CH617200A5

CH617200A5 -

Info

Publication number: CH617200A5
Application number: CH281676A
Authority: CH
Inventors: Tatsuya Shono; Yoshihiro Matsumura
Original assignee: Otsuka Kagaku Yakuhin
Priority date: 1975-07-17
Filing date: 1976-03-05
Publication date: 1980-05-14
Also published as: IT1063916B; DE2609888A1; US4059595A; DE2609888B2; DE2608932A1; FR2317921A1; DE2609888C3; JPS5412465B2; FR2318161A1; JPS5212166A; GB1498365A; IT1063914B; BE844193A; GB1496992A; FR2317921B1; CH619700A5; DE2608932C2; BE844194A; FR2318161B1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Tetrahydropyran-derivate, ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, sowie bakterizide und fungizide Mittel, die die genannten Verbindungen als wirksamen Bestandteil enthalten.

Der Anmelderin sind keine Vorveröffentlichungen betreffend analoge Herstellungsverfahren für Verbindungen der Formel (I) bekannt. Auch in Parallelanmeldungen in neuheits-prüfenden Staaten sind keine solche Vorveröffentlichungen entgegengehalten worden.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyran-Derivaten der Formel (I) ist im Patentanspruch 1 definiert.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen verhindern bzw. hemmen das Wachstum verschiedener Schlauchpilze, Bakterien und Hefen und sind daher nützlich als wirksame Bestandteile von bakteriziden und fungiziden Mitteln.

Die erfindungsgemäss erhältlichen Tetrahydropyran-Deri-vate sind wie gesagt 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivate der Formel (I)

40

(I),

45

worin Ri Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine geradkettige oder verzweigte Acylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten.

In der folgenden Tabelle I sind Angaben betreffend die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel (I) zusammengestellt.

Nr.

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

3

617 200

Tabelle I

Verbindung

Formel

Eigenschaften (° C/Torr)

Elementaranalyse (°/o) Berechnet Gefunden

C H C H

IR-Spektrum (r max cm-1)

O

HO O

Kp. 68—73/8 Farblose Flüssigkeit

/"3400 (OH stretching) 46,1 4,6 46,2 4,6 [ 1730 (OO stretching)

l

1150,1070 (C-O-C stretching)

O

/\. CHsO O

Kp. 75—80/5 Farblose Flüssigkeit

50,0 5,5

{;

1730 (OO stretching)

1150,1070, 980 [C-O-C stretching)

O

CHsCHaO O

O

Kp. 81—86/5 Farblose Flüssigkeit

/T730 (OO stretching)

^ 6'3 53'° 6'4 < 1150,1080,980

^(C-O-C stretching)

(CH3)2CHO Ö

Kp. 83—88/5 Farblose Flüssigkeit

/'1730 (OO stretching)

55,8 6,9 55,8 6,8 J

<, 1150, 1080, 980

^(C-O-C stretching)

O

n-CéHsO O O

O

II /V CHsCO O

O

/\. . HO O CHs

Kp. 85—90/3 Farblose Flüssigkeit

Kp. 98—103/0,4 Farblose Flüssigkeit

Kp. 71—74/5 Farblose Flüssigkeit

58,8 7,5

48,8 4,6

59,0 7,6

f

1730 (OO stretching)

1150, 1080, 980 V^(C-0-C stretching)

J1750 [OO stretching (Ester)]

1730 (OO stretching) I 1150,1080, 980

V

(C-O-C stretching)

^3400 (OH stretching) 50,0 5,5 50,1 5,6 J 1730 (OO stretching)

1150, 1070, 980

I J.JLOU,

V(c-o

■C stretching)

O

/\. . CHsO O CHs

Kp. 83—88/5 Farblose Flüssigkeit

53,1 6,3 53,0 6

',3 /

1730 (OO stretching) 1150,1080, 980

i jl1ju, j

^(C-O-i

•C stretching)

O

CHaCHaO O CHs O

O

(CH3)2CHO Ó "CHs

55,8 6,9

Farblose Flüssigkeit

Kp. 100—105/5 Farblose Flüssigkeit

58,8 7,5

/'1730 (OO stretching) 55,8 6,9 J 1150j 1080j 98o

^(C-O-C stretching)

58,9 7,4

r

1730 (OO stretching)

<1 1150,1080, 980

^(C-O-C stretching)

O

n-C4H90 Ó "CHs

Kp. 98—105/3 Farblose Flüssigkeit

60,0 8,0

60,1 1,

1730 (OO stretching)

1150, 1080, 980 (C-O-C stretching)

Nr.

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

Tabelle I (Fortsetzung)

Verbindung Elementaranalyse (%) IR-Spektrum (vmax cm-1)

Formel Eigenschaften Berechnet Gefunden

(° C/Torr) C H C H

O

o

II .

CHsCO O CHs

Kp. 109—113/0,4 Farblose Flüssigkeit

52,4 5,4 52,3 5,3

r 1750 [OO stretching (Ester)]

1730 (OO stretching) 1150, 1080, 980 ^(C-O-C stretching)

O

- II /V . (CH3)2CHCO O CHs

O

Farblos, ölig

56,0 6,5 55,8 6,4

r 1750 [OO stretching (Ester)]

1730 (OO stretching) 1150,1080,980 ^(C-O-C stretching)

O

\\ . CHS(CH2)4CO O CHS

O

Farblos, ölig

59,5 7,4 59,8 7,6

f 1750 [OO stretching

(Ester)]

< 1730 (OO stretching) 1150,1080,980 l^(C-0-C stretching)

O

Kp. 83—88/3

Farblose Flüssigkeit CHsO O CH2CH3

55,8 6,9 55,8 7,0

{;

1730 (OO stretching)

1150, 1070, 980 C-O-C stretching)

O

Kp. 84—89/1

Farblose Flüssigkeit CH3CH2O O CH2CH3

58,0 7,5 58,1 7,3

r

1730 (OO stretching)

<, 1150,1070,980 VjC-O-C stretching)

O

Kp. 97—102/1

y^ y^ Farblose Flüssigkeit

(CHsJaCHO O CH2OH3

60,0 8,0 60,1 7,1

^1730 (OO stretching) <■ 1150,1070,980

(C-O-C stretching)

O

Kp. 105—111/0,5

Farblose Flüssigkeit n-CsHnO O CH2CH3

63,1 8,7 63,0 8,8

<| 110'

l^(C-i

1730 (OO stretching) 1150,1070, 980

O-C stretching)

O

Kp. 101—106/0,2

y^ y\^ Farblose Flüssigkeit n-CeHisO O CH2CH8

64,4 9,0 64,2 9,1

1730 (OO stretching)

1150,1070, 980 (C-O-C stretching)

O

Kp. 89—93/3

y^ Farblose Flüssigkeit

CHsO O CH(CHs)2

/1730 (OO stretching) 58,0 7,5 57,9 7,6 uso, 1070,980

(C-O-C stretching)

O

/

o

Kp. 98—103/1 Farblose Flüssigkeit

CH3CH2O O CH(CHS)2

S1730 (OO stretching) 60,0 8,0 60,2 7,9 I j15a> 1070j 980

^(C-O-C stretching)

5

617 200

Nr.

Formel

Tabelle I (Fortsetzung)

Verbindung Elementaranalyse (o/o)

Eigenschaften Berechnet Gefunden

(° C/Torr) C H C H

IR-Spektrum (ymax cm-1)

22

O Kp. 104—109/0,3

sy 56,0 6,5

Farblose Flüssigkeit CHsCO O CH(CHs)2

f 1750 [OO stretching - . (Ester)] 56,1 6,4 j 1730 (OO stretching) 1150,1070,980 ^(C-O-C stretching)

23

24

O

CHsO Ó " n-C4H9

O

CH3CH2O Ó "n-C4H9

Kp. 96—101/0,5 Farblose Flüssigkeit

Kp. 102—105/0,5 Farblose Flüssigkeit

59,7 8,4 59,8 8:

,5 /

l1

1730 (OO stretching)

1150,1070, 980 (C-O-C stretching)

^1730 (OO stretching)

61,3 8,8 61,5 8,9 J 115^ 1Q7^ 9gQ

^(C-O-C stretching)

25

O

Farblos, ölig

CHsCO Ö " n-CjHa f1750 [OO stretching

57,6 7,4 57,9 1,

(Ester)]

,6 J

■ 1730 (OO stretching)

1150,1070,980 ^(C-O-C stretching)

26

O

CHsO Ö n-CsHis

Kp. 113—118/0,2

63,1 8,7 Farblose Flüssigkeit -

/1730 (OO stretching)

63,2 8,8 J 1150j 1070; 980

^(C-O-C stretching)

27

O

CHsCHsO O n-CeHis

Kp. 111—115/0,1 Farblose Flüssigkeit

.64,4 9,0 64,3 9,

' {

1730 (OO stretching)

1150,1070, 980 (C-O-C stretching)

28

O

CHsCO Ö n-CsHis

Farblos, ölig

60,9 7,8 61,1 7,9

Ç 1750 [OO stretching

(Ester)]

<J 1730 (0=0 stretching)

1150,1070, 980 ^(C-O-C stretching)

29

O

y/ Blassgelb, ölig

CHsO Ö "n-C8Hi7

/1730 (OO stretching) 65,6 9,3 65,7 9,4 J n5^ 1QyQ^ m

V^(C-0-C stretching)

30

O

Blassgelb, ölig

CHsCHsO Ó n-CaHn

69,2 10,0 69,5 10,2

'1730 (OO stretching)

1150,1070, 980 (C-O-C stretching)

31

O

Blassgelb, ölig

II -

CHaCO O n-CsHn

63,3 8,4 63,5 8,5

1750 [OO stretching (Ester)]

1730 (OO stretching) 1150,1070, 980 (C-O-C stretching)

617200

6

Tabelle I (Fortsetzung)

Verbindung

Nr.

Formel

Eigenschaften (° C/Torr)

Elementaranalyse (°/o) Berechnet Gefunden

C H C H

IR-Spektrum (vmax cm-1)

32

Blassgelb, ölig

CHsO O n-CioH2i

67,6 9,8

67,9 9,8

Ç173Q (C=0 stretching)

<1 1150, 1070, 980 (C-O-C stretching)

33

34

Blassgelb, ölig

/V

CHsCHaO O ,. n-CioHai

O

II ..

CHsCO O n-CioHai

Blassgelb, ölig

.68,4 10,0

68,7 10,2

64,9 8,9

65,2 9,2

|^1730 (OO stretching)

*=. 1150, 1070, 980 (C-O-C stretching)

Ç1 C

^ -1

1750 [OO stretching (Ester)]

< 1730 (OO stretching) 1150,1070, 980 v(C-0-C stretching)

Das Ausgangsmaterial für das erfindungsgemässe Verfahren, nämlich die 3-Oxo-3,6-dihydro-2H-pyranderivate der Formel II (die im folgenden als «a,/J-ungesättigte Ketone» bezeichnet werden) sind bekannte Verbindungen und können beispielsweise in hoher Ausbeute nach dem folgenden Reak-30 tionsschema hergestellt werden:

Elektrolytische Oxydation

\ (HD

RsOH

O CHOH

I

Ri

RsO

saurer Katalysator

Acetalisierung oder Acylierung

HO

45

90

> /V .

R2O Q Ri

In den Formeln haben Ri Und R2 die oben angegebenen Bedeutungen und R3 ist eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.

So können 6-Hydroxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyranderi-vate hergestellt werden, indem Furfurylalkohol (III) in Gegenwart von R3OH elektrolytisch zu 2,5-Dialkoxyfurfurylalkohol (IV) oxydiert wird und indem, der Alkohol mit einem sauren Katalysator zur Ringerweiteriing behandelt wird, und 6-Alk-oxy- bzw. 6-Acyloxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyranderivate werden hergestellt, indem das oben erwähnte 6-Hydroxyderivat anschliessend der Acetalisierung oder Acylierung unterworfen wird. Beispiele für solche a,/î-ungesättigten Ketone sind u. a.: 6-Hydroxy-3-oxo-3,6-dihydro~2H-pyran, 6-Methoxy-3-0x0-3,6-dihydro'-2H-pyran, 6-Äthoxy-3-0xo-3,6-dihydro-2H-pyran,

55

60

6-Isopropoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

6-Butoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

6-Acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-hydroxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6:isopropoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-butoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-isobutyryloxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Methyl-6-caproxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Äthyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Äthyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Äthyl-6-isopropoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Äthyl-6-pentyloxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Äthyl-6-hexyloxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Isopropyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Isopropyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Isopropyl-6-acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Butyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Butyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Butyl-6-acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Hexyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Hexyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Hexyl-6-acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Octyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Octyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Octyl-6-acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Decyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Decyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

2-Decyl-6-acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran,

usw.

Die Verbindung der Formel (II) im erfindungsgemässen Verfahren, das Ausgangsmaterial, weist eine sehr komplexe Struktur eines cyclischen Äthers auf, worin das Sauerstoffatom einen Teil des Acetyls bildet. Obwohl es bisher fast unbekannt war, solche a,/^-ungesättigten Ketone zu epoxydieren, gelang es überraschenderweise leicht, das Keton durch Behandlung mit einem Peroxyd unter den unten beschriebenen Bedingungen zu epoxydieren. Für diese Umsetzung nützliche Peroxyde sind beispielsweise solche allgemein bekannten Verbindungen, wie z. B. Wasserstoffperoxyd, Trifluorperessig-säure, Perbenzoesäure, Monochlorperbenzoesäure, Monoper-

7

617 200

Phthalsäure, tert.-Butylhydroperoxyd, Ditert.-butylperoxyd, erläutert. Es sind bakterizide Vergleichsversuche angegeben, usw. Vorzugsweise wird die erfindungsgemässe Epoxydierung bei denen die Prozentangaben — falls nicht anders angegeben in Gegenwart mindestens einer alkalischen Substanz, wie bei- — Gewichtsangaben sind. Die Bezugsziffern der Beispiele spielsweise Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Natriumcar- stimmen mit den in Tabelle I angegebenen Nummern für die bonat, Kaliumcarbonat, eines basischen lonenaustauschharzes S Verbindungen überein.

oder dergleichen durchgeführt. Die Epoxydierung kann mit Die folgenden Beispiele beschreiben spezielle Ausfüh-

oder ohne Zusatz von Lösungsmitteln durchgeführt werden. rungsformen des erfindungsgemässen Verfahrens:

Beispiele für bevorzugte Lösungsmittel sind Wasser, Alkohole wie Methanol, Äthanol, Isopropanol usw., niedrige aliphatische organische Säuren, wie beispielsweise Essigsäure, Pro- 10 Beispiel 1 pionsäure usw., aliphatische Äther, wie beispielsweise Diäthyl- TT , „ „ „ , „TT „

äther, Diisopropyläther, Methylcellosolve, Äthylcellosolve 12,8 g 6-Hydroxy-3-oxo-3 6-dihydro-2H-pyran, 11,5 g usw., cyclische Äther, wie beispielsweise Tetrahydrofuran, 30o/„ige wassnge Losung von Wasserstoffperoxyd und 100 ml

Dioxan usw., Ester, wie beispielsweise Äthylacetat, Butyl- ffher werden unter Ruhren auf eine Temperatur von etwa acetat usw., und Kohlenwasserstoffhalogenide, wie beispiels- u,15 % abgekühlt. Zu der erhaltenen Losung werden über exweise Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff nen Zeitraum von 30 Minuten verteilt tropfenweise 100 ml usw. Die Menge des für die Umsetzung verwendeten Peroxyds 5o/0ige Natriumcarbonatlosung gegeben, und die Mischung ist üblicherweise etwa 0,5 bis 3 Mol, vorzugsweise 1 bis 2 wird eine Stunde lang ausreagieren gelassen. Nach Beendigung

Mol, pro Mol des ^-ungesättigten Ketons. Die Menge an al- der Umsetzung wird zur Zersetzung des überschüssigen Was-kalischer Substanz, die für die Reaktion verwendet wird, be- 20i®erst.°!fPero^ Natxiumthiosulfat zu der Mischung gegeben, trägt üblicherweise etwa 0,1 bis 1 Mol, vorzugsweise 0,2 bis die athensche Schicht wird abgetrennt und die wassnge 0,5 Mol, pro Mol des ^-ungesättigten Ketons. Die Reaktion Sch,lcht ™rd ,dreimal ™lt Je 100 ml Ather extrahiert. Die athe-wird bei einer Temperatur von etwa - 30 bis + 40° C, vor- "schf Schichten werden vereinigt und bei vermindertem zugsweise bei etwa - 20 bis + 20° C, durchgeführt. Nach Druck eingedampft. Das Konzentrat wird bei einem Druck der Beendigung der Reaktion kann das Reaktionsgemisch wei- « J°» 8 Torr destilliert, und man erhalt 11,6 g (81 o/0 Ausbeute) teren Trenn- und Isolierstufen unterworfen werden. Wenn et- 4,5-Ep0xy-3-oxo-6-hydroxy-tetrahydr0pyran als farblose Flüs-was Peroxyd nicht umgesetzt zurückbleibt, wird vorzugsweise Slg eit' ubergeht.

ein Mittel zugesetzt, beispielsweise Natriumthiosulfat, um das

Peroxyd zu inaktivieren und daher die Gefahr einer Explo- .

sion während der nachfolgenden Aufarbeitung zu vermeiden. 3& Beispiele 2 bis 5

Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen der For- Das Verfahren des Beispiels 1 wird wiederholt, wobei an-melT können leicht abgetrennt und in üblicher Weise isoliert stelle von 6-Hydroxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran 3-Oxo-3,6-werden, beispielsweise, indem das Reaktionsgemisch der Va- dihydro-2H-pyrane verwendet werden, die in 6-Stellung durch kuumdestillation oder der Säulenchromatographie unterwor- Methoxy, Äthoxy, Isopropoxy bzw. n-Butoxy substituiert sind, fen wird oder indem die Mischung eingedampft wird und in- 35 wobei die entsprechenden 4,5-Epoxy-3-oxotetrahydropyran-dem das Konzentrat der Sublimation unterworfen wird. Bei- derivate erhalten werden. Die Eigenschaften dieser Produkte spielsweise für 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivate — s'nd in Tabelle I angegeben.

ausser den bereits in Tabelle I angegebenen Verbindungen —

sind u.a.:

6-Hexyloxy-4,5-epoxy-3-oxotetrahydropyran, 40 Beispiel 6

6-Propionyloxy-4,5-epoxy-3-oxotetrahydropyran, 15,6 g 6-Acetoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran, 11,5

6-Pentyloxy-4,5-epoxy-3-oxo-2-methyltetrahydropyran, ■ 30%ige wässrige Wasserstroffperoxydlösung und 100 ml Me-

6-Hydroxy-4,5-epoxy-3-oxo-2-äthyltetrahydropyran, thanol werden unter Rühren auf etwa 15° C abgekühlt. Zu der

6-Acetoxy-4,5-epoxy-3-oxo-2-äthyltetrahydropyran, erhaltenen Lösung werden über einen Zeitraum von 30 Mi-

6-Hydroxy-4,5-epoxy-3-oxo-2-isopropyltetrahydropyran, 45-.nuten verteilt 100 ml 5%ige wässrige Lösung von Natrium-6-Isopropoxy-4,5-epoxy-3-oxo-2-n-octyltetrahydropyran, carbonat gegeben, und die Mischung wird anschliessend eine

6-Isobutyryloxy-4,5-epoxy-3-oxo-2-decyl-tetrahydropyran, Stunde lang reagieren gelassen. Nach Beendigung der Um-usw. Setzung wird Natriumthiosulfat zugegeben, um überschüssiges

Unter den erfindungsgemäss erhältlichen 4,5-Epoxy-3-oxo- Wasserstoffperoxyd zu zersetzen. Die Reaktionsmischung wird tetrahydropyranderivaten der Formel I, worin Ri und R2 die 50 dann bei vermindertem Druck eingedampft, um das Methanol oben angegebenen Bedeutungen haben, sind diejenigen, bei zu entfernen, und das Konzentrat wird mit 100 ml Äther denen mindestens eine der Gruppen Ri oder R2 Alkylgruppen extrahiert. Die ätherische Schicht wird eingedampft und der mit nicht weniger als 2 Kohlenstoffatomen bedeuten oder Rückstand wird beim Druck von 0,4 Torr destilliert, wobei worin R2 Acyl ist, mehr bevorzugt als diejenigen, bei denen bei 98 bis 100° C 12,9 g (75 % Ausbeute) 4,5-Epoxy-3-oxo-Ri und/oder R2 Wasserstoff oder Methyl bedeuten, da die 55 6-acetoxytetrahydropyran als farblose flüssige Fraktion ererstgenannten eine höhere bakterizide Wirksamkeit haben als halten werden.

die zuletzt genannten, wie sich aus den weiter unten beschriebenen Vergleichsversuchen ergibt. Beispiel 7

Das Ausgangsmaterial für die vorliegenden Verbindungen 15,6 2-Methyl-6-hydroxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran, 13 ist nicht eine natürlich vorkommende Substanz, sondern ist 60 g 30%ige wässrige Wasserstoffperoxydlösung und 100 ml Me-ein 2H-Pyran-3-on-derivat, das aus Furfural hergestellt wird thanol werden unter Rühren auf etwa 10° C abgekühlt. Zu und daher leicht zugänglich ist. Das erfindungsgemässe Ver- der erhaltenen Lösung werden über einen Zeitraum von 30 fahren verläuft unter milden Bedingungen und ergibt hohe Minuten verteilt tropfenweise 10 ml l%ige wässrige Natrium-Ausbeuten, ohne das die Umgebung verunreinigt wird, wie es carbonatlösung zugegeben, und die Mischung wird anschlies-bei Verwendung gefährlicher Substanzen der Fall wäre. Da- 65 send eine Stunde lang reagieren gelassen. Nach Beendigung her können die gewünschten Verbindungen leicht und billig der Umsetzung wird Natriumthiosulfat zugegeben, um überhergestellt werden. Im folgenden werden an Hand von Bei- schüssiges Wasserstoffperoxyd zu zersetzen, und die Mischung spielen bevorzugte Ausführungsförmen der Erfindung näher wird bei vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand

617200

wird dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert. Die ätherischen Schichten werden vereinigt und bei vermindertem Druck konzentriert, und das Konzentrat wird bei einem Druck von 5 Torr destilliert, wobei bei 71 bis 74° C 14,2 g (83 °/oi Ausbeute) 4,5-Epoxy-3-oxo-2-methyl-6-hydroxy-tetrahydropyran als farblose Flüssigkeit erhalten werden.

Beispiel 8

12,8 g 2-Methyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran, 13 g 30°/oige wässrige Wasserstoffperoxydlösung und 100 ml Methanol werden unter Rühren auf etwa 10° C abgekühlt. Zu der erhaltenen Lösung werden über einen Zeitraum von 30 Minuten verteilt tropfenweise 10 ml l%ige wässrige Lösung von Natriumcarbonat gegeben, und die Mischung wird anschliessend eine Stunde lang reagieren gelassen. Nach Beendigung der Umsetzung wird Natriumthiosulfat zugegeben, um überschüssiges Wasserstoffperoxyd zu zersetzen, und die Mischung wird bei vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert. Die ätherischen Schichten werden vereinigt und bei vermindertem Druck eingedampft, und das Konzentrat wird beim Druck von 5 Torr destilliert, wobei bei 83 bis 88° C 12,3 g (85,5 ®/o Ausbeute) 4,5-Epoxy-3-oxo-2-methyl-6-methoxy-tetrahydro-pyran als farblose Flüssigkeit erhalten werden.

Beispiel 9

80 g 2-Methyl-6-äthoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran, 65 ml 30%ige wässrige Wasserstoffperoxydlösung und 500 ml Methanol werden in einen 1,5-Liter-Kolben gegeben und auf — 20° C abgekühlt. 20 ml l%ige wässrige Lösung von Natriumhydroxid werden tropfenweise zu der erhaltenen Lösung gegeben. Eine Stunde später wird zur Neutralisierung saures Ionenaustauschharz zu der Mischung gegeben und dann werden 50 ml Wasser zugesetzt. Die Mischung wird mit Methylenchlorid extrahiert. Der Extrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und dann eingedampft. Der Rückstand wird an einer Silikagelsäure chromatographiert, wobei ein Gemisch von Benzol und Äthylacetat (Volumenverhältnis 1:3) als Elutionsmittel verwendet wird. Destillation des Lösungsmittels bei vermindertem Druck ergibt die gewünschte Verbindung als farblose Flüssigkeit in einer Ausbeute von 80 o/o.

Beispiele 10 bis 14

Das gleiche Verfahren wie in Beispiel 8 wird wiederholt, wobei anstelle von 2-Methyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran 2-Methyl-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyrane verwendet werden, die in 6-Stellung mit Isopropoxy, n-Butoxy, Acetoxy, Isobutyryloxy und Caproxy substituiert sind, wobei die entsprechenden 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivate erhalten werden. Die Eigenschaften dieser Produkte sind in Tabelle I angegeben.

Beispiel 15

15,6 g 2-Äthyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran, 15 g 30%ige Wasserstoffperoxydlösung und 100 ml Methanol werden unter Rühren auf etwa 10° C abgekühlt. Über einen Zeitraum von 30 Minuten verteüt werden zu der erhaltenen Lösung tropfenweise 100 ml 5%ige wässrige Natriumcarbo-natlösung gegeben, und die Mischung wird dann eine Stunde lang reagieren gelassen. Nach Beendigung der Umsetzung wird zur Zerstörung von überschüssigem Wasserstoffperoxyd Natriumthiosulfat zugegeben, und die Mischung wird dann bei vermindertem Druck eingedampft, um das Methanol zu entfernen. Der Rückstand wird dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert. Die ätherischen Schichten werden vereinigt und eingedampft, und der Rückstand wird bei einem Druck von 3 Torr destilliert, wobei zwischen 83 und 88° C 14,8 g (86,3 % Ausbeute) 4,5-Epoxy-3-oxo-2-äthyl-6-methoxytetrahydro-pyran als farblose Flüssigkeit erhalten werden.

Beispiele 16 bis 19 Das Verfahren des Beispiels 15 wird wiederholt, wobei anstelle von 2-Äthyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran 2-Äthyl-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyrane verwendet werden, die in 6-Stellung durch Äthoxy, Isopropoxy, n-Pentyloxy und n-Hexyloxy substituiert sind, wobei die entsprechenden 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivate erhalten werden. Die Eigenschaften der Produkte sind in Tabelle I angegeben.

Beispiel 20

22,6g2-Isopropyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran, 20 g 30°/oige wässrige Lösung von Wasserstoffperoxyd und 100 ml Methanol werden unter Rühren auf eine Temperatur von etwa 5° C abgekühlt. Über einen Zeitraum von 60 Minuten verteilt werden zu der erhaltenen Lösung tropfenweise 15 ml l%ige wässrige Natriumcarbonatlösung gegeben, und die Mischung wird dann eine Stunde lang reagieren gelassen. Nach Beendigung der Umsetzung wird Natriumthiosulfat zugegeben, um nicht umgesetztes Wasserstoffperoxyd zu zerstören, und die Mischung wird dann bei vermindertem Druck eingedampft, um das Methanol zu entfernen. Der Rückstand wird dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert. Die ätherischen Schichten werden vereinigt und eingedampft, und der Rückstand wird bei einem Druck von 3 Torr destilliert, wobei zwischen 89 und 93° C 18,5 g (76,5 o/0 Ausbeute) 4,5-Epoxy-3-oxo-2-isopropyl-6-methoxy-tetrahydropyran als farblose Flüssigkeit erhalten werden.

Beispiele 21 bis 34 Das gleiche Verfahren wie in Beispiel 20 wird wiederholt, wobei anstelle von 2-Isopropyl-6-methoxy-3-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran die unten in Tabelle II angegebenen Verbindungen als Ausgangsmaterialien verwendet werden, um die entsprechenden 4,5-3-oxo-tetrahydropyranderivate zu erhalten. Die Eigenschaften der Produkte sind in Tabelle I angegeben.

S

10

»

20

35

30

35

40

45

50

55

spiel

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

Tabelle II Verbindung

9

Beispiel Nr.

Tabelle II (Fortsetzung) Verbindung

617200

/X

CÄO O CH(CHs)ä

/V

o

CHsCO O CH(CHs)z

/\/

CHsO O n-CiHs O

f\S

C2H5O O n-C4H9 O

CHsCO O n-OH»

/X

CHsO O n-CsHis

XX°

CsHsO O n-CaHis

ïjtf

CHsCO O n-CeHis

/X

CH3O O n-CsHn

XX

GsHsO O n-CsHjT

/v

CHsCO O n-CsHn xx°

CH3O O n-CioH2i

10

33

34

/\y

C2ÌH5O O . Ï1-C10H21

A/

CHsCO O n-CioHsi

15 Nachweis der antibakteriellen Wirksamkeit

Verbindungen der Formel I, worin Ri und R2 die in Tabelle III angegebenen Bedeutungen haben, wurden unter Verwendung eines Bouillon-Agar-Kulturmediums auf ihre antibakterielle Wirksamkeit hin untersucht. Die Auslese erfolgt 20 nach der Agar-Platten-Methode. Bacillus subtilis, Staphylo-coccus aureus, Escherichia coli und Pseudomonas aruginosa werden 48 Stunden lang bei einem pH-Wert von 7,2 bei 30° Celsius bebrütet. Die Verbindungen werden in Konzentrationen von 2 X IO-8 Mol/Liter, 1 X 10-» Mol/Liter, 2 X 10-4 25 Mol/Liter und 1 X IO-4 Mol/Liter für die Primärbestimmung verwendet. Anschliessend wird die geringste Hemmkonzentration bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle HI angegeben.

30

Tabelle in

Geringste Hemmkonzentration (mMoI)

Ri

Rs

Bacillus

Staphylo-

Esche- Pseudo-

35

subtilis coccus richia monas

aureus coli aruginosa

H

834

946

910

931

H

CHs

941

913

938

902

«CH»

H

843

821

887

830

CHs

762

863

798

835

CaHs

CHs

321

317

320

298

C3H7

CHs

315

253

289

n-C4H9

CHs

291

275

313

295

* CHs

C2H5

289

295

278

286

CHs

C3H7

283

270

294

268

CHs n-CiHg

240

264

287

238

CHs n-CeHis

225

198

210

181

« C2H5

C2H5

198

181

202

203

C2H5

H

294

315

310

298

C3H7

H

297

274

307

284

n-C4H9

C2H5

218

179

181

142

55 n-CeHis

C2Hb

222

170

191

119

n-CsHn c2h5

220

183

185

131

n-CioHäi

CHs

246

211

232

205

CHs

CHsCO

303

287

315

299

60 CH°

n-C4H9CO

291

268

285

270

Claims

617 200
2. Verfahren gemäss Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart einer alkalischen Substanz, vorzugsweise in Gegenwart von Natriumhydroxyd, g Kaliumhydroxyd, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder einem basischen Ionenaustauschharz, insbesondere in einer Menge von 0,1 bis 1 Mol pro Mol 3-Oxo-3,6-dihydro-2H-pyranderivat, vorgenommen wird.

2

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von 4,5-Epoxy-3-oxo-tetra-hydropyranderivaten der Formel (I)

(I),

. _

RaO O Ri worin Ri Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Acylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass ein 3-Oxo-3,6-dihydro-2H-pyranderivat der Formel (H)

10

7. Ein 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivat der Formel (I) gemäss Patentanspruch 6, worin mindestens einer der Reste Ri und R2 eine Alkylgruppe mit nicht weniger als 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 4.

8. Ein 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivat der Formel (I) gemäss Patentanspruch 6, worin R2 Acyl bedeutet, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 5.

9. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 1 hergestellten 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyran-derivate der Formel (I) in nicht therapeutischen Desinfektionsmitteln.

/\/

R2O

O

(II),

Ri

80

worin Ri und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Peroxyd epoxydiert wird.
3. Verfahren gemäss Patentanspruch 2, dadurch gekenn- so zeichnet, dass die Umsetzung bei einer Temperatur im Bereich von — 30 bis + 40° C, vorzugsweise im Bereich von — 20

bis + 20° C, vorgenommen wird.
4. Verfahren gemäss Patentanspruch 1 oder einem der Patentansprüche 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass eine M Verbindimg der Formel (I), worin mindestens einer der Reste Ri und R2 eine Alkylgruppe mit nicht weniger als 2 Kohlenstoffatomen bedeutet, hergestellt wird.
5. Verfahren gemäss Patentanspruch 1 oder einem der Patentansprüche 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (I), worin R2 Acyl bedeutet, hergestellt wird.
6. Nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 1 hergestellte 4,5-Epoxy-3-oxo-tetrahydropyranderivate der Formel

(D

o

AA »

R2O O Ri 50