierten ortho-Phenylenrest oder insbesondere einen gegebenenfalls substituierten para-Phenylenrest und R1 und R2 jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Aralkyl- oder Aralkenylrest oder einen einwertigen oder zusammen einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeuten, und ihren Salzen.



   Die   1-Cycloalkenylreste    können unsubstituiert oder einoder mehrfach substituiert sein. Sie sind beispielsweise solche mit   44,    vor allem 5-7 Ringgliedern, wie gegebenenfalls einoder mehrfach substituierte 1-Cyclobutenyl- oder 1-Cyclooctenylreste und insbesondere   1-Cyclopentenyl-,      1-Cyclo-    hexenyl- oder 1-Cycloheptenylreste. Als Substituenten kommen beispielsweise aliphatische Kohlenwasserstoffreste, insbesondere die unten genannten, vor allem niedere Alkylreste, Alkoxy-, Alkenyloxy-, Hydroxy-, Oxo-, primäre, sekundäre oder tertiäre Aminogruppen, wobei als Substituenten die unten für die Carbamylgruppen genannten geeignet sind, in Betracht.



   Die Phenylenreste Ph können unsubstituiert sein oder ein, zwei oder mehr Substituenten tragen. Als Substituenten kommen dabei z.B. die folgenden in Betracht: Alkylreste, wie niedere Alkylreste, insbesondere die unten genannten, Alkoxyreste, Halogenatome, Trifluormethylreste oder Aminogruppen oder Nitro- oder Hydroxygruppen.



   Zweiwertige aliphatische Kohlenwasserstoffreste sind z. B.



  Alkylidenreste, wie niedere Alkylidenreste, insbesondere Methylen- oder Äthylidenreste, oder Alkylenreste, vor allem solche mit 4-7, insbesondere 4 oder 5 Kohlenstoffatomen, wie   1,4-Butylen-,    1,5-Pentylen,   1,4-Pentylen-,    1,6-Hexylenoder 1,7-Heptylenreste.



   Als einwertige aliphatische Kohlenwasserstoffreste kommen beispielsweise Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste, als Aralkyl- oder Aralkenylreste, z.B. Phenylniederalkyl- oder -alkenylreste in Betracht und insbesondere niedere der genannten Kohlenwasserstoffreste, z.B. Reste, deren aliphatischer Teil höchstens 6 Kohlenstoffatome aufweist.



   Niedere Alkylreste sind   z. B.    Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylreste oder gerade oder verzweigte, in beliebiger Stellung gebundene Butyl-, Pentyl- oder Hexylreste.



   Niedere Alkenylreste sind beispielsweise Allyl- oder Methallylreste.



   Ein niederer Alkinylrest ist vor allem ein Propargylrest.



   Als Phenylniederalkylreste seien beispielsweise 1- oder 2-Phenyläthylreste oder Benzylreste genannt, die im Phenylkern z. B. durch niedere Alkyl- oder Alkoxyreste, Halogenatome, Trifluoromethylgruppen oder ähnliche Reste substituiert sein können.



   Phenylniederalkerlylreste sind beispielsweise 1- oder 2 Phenyläthenylreste oder Cinnamylreste, die im Phenylkern wie die Phenylniederalkylreste substituiert sein können.



   Alkoxyreste sind vor allem niedere Alkoxyreste, beispielsweise Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxyoder Amyloxygruppen und als Halogenatome kommen vor allem Fluor-, Chlor- oder Bromatome in Betracht.



   Veresterte Carboxylgruppen sind insbesondere solche, die mit aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Alkoholen verestert sind. Als esterbildende Alkohole kommen insbesondere niedere Alkanole, Cycloalkanole oder Phenylalkanole, die auch noch weitere Substituenten aufweisen können, z. B. Methanol, Äthanol, Propanole, Butanole, Hexanole, Cyclopentanole, Cyclohexanole oder substituierte, z.B.



  wie oben für die Phenylniederalkylreste angegeben substituierte Phenylniederalkanole, wie Benzylalkohole oder Phenyläthanole, in Frage.



   Substituenten der aliphatischen Alkohole sind insbesondere Aminogruppen, vorzugsweise wie nachfolgend für die Amidgruppen angegeben substituierte Aminogruppen, und  vor allem Diniederalkylaminogruppen, z.B. Dimethylaminooder Diäthylaminogruppen, oder Piperidinogruppen.



   Substituenten der aliphatischen Alkohole sind ferner Hydroxygruppen, die auch durch Ketone oder Aldehyde zu Ketal- bzw. Acetalgruppierungen gebunden sein können. Ketone und Aldehyde sind hierbei in erster Linie aliphatische Ketone und Aldehyde, vor allem niedere Alkanone und Alkanale, wie z.B. Aceton, Formaldehyd und Acetaldehyd.



