CH527145A

CH527145A - Verfahren zur Herstellung von Glucofuranosen

Info

Publication number: CH527145A
Application number: CH637070A
Authority: CH
Inventors: Armin Dr Walter; Beat Dr Iselin; Alberto Dr Rossi; Werner Dr Kessler
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1967-11-28
Filing date: 1967-11-28
Publication date: 1972-08-31
Also published as: CH497361A; BR6804400D0; CH518896A; CH497362A

Description

Verfahren zur Herstellung von Glucofuranosen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Glucofuranosen der Formel
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worin jeder der Reste R3, R5 und R6 einen nach Abspaltung einer alkoholischen OH-Gruppe verbleibenden organischen Rest eines Alkohols bedeutet und zusammen mindestens 4 Kohlenstoffatome aufweisen, in reiner Form.

Organische Reste von Alkoholen R3, R5 und R6 sind insbesondere unsubstituierte oder substituierte aliphatische, alicyclische, alicyclisch-aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffreste oder heterocyclisch-aliphatische Reste, in erster Linie unsubstituierte oder substituierte araliphatische Kohlenwasserstoffreste.

Aliphatische Kohlenwasserstoffreste sind vor allem Niederalkyl-, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- oder sek.-Butylreste, Niederalkenyl-, z. B. Allylreste, oder Niederalkinyl-, z. B. Propargylreste. Als Substituenten dieser Reste kommen vor allem freie oder substituierte Amino-, Oxy- oder Mercaptogruppen, wie durch Niederalkyl-, Niederalkenyl-, Cycloalkyl- oder Cycloalkenylreste mono- oder disubstituierte Aminogruppen, sowie Alkylenamino-, Oxaalkylenamino- oder Azaalkylenaminogruppen, z. B. Dimethylamino-, Diäthylamino-, Pyrrolidino-, Morpholino- oder Piperazinogruppen, sowie Niederalkoxy- oder Niederalkylmercapto-, z. B. Methoxy- oder Äthoxygruppen, freie oder funktionell abgewandelte Carboxyl-, z. B. Carboniederalkoxy-, Carbamyl- oder Cyangruppen, oder Halogen-, z. B.

Chlor-, Brom- oder Fluoratome, in Betracht.

Alicyclische Kohlenwasserstoffreste sind vor allem Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-, z. B. Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cyclopentenyl- oder Cyclohexenylreste, die z. B. durch Niederalkylreste substituiert sein können. Als alicyclisch-aliphatische Kohlenwasserstoffreste in den genannten Stellungen sind vor allem Cycloalkyl-niederalkyl- oder Cycloalkenyl-niederalkyl-, z. B. Cyclopentylmethylreste, zu nennen.

Aromatische Kohlenwasserstoffreste sind in erster Linie Phenylrest, die wie unten gezeigt substituiert sein können.

Als heterocyclisch-aliphatische Reste sind insbesondere Reste von monocyclischen heterocyclischen Alkoholen, wie Thienyl-, Furyl- oder Pyridylcarbinolen, z. B. Thenyl- oder Furfurylalkohol, zu erwähnen.

Bevorzugte araliphatische Kohlenwasserstoffgruppen sind besonders Phenyl-niederalkyl- oder Phenyl-niederalkenyl-, in erster Linie Benzyl-, sowie Phenäthylgruppen. Als Substituenten von Arylresten in araliphatischen Kohlenwasserstoffgruppen kommen dabei insbesondere Niederalkoxy-, z. B.

Methoxy-, Äthoxy- oder Propyloxy- oder Methylendioxygruppen, Halogen-, z. B. Chlor- oder Bromatome, Niederalkyl-, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylreste, oder Trifluormethylreste in Betracht.

Die verfahrensgemäss erhältlichen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische und biologische Eigenschaften.

