CH531530A - Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Carbalkoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxid-Derivaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Carbalkoxy-1-thiaisochroman-1,1-dioxid-Derivaten    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen     3-Carbalkoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxid-          Derivaten    der allgemeinen     Formel     
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    worin R1 und R2 unabhängig voneinander je einen nie  deren Alkylrest, R3 ein Wasserstoffatom oder einen nie  deren Alkylrest und R4 eine verzweigte oder     unver-          zweigte,    gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe, die  auch durch Halogen oder durch Aryl- oder     hetero-          cyclische    Reste substituiert sein kann,

   oder einen     Cyclo-          alkylrest    bedeuten.  



  Von Verbindungen dieses     Ringsystems,    die man  auch als d-Sultone von     2-(ss-Hydroxyalkyl)-benzolsul-          fonsäuren    bezeichnen kann, wurden bisher nur wenige  Vertreter hergestellt. So erhielten G. R. Clemo und J. H.  Tumbull [J. chem. Soc. (London) 1947, 124-127]  durch Behandlung von O-Methyleugenol bzw.     O-Acetyl-          eugenol    mit konzentrierter Schwefelsäure die Sultone  der     4,5-Dimethoxy-2-(ss-hydroxy-n-propyl)-benzolsul-          fonsäure    bzw. der     4-Methoxy-5-hydroxy-2-(ss-hydroxy-          n-propyl)-benzolsulfonsäure    in Ausbeuten von weniger  als 10 % der Theorie.

   In wesentlich besserer Ausbeute    konnten die vorerwähnten Verbindungen durch     Sulfo-          nierung    von ss-Bromdihydroeugenol-methyläther bzw.  O-Acetyl-ss-bromdihydroeugenol und anschliessendes  Erwärmen der     mit    Wasser verdünnten schwefelsauren  Sulfonsäurelösungen erhalten werden.  



  Die     erfindungsgemäss    erhältlichen neuen Verbin  dungen können als Heilmittel angewendet werden. Sie  zeigen im Tierversuch ausgeprägte     pharmakodynami-          sche    Wirkungen auf das Zentralnervensystem. Neben  antikonvulsiven Effekten gegenüber     Pentamethylentetra-          zol-    oder Strychninwirkungen sind besonders zentral  dämpfende     Eigenschaften    bei Ratten in Form eines        taming -Effektes    hervorzuheben.  



  Entsprechend der     Erfindung    werden die neuen     3-          Carbalkoxy-l-thia-isochroman-1,1-dioxid-Derivate    der  allgemeinen Formel I dadurch hergestellt, dass man Ver  bindungen der allgemeinen Formel    
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    worin R1, R2, R3 und R4 die oben genannte Bedeu  tung besitzen, zum Schmelzen     erhitzt.    Das Verfahren  wird vorzugsweise unter Normaldruck oder im Vakuum  durchgeführt.  



  Die erhaltenen und gepulverten Rohprodukte wer  den zweckmässig durch Waschen mit Wasser und Al-  
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    worin R1, R2, R3 und Hal die oben angegebene Bedeu  tung besitzen und R5 eine Carbonitril- oder     Carba-          moylgruppe    bedeutet, mit konzentrierter Schwefelsäure  bei Raumtemperatur,     anschliessendes    kurzes Erhitzen  des mit Wasser verdünnten Gemisches und nachfolgen  des Verestern der isolierten     2-(ss-Halogen-ss-carboxy-          äthyl)-4,5-dialkoxy-benzolammoniumsulfonat-Derivate     durch Erhitzen in dem entsprechenden Alkohol.  



  <I>Beispiel 1</I>  0,9 g     2-(f-Chlor-ss-carbäthoxyäthyl)-4,5-dimethoxy-          benzolammoniumsulfonat    werden im Vakuum (12 mm  Hg) bei einer Temperatur von 200-210  C wenige  Minuten zum     Schmelzen    gebracht. Die abgekühlte       Schmelze    wird im Mörser zerkleinert, mit Wasser und       Äthanol    ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 3-    kohol gereinigt und erforderlichenfalls aus organischen  Lösungsmitteln     umkristallisiert.     



  Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindun  gen der allgemeinen Formel 11; lassen sich herstellen  durch Behandlung von Verbindungen der allgemeinen       Formel            Carbäthoxy-6,7-dimethoxy-1-thia-isochroman-1,1-di-          oxid    vom Fp: 208-210  C.  



  Ausbeute 0,6 g _ 78 % der Theorie.  



  Das als Ausgangsprodukt benötigte 2-(ss-Chlor-ss       carbäthoxyäthyl)-4,5-dimethoxy-benzolammoniumsulfo-          nat    wird wie folgt hergestellt:  12 g     &alpha;-Chlor-ss-(3,4-dimethoxyphenyl)-propionsäure-          nitril    und 12 ml konzentrierte Schwefelsäure werden bei  0  C vereinigt und über Nacht bei Raumtemperatur  stehen gelassen. Dann setzt man der schwefelsauren  Lösung 40 g Eis zu und erhitzt wenige     Minuten    zum  Sieden.

   Das nach dem Abkühlen des Gemisches ausge  fallene     2-(ss-Chlor-ss-carboxyäthyl)-4,5-dimethoxy-ben-          zolammoniumsulfonat    wird abgesaugt (10,8 g) und     an-          schliessend    mit 50 ml absolutem Äthanol 2 Stunden am  Rückfluss gekocht. Nach Abdestillieren eines Teiles des  Lösungsmittels kristallisieren nach Abkühlung der     ätha-          nolischen    Lösung 7,5 g     2-(ss-Chlor-ss-carbäthoxyäthyl)-          4,5-dimethoxy-benzolammoniumsulfonat    aus (Fp: 204  bis 214  C,     Zers.).       
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Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Carbalkoxy-1-thia-isochroman-1,1-dioxid-Derivaten der allgemeinen Formel EMI0003.0001 worin R1 und R2 unabhängig voneinander je einen niederen Alkylrest, Ra ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest und R4 eine verzweigte oder un- verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe, die EMI0003.0004 auch durch Halogen oder durch Aryl- oder heterocycli- sche Reste substituiert sein kann, oder einen Cycloal- kylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der allgemeinen Formel