   In den amidierten Carboxylgruppen (Carbamylgruppen) kann das Amidstickstoffatom unsubstituiert, mono- oder disubstituiert sein, z.B. durch vorzugsweise niedere, z.B. höchstens 8 Kohlenstoffatome aufweisende aliphatische Kohlenwasserstoffreste, die auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatome, unterbrochen und/ oder durch funktionelle Gruppen, wie Oxy-, Amino-, Mercaptogruppen, oder Halogenatome substituiert sein können.



  Als Amid-Substituenten seien beispielsweise Alkyl-, Alkenyloder Alkylenreste genannt, die auch durch Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatome unterbrochen und/oder durch funktionelle Gruppen, wie Oxy-, Amino-, Mercaptogruppen, oder Halogenatome substituiert sein können. Als Amid-Substituenten kommen insbesondere in Frage: niedere Alkylreste, wie Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, gerades oder verzweigtes, in beliebiger Stellung gebundenes Butyl- Pentyl, Hexyl oder Heptyl, niedere Alkenylreste, wie z.B. Allyl oder Methallyl, niedere Alkylenreste, wie z.B. Butylen-(1,4), Pentylen-(1,5),   Hexylen-(1,6)    oder Heptylen-(2,6), ferner Cycloalkyl- oder Cycloalkylalkylreste oder entsprechende, durch die genannten Heteroatome unterbrochene Reste, wie z.B.



  niedere Alkoxyalkyl-, Alkylmercaptoalkyl- oder Mono- oder Dialkylaminoalkylreste, wie z. B. 2-Methoxyäthyl, 2-Äthoxy äthyl, 3-Methoxypropyl, 2-Methylmercaptoäthyl, oder Dimethyl-, Methyläthyl- oder Diäthylamino-alkylgruppen, Alkylenamino-alkylgruppen oder Oxa-, Aza- oder Thia-alkylenamino-alkylgruppen, wobei als Alkylenreste oder Oxa-, Aza- oder Thia-alkylenreste beispielsweise die unten genannten in Frage kommen, oder Oxa-, Aza- oder Thia-alkylenreste, wie 3-Oxa-, 3-Aza- oder   3-Thiapentylen-(1,5),    3-Methyl-, 3-Äthyl-3-aza-hexylen-(1,6), 3-Azahexylen-(1,6) oder   4-Methyl-4-aza-heptylen-(2,6),    oder durch funktionelle Gruppen substituierte Reste dieser Art, wie 3-Chloräthyloder 3-Hydroxyäthyl-3-aza-pentylen-(1,5), oder auch Phenyl- oder Phenylalkylreste,

   die unsubstituiert oder vor allem im Phenylrest wie für die Phenylniederalkylreste angegeben, substituiert sein können.



   Die Aminogruppe der amidierten Carboxylgruppe (Carbamylgruppe) ist insbesondere eine freie, mono- oder di-niederalkylierte Aminogruppe, oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino-, Piperazino-, N'-Niederalkylpiperazino- oder N' (Hydroxyniederalkyl)-piperazinogruppe, z.B. die   N' -Methyl    piperazinogruppe oder die   N' -(ss-Hydroxyäffiyl)-piperazino-    gruppe, oder N'-Phenylpiperazinogruppe oder auch eine durch eine Hydroxy-, Mercapto- oder Aminogruppe substituierte Aminogruppe.



   Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, vor allem eine analgetische wie antinociceptive (Writhing), sowie eine antiinflammatorische Wirkung. So zeigen sie im Writhing-Syndrom-Test an der Maus bei oraler Verabreichung von 10 bis 200 mg/kg eine deutliche, die Ausbildung des Syndroms hemmende Wirkung bzw. im Kaolinödemtest an der Rattenpfote bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 1 bis 200 mg/kg eine deutliche antiinflammatorische Wirkung.



   Die neuen Verbindungen sind aber auch wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere von pharmakologisch wirksamen Verbindungen.



   So kann man beispielsweise die neuen Verbindungen zur Herstellung der entsprechenden, in der Literatur bereits beschriebenen Cycloalkylverbindungen verwenden, indem man die 1-Cycloalkenylreste in üblicher Weise, z.B. durch katalytische Reduktion, zu Cycloalkylresten reduziert.



   Besonders hervorzuheben sind die Verbindungen der allgemeinen Formel II
EMI2.1     
 worin R und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, R1 und R2 jeweils ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aralkyl- oder Aralkenylrest oder zusammen einen Alkylidenrest bedeuten und   Ph1    einen ortho- oder vor allem einen para-Phenylenrest bedeutet, der durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste, Halogenatome oder Trifluormethylreste substituiert oder vor allem unsubstituiert ist.