So erhöhen sie die Resistenz tierischer Organismen gegenüber bakteriellen und Virus-Infektionen und steigern die Heilwirkung von Chemotherapeutika, z. B. Sulfonamiden, gegen über Infektionen. Sie können daher allein oder in Kombination mit anderen Heilmitteln, wie Sulfonamiden, zur Prophylaxe bzw. Therapie bei Infektionen verwendet werden. Ferner zeigen sie Antiendotoxin-Wirkung. Sie hemmen den anaphylaktischen Schock, sowie entzündliche Prozesse und können dementsprechend als Medikamente Verwendung finden.

Die antiinflammatorischen Wirkungen können im Tierversuch, z. B. in Anlehnung an den Terpentin-Pleuritis-Test von Spector, J. Path. Bact., Band 72, Seite 367 (1956), z. B. an der Ratte bei intraperitonealer Anwendung in Dosen von etwa 0,1 bis etwa 0,3 g/kg nachgewiesen werden.

Ferner können die Verbindungen der Formel I als Zwischenprodukte z. B. zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Verbindungen verwendet werden. So kann man sie durch Behandeln mit einem Alkohol der Formel R1-OH, worin R1 den organischen Rest eines Alkohols darstellt, in Gegenwart einer Säure in Glucofuranosidverbindungen der Formel
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umwandeln, wobei man als Alkohol insbesondere einen Niederalkanol, wie z. B. Methanol, n-Propanol, Isopropanol, n Butanol, Isobutanol oder sek.-Butanol, besonders Äthanol, vorteilhafterweise in wasserfreier Form und als Säure z. B.

die unten angegebenen Säuren verwendet. Üblicherweise arbeitet man in Gegenwart von etwa 0,05n bis etwa in, vorzugsweise etwa 0,1 n bis etwa 0,5n Mineralsäure, wobei man z. B. den verwendeten Alkohol, besonders ein Niederalkanol als Verdünnungsmittel verwendet, und unter Kühlen, vorzugsweise bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur (z.B. von etwa 25 bis etwa 1500 C), wenn notwendig, in einem geschlossenen Gefäss und/oder in der Atmosphäre eines Inertgases, wie Stickstoff, umsetzt.

Besonders wertvoll im Hinblick auf die genannten pharmakologischen bzw. biologischen Wirkungen sind Verbindungen der angegebenen Formel, worin R3, Rs und R6 Niederalkyl-, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylreste, Niederalkenyl-, z. B. Allylreste, oder Cycloalkyl-, z. B. Cyclopentyloder Cyclohexylreste, in erster Linie unsubstituierte oder gegebenenfalls wie oben gezeigt substituierte Benzylreste darstellen, mit der Massgabe, dass die Reste R3, Rs und R6 zusammen mindestens 4 Kohlenstoffatome enthalten, wobei jede der Gruppen R3, R5 und R6 in erster Linie für eine unsubstituierte oder substituierte Benzylgruppe steht.

Aus dieser Gruppe ragt besonders die 3,5,6-tri-O-Benzyl D-glucofuranose hervor.

Erfindungsgemäss werden die Glucosefuranosen erhalten, wenn man eine Glucofuranose der Formel
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worin X eine gegebenenfalls substituierte Methylengruppe bedeutet, mit einer Säure in wässrigem Medium behandelt und die erhaltene Glucofuranoseverbindung reinigt.

Die Gruppe X im Ausgangsmaterial der Formel III bedeutet eine unsubstituierte oder monosubstituierte, vorzugsweise eine disubstituierte Methylengruppe. Substituenten sind in erster Linie gegebenenfalls substituierte mono- oder bivalente aliphatische Kohlenwasserstoffreste, vorzugsweise Niederalkyl-, z. B. Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder n-Butyl-, insbesondere Methylreste, sowie Niederalkylenreste mit 4 bis 6 Kettenkohlenstoffatomen, wie 1,4-Butylen- oder 1,5-Pentylenreste. Diese Kohlenwasserstoffreste können gegebenenfalls, z. B. durch Niederalkyl-, Hydroxy- oder Niederalkoxygruppen oder Halogenatome, sowie durch aromatische Gruppen, wie Phenylreste, welche ihrerseits z.B. Niederalkyl-, Hydroxy- oder Niederalkoxygruppen oder Halogenatome als Substituenten enthalten können, substituiert sein. Weitere Substituenten der Methylengruppe X können auch z.

B. gegebenenfalls wie oben angegeben substituierte aromatische Reste, wie Phenylgruppen, oder freie oder funktionell abgewandelte, wie veresterte Carboxylgruppen, z. B. Carboniederalkoxy-, wie Carbomethoxy- oder Carbäthoxygruppen, sein.

Als Säuren kommen allgemein Lewissäuren, vorzugsweise Mineralsäuren, z.B. Schwefelsäure, Halogenwasserstoffsäuren, wie Chlorwasserstoffsäure, als auch organische Säuren, wie organische Carbonsäuren, z. B. Essigsäure, sowie Ameisensäure oder Oxalsäure, oder organische Sulfonsäuren, z. B.

p-Toluolsulfonsäure, gegebenenfalls Gemische von Säuren, z. B. Eisessig im Gemisch mit Chlorwasserstoffsäure oder p Toluosulfonsäure, sowie Salze, die den Charakter von Lewissäuren haben, in Frage.

Die obige Reaktion wird vorzugsweise in Anwesenheit eines Verdünnungsmittels, z. B. Essigsäure, wenn notwendig, in einem geschlossenen Gefäss und/oder in der Atmosphäre eines Inertgases, wie Stickstoff, durchgeführt.

Es hat sich herausgestellt, dass die verfahrensgemäss erhältlichen Glucofuranosen, insbesondere die 3,5 ,6-Tri-O-ben- zyl-glucofuranose, sich dank ihrer bisher nicht bekannten Kristallisationsfähigkeit auf einfache und nur mit geringen Substanzverlusten verbundene Weise, z. B. durch Kristallisation, reinigen lassen.

Erhaltene Anomerengemische lassen sich in üblicher Weise, z. B. durch Chromatographie, in die reinen a- undss- Anomeren trennen.

Enthalten die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen basische oder saure Gruppen, z. B. Amino- oder Carboxylgruppen als Substituenten, so können Salze davon hergestellt werden. Freie Basen lassen sich z. B. in ihre Salze mit Säuren überführen, insbesondere solchen, die nichttoxische, pharmazeutisch verwendbare Salze bilden, wie Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Perchlorsäure; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-, Bernstein-, Gykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-, Dioxymalein- oder Brenztraubensäuren; Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyloder p-Aminosalicylsäure; Methansulfon-, Äthansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder Sulfanilsäure.

Freie Säuren lassen sich z. B. in Metallsalze, wie Alkali- oder Erdalkali- oder Ammoniumsalze umwandeln. Die Salze lassen sich in üblicher Weise in die freien Verbindungen überführen.

Die Erfindung umfasst auch jene Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen man die Ausgangsstoffe in Form eines unter den Reaktionsbedingungen gebildeten rohen Reaktionsgemisches oder in Form von Derivaten einsetzt.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt und können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen oder ihre Salze können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden, welche sie zusammen mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

Für die Bildung desselben kommen die üblichen, mit den Verbindungen nicht reagierenden Trägerstoffe in Frage; die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z. B. als Kapseln oder Dragees, oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten. Die Präparate werden nach üblichen Methoden gewonnen.

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen näher beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1
Eine Suspension von 9,8 g 1,2-O-Isopropyliden-3,5,6-tri O-benzyl-a-D-glucofuranose in einem Gemisch von 65 ml Eisessig und 35 ml in wässriger Schwefelsäure wird unter intensivem Rühren und in einer Stickstoffatmosphäre während 30 Minuten bei einer Innentemperatur von 80" erwärmt. Die hellgelbe, klare Reaktionslösung wird auf 10 gekühlt, mit 40 ml einer 2n wässrigen Natriumhydroxydlösung auf pH 2-3 gestellt und anschliessend unter vermindertem Druck bei einer Badtemperatur von 35 eingedampft. Das Konzentrat wird in 100 ml Chloroform gelöst, mit einer in wässrigen Kaliumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser neutral gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet.

Die Chloroformlösung wird unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand durch Erwärmen (Badtemperatur: 40 ) am Hochvakuum während einer Stunde vom restlichen Lösungsmittel vollständig befreit. Der ölige Rückstand wird in 40 ml Essigsäureäthylester gelöst und durch portionenweise Zugabe von 480 ml Hexan kristallisiert; die so erhaltene farblose 3,5,6 Tri-O-benzyl-D-glucofuranose schmilzt bei 68-70 .

Beispiel 2
Eine Suspension von 10 g 1,2-O-Isopropyliden-3,5,6-tri O-benzyl-a-D-glucofuranose in 100 ml 50%iger wässriger Ameisensäure wird während 6 Stunden bei 70" gerührt und dann mit Toluol extrahiert. Die organische Phase wird mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und durch Zugabe von Toluol auf ein Volumen von 100 ml gebracht. Nach dem Verdünnen mit 100 ml Petroläther (Kp. 60-90 ) wird mit 0,3 g Aktivkohle behandelt und das Gemisch während einigen Minuten am Rückfluss gekocht und heiss filtriert. Nach dem Abkühlen auf 300 wird das Filtrat unter Rühren durch portionenweise Zugabe von total 500 ml Petroläther verdünnt.

Die 3,5,6-Tri-O-benzyl D-glucofuranose fällt in Form von farblosen, feinen Nadeln aus, wobei man nach beendeter Zugabe noch während einigen
Stunden bei 0 stehenlässt; F. 64-66 .

Bei Verwendung von 70 %iger wässriger Ameisensäure kann die Konzentration der 1,2-O-Isopropyliden-3,5,6-tri-Obenzyl-a-D-glucofuranose auf das Dreifache erhöht werden.

Beispiel 3
Ein Gemisch von 1000 ml 50%iger Essigsäure, 25 ml Phos phorsäure (D = 1,71) und 10 g 1,2-O-Isopropyliden-3,5,6-tri O-benzyl-a-D-glucofuranose wird während 6 Stunden bei 70" gerührt; dann wird unter Kühlen (Innentemperatur unter 25 ) die Phosphorsäure mit der berechneten Menge 10n wässrigem Natriumhydroxyd neutralisiert und das Gemisch bei 50 und unter vermindertem Druck möglichst vollständig eingeengt. Nach dem Verdünnen mit Wasser auf das Originalvolumen und erneutem Eindampfen ist die überschüssige Essigsäure weitgehend entfernt; der Rückstand wird mit Toluol extrahiert.

Die organische Phase wird wie im Beispiel 2 beschrieben aufgearbeitet; die so erhältliche 3,5,6-Tri-O-benzyl-D-glucofuranose schmilzt bei 65" (unkorrigiert).

Beispiel 4
Eine Lösung von 10 g Oxalsäuredihydrat in 100 ml 50%iger wässriger Essigsäure, unter Erwärmen hergestellt, wird mit 0,24 ml Phosphorsäure (D = 1,71), dann mit 1 g 1,2-0 Isopropyliden-3,5,6-tri-O-benzyl-a-glucofuranose versetzt und während 3 1/2 Stunden bei 70" erwärmt. Die Oxalsäure und die Phosphorsäure werden mit der berechneten Menge 5n wässrigem Natriumhydroxyd neutralisiert, und das Gemisch wird bei 50 unter vermindertem Druck möglichst weitgehend eingedampft, wobei man unter jeweiliger Zugabe von Wasser das Eindampfen mehrmals wiederholt. Das Konzentrat wird in genügend Wasser aufgenommen und mit Toluol extrahiert; der organische Extrakt wird wie im Beispiel 2 beschrieben zur 3,5,6-Tri-O-benzyl-D-glucofuranose aufgear gleitet.

Beispiel 5
Eine Suspension von 5 g i,2-O-Isopropyliden-3-O-n-pro- pyl-5,6 -di-0-(4 -chlorb enzyl) -a -D-glucofuranose in einem Gemisch von 35 ml Eisessig und 17,5 ml in wässriger Schwefelsäure wird unter intensivem Rühren und in einer Stickstoffatmosphäre während 30 Minuten bei einer Innentemperatur von 80" erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird auf 10 gekühlt, mit 2n wässriger Natriumhydroxydlösung auf pH 2-3 gestellt und anschliessend bei einer Badtemperatur von 35 eingedampft. Das Konzentrat wird mit Äther extrahiert, die organische Phase mit einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser neutral gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft.

Der Rückstand entspricht der 3 -O-n-Propyl-5,6-di-O-(4-chlor- benzyl)-D-glucofuranose der Formel
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die im Dünnschichtchromatogramm (Silicagel) im System Chloroform : Essigsäureäthylester (85 15) einen Rf-Wert von 0,12 aufweist und nach Umkristallisieren aus einem 1: 3 Gemisch von Toluol und Hexan und Kühlen bei -17" bei 60 schmilzt.

Das verwendete Ausgangsmaterial kann folgendermassen hergestellt werden:
Eine Lösung von 32 g 1,2-O-Isopropyliden-3-O-n-propyla-D-glucofuranose in 100 ml absolutem Dioxan wird mit 87,5 g pulverisiertem Kaliumhydroxyd versetzt. Unter Rühren tropft man während 30 Minuten 131 g 4-Chlorbenzylchlorid in 50 ml absolutem Dioxan zu und lässt 5 Stunden bei 800 reagieren. Das überschüssige 4-Chlorb enzylchlorid wird mit Wasserdampf abdestilliert, und nach dem Abkühlen ex trahiert man mit Chloroform. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft.

Der Rückstand wird destilliert, wobei man die 1,2-O-Isopropyliden-3-O-n-propyl 5,6-di-O-(4-chlorbenzyl)-a-D-glucofuranose als schwach gelbes Öl bei 230 /0,015 mm Hg erhält; [a]D20 = -220 + 10 (c = 1 in Chloroform).

Beispiel 6
Eine Suspension von 9,8 g 1,2-O-Isopropyliden-3-0-(4- chlorbenzyl)-5,6-di-0-benzyl-a-D-glucofuranose in einem Gemisch von 70 ml Eisessig und 35 ml in wässriger Schwefel säure wird unter intensivem Rühren und in einer Stickstoffatmosphäre während 30 Minuten bei einer Innentemperatur von 80" erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird auf 10 gekühlt, mit 2n wässriger Natriumhydroxydlösung auf pH 2-3 gestellt und anschliessend bei einer Badtemperatur von 35" unter vermindertem Druck eingedampft. Das Konzentrat wird mit Äther extrahiert, die organische Phase mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.

Die als Rückstand erhaltene 3-0-(4-Chlorbenzyl)-5,6-di- O-benzyl-D-glucofuranose der Formel
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kann aus einem Gemisch von Äther und Petroläther kristallisiert werden, F. 76-79"; [a]D20 = - 39" + 1" (c = 1 in Chloro form).

Das verwendete Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Lösung von 520 g 1,2;5,6-Bis-O-isopropyliden-a-D- glucofuranose in 2500 ml absolutem Dioxan wird mit 1610 g 4-Chlorbenzylchlorid versetzt. Innerhalb einer Stunde gibt man bei 50 und unter energischem Rühren 620 g pulverisiertes Kaliumhydroxyd in 4 Portionen zu; das Reaktionsgemisch wird während 2 Stunden bei 80-90" gehalten, das überschüssige 4-Chlorbenzylchlorid mit Wasserdampf abdestilliert und der Rückstand nach dem Abkühlen mit Chloroform extrahiert. Die organische Lösung wird über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck verdampft.

Der Rückstand wird destilliert, wobei man die 1,2;5,6-Bis-G- isopropyliden-3-O-(4-chlorbenzyl)-a-D-gucofuranose als schwach gelbes Öl bei 150-152 /0,15 mm Hg erhält; [a]D20 =¯27 + (c = 1 in Chloroform).

Eine Lösung von 614 g 1,2;5,6-Bis-O-isopropyliden-3-O (4-chlorbenzyl)-a-D-glucofuranose in 1685 ml Eisessig und 945 ml Wasser wird während 6 Stunden bei 35 Innentemperatur verrührt, unter vermindertem Druck auf etwa die Hälfte des Volumens eingeengt und in der Kälte mit 10n wässrigem Natriumhydroxyd neutralisiert, dann mit Chloroform extrahiert. Der organische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft; der Rückstand wird unter Hochvakuum bei 60 bis zur Gewichtskonstanz entgast.

Eine Lösung der so erhaltenen rohen 1,2-O-Isopropyl iden-3 -O-(4-chlorbenzyl)-a-D-glucofuranose in 200 ml absolutem Dioxan wird mit 70,3 g pulverisiertem Raliumhy- droxyd versetzt und unter Rühren innerhalb von 30 Minuten mit 132 g Benzylchlorid behandelt. Das Reaktionsgemisch wird während 5 Stunden bei 80" gehalten, das überschüssige Benzylchlorid mit Wasserdampf destilliert und der Rückstand nach dem Abkühlen mit Chloroform extrahiert. Der organische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft.

Der Rückstand wird im Hochvakuum bei 100" während 4 Stunden entgast und ergibt die rohe 1,2-O-Isopropyliden 3 -O-(4-chlorbenzyl)-5,6-di-O-benzyl-a-D-glucofuranose; [a]D20 = - 45C + 1" (c = 1 in Chloroform), die durch Destillieren, Kp. 250-260"/0,01 mm Hg, in einer Kurzwegdestillationsapparatur gereinigt werden kann.

Beispiel 7
Eine Lösung von 9,8 g 1,2-O-Isopropyliden-3,5,6-tri-O benzyl-o-D-glucofuranose in 90 ml Äthanol wird mit 10 ml 10n Salzsäure versetzt und während einer Stunde unter einer Stickstoffatmosphäre bei 70" Innentemperatur kräftig gerührt. Die hellgelbe Lösung wird auf 10 abgekühlt, mit einer 2n wässrigen Kaliumhydroxydlösung auf pH 6-7 gestellt und unter vermindertem Druck bei einer Badtemperatur von 35 eingedampft. Der Rückstand enthält das Äthyl-3,5,6-tri O-benzyl-D-glucofuranosid; er wird in 100 ml 50 %iger wässriger Essigsäure suspendiert und unter einer Stickstoffatmosphäre während 8 Stunden bei 70" Innentemperatur gerührt.

Die hellgelbe Suspension wird auf 30 abgekühlt und dann unter vermindertem Druck bei einer Badtemperatur von 35" vollständig eingedampft. Der als leichtflüssiger Sirup erhaltene Rückstand wird in 1200 ml Toluol gelöst, mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser neutral gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet.

Beim portionenweise Zugeben von 4200 ml Hexan scheidet sich die 3,5,6-Tri-O-benzyl-D-glucofuranose ab; sie schmilzt bei 67-70 und ist laut Dünnschichtchromatogramm auf Silikagel einheitlich.

Claims

PATENTANSPRUCH

Verfahren zur Herstellung von Glucofuranosen der Formel EMI4.2 worin jeder der Reste R3, R5 und R6 einen nach Abspaltung einer alkoholischen OH-Gruppe verbleibenden organischen Rest eines Alkohols bedeutet, und zusammen mindestens 4 Kohlenstoffatome aufweisen, in reiner Form, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Glucofuranose der Formel EMI5.1 worin X eine gegebenenfalls substituierte Methylengruppe bedeutet, mit einer Säure in wässrigem Medium behandelt und die erhaltene Glucofuranose der Formel I reinigt.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einer Lewissäure behandelt.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einer Mineralsäure behandelt.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einer Halogenwasserstoffsäure behandelt.

4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Schwefelsäure behandelt.

5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einer organischen Carbonsäure behandelt.

6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Essigsäure behandelt.

7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einer organischen Sulfonsäure behandelt.

8. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Ausgangsmaterial der Form III verwendet, worin X die Isopropylidengruppe darstellt.

9. Verfahren nach Patentanspruch oder einem der Unteransprüche 1-8, dadurch gekennzeichnet, dass man die 3,5,6 Tri-O-benzyl-D-glucofuranose herstellt.