CH528508A - Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide

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CH528508A
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piperidide
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Manfred Dr Kleemann
Wolfgang Dr Grell
Gerhard Dr Dahms
Hans Dr Machleidt
Albrecht Dr Eckenfels
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Thomae Gmbh Dr K
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Description


  Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide    1  Die Erfindung betrifft     ein        Verfahren    zur Herstellung  neuer Zimtsäureamide der Formel 1  
EMI0001.0002     
    worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R2 einen     Piperi-          dino-    oder Morpholinorest bedeuten, das dadurch gekenn  zeichnet ist, dass     man    aus     einer    Verbindung der Formel 2  
EMI0001.0007     
    mit Triphenylphosphin in Gegenwart von Hydrochinon  bei erhöhter Temperatur das Sauerstoffatom abspaltet.  



  Die erfindungsgemäss hergestellten neuen     Zimtsäure-          amide    der Formel 1 besitzen wertvolle     pharmakologische     Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und     an-          tipyretische    Wirkung.  



  Im Kaolin- und Carrageenin-Oedem-Test an der Rat  te sind die Verbindungen der Formel 1 dem     Phenylbuta-          zon    bezüglich der therapeutischen Breite überlegen.  



       Beispiel     4-Brom-zimtsäurepiperidid  280 mg (0,9 mMol)     ss-(4-Bromphenyl)-glycidsäurepi-          peridid    (Fp. 85-90 C, hergestellt durch Umsetzung von    4-Brombenzaldehyd und Chloressigsäurepiperidid in Ge  genwart von Natriumamid), 252 mg (1,0 mMol)     Triphe-          nylphosphin    und 33 mg Hydrochinon werden gemischt  und 30 Minuten in einem Bad von 170 C unter gelegentli  chem Umschütteln erhitzt. Nach Abkühlen wird das  Reaktionsgemisch in Chloroform     aufgenommen,    zweimal  mit wässeriger Sodalösung und einmal mit Wasser ge  waschen.

   Die über Natriumsulfat getrocknete     Choloform-          lösung    wird bei 10 Torr eingedampft. Bei Filtration des  Rückstandes über eine Säule mit 80 g Kieselgel in Benzol/  Aceton = 10: 2 wird eine Fraktion mit 30 mg     (11 /o     d.Th.) 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Fp. 131-133 C  (aus Petroläther) erhalten.  



  Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt:  
EMI0001.0024     
  
    3-Brom-zimtsäurepiperidid, <SEP> Fp. <SEP> 95 <SEP> - <SEP> 99 C
<tb>  4-Brom-zimtsäuremorpholid, <SEP> Fp. <SEP> 142 <SEP> - <SEP> 144 C
<tb>  3-Brom-zimtsäuremorpholid, <SEP> Fp. <SEP> 80 <SEP> - <SEP> 81 C
<tb>  4-Jod-zimtsäurepiperidid, <SEP> Fp. <SEP> 134 <SEP> - <SEP> 135 C
<tb>  3-Jod-zimtsäurepiperidid, <SEP> Fp. <SEP> 109 <SEP> - <SEP> 110 C
<tb>  4-Jod-zimtsäuremorpholid, <SEP> Fp. <SEP> 175 <SEP> - <SEP> 177 C
<tb>  3-Jod-zimtsäuremorpholid, <SEP> Fp. <SEP> 100- <SEP> 101 C       Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der  Formel 1 lassen sich nach an sich     bekannten    Methoden  in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gege  benenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen,  einarbeiten.

   Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen  200,00 mg -     600,00    mg,     bevorzugt        300,00    mg - 400,00 mg  und die Tagesdosis 400,00 mg -<B>1</B>200,00 mg, bevorzugt  600,00 mg - 800,00 mg.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel 1 EMI0002.0000 worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R2 einen Piperi- dino- oder Morpholinorest bedeuten, dadurch gekenn- zeichnet, dass man aus einer Verbindung der Formel 2 EMI0002.0006 mit Triphenylphosphin in Gegenwart von Hydrochinon bei erhöhter Temperatur das Sauerstoffatom abspaltet. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 4-Bromzimtsäurepiperidid herstellt. 2.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 3-Bromzimtsäurepiperidid herstellt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 4-Jodzimtsäurepiperidid herstellt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 4-Jodzimtsäuremorpholid herstellt.
CH718972A 1968-11-05 1968-11-29 Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide CH528508A (de)

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