CH553151A

CH553151A - Verfahren zur herstellung von neuen 2-amino-chlor-benzylaminen.

Info

Publication number: CH553151A
Application number: CH388371A
Authority: CH
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1966-11-16
Filing date: 1966-11-16
Publication date: 1974-08-30

Description


  
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amino-chlor-benzylaminen der Formel I
EMI1.1     
 in der Hal ein Chloratom in 3- oder 6-Stellung und R1 und R2, die gleich oder verschieden sind, und geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste, Hydroxylalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, substituierte Aryl-, Aralkyl- oder substituierte Aralkylreste bedeuten oder R1 und R2 zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten fünf- bis siebengliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bedeuten, der durch ein weiteres Stickstoffatom unterbrochen sein kann. Die Erfindung betrifft ferner die Herstellung der physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.



   Erfindungsgemäss erfolgt die Herstellung der neuen Verbindungen durch Reduktion von 3- bzw. 6-Chlor-2-nitrobenzylaminen der Formel II
EMI1.2     

Die Reaktion kann nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Man bedient sich vorzugsweise der katalytischen Reduktion, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Platin, Palladium oder Raney-Nickel, wobei es zweckmässig ist, in einem Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Tetrahydrofuran oder Dioxan zu arbeiten, oder man reduziert mit Hydrazinhydrat/Raney-Nickel, wobei man als Lösungsmittel z. B. Methanol verwenden kann, oder man reduziert mit nascierendem Wasserstoff, der beispielsweise aus Eisen, Zink oder Zinn und einer Mineralsäure gebildet wird. Die Reduktion kann aber auch nach allen anderen für die Überführung aromatischer Nitroverbindungen in aromatische Aminoverbindungen bekannten Verfahren durchgeführt werden.



   Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel II sind aus der Literatur bekannt oder können nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden. So werden die 2-Nitro-chlor-benzylamine der Formel II beispielsweise durch Umsetzung der entsprechenden 2-Nitro-chlor-benzylhalogenide mit Aminen der Formel HNR1R2 erhalten.



   Die erhaltenen Verbindungen können mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure als geeigent erwiesen. Die Säureadditionssalze sind wasserlöslich, praktische Verwendungen finden vor allem Salze mit 1, 2 und 3 Äquivalenten der betreffenden Säure, je nach der Anzahl der basischen Gruppen.



   Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, sie zeigen insbesondere neben antipyretischer und sekretolytischer Aktivität eine sehr gute hustenstillende Wirkung bei geringer Toxizität.



   Beispiel 1
N,N-Dipropyl-(2-amino-6-chlor-benzyl)-amin
Eine Lösung von 7,6 g   N,N-Dipropyl-(6-chlor-2-nitro-    benzyl)-amin in 50 cm3 Methanol wird mit etwa 0,5 g Raney-Nickel versetzt. Zu diesem Gemisch wird unter Rühren eine Lösung von 3,8 g 80%igem Hydrazinhydrat in 10 cm3 Methanol hinzugetropft. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch noch kurze Zeit bei etwa   60"    C weiter gerührt, dann das Raney-Nickel über Celite 545 abgesaugt und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der ölige Rückstand wird in absolutem Äthanol gelöst und mit Salzsäuregas gesättigt.



  Das erhaltene Dihydrochlorid schmilzt nach Umkristallisation aus absolutem Äthanol bei   185-190     C unter Zersetzung.



   In der folgenden Tabelle sind weitere Verbindungen angegeben, die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhältlich sind.
EMI1.3     


<tb>



  Beispiel <SEP> Hal <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> F <SEP> des <SEP> Dihydro
<tb> Nr. <SEP> chlorids <SEP> C
<tb>  <SEP> 2 <SEP> 6-Cl <SEP> Methyl <SEP> Phenyl <SEP> 210-220 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> 3 <SEP> 6-Cl <SEP> Butyl <SEP> Butyl <SEP> 174-178 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> 4 <SEP> 6-Cl <SEP> Isobutyl <SEP> Isobutyl <SEP> 156-159 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> 5 <SEP> 6-Cl <SEP> Amyl <SEP> Amyl <SEP> 152-158
<tb>  <SEP> 6 <SEP> 6-Cl <SEP> Methyl <SEP> Cyclohexyl <SEP> 200-210 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> 7 <SEP> 6-Cl <SEP> Äthyl <SEP> Cyclohexyl <SEP> 176-180 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> 8 <SEP> 6-Cl <SEP> ÄRl= <SEP> -NC <SEP> 205-208 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> aj <SEP> 205-208 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> R2
<tb>  <SEP> R1 <SEP> 6-1 <SEP> CH2XH2-CH2
<tb>  <SEP> 9 <SEP> 6-Cl <SEP> N <  <SEP> 1 <SEP> N <  <SEP> | <SEP> 193-197 <SEP> (Zers.)
<tb>  <SEP> R2 <SEP> CH2-CH2-CH2
<tb> 10 <SEP> 3-Cl <SEP> Propyl  

   <SEP> Propyl <SEP> 172--180
<tb> 11 <SEP> 3 <SEP> -Cl <SEP> Isopropyl <SEP> Isopropyl <SEP> Hydrochlorid
<tb>  <SEP> 181-186 <SEP> (Zers.)
<tb> 12 <SEP> 3-Cl <SEP> Butyl <SEP> Butyl <SEP> 158-167
<tb> 13 <SEP> 3-Cl <SEP> Isobutyl <SEP> Isobutyl <SEP> 167-174
<tb> 14 <SEP> 3-Cl <SEP> Amyl <SEP> Amyl <SEP> 144-150
<tb>   
EMI2.1     


<tb> Beispiel <SEP> Hal <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> F <SEP> des <SEP> Dihydro
<tb> Nr. <SEP> chlorids <SEP> C
<tb> 15 <SEP> 3-Cl <SEP> Methyl <SEP> Cyclohexyl <SEP> 165-173
<tb> 16 <SEP> 3-Cl <SEP> Äthyl <SEP> Cyclohexyl <SEP> Hydrochlorid
<tb>  <SEP> 177-179
<tb>  <SEP> R1 <SEP> H3
<tb> 17 <SEP> 3-Cl <SEP> -N <SEP> = <SEP> -N <SEP> ( <SEP> ) <SEP> Hydrochlorid
<tb>  <SEP> 225-226 <SEP> (Zers.)
<tb> 18 <SEP> 3-Cl <SEP> Methyl <SEP> Benzyl <SEP> Hydrochlorid
<tb>  <SEP> 193-194
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-chlor-benzylaminen der Formel I EMI2.2 in der Hal ein Chloratom in 3- oder 6-Stellung und R1 und R2, die gleich oder verschieden sind, geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte niedere aliphatische Kohlenwasserstoffreste, Hydroxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, substituierte Aryl-, Aralkyl- oder substituierte Aralkylreste bedeuten, oder R1 und R2 zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom einen gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituierten fünf- bis siebengliedrigen gesättigten heterocyclischen Ring bedeuten, und deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man 3- bzw. 6-Chlor-2-nitro-benzylamine der Formel II EMI2.3 reduziert.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der von R1 und R2 zusammen mit N gebildete heterocyclische Ring ein weiteres Stickstoffatom aufweist.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion als katalytische Reduktion mit Wasserstoff und einem Hydrierungskatalysator oder mit Hydrazinhydrat/Raney-Nickel durchgeführt wird.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Basen mit physiologisch verträglichen Säuren in ihre Salze überführt.