   Insbesondere von Bedeutung sind die Verbindungen der allgemeinen Formel III
EMI2.2     
 worin X die oben angegebenen Bedeutungen hat,   Ph'1    für einen gegebenenfalls wie vorstehend angegeben substituierten p-Phenylenrest steht, R3 einen 1-Cycloalkenylrest, der durch einen oder mehrere Niederalkyl- oder Niederalkenylreste substituiert oder vor allem unsubstituiert ist, bedeutet und R4 und/ oder Rs jeweils ein Wasserstoffatom oder vor allem einen Alkyl- oder Alkenylrest bedeuten.



   Besonders hervorzuheben wegen ihrer guten antiinflammatorischen und analgetischen (antinociceptiven) Wirkung sind die Verbindungen der Formel
EMI2.3     
 worin R' einen durch niedere Alkoxygruppen und/oder insbesondere niedere Alkylgruppen substituierten oder vorzugsweise unsubstituierten 1-Cycloalkenylrest mit 5, 6 oder 7 Ringgliedern, Ph' einen durch Trifluormethylgruppen, niedere Alkoxygruppen, niedere Alkylgruppen und/oder insbesondere Halogenatome substituierten oder vorzugsweise unsubstituierten p-Phenylenrest, R'1 und R'2 niedere Alkylreste oder Wasserstoffatome bedeuten und Rx eine niedere Alkoxygruppe, wie eine Methoxy- oder Äthoxygruppe, oder eine freie Aminogruppe, eine Mono- oder Di-niederalkyloder -hydroxyniederalkyl-aminogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Pyrrolidino-, Piperidino-, 

   Morpholino-,   N' -Niederalkyl-piperazino-,      N' -Hydroxyniederalkyl-    piperazino- oder N'-Phenylpiperazinogruppe oder vor allem eine Hydroxygruppe darstellt.



   Besonders sind von Bedeutung die Verbindungen der Formel
EMI2.4     
  worin R" einen gegebenenfalls niederalkylierten 1-Cyclopentenyl-, 1-Cyclohexenyl- oder 1-Cycloheptenylrest, R"1 und R"2 niedere Alkylreste, vor allem Methylreste, oder Wasserstoffatome bedeuten und Rz für eine Hydroxylgruppe oder in zweiter Linie für eine niedere Alkoxygruppe, insbesondere eine mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, oder eine freie Aminogruppe steht und besonders die a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure der Formel
EMI3.1     
 die beispielsweise in Form ihres Natriumsalzes bei oraler Gabe in einer Dosis von 10 mg/kg im Writhing-Syndrom-Test an der Maus eine deutliche antinociceptive Wirkung aufweist.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel
EMI3.2     
 worin   Ro    einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkylrest bedeutet, der in 1-Stellung eine freie oder reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe Y" trägt, HY" unter Einführung einer 1,2-Doppelbindung abspaltet.



   Eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe ist z. B.



  eine mit einer starken organischen oder anorganischen Säure veresterte Hydroxylgruppe, z. B. ein Halogenatom, wie Chlor, Brom oder Jod, oder eine Arylsulfonyloxygruppe, wie p-Toluolsulfonyloxygruppe.



   Die HY"-Abspaltung erfolgt in üblicher Weise. Ist Y" eine freie Hydroxylgruppe, so führt man die Abspaltung z.B.



  in Gegenwart von starken Säuren, wie Mineralsäuren, z.B.



  Schwefelsäure, oder Halogenwasserstoffsäuren, wie Chloroder Bromwasserstoffsäure, durch. Ist X eine reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe, so arbeitet man vorzugsweise in basischem Milieu, beispielsweise in Gegenwart von anorganischen Basen, wie Metallhydroxyden, z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxyd, oder Carbonaten, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat, oder organischen Aminen, wie z.B. Pyridin.



   In erhaltenen Verbindungen kann man im Rahmen der
Endstoffe Substituenten einführen, abwandeln oder abspalten.



   So kann man beispielsweise in erhaltenen Verbindungen Reste X ineinander umwandeln.



   Veresterte Carboxylgruppen und amidierte Carboxylgruppen, d.h. Carbamylgruppen, können in üblicher Weise, z.B.



  durch Hydrolyse, vorzugsweise in Gegenwart einer starken Base, wie einem   Alkalihydroxyd, z. B.Natrium-    oder Kaliumhydroxyd oder in Gegenwart einer starken Säure, z. B. einer Mineralsäure, wie Salzsäure, in freie Carboxylgruppen übergeführt werden. Wenn erwünscht, kann man bei der Hydrolyse von Carbamylgruppen Oxydationsmittel, wie salpetrige Säure, zusetzen.



   Freie Carboxylgruppen lassen sich in üblicher Weise verestern, beispielsweise durch Umsetzen mit einem entsprechenden Alkohol, vorteilhaft in Gegenwart einer Säure, wie einer Mineralsäure, z.B. Schwefelsäure oder Chlorwasserstoffsäure, oder in Gegenwart eines wasserbindenden Mittels, wie Dicyclohexylcarbodiimid, oder durch Umsetzen mit einer entsprechenden Diazoverbindung, z.B. einem Diazoalkan.



  Die Veresterung kann auch durch Umsetzen eines Salzes der Säure, z.B. des Natriumsalzes mit einem reaktionsfähig veresterten Alkohol, z. B. einem Halogenid, wie einem Chlorid durchgeführt werden.



   Freie Carboxylgruppen können z.B. auch in üblicher Weise in Säurehalogenid- oder   -anhydridgruppierungen    übergeführt werden, z. B. durch Umsetzen mit Halogeniden des Phosphors oder Schwefels, wie Thionylchlorid, Phosphorpen   tachlorid    oder   Phosphortribromid,    oder mit Säurehalogeniden, wie Chlorameisensäureestern. Die Säureanhydrid- oder -halogenidgruppen können dann in üblicher Weise, durch Umsetzen mit entsprechenden Alkoholen, wenn erwünscht in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, wie organischen oder anorganischen Basen, in veresterte Carboxylgruppen übergeführt werden.



   In erhaltenen Verbindungen, die an einem aromatischen Rest freie Hydroxylgruppen enthalten, können diese ver äthert werden. Die Verätherung kann in üblicher Weise erfolgen, z.B. durch Umsetzen mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkanols, vorzugsweise in Gegenwart einer starken Base.



   In erhaltenen Verbindungen, die an einem aromatischen Ring Alkoxyreste aufweisen, kann man diese in üblicher Weise in freie Hydroxylgruppen umwandeln. Diese Umwandlung erfolgt z.B. durch Hydrolyse, vor allem mittels starker Säuren, wie z.B. Jodwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure und gegebenenfalls in Gegenwart von Leichtmetallhalogeniden, wie Aluminiumbromid oder Borbromid, oder auch mit Pyridinhydrochlorid oder Aluminiumchlorid in Pyridin.



   Erhaltene Verbindungen kann man in den aromatischen Resten nitrieren. Die Nitrierung kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden, beispielsweise durch Behandeln mit einer Mischung von konzentrierter Schwefelsäure und konzentrierter Salpetersäure oder mit dem gemischten Anhydrid von Salpetersäure und einer Carbonsäure, z.B. einer niederen Alkancarbonsäure, wie Essigsäure.



   In erhaltenen Verbindungen, die Nitrogruppen an aromatischen Resten enthalten, kann man diese zu Aminogruppen reduzieren, z.B. mit Eisen und Salzsäure.



   Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man saure Endstoffe, d.h. solche, in denen X eine freie Carboxylgruppe bedeutet, in freier Form oder in Form ihrer Salze mit Basen. Erhaltene freie saure Verbindungen können in üblicher Weise, z. B. durch Umsetzen mit entsprechenden basischen Mitteln, in die Salze mit Basen, vor allem in therapeutisch verwendbare Salze mit Basen, z.B. Salze mit organischen Aminen, oder Metallsalze übergeführt werden.



  Als Metallsalze kommen vor allem Alkalimetallsalze oder Erdalkalimetallsalze, wie Natrium-, Kalium- Magnesium- oder Calciumsalze in Betracht. Aus den Salzen lassen sich freie Säuren, in üblicher Weise, z.B. durch Umsetzen mit sauren Mitteln, freisetzen.



   Endstoffe mit basischem Charakter kann man ebenfalls in freier Form oder in Form ihrer Salze erhalten. Die Salze der basischen Endstoffe können in an sich bekannter Weise, z.B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern in die freien Basen übergeführt werden. Von den letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder   alorganischen    Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen. 

  Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbonoder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol- Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymalein- oder Brenztraubensäure; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfon-, äthylensul  fonsäure; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure; Methionin oder Tryptophan, Lysin oder Arginin.



   Diese und andere Salze können auch zur Reinigung der neuen Verbindungen verwendet werden. z.B. indem man die freien Verbindungen in ihre Salze überführt, diese isoliert und wieder in die freien Verbindungen überführt. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Verbindungen sinnund zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.



   Die neuen Verbindungen können, je nach der Wahl der Ausgangsstoffe und Arbeitsweisen und je nach der Anzahl der asymmetrischen Kohlenstoffatome, als optische Antipoden, Racemate oder als Isomerengemische (Racematgemische) vorliegen.



   Erhaltene Isomerengemische (Racematgemische) können auf Grund der physikalischchemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiden stereoisomeren (diastereomeren) reinen Isomeren (Racemate) aufgetrennt werden, beispielsweise durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation.



   Erhaltene Racemate lassen sich nach bekannten Methoden zerlegen, beispielsweise durch Umkristallisation aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, mit Hilfe von Mikroorganismen, oder durch Umsetzen einer freien Carbonsäure mit einer mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Base und Trennung der auf diese Weise erhaltenen Salze, z.B. auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren; aus diesen können dann die Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden.



  Eine besonders gebräuchliche optische aktive Base ist z.B.



  die D- und L-Form von Cinchonin.



   Erhaltene Racemate basischer Verbindungen lassen sich ferner durch Umsetzung mit einer mit der racemischen Verbindung Salze bildenden optisch aktiven Säure und Trennung der auf diese Weise erhaltenen Salze, z.B. auf Grund ihrer verschiedenen Löslichkeiten, in die Diastereomeren zerlegen; aus diesen können dann die Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden. Besonders gebräuchliche optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure, Di-o-Toluylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure oder Chinasäure. Vorteilhaft isoliert man den wirksameren der beiden Antipoden.



   Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man einen Ausgangsstoff in Form eines unter den Reaktionsbedingungen erhältlichen Reaktionsgemisches einsetzt.



   So kann man die Verbindungen der Formel VII, worin   Ro    einen dem Rest R entsprechenden Rest bedeutet, der in 1-Stellung eine freie Hydroxylgruppe trägt, in Form eines durch katalytische Hydrierung einer entsprechenden Epoxydverbindung erhältlichen Reaktionsgemisches einsetzen.



   Zweckmässig verwendet man für die Durchführung der erfindungsgemässen Reaktionen solche Ausgangsstoffe, die zu den eingangs besonders erwähnten Gruppen von Endstoffen und besonders zu den speziell beschriebenen oder hervorgehobenen Endstoffen führen.



   Die Ausgangsstoffe können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.



   Die neuen Verbindungen können z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze, besonders der therapeutisch verwendbaren Alkalimetallsalze, in Mischung mit einem z. B. für die enterale, parenterale oder topische Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.



   In den folgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celciusgraden angegeben.



   Beispiel 1
5,2 g   a-[p-(1,2-Epoxy-cyclohexyl)-phenyl]-propionsäure-    methylester werden mit 1,5 g Raney-Nickel in 50 ml absolutem Äthanol bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Dabei werden in 52 Minuten 448 ml Wasserstoff aufgenommen.



  Man filtriert vom Katalysator ab, dampft im Vakuum ein und destilliert den Rückstand. Bei   140-1450/0,1    mm destilliert ein Gemisch von   a-(p-Cyclohexyl-phenyl)-propionsäure-    methylester und   a-[p-( 1-Cyclohexenyl)-phenylj-propion-    säuremethylester der Formel
EMI4.1     
 der durch Wasserabspaltung aus dem intermediär gebildeten a-[p-(1 -Hydroxycyclohexyl)-phenyl]-propionsäuremethylester entstanden ist. Die gewünschte ungesättigte Verbindung kann durch präparative Gaschromatographie von den Verunreinigungen abgetrennt werden.



   Beispiel 2
Eine Lösung von 15 g   a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-    propionsäuremethylester in 200 ml Äthanol wird mit 20 ml 4n Natronlauge versetzt und während zwei Stunden auf dem Wasserbad bei   60     erhitzt. Nach dem Abdampfen des Äthanols im Vakuum wird der Rückstand mit 100 ml Wasser versetzt, die klare wässrige Lösung mit 2n Salzsäure angesäuert und mit Methylenchlorid extrahiert. Der Rückstand der über Natriumsulfat getrockneten und eingedampften Methylenchloridlösung wird aus Äther-Petroläther umkristallisiert, wobei man die   a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure    der Formel
EMI4.2     
 als farblose Kristalle vom F.   106-108     erhält.



   Beispiel 3
Eine heisse Lösung von 50 g a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phe   nyl]-propionsäure    in 1850 ml Äthanol wird mit einer heissen Lösung von 63,9 g Cinchonidin in 1850 ml Äthanol versetzt.



  Man lässt langsam abkühlen unf filtriert nach 16 Stunden die ausgefallenen Kristalle des Cinchonidinsalzes der angereicherten   (+)-a-[p-(1 -Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure.   



  Durch wiederholte fraktionierte Kristallisation nach dem üblichen Dreieckschema erhält man das reine Cinchonidinsalz der rechtsdrehenden Säure. Dabei werden die Kristalle jeweils aus   4%iger    äthanolischer Lösung umkristallisiert, während die Mutterlauge, die vorwiegend das Cinchonidinsalz der linksdrehenden Säure enthalten, durch Eindampfen auf 2/3 ihres Volumens zur Kristallisation gebracht werden. Die Mittelfraktionen werden jeweils durch heisses Auflösen und langsames Abkühlen aufgetrennt.

 

   Das reine Cinchonidinsalz der rechtsdrehenden Säure wird in Äther aufgeschlemmt und mit 2n Salzsäure geschüttelt, bis beide Phasen klar werden. Die Ätherschicht wird noch mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält so die   (+)-a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phe    nyl]-propionsäure, F.   101102O,      [a]D20=+53".    (Äthanol, c=1)  
In analoger Weise kann die rechtsdrehende Säure mit   (-)-a-Phenyläthylamin    an Stelle von Cinchonidin erhalten werden.



   Die Fraktionen, die praktisch reines Cinchonidinsalz der linksdrehenden Säure enthalten, werden in Äther aufgeschlämmt und mit 2n Salzsäure geschüttelt, bis beide Phasen klar werden. Die Ätherschicht wird noch mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in heissem Äthanol mit der berechneten Menge (+)-a-Phenyläthylamin umgesetzt und das so erhaltene Salz fraktioniert kristallisiert. Aus den reinen Fraktionen lässt sich die   (-)-a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propion-    säure, F.   101-102",      [a],20=-53",    isolieren.



   Durch Erwärmen einer   1 %gen    Lösung eines Antipoden in 2n Natronlauge während 16 Stunden auf   100"    erhält man eine partielle Racemisierung. So fällt die optische Drehung des (-) Antipoden von   -53"    auf   -24"    ab.



   Beispiel 4
Eine Lösung von 21,2 g 1,2-O-Isopropyliden-glycerin in 70 ml absolutem Pyridin wird bei   5     mit einer Lösung von 40 g   a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäurechlorid    in 30 ml absolutem Benzol tropfenweise unter Rühren versetzt und während 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen.



   Man dampft im Vakuum am Rotationsverdampfer ein, versetzt den Rückstand mit Eis, extrahiert mit Äther und wäscht die ätherische Phase hintereinander dreimal mit je 100 ml 2n Salzsäure, zweimal mit je 100 ml Wasser und einmal mit 100 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung.



  Nach dem Trocknen über Natriumsulfat, Eindampfen im Vakuum und Destillieren im Hochvakuum erhält man den a-[p   ( 1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure-1 ,2-O-isopropyl-    iden-3-glycerinester der Formel
EMI5.1     
 als ein Öl vom Kp.   170-175"    (0,01 mm Hg).



   Das als Ausgangsmaterial verwendete a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäurechlorid kann folgendermassen hergestellt werden:
Eine Lösung von 17 g a-[p-(1-Cyclohexenyl-phenyl]-propionsäure in 100 ml absolutem Benzol wird mit 8 ml Thionylchlorid versetzt und während einer Stunde bei   80-90"    erwärmt. Man dampft im Vakuum ein, löst den Rückstand 3mal in je   50ml    absolutem Benzol und dampft jedesmal im Vakuum ein.



   Man erhält so als Rückstand das a-[p-(1-Cyclohexenyl)phenyl]-propionsäurechlorid, welches direkt für die Herstellung des oben beschriebenen Esters verwendet werden kann.



   Beispiel 5
Eine Lösung von 28 g a-[p-Cyclohexenyl)-phenyl]-pro   pionsäure-1,2-O-isopropyliden-3-glycerinester    in 1500 ml   60%iger    Essigsäure wird während einer Stunde auf   60     erhitzt.



   Man dampft dann im Vakuum am Rotationsverdampfer ein, versetzt mit Eis, stellt mit einer gesättigten Natriumhydrogencarbonatlösung alkalisch und extrahiert mit Äther. Die mit Wasser gewaschenen und über Natriumsulfat getrockneten Ätherextrakte werden im Vakuum eingedampft. Bei der Destillation im Hochvakuum erhält man den a-[p-(1-Cyclo   hexenyl)-phenyl]-propionsäure- 1-glycerinester    der Formel
EMI5.2     
 als dickflüssiges Öl vom Kp.   1500    (0,04 mm Hg), welches beim Stehen zu einem Festpordukt vom F.   50-52"    erstarrt.



   Beispiel 6
Eine warme Lösung von 3 g Natriumsalz der a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure in 50 ml Äthanol und 20 ml Dimethylformamid wird mit 3 g ss-Diäthylamino-äthylchlorid versetzt und während 3 Stunden stehengelassen. Man dampft dann im Vakuum ein, stellt den Rückstand mit Ammoniak alkalisch und extrahiert mit Äther. Der ätherische Rückstand wird in wenig Äthanol gelöst und mit äthanolischer Salzsäure und Äther versetzt, wobei das Hydrochlorid des ss-Diäthylaminoäthylesters der   a-[p-( 1 -Cyclohexenyl)-    phenyl]-propionsäure der Formel
EMI5.3     
 als farblose Kristalle vom F.   132-134     erhalten wird.



   Beispiel 7
In analoger Weise wie in den Beispielen 1-12 beschrieben, können auch folgende Verbindungen hergestellt werden:   a-[p-( 1-Cycloheptenyl)-phenyl]-propionsäure,    F. 105 bis   107 ,    Natriumsalz, F.   299-233 ,      a-[p-(1-Cyclopentenyl)-phenyl]-propionsäure,    F.   137-140 ,      a- [p-(4-Methyl-1-cyclohexenyl)-phenyl-propionsäure,   
F.   100-104",      a-[p-(4-Methoxy-1 -cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure,    Na triumsalz, Gemisch von   a-[p-(2-Methyl- 1-cyclohexenyl)-phenyl]-pro-    pionsäure und   a-[p-(6-Methyl-1-cyclohexenyl)-phenyl]-    propionsäure,

   Natriumsalze,   p-(1-Cyclohexenyl)-phenylessigsäure,    F.   120-121",      p-(1-Cyclohexenyl)-phenylessigsäureäthylester,      a-[p-( 1 -Cyclooctenyl)-phenyl]-propionsäure,    Natriumsalz,
F.   135-140",      o-[p-( 1 -Cyclohexenyl)-phenyl]-buttersäure,    F.   101-103",      a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-buttersäureamid,    F. 

   148 bis    149 ,    a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-isobuttersäuremethylester,
Kp.   150-155"    (0,05 mm Hg),     a-[p-( 1-Cyclohexenyl)-phenyl]4sobuttersäure,    F.   142-144",      a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäurehydrazid,   
F.   127-128",      N-(8-Dimethylamino-äthyl)-a-[p-( 1-cyclohexenyl)-phenyl-    propionsäureamid, F.   77-78".    Das Hydrochlorid schmilzt bei   123-126 ,      a-[p-( 1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäureamid,    F. 155 bis    157 , a-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionhydroxymsäure   
F.   145-146 .

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von neuen a-Phenylcarbonsäuren und deren Estern und Amiden der Formel EMI6.1 worin X eine freie, veresterte oder amidierte Carboxylgruppe, R einen gegebenenfalls substituierten l-Cycloalkenylrest. Ph einen gegebenenfalls substituierten ortho- oder para-Phenylenrest und R1 und R2 jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Aralkyl- oder Aralkenylrest oder einen einwertigen oder zusammen einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeuten, und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel EMI6.2 worin Ro einen entsprechenden gegebenenfalls substituierten Cycloalkylrest bedeutet, der in 1-Stellung eine freie oder reaktionsfähig veresterte Hydroxylgruppe Y" trägt, HY" unter Einführung einer 1,2-Doppelbindung abspaltet.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass Y" für ein Halogenatom oder eine Arylsulfonyloxygruppe steht.
    2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen veresterte Carboxylgruppen oder Carbamylgruppen zu freien Carboxylgruppen hydrolysiert.
    3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in erhaltenen Verbindungen freie Carboxylgruppen in veresterte Carboxylgruppen überführt.
    4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate in die optischen Antipoden auftrennt.
    5. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI6.3 worin X, R und R1 die im Patentanspruch angegebenen Bedeutungen haben und Ph einen p-Phenylenrest bedeutet, oder Salze davon herstellt.
    6. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 14, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI6.4 worin R, Ph und X die im Patentanspruch angegebenen Bedeutungen haben und R1 ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aralkyl- oder einen Aralkenylrest bedeutet, oder Salze davon herstellt.
    7. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI6.5 worin R und X die im Patentanspruch angegebenen Bedeutungen haben, R1 ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aralkyl- oder einen Aralkenylrest und Ph1 einen p-Phenylenrest bedeutet, der durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste, Halogenatome oder Trifluormethylreste substituiert oder unsubstituiert ist, oder Salze davon herstellt.
    8. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI6.6 worin X die im Patentanspruch angegebenen Bedeutungen hat, Ph1 für einen durch einen oder mehrere Alkyl- oder Alkoxyreste, Halogenatome oder Trifluormethylreste substituierten oder unsubstituierten p-Phenylenrest steht, R3 einen 1-Cycloalkenylrest; der durch einen oder mehrere Niederalkyloder Niederalkenylreste substituiert oder unsubstituiert ist, bedeutet und R4 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet, oder Salze davon herstellt.
    9. Verfahren nach Patenranspruch oder einem der Unteransprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI6.7 worin R' einen durch niedere Alkoxygruppen und/oder niedere Alkylgruppen substituierten oder unsubstituierten 1-Cycloalkenylrest mit 5, 6 und 7 Ringgliedern, Ph' einen durch Trifluormethylgruppen, Halogenatome, niedere Alkoxygruppen und/oder niedere Alkylgruppen substituierten oder unsubstituierten p-Phenylrest, R'1 einen niederen Alkylrest oder ein Wasserstoffatom bedeuten und Rx eine Hydroxylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe, wie eine Methoxy- oder Äthoxygruppe, oder eine freie Aminogruppe, eine Monooder Di-niederalkyl- oder -hydroxyniederalkyl-aminogruppe oder eine gegebenenfalls C-niederalkylierte Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpholino-, N'-Niederalkyl-piperazino-,
    N'-Hydroxyniederalkylpiperazino- oder N'-Phenylpiperazinogruppe darstellt, oder Salze davon herstellt.
    10. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1M, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI6.8 worin R" einen gegebenenfalls niederalkylierten 1-Cyclo- pentenyl-, 1-Cyclohexenyl- oder 1-Cycloheptenylrest, R"1 einen niederen Alkylrest oder ein Wasserstoffatom bedeuten und R, für eine Hydroxylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe oder eine freie Aminogruppe steht, oder Salze davon herstellt.
    11. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1, 2 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die a-[p-( 1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure der Formel EMI7.1 oder Salze davon herstellt.
    12. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Un teransprüche 1, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene freie Verbindungen in Salze umwandelt.
    13. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 14, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Salze in freie Verbindungen umwandelt.
CH1845370A 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide CH522581A (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1845370A CH522581A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1845370A CH522581A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide
CH1524068A CH529086A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH522581A true CH522581A (de) 1972-06-30

Family

ID=4407522

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1845170A CH529088A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Estern und Amiden
CH1524068A CH529086A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren
CH1845370A CH522581A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide
CH1845070A CH529087A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und ihre Ester

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1845170A CH529088A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Estern und Amiden
CH1524068A CH529086A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1845070A CH529087A (de) 1968-10-11 1968-10-11 Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und ihre Ester

Country Status (4)

Country Link
BR (2) BR6913233D0 (de)
CH (4) CH529088A (de)
GB (1) GB1283368A (de)
SU (2) SU486503A3 (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117164449A (zh) * 2023-08-23 2023-12-05 安徽金禾化学材料研究所有限公司 一种绿色光催化氧化制备草莓酸的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CH529087A (de) 1972-10-15
BR6913233D0 (pt) 1973-02-08
SU528030A3 (ru) 1976-09-05
CH529086A (de) 1972-10-15
GB1283368A (en) 1972-07-26
BR6913232D0 (pt) 1973-02-08
SU486503A3 (ru) 1975-09-30
CH529088A (de) 1972-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD283802A5 (de) Verfahren zur gewinnung von enantiomeren
DE2059985B2 (de) Rechtsdrehende, basisch substituierte Phenylacetonitrile, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH517688A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxy-essigsäurederivaten
CH522581A (de) Verfahren zur Herstellung neuer a-Phenylcarbonsäuren und deren Ester und Amide
DE1949987B2 (de) Neue alpha-phenylfettsaeureverbindungen
DE2440381A1 (de) Substituierte phenoxyalkancarbonsaeuren, salze hiervon sowie verfahren zu ihrer herstellung
CH528461A (de) Verfahren zur Herstellung neuer B-Phenylcarbonsäuren
CH561166A5 (en) Analgesic anti-inflammatory cyclohexenylphenyl- - propionic acid
AT299169B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen α-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure
AT299167B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen α-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure
AT304485B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1,2,3,4-Tetrahydronaphthalin-1-carbonsäuren, ihren Estern und Amiden
DE1950054C3 (de) alpha- eckige Klammer auf p-(l-Cyclohexenyl) -phenyl eckige Klammer zu -propionsäure, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
AT346836B (de) Verfahren zur herstellung von neuen, substituierten 2-alkyl-5-indanessigsaeuren und von deren salzen
DE2157694C3 (de) Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Phenylessigsäurederivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
AT314516B (de) Verfahren zur Herstellung neuer α-Phenylfettsäuren und ihrer Salze
AT337681B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzocycloalkencarbonsauren und deren derivaten
CH563327A5 (en) Alpha-alkyl-alpha(1-cycloalkenyl)-phenoxy acetic acid derivs - hypoli - intermediates
DE2060573A1 (de) Neue Carbonsaeuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1793828A1 (de) Neue 2-(6'-substituerte-2'- naphtyl)-propionsaeureamide und deren herstellung
AT318557B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-exo-Aminobornanen und von deren Säureadditionssalzen
CH565761A5 (en) Alpha-phenyl carboxylic acids
CH535734A (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Naphthylessigsäuren
CH576415A5 (en) Alpha-alkyl-alpha(1-cycloalkenyl)-phenoxy acetic acid derivs - hypoli - intermediates
AT296271B (de) Verfahren zur Herstellung der neuen α-[p-(1-Cyclohexenyl)-phenyl]-propionsäure
AT337682B (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzocycloalkencarbonsauren sowie ihren estern und salzen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased