CH618683A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH618683A5 CH618683A5 CH668678A CH668678A CH618683A5 CH 618683 A5 CH618683 A5 CH 618683A5 CH 668678 A CH668678 A CH 668678A CH 668678 A CH668678 A CH 668678A CH 618683 A5 CH618683 A5 CH 618683A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- phenyl
- indole
- compound
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 126
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 125
- KLLLJCACIRKBDT-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1H-indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 KLLLJCACIRKBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 73
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 51
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 23
- JNQYGSNJDUQYJB-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCC)OC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)OC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 JNQYGSNJDUQYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 13
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 12
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 8
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QWGDBFAEHKZSGA-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-indol-4-ol Chemical compound C=1C=2C(O)=CC=CC=2NC=1C1=CC=CC=C1 QWGDBFAEHKZSGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O Chemical compound CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 6
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 6
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 6
- VGZGORSVTYLFCS-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1H-indol-4-yl) benzoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)OC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 VGZGORSVTYLFCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 5
- ITOFPJRDSCGOSA-KZLRUDJFSA-N (2s)-2-[[(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H](CC[C@]13C)[C@@H]2[C@@H]3CC[C@@H]1[C@H](C)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 ITOFPJRDSCGOSA-KZLRUDJFSA-N 0.000 description 5
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 5
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 5
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 5
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 5
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 5
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 5
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 4
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 4
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 4
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 4
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 4
- DZNFFYRMGXXQFI-UHFFFAOYSA-N C(=O)(O)COC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(=O)(O)COC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 DZNFFYRMGXXQFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPQUVBSVRVWPHU-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C)(=O)OC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 WPQUVBSVRVWPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000003910 behenoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 4
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- CWJVVYLURLZFDN-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(octacosanoyloxy)propyl octacosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC CWJVVYLURLZFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CUNPFWJYDIERFL-UHFFFAOYSA-N 2,4-diphenyl-1h-indole Chemical compound C=12C=C(C=3C=CC=CC=3)NC2=CC=CC=1C1=CC=CC=C1 CUNPFWJYDIERFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKZRPPBUMLPCRF-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-2-yl)phenol Chemical class OC1=CC=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2N1 WKZRPPBUMLPCRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LDPRSTALQSYFJB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-indol-4-amine Chemical compound C=1C=2C(N)=CC=CC=2NC=1C1=CC=CC=C1 LDPRSTALQSYFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QENFMLJOCSQJLH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylindol-2-amine Chemical compound C1=C2C=CC=CC2=NC1(N)C1=CC=CC=C1 QENFMLJOCSQJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVJOGMTYQPKSDX-UHFFFAOYSA-N CCCCSC1=C(C=C(C2=CC=CC=C2)N2)C2=CC=C1 Chemical compound CCCCSC1=C(C=C(C2=CC=CC=C2)N2)C2=CC=C1 PVJOGMTYQPKSDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BXFBGHMPNDOCHA-UHFFFAOYSA-N SC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound SC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 BXFBGHMPNDOCHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 2
- IAKRGXQCKYFJCB-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-2-yl)aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2N1 IAKRGXQCKYFJCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFQFHKMOAIYTMC-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-2-phenyloxirane Chemical compound C1OC1(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 IFQFHKMOAIYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCZLWVXNLUNPM-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-4-phenylmethoxy-1H-indole Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C=1C=2)=CC=CC=1NC=2C1=CC=CC=C1 VSCZLWVXNLUNPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N N-{[3-(2-benzamido-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-pyrazol-5-yl]carbonyl}-G-dR-G-dD-dD-dD-NH2 Chemical compound S1C(C=2NN=C(C=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(N)=O)=C(C)N=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 OPFJDXRVMFKJJO-ZHHKINOHSA-N 0.000 description 2
- 229920001756 Polyvinyl chloride acetate Polymers 0.000 description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 2
- 229940126086 compound 21 Drugs 0.000 description 2
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 2
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910002055 micronized silica Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BLGUIMKBRCQORR-UHFFFAOYSA-M potassium;hexanoate Chemical compound [K+].CCCCCC([O-])=O BLGUIMKBRCQORR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- HNLLCWHRCMJZGB-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloro-4-phenylphenyl)ethanone Chemical compound ClC1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HNLLCWHRCMJZGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAYNEUUHHLGGAH-UHFFFAOYSA-N 1-chlorododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCl YAYNEUUHHLGGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGKAJJZDQGRYJI-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-indol-3-amine Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(N)=C1C1=CC=CC=C1 XGKAJJZDQGRYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUKVHEAFWKTUCA-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-indole-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=2C(C(=O)O)=CC=CC=2NC=1C1=CC=CC=C1 MUKVHEAFWKTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKZGPYZIGPGXQJ-UHFFFAOYSA-N CSC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CSC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C1=CC=CC=C1 XKZGPYZIGPGXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FIASKJZPIYCESA-UHFFFAOYSA-L calcium;octacosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O FIASKJZPIYCESA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- GLOQRSIADGSLRX-UHFFFAOYSA-N decyl diphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OCCCCCCCCCC)OC1=CC=CC=C1 GLOQRSIADGSLRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGWAVDBGNNKXQV-UHFFFAOYSA-N diisobutyl phthalate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(C)C MGWAVDBGNNKXQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)Br IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RWZVFCIPMBYBCY-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dihydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)(O)C(=O)OC RWZVFCIPMBYBCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CKQVRZJOMJRTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- FHALLNHVVFMRCA-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triol 18,18,18-trihydroxyoctadecanoic acid Chemical compound OC(CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)(O)O.OCC(O)CO FHALLNHVVFMRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical group [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 238000001149 thermolysis Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- IFNXAMCERSVZCV-UHFFFAOYSA-L zinc;2-ethylhexanoate Chemical compound [Zn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O IFNXAMCERSVZCV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CHJMFFKHPHCQIJ-UHFFFAOYSA-L zinc;octanoate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCC([O-])=O CHJMFFKHPHCQIJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/16—Nitrogen-containing compounds
- C08K5/34—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring
- C08K5/3412—Heterocyclic compounds having nitrogen in the ring having one nitrogen atom in the ring
- C08K5/3415—Five-membered rings
- C08K5/3417—Five-membered rings condensed with carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
618 683
2
REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation de stabilisants des polymères et copolymères du chlorure de vinyle répondant à la formule générale:
(I)
dans laquelle R représente un groupement phényle, un groupement amino éventuellement substitué par un radical acétyle ou benzoyle, un groupement mercapto éventuellement substitué par un radical alkyle linéaire ou ramifié et comprenant de 1 à 12 atomes de carbone ou par un radical cyclohexyle, un radical carboxyle, un groupement RiO—, dans lequel Ri représente l'hydrogène, un radical isopropyle, carboxyméthyle, carbéthoxy-méthyle, carbéthoxyisopropyle, acétyle, docosanoyle, benzoyle, benzyle, alkyle linéaire ou ramifié, comprenant de 6 à 12 atomes de carbone ou un radical allyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de l'acétophénone répondant à la formule générale:
0
ti
C-CH X
1 2
et R3 ayant les significations ci-dessus, pour préparer les composés répondant à la formule (I) dans laquelle R représente un radical N-acétylamino ou N-benzoylamino.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on 5 effectue une déméthylation d'un dérivé méthylmercapto-
phényl-2 indole obtenu au moyen d'amidure de sodium dans de l'ammoniac liquide pour préparer un composé répondant à la formule (I) dans laquelle R représente un radical mercapto.
7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que
10 l'on fait réagir un dérivé mercaptophényl-2 indole avec un composé de formule R2—X dans laquelle R2 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié et comprenant de 2 à 12 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle et X représente un atome d'halogène, en présence d'un alcoolate de sodium tel que le méthylate de sodium 15 pour préparer les composés répondant à la formule (I) dans laquelle R représente un groupement mercapto substitué par un radical alkyle linéaire ou ramifié et comprenant de 2 à 12 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle.
8. Utilisation des composés de formule I préparés selon le
20 procédé de la revendication 1 pour la stabilisation d'une composition de polymères et copolymères de chlorure de vinyle.
9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que la teneur de la composition en stabilisant est de 0,1% à 1,0% en poids.
(IV)
K
V
Ra-C-X"
dans laquelle R3 représente un groupement méthyle ou phényle, X" représentant un halogène, un radical hydroxy ou
O
II
Rs-C-O,
dans laquelle R prend les mêmes valeurs que dans la formule I, X représentant un halogène, avec de l'aniline pour obtenir le dérivé voulu de formule I.
2. Procédé de préparation selon la revendication 1, caractérisé en ce que X représente un atome de chlore et de brome.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé hydroxyphényl-2 indole obtenu avec un composé de formule générale R'i —X',R'i représentant un radical isopropyle, carbéthoxyméthyle, carbéthoxyisopropyle, benzyle, alkyle linéaire ou ramifié et comprenant de 6 à 12 atomes de carbone ou un radical allyle, et X' représentant soit un halogène, soit un groupement hydroxy ou acétoxy, en présence d'hydroxyde de potassium ou de méthylate de sodium pour obtenir des composés répondant à la formule (I) dans laquelle R représente un groupement R'iO.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé hydroxyphényl-2 indole obtenu avec un composé de formule générale R"i—X', R"i représentant un groupement acétyle, docosanoyle ou benzoyle et X'
représentant soit un halogène, soit un groupement hydroxy ou acétoxy, en présence d'hydroxyde de potassium ou de méthylate de sodium pour obtenir des composés répondant à la formule (I) dans laquelle R représente un groupement R"iO—.
5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé aminophényl-2 indole obtenu avec un acide ou un dérivé d'acide de formule générale:
O
30 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux dérivés phényl-2 indole ainsi que leur utilisation en tant que stabilisants des polymères et copolymères du chlorure de vinyle.
L'état de la technique peut être représenté en citant comme 35 sources le livre de R. Lefaux «Les Matières Plastiques dans l'Industrie Alimentaire» ainsi que le brevet français N° 2268050 de Solvay et Cie.
En outre, les composés ci-dessous sont connus:
hydroxy-4' phényl-2 indole 40 benzyloxy-4' phényl-2 indole amino-4' phényl-2 indole amino-2' phényl-2 indole N-acétylamino-2' phényl-2 indole N-benzoylamino-2' phényl-2 indole 45 phényl-4' phényl-2 indole
Les références bibliographiques desdits composés sont données ci-dessous:
— Composés 20 et 21: «J. Chem. Soc.», 3388-3400,1959
— Composé 22: «J. Med. Chem.», 12, 722,1969
50 — Composé 23: «Helv. Chim. Acta», 22,908-11,1939
— Composés 24 et 25: «J. Chem. Soc.», 2,1319-31,1956
— Composé 26: «J. Chem. Soc.», 847-58,1948
Les composés préparés selon l'invention sont des dérivés mono substitués du phényl-2 indole et répondent à la formule générale 55 suivante:
(composé 20) (composé 21) (composé 22) (composé 23) (composé 24) (composé 25) (composé 26)
(I)
H
dans laquelle R représente un groupement phényle, un grou-65 pement amino, éventuellement substitué par un radical acétyle ou benzoyle, un groupement mercapto, éventuellement substitué par un radical alkyle, linéaire ou ramifié et comprenant de 1 à 12 atomes de carbone ou par un radical cyclohexyle, un radical
618 683
carboxyle, un groupement RiO—, Ri représentant l'hydrogène, un radical isopropyle, carboxyméthyle, carbéthoxyméthyle, carbéthoxyisopropyle, acétyle, docosanoyle, benzoyle,
benzyle, alkyle, linéaire ou ramifié, comprenant de 6 à 12 atomes de carbone ou un radical allyle.
Les composés mentionnés cî-dessus sont préparés selon la méthode de Bischler, en faisant réagir un dérivé substitué de l'acétophénone répondant à la formule générale:
(IV)
Les composés de formule générale:
dans laquelle R a les mêmes valeurs que dans la formule générale I et X représente un halogène, de préférence le brome ou le chlore, avec de l'aniline pour obtenir un dérivé substitué de phényl-2 indole répondant à la formule I.
Les composés de formule générale:
(I)
dans laquelle R représente un groupement RiO—, Ri représentant un radical isopropyle, carbéthoxyméthyle, carbéthoxyisopropyle, acétyle, docosanoyle, benzoyle, benzyle, alkyle, linéaire ou ramifié et comprenant de 6 à 12 atomes de carbone ou un radical allyle, peuvent être préparés en faisant réagir un dérivé hydroxyphényl-2 indole, préparé par une des deux méthodes générales ci-dessus, avec un composé de formule générale:
Ri-X'
(V)
Ri ayant les significations ci-dessus, X' représentant soit un halogène, soit un groupement hydroxy ou acétoxy, en présence d'hydroxyde de potassium ou de méthylate de sodium. Les composés de formule générale:
(I)
dans laquelle R représente un radical N-acétylamino ou N-benzyl-amino, peuvent être préparés en faisant réagir un dérivé amino-phényl-2 indole préparé par l'une des deux méthodes générales précédentes, avec un acide ou un dérivé d'acide de formule générale:
O
R3-C-X"
(VI)
dans laquelle R3 représente un groupement méthyle ou phényle, X" représentant un halogène, un radical hydroxy ou
O
II
Rs-C-O,
R3 ayant les significations ci-dessus.
A
W'<L>
(i)
I
H
dans laquelle R représente un groupement mercapto, peuvent être préparés par déméthylation du dérivé méthylmercapto-phényl-2 indole correspondant préparé par l'une des deux méthodes générales, au moyen d'amidure de sodium dans de l'ammoniac 15 liquide.
Les composés de formule générale:
(I)
dans laquelle R représente un groupement mercapto substitué par un radical alkyle, linéaire ou ramifié et comprenant de 2 à 12 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, peuvent être préparés par réaction des mercaptophényl-2 indole correspon-30 dants, préparés comme ci-dessus, avec un composé de formule générale:
R2-X
(VI)
35
dans laquelle R2 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié et comprenant de 2 à 12 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle et X représente un atome d'halogène, en présence d'un alcoolate de sodium tel que, par exemple, le méthylate de 40 sodium.
Par ailleurs, l'amino-4' phényl-2 indole peut être préparé par une hydrolyse acide du N-acétylamino-4' phényl-2 indole, ce dernier composé ayant été préparé par l'une des deux méthodes générales précédentes.
45 Enfin, le carboxyméthoxy-4' phényl-2 indole peut être préparé par une hydrolyse basique du carbéthoxyméthoxy-4'
phényl-2 indole, préparé par l'une des méthodes précédentes.
Les composés de formule II sont connus ou peuvent être préparés par des procédés bien connus.
50 Les composés de formule IV sont des composés connus,
ou ils peuvent être préparés en faisant réagir le composé approprié de formule II, avec un halogène, de préférence le brome ou le chlore.
Les composés préparés selon l'invention se sont révélés de 55 bons stabilisants des polymères et copolymères du chlorure de vinyle, tels que, par exemple, le chlorure de polyvinyle, le chlorure de polyvinyle/acétate de polyvinyle ou le chlorure de polyvinyle/ chlorure de polyvinylidène. Ils se sont révélés particulièrement intéressants pour la stabilisation des polymères et copolymères 60 destinés à être mis en forme par moulage-extrusion, extrusion-soufflage et calandrage, principalement, mais pas exclusivement, destinés à la fabrication d'emballages alimentaires, tels que les bouteilles pour le conditionnement du vin, de l'huile, du vinaigre et des eaux minérales.
65 Les composés préparés selon l'invention ci-dessous sont des composés nouveaux:
mercapto-4' phényl-2 indole (composé 1)
carboxy-4' phényl-2 indole (composé 2)
618 683
4
méthylthio-4' phényl-2 indole (composé 3)
acétoxy-4' phényl-2 indole (composé 4)
carbéthoxyisopropyloxy-4' phényl-2 indole (composé 5)
benzoyloxy-4' phényl-2 indole (composé 6)
éthyl-2" hexyloxy-4' phényl-2 indole (composé 7)
dodéçyloxy-4' phényl-2 indole (composé 8)
docosanoyloxy-4' phényl-2 indole (composé 9)
isopropyloxy-4' phényl-2 indole (composé 10)
amino-3' phényl-2 indole (composé 11)
carboxyméthoxy-4' phényl-2 indole (composé 12)
carbéthoxyméthoxy-4' phényl-2 indole (composé 13)
N-acétylamino-4' phényl-2 indole (composé 14)
butylthio-4' phényl-2 indole (composé 15)
n-dodécylthio-4' phényl-2 indole (composé 16)
isopropylthio-4' phényl-2 indole (composé 17)
cyclohexylthio-4' phényl-2 indole (composé 18)
allyloxy-4' phényl-2 indole (composé 19)
Par ailleurs, les composés de formule I ci' déjà connus peuvent être utilisés en tant que hydroxy-4' phényl-2 indole benzoyloxy-4' phényl-2 indole amino-4' phényl-2 indole amino-2' phényl-2 indole N-acétylamino-2' phényl-2 indole N-benzoylamino-2' phényl-2 indole phényl-4' phényl-2 indole
■dessous qui sont stabilisants:
(composé 20) (composé 21) (composé 22) (composé 23) (composé 24) (composé 25) (composé 26)
On sait que les résines vinyliques ont tendance à se dégrader à la chaleur, et qu'il est indispensable d'introduire dans ces masses de matières synthétiques des agents stabilisants, en vue d'en retarder la dégradation thermique, et donc la coloration.
Parmi les stabilisants organiques utilisés à cet effet, le phénylindole s'est révélé particulièrement intéressant, en raison de son pouvoir stabilisant et de sa faible toxicité. Il est d'ailleurs largement utilisé à l'échelle industrielle pour stabiliser les polymères et copolymères vinyliques, en particulier ceux qui entrent dans la composition des emballages alimentaires.
Toutefois, un bon pouvoir stabilisant n'est pas la seule qualité requise pour une substance utilisée pour la stabilisation des polymères. Les caractéristiques suivantes ont également une grande importance:
— tenue à la chaleur de la matière stabilisée;
— tendance au collage de la matière stabilisée;
— tenue à l'extrusion de la matière stabilisée;
— tenue au soufflage de la matière stabilisée;
— sublimation de la substance stabilisante;
— tenue à la chaleur de la substance stabilisante.
Enfin, dans le cas particulier des emballages alimentaires, la substance retenue comme stabilisant ne doit pas seulement avoir une faible toxicité, il faut aussi qu'elle réponde favorablement au critère suivant: extractibilité du stabilisant par des solvants simulant les aliments.
Les composés préparés selon l'invention se sont révélés,
pour une ou plusieurs des caractéristiques ci-dessus, supérieurs au phényl-2 indole, en particulier le composé préféré, à savoir le dodécyloxy-4' phényl-2 indole.
La toxicité des composés préparés selon l'invention a été déterminée en premier lieu, et les résultats satisfaisants obtenus ont permis la poursuite de l'étude.
A. Etude de la toxicité aiguë
On a étudié la toxicité aiguë des composés dans le tableau ci-dessous en déterminant la dose de produit provoquant 50% de décès chez les animaux traités (DLso)-
La détermination s'est faite par administration orale d'une suspension gommeuse des composés retenus à des lots d'au moins 10 souris. Les résultats suivants ont été obtenus:
Composés
DLso mg/kg
Symptômes toxiques
1
>2000
néant
3
>3000
néant
4
>3000 •
néant
5
>3000
néant
6
>4000
néant
7
>2000
néant
8
>5000
néant
20
>3000
néant
23
>2000
néant
Phényl-2 indole
>3000
néant
On a également déterminé par la même méthode la dose maximale ne tuant aucun animal (DL0). Les résultats ci-dessous ont été obtenus:
Composés
DLo mg/kg
Symptômes toxiques
15
>3000
néant
16
>3000
néant
20
25
B. Etude de la stabilité thermique de la matière stabilisée
Le pouvoir stabilisant des composés préparés selon l'invention a fait l'objet de deux études:
a) étude de la stabilité thermique statique;
30 b) étude de la stabilité thermique dynamique.
Ces études ont été conduites sur les 6 formules suivantes de polymères vinyliques (Compounds):
Formule 1 :
35
Constituants Parties en poids
Résine de chlorure de polyvinyle 100
Résine antichoc 9
Huile de soja époxydée 2
« Hydroxy-12 stéarate de calcium 0,2
SL 2016 0,1
Stabilisant 0,3
Formule 2:
45
Constituants Parties en poids
Résine de chlorure de polyvinyle 100
Résine antichoc 9
Huile de soja époxydée 2
so Chélatant 1832 0,25
Solution à 10% de potassium d'éthyl-2
hexanoate de potassium 0,025
Alcool stéarylique pur 0,5
Trihydroxy-12 stéarate de glycérine 0,5
55 Trimontanate de glycérol 0,2
Montanate de calcium 0,1
SL 2016 0,1
Stabilisant 0,3
®> Formule 3 :
Constituants Parties en poids
Résine de chlorure de polyvinyle 100
Résine antichoc 12
65 Huile de soja époxydée 3
Chélatant 1832 0,25
Solution à 10% de potassium d'éthyl-2
hexanoate de potassium 0,025
5
618 683
Constituants
Stéarate de calcium/zinc
Stéarate de calcium
Trihydroxy-12 stéarate de glycérine ,
Trimontanate de glycérol
Résine acrylique
Stabilisant
Parties en poids
0,2 0,2 1
0,3 0,5 0,3
Formule 4:
Constituants Parties en poids
Résine de chlorure de polyvinyle 90
Copolymère de chlorure de polyvinyle/
chlorure de polyvinylidène (50/50) 10
Àntichoc 7
Résine acrylique 1,7
Huile de soja époxydée 2,5
Phényl-2'phényl-3 époxy-1,2 propane 0,5
Stéarate de calcium 0,3
Stéarate de zinc 0,1
Trihydroxystéarate de glycérine 0,6
Huile de colza hydrogénée 0,6
Silice micronisée 0,2
Antioxydant 0,1
Stabilisant 0,15
FormuleS:
Constituants Parties en poids
Résine de chlorure de polyvinyle 90
Copolymère chlorure de polyvinyle/
chlorure de polyvinylidène (50/50) 10
Antichoc 7
Résine acrylique 1,7
Huile de soja époxydée 0,5
Phényl-2' phényl-3 époxy-1,2 propane 0,5
Stabilisant organostannique 0,5
Stéarate de calcium 0,2
Huile de colza hydrogénée 0,5
Dihydroxystéarate de méthyle 0,2
Silice micronisée 0,2
Antioxydant 0,1
Stabilisant 0,15
Formule 6: Constituants
Parties en poids
Résine de chlorure de polyvinyle 100
Résine antichoc 12
Constituants Parties en poids
Huile de soja époxydée 3
Trihydroxy-12 stéarate de glycérine 1
Trimontanate de glycérol 0,3
5 Résine acrylique 0,5
Stabilisant 1
Dans les formules ci-dessus les ingrédients suivants représentent :
SL2016: solution d'éthyl-2 hexanoate de zinc dans un
10 mélange d'hydrocarbures aromatiques bouillant de 158 à 184°C
Chélatant 1852: phosphite de diphényldécyle: 67 parties en poids octoate de zinc à 10% dans le phtalate di-isobutylique: 33 parties en poids
15
a) Etude de la stabilité thermique statique
Les différents Compounds retenus pour ces essais ont été mélangés et ont subi un calandrage dans un mélangeur à cylindres chauffants portés à une température de 160° C. Les feuilles 20 rigides obtenues par ce traitement sont alors soumises à des séjours en étuve, à des températures comprises entre 180 et 215° C, jusqu'au début de carbonisation.
On utilise pour ce traitement une étuve à tambour rotatif, ventilée et thermostatisée.
25 Dans les exemples ci-dessous, on compare l'évolution d'une feuille contenant le stabilisant à tester à la gamme de dégradation d'une feuille obtenue dans les mêmes conditions, mais contenant du phényl-2 indole comme stabilisant.
Cette comparaison peut se faire suivant deux méthodes: 30 1. Les colorations des échantillons à étudier, prélevés dans l'étuve à intervalles de temps réguliers, sont comparées à une échelle de couleur standard, dite échelle de couleur Gardner, et sont exprimées en fonction des chiffres de référence de ladite échelle Gardner.
35 Les mesures sont effectuées dans un comparateur à échelle de couleur Gardner, contenant 18 filtres de verre coloré et permettant d'observer par transparence, simultanément et dans un champ visuel restreint, l'échantillon de produit à tester et les filtres de référence.
40 Dans certains cas, les teintes des échantillons sont très éloignées de celles de l'échelle Gardner et les mesures sont alors difficiles, voire impossibles.
Les résultats suivants ont été obtenus:
« Dodécyloxy-4' phényl-2 indole (composé 8)
Le compound de formule 2 a été utilisé pour cet essai.
Epaisseur de l'éprouvette témoin au temps 0: 0,9 mm.
Epaisseur de l'éprouvette d'essai au temps 0:1,15 mm.
Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants Temps (mn)
0 3 6 9 12 15 18 21
Phényl-2 indole 1 1 2 3 4 6 818
Composé 8 1 1 2 3 3 5 7 11
Les feuilles témoin et d'essai sont calcinées après 24 mn. Toutefois, à 21 mn, le composé 8 montre un pouvoir stabilisant nettement supérieur à celui du phényl-2 indole. Il faut noter qu'après 21 mn de chauffage, l'épaisseur de l'éprouvette témoin était de 0,9 mm tandis que celle de l'éprouvette d'essai était de 1,30 mm, ce qui plaide encore en faveur du composé 8.
Isopropylthio-4' phényl-2 indole
65 Le compound de formule 1 a été utilisé pour cet essai. Température de l'essai: 185°C.
Epaisseur de l'éprouvette témoin au temps 0:0,95 mm. Epaisseur de l'éprouvette d'essai au temps 0:1,1 mm.
618 683
6
Stabilisants
Phényl-2 indoles
Temps (mn)
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54
1
5 11 12 14 14 14 brûlé
Composé 17
9 11 12 13 14 brûlé
2. On a également employé une méthode simplifiée, plus rapide io de polyvinyle directement comparable aux échantillons à tester,
que la précédente et conduisant cependant à des résultats valables.
Une gamme de référence a été constituée à l'aide d'échantillons de chlorure de polyvinyle traités thermiquement, dont la coloration a été déterminée une fois pour toutes en unités Gardner, selon la méthode précédente.
sans utilisation du colorimètre.
Les résultats suivants ont été obtenus:
Mercapto-4' phényl-2 indole (composé 1) Le compound de formule 1 a été utilisé.
On obtient ainsi une sous-échelle Gardner en feuilles de chlorure Température de l'essai : 210° C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
Phényl-2 indole
1
2
2,5
7
11
13
Composé 1
1
2
2,5
7
11
12
A 15 mn l'éprouvette témoin est fortement carbonisée sur les bords tandis' que l'éprouvette ne l'est pas, montrant ainsi la supériorité du composé 1 sur le phényl-2 indole. Il faut noter so Methylthio-4 phényl-2 indole (composé 3)
que la coloration de l'éprouvette témoin est difficile à déterminer, Le compound de formule 1 a été utilisé,
car elle présente un reflet rose. Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants Phényl-2 indole
Temps (mn) 6 9 12
15
8
11
12
Composé 3
10
A 15 mn, l'éprouvette témoin est fortement carbonisée, au contraire de l'éprouvette d'essai, ce qui prouve la supériorité manifeste du composé 3 sur le phényl-2 indole.
Carbéthoxyisopropyloxy-4' phényl-2 indole (composé 5)
Le compound de formule 1 a été utilisé. 45 Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
Phényl-2 indole
1
2
2
3
10
12
Composé 5
1
1
1
2
10
11
A 15 mn, l'éprouvette témoin est nettement carbonisée sur le bord, l'éprouvette d'essai ne l'est pas. Le composé 5 apparaît donc sensiblement supérieur au phényl-2 indole.
Ethyl-2" hexyloxy-4' phényl-2 indole ( composé 7) Le compound de formule 4 a été utilisé. Température de l'essai: 185°C.
Stabilisants
Phényl-2 indole
Temps (mn) 10 20
30
Composé 7
7
618 683
L'examen des éprouvettes indique que le composé 7 confère au polymère une couleur nettement moins jaune que ne le fait le phényl-2 indole, ce qui est important pour certaines applications.
Ethyl-2" hexyloxy-4' phényl-2 indole (composé 7) Le compound de formule 5 a été utilisé. Température de l'essai: 185°C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
10
20
30
Phényl-2 indole
1
1
2
3
Composé 7
1
1
2
3
La même remarque que dans l'essai précédent peut être faite. Dodécyloxy-4' phényl-2 indole ( composé 8)
15 Le compound de formule 3 a été utilisé. Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
10
20
30
40
50
55
60
Phényl-2 indole
1
1,5
2
3
3
3
3,5
4
Composé 8
1
1,5
2
2,5
3
3
3
3,5
Bien que les colorations soient éloignées de la gamme Gardner et qu'il soit donc difficile de déterminer leur intensité, on peut Dodécyloxy-4 phényl-2 indole (composé 8)
constater que, après 60 mn, le composé 8 se révèle être un Le compound de formule 4 a été utilisé,
stabilisant supérieur au phényl-2 indole. 30 Température de l'essai: 185°C.
Stabilisants
Phényl-2 indole
Temps (mn) 10 20
30
Composé 8
La supériorité du composé 8 se marque surtout sur la coloration conférée au polymère dans les 30 premières minutes de l'essai. Le polymère stabilisé avec le composé 8 est en effet moins jaune que celui qui est stabilisé avec le phényl-2 indole.
Dodécyloxy-4' phényl-2 indole ( composé 8)
Le compound de formule 5 a été utilisé. Température de l'essai: 185°C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
10
20
30
Phényle-2 indole
1
1
2
3
Composé 8
1
1
2
3
Comme à l'essai précédent, la supériorité du composé 8 est 55 Aminophényl-2 indole (composé 11) surtout marquée par la coloration de l'éprouvette d'essai vis-à-vis Le compound de formule 1 a été utilisé, de l'éprouvette témoin. Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
18
Phényl-2 indole
1
1
2
5
9
13
brûlé
Composé 11
3
3
4
5
10
12
brûlé
L'examen de la coloration aux temps 0 et 3 mn montre que le composé 11 confère au polymère une coloration jaune relativement
618 683
intense, laquelle se développe moins rapidement que la coloration due au phényl-2 indole.
8
Carboxyméthoxy-4' phényl-2 indole (composé 12)
Le compound de formule 1 a été utilisé. Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants Temps (mn)
0 3 6 9 12 15 18
Phényl-2 indole 1 1 2 5 9 13 brûlé
Composé 12 2 2 3 jaune- jaune- marron brûlé
vert vert
Les colorations dues au composé 12 aux temps 9, 12 et 15 mn is ne sont pas chiffrables dans l'échelle Gardner. Toutefois, l'examen des échantillons montre bien que les colorations dues au Carbéthoxyméthoxy-4 phényl-2 indole (composé 13)
composé 12 se développent moins rapidement que celles dues Le compound de formule 1 a été utilisé.
au phényl-2 indole. Température de l'essai : 210° C.
Stabilisants Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
18
Phényl-2 indole
1
1
2
5
9
13
brûlé
Composé 13
2
2
3
3
9
11
brûlé
Le composé 13 se révèle supérieur au phényl-2 indole.
30 N-acétylamino-4' phényl-2 indole (composé 14)
Le compound de formule 1 a été utilisé. Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants
Phényl-2 indole
Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
18
1
1
2
5
9
13
brûlé
2
2
3
4
8
12
brûlé
Composé 14
Le composé 14 se révèle légèrement supérieur au phényl-2 Hydroxy-4' phényl-2 indole (composé 20)
indole. Le compound de formule 1 a été employé.
45 Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants Temps (mn)
0 3 6 9 12 15
Phényl-2 indole 1 1 3 10 11 13
Composé 20 1 1 2 4 9 11
Le composé 20 est manifestement un stabilisant supérieur au Amino-4' phényl-2 indole (composé 22) phényl-2 indole. Le compound de formule 1 a été utilisé.
Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants Temps (mn)
0 3 6 9 12 15 18
Phényl-2 indole 1 1 2 5 9 13 brûlé
Composé 22
2 3 3 4 6 12 brûlé
9
618 683
L'examen de la coloration aux temps 0 et 3 mn montre que le Amino-2' phényl-2 indole (composé 23)
composé 22 confère au polymère une coloration jaune relativement l6 compound de formule 1 a été utilisé,
intense, laquelle se développe moins rapidement que la coloration Température de l'essai - 210°C due au phényl-2 indole.
Stabilisants Temps (mn)
0 3 6 9 12 15 18
Phényl-2 indole 1 1 2 5 9 14 brûlé
Composé 23 rose rose rose 4 6 12 partiel lement brûlé
Les colorations dues au composé 23 aux temps 0, 3 et 6 mn ne N-benzoylamino-2 phényl-2 indole (composé 25) sont pas chiffrables dans l'échelle Gardner. On constate cepen- Le compound de formule 1 a été utilisé.
dant la supériorité du composé 23 sur le phényl-2 indole. Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
18
Phényl-2 indole
1
1
2
5
10
14
brûlé
Composé 25
2
2
4
6
9
12
brûlé
Le composé 25 se révèle également légèrement supérieur au 30 Phényl-4' phényl-2 indole (composé 26) phényl-2 indole. Le compound de formule 1 a été utilisé.
Température de l'essai: 210°C.
Stabilisants
Temps (mn)
0
3
6
9
12
15
18
Phényl-2 indole
1
1
2
5
9
13
brûlé
Composé 26
2
2
3
4
5
12
14
Le composé 26 est nettement supérieur au phényl-2 indole. phényl-2 indole en un seul essai, avec le compound de formule 1 Par ailleurs, les composés Nos 15,16 et 17 ont été comparés au et à une température de 210° C. 45 Les résultats ci-dessous ont été obtenus:
Stabilisants
0
3
6
Temps (mn) 9
12
15
18
15
1
1
2
5
10
13
brûlé
16
1
1
2
5
10
13
brûlé
17
1
1
2
4
10
13
brûlé
Phényl-2 indole 1 2 3 9 11 13 brûlé
Les composés N0815,16 et 17 montrent également très rapidement leur supériorité sur le phényl-2 indole.
b) Etude de la stabilité thermique dynamique
La stabilité thermique dynamique a été étudiée pour le dodécyl-oxyphényl-2 indole (composé 8), comparativement au phényl-2 indole.
Pour une question de clarté des résultats, on a numéroté comme suit les différentes résines soumises aux essais:
60 — N° 609: compound de formule 3 avec le phényl-2 indole comme stabilisant.
— N" 675 : compound de formule 3 avec le composé 8 comme stabilisant.
65 — N° 633: compound de formule 6 avec le phényl-2 indole comme stabilisant.
— N° 673 : compound de formule 6 avec le composé 8 comme stabilisant.
618 683
10
Les essais ont été effectués sur un plastographe travaillant à une température de 190° C, à une vitesse de rotation de 60 t/mn et avec une charge de 30 g de matière gélifiée.
Deux courbes sont tracées:
— une courbe de décomposition donnant la valeur du couple résistant en m/kg en fonction du temps; à partir de cette courbe, on obtient deux résultats importants: le couple résistant minimal et le temps de décomposition, — une courbe donnant le temps d'auto-échauffement en fonction de la température; ce temps d'auto-échauffement est caractérisé par le moment où la température de la 5 matière dépasse celle de l'enceinte thermostatisée à 190° C.
Les résultats obtenus à partir des deux courbes sont groupés dans le tableau ci-dessous:
Mesures
Couple résistant minimal (m/kg) Temps de décomposition (mn) Temps d'auto-échauffement (mn)
Compound
609 675 633 673
1,10 1,09 0,96 1,015 23,5 22,5 43,5 42,5 6 6 9 12
Les mesures sont comparables, bien que montrant une légère supériorité du composé 8 sur le phényl-2 indole.
C. Etude du collage de la matière stabilisée
Les essais se font sur un mélangeur à cylindres du type déjà utilisé pour l'étude de la stabilité thermique statique. Les Compounds Nos 609 et 675 ont été retenus pour cet essai.
Le compound est introduit dans le mélangeur, dont les cylindres sont à une température fixe de 210°C, et il est soumis à des périodes alternées de travail et de repos chacune d'une durée de 3 mn.
Les résultats observés sont comparables pour le composé 8 et le phényl-2 indole.
D. Etude de la tenue à l'extrusion de la matière stabilisée
L'extrusion est effectuée sur une extrudeuse munie d'une vis de diamètre 45 mm, avec les Compounds Nos 609 et 675. Les résultats obtenus sont comparables, ne montrant pas de différences notables entre les Compounds Nos 609 et 675.
E. Etude de la tenue au soufflage de la matière stabilisée
L'épreuve de soufflage a été réalisée sur un moule en forme de bouteille avec les Compounds Nos 609, 675, 633 et 673. Les résultats observés sont comparables et permettent d'affirmer que les Compounds Nos 675 et 673 ont une tenue au soufflage au moins aussi bonne que les Compounds Nos 609 et 633.
F. Etude de la sublimation des composés préparés selon l'invention
On sait que le phényl-2 indole présente l'inconvénient de se sublimer au cours de sa manipulation à l'état pulvérulent, au cours de la formation du compound et de l'extrusion de celui-ci. Cette sublimation relativement importante est un inconvénient majeur car, en dehors des pertes non négligeables de stabilisant, elle est à l'origine d'une pollution de l'atmosphère des ateliers dans lesquels les opérations ont lieu.
La tendance à la sublimation du dodécyloxy-4' phényl-2 indole (composé 8) a été comparée à celle du phényl-2 indole.
Le principe de la méthode expérimentée est le suivant: un échantillon du produit à tester est introduit dans un tube à essai et plongé dans un bain chauffant, thermostatisé sous pression réduite. On récupère sur une paroi froide mobile, thermostatisée, la fraction de produit sublimé et, au bout d'une certaine période, on pèse le produit recueilli. Le résultat est exprimé en pourcentage (en poids) de produit recueilli par rapport à la prise d'essai.
Les résultats observés ne peuvent avoir qu'une valeur relative permettant de comparer deux produits testés dans les mêmes conditions.
20 Conditions opératoires (choisies arbitrairement)
Température de paroi chaude: 120°C.
Température de paroi froide: 13°C.
Pression: 15 torrs.
Durée: 150 mn.
25 Prise d'essai: 150 mg.
Les pourcentages de produits sublimés dans ces conditions sont les suivants:
— phényl-2 indole: 26,9%
30 — dodécyloxy-4' phényl-2 indole: 0,6%.
L'aptitude à la sublimation du produit testé par rapport au phényl-2 indole peut être chiffrée, en calculant le rapport de la quantité dudit produit sublimé à la quantité de phényl-2 indole 35 sublimé dans les mêmes conditions. On obtient: dodécyloxy-4' phényl-2 indole: 2,25%.
L'intérêt de ce composé par rapport au phényl-2 indole est bien démontré, puisqu'il possède une tendance à la sublimation 40 fois moindre que celle du phényl-2 indole.
40 G. Stabilité thermique des composés préparés selon l'invention
Les stabilités thermiques du composé 8 et du phényl-2 indole ont été comparées par analyse thermique différentielle et par analyse thermogravimétrique.
45 a) Analyse thermique différentielle
Les diagrammes d'analyse thermique différentielle ont été déterminés par étude d'échantillon de 2 mg de produit placés dans un récipient non étanche, la montée de température étant 50 de 2°C/mn et la sensibilité de 4 mcal/s.
Les diagrammes ont successivement été obtenus avec le phényl-2 indole (i) et le dodécyloxy-4' phényl-2 indole (ii). Ils permettent d'aboutir aux conclusions suivantes:
(i): Le phényl-2 indole se sublime dès 140°C et surtout à partir de ss 185-190° C (point de fusion). Il n'y a pas de départ d'eau à 100° C. Le début de décomposition semble se situer vers 210-220° C. Il est très difficile de situer la température de décomposition avec précision, du fait que l'on ne peut pas séparer l'effet de la thermolyse de celui de la sublimation. 60.(ii): On observe un départ d'eau entre 100°C et 114°C, une fusion à 203°C et un début de décomposition à 300° C, puis une série de vagues exothermiques.
b) Analyse thermogravimétrique
«s L'analyse thermogravimétrique a donné lieu à deux séries d'essais effectués sous air et sous gaz inerte (argon), afin d'éliminer l'éventuelle action de l'oxygène. Les résultats obtenus ont été identiques.
11
618 683
La variation de température a été de 80°C/h.
Les conclusions ci-dessous ont été obtenues à partir des thermogrammes tracés sous air avec respectivement le phényl-2 indole (i) et le composé 8 (ii).
Ils permettent d'aboutir aux conclusions suivantes:
(i): Le début de la perte de poids se situe vers 190-195°C. Il est dû à la fois à la sublimation et à un début de décomposition. Dans le cas de l'expérimentation sous air, on obtient en effet, dès 210° C, un résidu jaunâtre prouvant cette décomposition. Bien que l'échantillon n'ait pas été maintenu à la température de 210°C, on peut prévoir qu'un séjour prolongé à cette température, du moins en présence d'air, doit amener une dégradation notable dudit échantillon.
(ii): Le début de la perte de poids se situe vers 295°C, ce qui correspond au début de la décomposition.
Les résultats de l'analyse thermogravimétrique recoupent les résultats de l'analyse thermique différentielle, montrant la supériorité manifeste du composé 8 vis-à-vis du phényl-2 indole en ce qui concerne leur stabilité à la chaleur.
Ce facteur est très important, car la préparation du compound et sa mise en œuvre demandent fréquemment des températures variant de 180 à 220° C, durant plusieurs minutes dans certains cas.
H. Extractibilité du stabilisant
Les produits préparés selon l'invention étant susceptibles d'être utilisés comme stabilisants de polymères entrant dans la composition d'emballages alimentaires, il était nécessaire,
malgré leur faible toxicité, d'étudier leur extractibilité par différents solvants simulant les aliments.
Cette étude a été conduite selon les conditions imposées par la Food and Drug Administration (U.S.A.) et en utilisant les formules de compound N° 609 et N° 675.
Les solvants retenus sont: l'eau, l'éthanol aqueux 50/50,
l'acide acétique aqueux à 3%, l'heptane.
Les extractions ont été réalisées dans des bouteilles semi-rigides préparées à partir des Compounds Nos 609 et 675 et possédant les dimensions suivantes:
diamètre: 62 mm hauteur: 170 mm contenance: 375 ml poids: 28 g.
Le rapport du volume du solvant d'extraction à la surface de matière plastique soumise à l'extraction est voisin de 1 cm2/l ml de solvant, compte tenu des caractéristiques géométriques des bouteilles.
Conditions opératoires
— Température: 49° C.
— Mode de chauffage: étuve thermostatisée pour les solvants non inflammables (eau et acide acétique),
bain-marie thermostatisé pour les solvants inflammables (alcool et heptane).
— Durée d'extraction: les durées d'extraction ont été volontairement supérieures à celles qui auraient permis d'atteindre des valeurs limites stables.
Les durées d'extraction exactes sont indiquées en regard des résultats obtenus.
La quantité de stabilisant extraite a été déterminée par un dosage colorimétrique au p-diméthylaminobenzaldéhyde, selon la méthode décrite dans «Analytical Chemistry», 36,425-26 (1964).
Un essai à blanc a été effectué avec un compound de même formule que les Compounds Nos 609 et 675, mais ne contenant pas de stabilisant. Un résultat nul a bien été obtenu. Tous les résultats sont réunis dans le tableau ci-après. Les quantités de stabilisant dosées sont exprimées en microgrammes par litre de solvant d'extraction ou, ce qui revient au même, par 1000 cm2 de surface extraite.
35
Compound
Solvants
N° 609
N° 675
Eau
40 ( 6 j)
< 3 (10 j)
io Solution aqueuse d'acide acétique
à 3%
< 3 (20 j)
< 3 (20 j)
Ethanol aqueux 50/50
100 ( 9 j)
<10 ( 9 j)
Heptane
875 (48 h)
175 (48 h)
On a également réalisé les mêmes essais avec le compound de formule 1 contenant du dodécylthio-4' phényl-2 indole (composé 16) comme stabilisant.
Les résultats ci-dessous ont été obtenus:
Eau: 3 (10 j).
Solution aqueuse d'acide acétique à 3%: 3 (20 j).
Ethanol aqueux 50/50:10 (9 j).
Heptane: 175 (48 h).
D'après ces résultats, les composés 8 et 16 sont nettement moins extractibles que le phényl-2 indole par l'eau, l'éthanol aqueux et l'heptane.
Dans le cas de l'acide acétique dilué, les quantités extraites sont voisines, mais il est difficile d'en tirer une conclusion, car ces quantités sont inférieures au seuil de sensibilité de la méthode de dosage.
Pour ce qui est de l'eau, il est prouvé que les composés 8 et 16 sont nettement supérieurs au phényl-2 indole puisque leur extractibilité est au moins 10 fois plus faible. Cette constatation est importante, car elle est liée au problème du conditionnement des eaux minérales et de leur pollution éventuelle par l'emballage en polymère stabilisé.
Les stabilisants préparés selon l'invention seront introduits 40 dans les matières thermoplastiques à raison de 0,1% à 1% en poids.
Les exemples suivants illustrent les procédés de préparation des composés selon l'invention.
4j Exemple 1 :
Procédé de préparation du dodécyloxy-4' phényl-2 indole
On ajoute à 32,5 g (0,35 mole) d'aniline portée à ébullition 33,85 g (0,1 mole) d'co-chloroparadodécyloxyacétophénone fondue, l'addition durant 15 mn et la température du milieu 50 étant maintenue à 180°C pendant encore 20 mn.
Le mélange est alors versé dans une solution diluée d'acide chlorhydrique et est extrait au benzène.
La phase organique est lavée à l'eau, séchée puis concentrée sous pression réduite. Le produit brut est réempâté dans un 55 mélange toluène/heptane, puis filtré et séché. On obtient 22,6 g de dodécyloxy-4' phényl-2 indole fondant à 204° C.
Rendement: 60%.
En suivant la même méthode mais en partant des produits de départ appropriés, on a également préparé:
Composé
Hydroxy-4' phényl-2 indole Méthylthio-4' phényl-2 indole Mercapto-4' phényl-2 indole 65 Carboxy-4' phényl-2 indole Amino-3' phényl-2 indole Amino-2' phényl-2 indole N-Acétylamino-4' phényl-2 indole
Point de fusion (°C) 235 (toluène) 225 (toluène) 210 (toluène) 204,6 (acétone aqueuse) 166 (éther/heptane) 156 (toluène) 292 (acétone aqueuse)
618 683
12
Exemple 2:
Procédé de préparation du phényl-4' phényl-2 indole
On ajoute à 372 g (4 moles) d'aniline 230 g (1 mole) d'm-chloro-paraphénylacétophénone, puis on chauffe au reflux pendant 105 mn. Après refroidissement vers 50-80° C, on verse le mélange dans de l'eau glacée additionnée de 50 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. Le précipité obtenu est filtré, lavé à l'eau et séché, puis recristallisé dans du N,N-diméthylformamide.
Le produit pur obtenu est filtré, puis lavé à l'éthanol.
On obtient 67,2 g de phényl-4' phényl-2 indole, fondant à 302° C.
Rendement: 25%.
Exemple 3 :
Procédé de préparation du dodécyloxy-4' phényl-2 indole
A une suspension de 67,5 g (1,25 mole) de méthylate de sodium dans 1200 ml de N,N-diméthylformamide, on ajoute une solution de 209 g (1 mole) d'hydroxy-4' phényl-2 indole, préparé comme à l'exemple 1, dans du N,N-diméthylformamide, le milieu réactionnel étant sous atmosphère d'azote. On agite le mélange pendant 25 mn, puis on chauffe la solution à 90° C. On y ajoute, goutte à goutte, 256 g (1,25 mole) de chloro-1 dodécane et on chauffe au reflux pendant 10 h. Après refroidissement, on filtre le précipité formé et on le lave abondamment à l'eau.
On sèche le précipité et on le recristallise deux fois dans le N,N-diméthylformamide et une fois dans le benzène. On recueille 268 g de dodécyloxy-4' phényl-2 indole, fondant à 204° C.
Rendement: 71%.
Par une méthode analogue, mais en partant des produits de départ appropriés, on a préparé les composés suivants:
Composé Point de fusion (° C)
Ethyl-2" hexyloxy-4' phényl-2 indole 191
Carbéthoxyméthoxy-4' phényl-2 indole 216
Isopropyloxy-4' phényl-2 indole 196
Exemple 4:
Procédé de préparation du carboxyméthoxy-4' phényl-2 indole
On ajoute à 350 ml d'une solution hydroéthanolique de soude IN 29,5 g (0,1 mole) de carbéthoxyméthoxy-4' phényl-2 indole préparé comme à l'exemple 3. On agite et on chauffe la solution au reflux pendant 3 h. On neutralise l'excès de soude par de l'acide sulfurique 3N et on distille l'alcool. Le résidu est repris par de l'eau et la solution aqueuse est chauffée au reflux pendant 20 mn en présence de charbon actif. On filtre et on acidifie le filtrat par de l'acide sulfurique 3N. On essore et on lave jusqu'à disparition des ions sulfates, puis on sèche le produit obtenu.
On recueille 13,3 g de carboxyméthoxy-4' phényl-2 indole, fondant à 243° C.
Rendement: 50%.
Exemple 5 :
Procédé de préparation du carbéthoxyisopropyloxy-4'
phényl-2 indole
On ajoute 16,72 g (0,08 mole) d'hydroxy-4' phényl-2 indole préparé comme à l'exemple 1 à une solution d'éthylate de sodium et on agite, sous atmosphère d'azote et à température ordinaire pendant 1 h. La solution est évaporée à sec sous vide et le résidu est repris par 100 ml d'acétone sèche. On y ajoute, goutte à goutte, toujours sous atmosphère d'azote, 18 g (0,1 mole) de bromo-isobutyrate d'éthyle et on chauffe au reflux pendant 48 h. Le précipité formé est filtré et lavé avec de l'acétone sèche. Le filtrat est concentré sous vide et le résidu est repris par du toluène, puis filtré à travers une colonne de gel de silice, avec le toluène comme éluant. En éliminant le solvant, on récupère une pâte incolore qui cristallise au contact du cyclohexane. Après recristallisation dans le cyclohexane, on obtient 15 g de carbéthoxyisopropyloxy-4' phényl-2 indole, fondant à 106,9° C.
Rendement: 58%.
Exemple 6:
Procédé de préparation du benzyloxy-4' phényl-2 indole ■
On chauffe au reflux, sous atmosphère d'azote et sous agitation, un mélange comprenant 3,14 g (0,150 mole) d'hydroxy-4' phényl-2 indole, préparé comme à l'exemple 1,2,1 g de carbonate de potassium anhydre et 100 ml d'acétone anhydre. On y ajoute, goutte à goutte, 1,8 ml (0,015 mole) de bromure de benzyle dissous dans 50 ml d'acétone anhydre. Après 4 h de chauffage, on ajoute encore 0,4 ml (0,003 mole) de bromure de benzyle et 0,5 g de carbonate de potassium. On continue le chauffage pendant 4 h, puis on filtre à chaud, et on lave le filtre avec 50 ml d'acétone. Le filtrat est concentré sous vide et est repris par 100 ml de méthyléthylcétone bouillante. On filtre à chaud et on laisse le filtrat dans un bain de glace pendant 30 mn. Le précipité formé est essoré et recristallisé dans la méthyléthylcétone. On recueille 3,3 g de benzyloxy-4' phényl-2 indole, fondant à 251°C.
Rendement: 73,5%.
Exemple 7:
Procédé de préparation de l'acétoxy-4' phényl-2 indole
On ajoute 50 ml (0,5 mole) d'anhydride acétique à 5,23 g (0,04 mole) d'hydroxy-4' phényl-2 indole, préparé comme l'exemple 1. On chauffe le mélange au bain-marie jusqu'à obtention d'une solution homogène, puis on laisse à température ordinaire pendant 1 h. Le précipité formé est repris par 200 ml d'eau glacée, puis essoré et lavé deux fois avec 100 ml d'eau froide.
Après une Chromatographie sur colonne de gel de silice, avec le dichloréthane comme éluant, on recueille 5 g de produit brut que l'on recristallise dans l'éthanol pour obtenir 4,8 g d'acétoxy-4' phényl-2 indole, fondant à 203,2° C.
Rendement: 76%.
Exemple 8:
Procédé de préparation du benzoyloxy-4' phényl-2 indole
On dissout 209 g (1 mole) d'hydroxy-4' phényl-2 indole, préparé comme à l'exemple 1, dans 800 ml de tétràhydrofuranne et on y ajoute sous agitation 120 g de soude dissoute dans 500 ml d'eau. L'agitation est maintenue pendant 30 mn, puis on ajoute à la solution, goutte à goutte, 422 g (3 moles) de chlorure de benzoyle. On maintient la température à 50° C et on agite pendant 1 h après la fin de l'addition. On chasse le solvant et on filtre le précipité.
Après recristallisation dans l'acétone, on recueille 206 g de benzoyloxy-4' phényl-2 indole, fondant à 220° C, puis à 234° C, montrant la présence de variétés allotropiques.
Rendement: 66%.
Par une méthode analogue, mais en partant du produit de départ approprié et en travaillant dans le N,H-diméthylformamide, on a préparé le composé suivant:
Composé Point de fusion docosanoyloxy-4' phényl-2 indole 140° C (N,N-
diméthylformamide)
Exemple 9:
Procédé de préparation de l'amino-4' phényl-2 indole
On met en suspension 5 g (0,02 mole) de N-acétylamino-4' phényl-2 indole, préparé comme à l'exemple 1, dans 250 ml d'acide chlorhydrique à 40% et 10 ml d'éthanol absolu. Le mélange est chauffé au reflux pendant 1 h, puis on filtre à chaud. Le filtrat est laissé à la température ordinaire pendant 1 h, puis traité avec de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
13
618 683
l'ammoniaque concentré jusqu'à obtention d'un précipité blanchâtre. On essore le précipité et on le lave plusieurs fois avec de l'eau froide. Après Chromatographie sur colonne de gel de silice,
avec le dichloréthane comme éluant, et recristallisation dans le toluène, on recueille 2,5 g de amino-4' phényl-2 indole, fondant à 213,9° C.
Rendement: 61%.
Exemple 10:
Procédé de préparation du N-acétylamino-2' phényl-2 indole
On ajoute en une seule fois 8 ml d'anhydride acétique à 4,16 g (0,02 mole) d'amino-2' phényl-2 indole préparé comme à l'exemple 1. On triture le mélange et on le chauffe jusqu'à obtention d'une solution homogène claire. On laisse reposer 1 h environ à température ordinaire. On ajoute à la masse formée 100 ml d'eau froide et on essore le précipité, puis on le lave avec 50 ml d'eau.
Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on recueille 4 g de N-acétylamino-2' phényl-2 indole, fondant à 157°C.
Rendement: 80%.
Exemple 11 :
Procédé de préparation du N-benzoylamino-2' phényl-2 indole
On ajoute en une seule fois 2,4 ml de chlorure de benzoyle à une solution de 4,16 g (0,02 mole) d'amino-2' phényl-2 indole préparé comme à l'exemple 1, dans 8 ml de pyridine sèche. Le précipité est essoré, lavé plusieurs fois à l'eau fraîche et recristallisé dans l'éthanol aqueux. On recueille 4,5 g de N-benzoylamino-2' phényl-2 indole, fondant à 176° C.
Rendement: 72%.
Exemple 12:
Procédé de préparation du mercapto-4' phényl-2 indole
On ajoute en 1 h à un mélange de 800 ml d'ammoniac liquide et de 72,1 g (0,3 mole) de méthylthio-4' phényl-2 indole, préparé comme dans l'exemple 1,20,7 g (0,9 mole) de sodium, le milieu réactionnel étant à une température comprise entre — 35 et — 40°C.
Après introduction du sodium, on ajoute du chlorure d'ammonium anhydre afin de détruire l'excès de sodium et l'amidure formé et on laisse revenir à température jusqu'à élimination de l'ammoniac. On verse le produit obtenu dans une solution aqueuse glacée d'acide chlorhydrique et on agite la solution pendant 12 h.
Le précipité obtenu est alors filtré et lavé à l'eau jusqu'à neutralité. Après recristallisation dans le méthanol, on obtient le mercapto-4' phényl-2 indole, fondant à 238° C.
Rendement: 100% en produit brut.
Exemple 13:
Procédé de préparation du butylthio-4' phényl-2 indole
On ajoute à un mélange de 60 ml de N,N-diméthylformamide et de 6,75 g (0,125 mole) de méthylate de sodium 22,5 g (0,1 mole) de mercapto-4' phényl-2 indole, préparé comme dans les exemples 1 ou 12 et mis en solution dans 60 ml de N,N-diméthyIforma-mide. Puis on ajoute goutte à goutte 17,1 g (0,125 mole) de bromure de butyle sous bonne agitation et à température ambiante. On maintient l'agitation pendant 2 h, puis on verse le milieu réactionnel dans de l'eau.
Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau jusqu'à neutralité et purifié par recristallisation dans l'éthanol pour donner le butylthio-4' phényl-2 indole, fondant à 189-191°C.
Rendement: 76%.
Par le même procédé, mais en partant des produits de départ appropriés, on a préparé les composés ci-dessous:
Composé
Dodécylthio-4' phényl-2 indole Isopropylthio-4' phényl-2 indole
Cyclohexylthio-4' phényl-2 indole
Point de fusion 185°/191°C (éthanol)
179° C
(méthanol/acétone 80/10)
179/181°C (éthanol)
30 Exemple 14:
Procédé de préparation de l'allyloxy-4' phényl-2 indole
On ajoute à un mélange de 120 ml de N,N-diméthylformamide et de 6,75 g (0,125 mole) de méthylate de sodium 20,9 g (0,1 mole) 35 d'hydroxy-4' phényl-2 indole préparé comme à l'exemple 1 puis on y ajoute, goutte à goutte, 15,1 g (0,125 mole) de bromure d'allyle. L'addition terminée, on porte la température à 60-65° C pendant 1 h sous bonne agitation, puis à 100° C pendant 2 h.
Après refroidissement, le milieu réactionnel est versé dans l'eau 40 et extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée à l'eau jusqu'à neutralité, séchée, puis concentrée sous pression réduite. Le mélange est alors recristallisé dans du benzène/méthanol (70/30), puis purifié par Chromatographie sur colonne de silice avec le benzène comme éluant, pour donner l'allyloxy-4' phényl-2 indole, fondant 45 à 214° C.
Rendement: 10%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7421042A FR2275461A1 (fr) | 1974-06-18 | 1974-06-18 | Nouveaux stabilisants des polymeres et copolymeres du chlorure de vinyle |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH618683A5 true CH618683A5 (fr) | 1980-08-15 |
Family
ID=9140177
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH793375A CH619933A5 (fr) | 1974-06-18 | 1975-06-18 | |
| CH668678A CH618683A5 (fr) | 1974-06-18 | 1978-06-20 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH793375A CH619933A5 (fr) | 1974-06-18 | 1975-06-18 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4057530A (fr) |
| JP (1) | JPS5116659A (fr) |
| AT (1) | AT342040B (fr) |
| BE (1) | BE830310A (fr) |
| BG (2) | BG31949A3 (fr) |
| CA (1) | CA1044242A (fr) |
| CH (2) | CH619933A5 (fr) |
| CS (1) | CS216151B2 (fr) |
| DE (1) | DE2526317A1 (fr) |
| DK (1) | DK144655C (fr) |
| ES (1) | ES438684A1 (fr) |
| FR (1) | FR2275461A1 (fr) |
| GB (1) | GB1487659A (fr) |
| HU (1) | HU172039B (fr) |
| IT (1) | IT1039021B (fr) |
| NL (1) | NL7507135A (fr) |
| NO (1) | NO145507C (fr) |
| PL (1) | PL97670B1 (fr) |
| RO (2) | RO71963A (fr) |
| SE (1) | SE408707B (fr) |
| SU (2) | SU614748A3 (fr) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2844130A1 (de) * | 1977-10-14 | 1979-04-26 | Labaz | Neue dihydropyridine und deren verwendung |
| FR2405937A1 (fr) * | 1977-10-14 | 1979-05-11 | Labaz | Nouveaux derives de dihydropyridine, leur procede de preparation et leur application |
| AT379150B (de) * | 1981-09-10 | 1985-11-25 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen 2-(hydroxyphenyl)-indolen |
| US4543360A (en) * | 1981-09-10 | 1985-09-24 | Degussa Aktiengesellschaft | 2-(Hydroxy-phenyl)-indoles and process for their production |
| DE3204334A1 (de) * | 1982-02-09 | 1983-08-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Witterungsstabile polyamide |
| US5166170A (en) * | 1989-07-03 | 1992-11-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 2-(aminoaryl) indoles and indolines as topical antiinflammatory agents for the treatment of skin disorders |
| DE4037004A1 (de) * | 1990-11-21 | 1992-05-27 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von indolen |
| JP2503851B2 (ja) * | 1992-12-24 | 1996-06-05 | タイガー魔法瓶株式会社 | 電気オ―ブン |
| CA2500727A1 (fr) * | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Targegen, Inc. | Agents vasculo-statiques et procedes d'utilisation de ceux-ci |
| US20050282814A1 (en) * | 2002-10-03 | 2005-12-22 | Targegen, Inc. | Vasculostatic agents and methods of use thereof |
| CN1852906A (zh) * | 2003-07-15 | 2006-10-25 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 新化合物 |
| EP2543376A1 (fr) | 2004-04-08 | 2013-01-09 | Targegen, Inc. | Inhibiteurs de benzotriazine de kinases |
| US7772271B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
| US7868037B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-01-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
| US7781478B2 (en) * | 2004-07-14 | 2010-08-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
| NZ553329A (en) | 2004-07-22 | 2010-09-30 | Ptc Therapeutics Inc | Thienopyridines for treating hepatitis C |
| AU2005276974B2 (en) | 2004-08-25 | 2012-08-02 | Targegen, Inc. | Heterocyclic compounds and methods of use |
| US7691858B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-04-06 | Targegen, Inc. | Kinase inhibitors and methods of use thereof |
| WO2008076524A2 (fr) * | 2006-10-27 | 2008-06-26 | Life Technologies Corporation | Teintes fluorogéniques sensibles au ph et leur procédé d'utilisation |
| EP3363786A1 (fr) * | 2017-02-15 | 2018-08-22 | Merck Patent GmbH | Composés de dispositifs optiquement actifs |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3467670A (en) * | 1964-10-05 | 1969-09-16 | Mcneilab Inc | 2-phenyl-3-amido-5,6-dimethoxyindoles |
| US3370063A (en) * | 1964-10-05 | 1968-02-20 | Mcneilab Inc | Substituted dimethoxy indoles and method of making the same |
| US3629170A (en) * | 1968-11-30 | 1971-12-21 | Sumitomo Chemical Co | Thermoplastic resin composition and a method for the production thereof |
| US3799943A (en) * | 1971-06-23 | 1974-03-26 | Sterling Drug Inc | 1,2-diphenylindoles |
| US3726898A (en) * | 1971-08-23 | 1973-04-10 | Robins Co Inc A H | Indol-2-ylphenylacetic acids and esters |
| FR2198939B1 (fr) * | 1972-09-08 | 1977-08-05 | Solvay |
-
1974
- 1974-06-18 FR FR7421042A patent/FR2275461A1/fr active Granted
-
1975
- 1975-05-23 GB GB22747/75A patent/GB1487659A/en not_active Expired
- 1975-06-02 US US05/582,915 patent/US4057530A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-06-10 DK DK260475A patent/DK144655C/da active
- 1975-06-10 HU HU74LA00000868A patent/HU172039B/hu unknown
- 1975-06-10 RO RO7591560A patent/RO71963A/fr unknown
- 1975-06-10 RO RO7582484A patent/RO72873A/fr unknown
- 1975-06-12 DE DE19752526317 patent/DE2526317A1/de not_active Ceased
- 1975-06-12 CS CS754143A patent/CS216151B2/cs unknown
- 1975-06-16 PL PL1975181263A patent/PL97670B1/pl unknown
- 1975-06-16 BG BG030281A patent/BG31949A3/xx unknown
- 1975-06-16 BG BG036516A patent/BG28074A4/xx unknown
- 1975-06-16 NL NL7507135A patent/NL7507135A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-06-17 BE BE157387A patent/BE830310A/fr unknown
- 1975-06-17 CA CA229,563A patent/CA1044242A/fr not_active Expired
- 1975-06-17 IT IT24413/75A patent/IT1039021B/it active
- 1975-06-17 SU SU752147425A patent/SU614748A3/ru active
- 1975-06-17 SE SE7506951A patent/SE408707B/xx unknown
- 1975-06-17 NO NO752155A patent/NO145507C/no unknown
- 1975-06-18 JP JP50074965A patent/JPS5116659A/ja active Pending
- 1975-06-18 ES ES438684A patent/ES438684A1/es not_active Expired
- 1975-06-18 AT AT467775A patent/AT342040B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-18 CH CH793375A patent/CH619933A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-04-15 SU SU762343007A patent/SU621315A3/ru active
-
1978
- 1978-06-20 CH CH668678A patent/CH618683A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG28074A4 (en) | 1980-02-25 |
| NO145507C (no) | 1982-04-07 |
| FR2275461B1 (fr) | 1979-02-09 |
| SE7506951L (sv) | 1975-12-19 |
| NO145507B (no) | 1981-12-28 |
| SE408707B (sv) | 1979-07-02 |
| SU621315A3 (ru) | 1978-08-25 |
| HU172039B (hu) | 1978-05-28 |
| ATA467775A (de) | 1977-07-15 |
| FR2275461A1 (fr) | 1976-01-16 |
| DK144655C (da) | 1982-10-11 |
| IT1039021B (it) | 1979-12-10 |
| DK144655B (da) | 1982-05-03 |
| NO752155L (fr) | 1975-12-19 |
| RO71963A (fr) | 1982-10-26 |
| BE830310A (fr) | 1975-12-17 |
| CA1044242A (fr) | 1978-12-12 |
| CH619933A5 (fr) | 1980-10-31 |
| NL7507135A (nl) | 1975-12-22 |
| CS216151B2 (en) | 1982-10-29 |
| RO72873A (fr) | 1982-04-12 |
| PL97670B1 (pl) | 1978-03-30 |
| ES438684A1 (es) | 1977-03-01 |
| SU614748A3 (ru) | 1978-07-05 |
| BG31949A3 (en) | 1982-04-15 |
| US4057530A (en) | 1977-11-08 |
| JPS5116659A (en) | 1976-02-10 |
| GB1487659A (en) | 1977-10-05 |
| AT342040B (de) | 1978-03-10 |
| DK260475A (da) | 1975-12-19 |
| DE2526317A1 (de) | 1976-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH618683A5 (fr) | ||
| EP0929603B1 (fr) | Compositions de polymeres plastifies | |
| CH617919A5 (en) | Process for the preparation of new derivatives of esters of phenyl-acetic acid | |
| FR2961205A1 (fr) | Procede de preparation de composes esteramides | |
| FR2713648A1 (fr) | Composition stabilisante pour polymère chloré comportant des béta-dicétones. | |
| CA1067085A (fr) | Stabilisants des polymeres et copolymeres du chlorure de vinyle | |
| JPH0379364B2 (fr) | ||
| CH616410A5 (fr) | ||
| US2437389A (en) | Oxazoeidones and erocesstok | |
| DE1545885A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen,kondensierten heterocyclischen Verbindungen | |
| DE2526230A1 (de) | Neue benzoxazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung als optische aufheller | |
| US3457314A (en) | Alpha-bromo-cinnamaldehydes and process for preparing them | |
| Kohler et al. | Studies in the Cyclopropane Series. XII. Nitrocyclopropanes | |
| LU83145A1 (fr) | Compositions de polyolefines stabilisees contre les radiations ultraviolettes par des derives de la pyrrolidine,stabilisants et procede de stabilisation utilises | |
| US2623897A (en) | Process for the preparation of gallic acid esters of alcohols having at least 7 carbon atoms | |
| Zaugg et al. | 3-Monosubstituted-1-benzoyl-2, 2-dichloroaziridines. Methanolysis, thermolysis, and benzoylation | |
| Vanderhaeghe | Phenoxazines. I. Ring-Substituted Derivatives | |
| CH633775A5 (fr) | N-(2-methyl-1-naphtyl)maleimide, utile comme biocide, et son procede de preparation. | |
| EP0348317A1 (fr) | Nouveaux polyphosphites et leur utilisation comme stabilisants des polymères halogénés | |
| DE60313124T2 (de) | Verfahren zur herstellung einer 1,2,3-triazolverbindung | |
| KR910009415B1 (ko) | 비스(펜옥시)아세틸 nn-디메틸 아미드의 제조방법 | |
| FR2961206A1 (fr) | Procede de preparation de composes esteramides | |
| Kohler et al. | Isoxazoline Oxides V. Carboxyl Derivatives | |
| BE817388R (fr) | Stabilisation de matieres organiques au moyen de derives du pyrazole | |
| CN115433143A (zh) | 一种异噻唑啉酮类化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PFA | Name/firm changed |
Owner name: SANOFI |
|
| PUE | Assignment |
Owner name: OMNIUM FINANCIER AQUITAINE POUR L'HYGIENE ET LA SA |
|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |