CH622252A5 - Process for the preparation of new 1-nitrophenyl-1H,3H-quinazoline-2,4-diones - Google Patents
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Description
**ATTENTION** debut du champ DESC peut contenir fin de CLMS **. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de nitrophényl-l-(lH,3H)-quinazolinediones-2,4 de formule générale: EMI1.1 dans laquelle R est un alkyle en C1 à Cg, un alcényle en C2 à C5, un alkynyle inférieur, un aralkyle, un cycloalkyle inférieur ou un alkyle en C0 à C6 substitué par des halogènes, par un hydroxyle, un alkanoyloxy, un alkoxy inférieur, un hydroxyalkoxy inférieur, ou par un alkoxycarbonyle inférieur, qui consiste à faire réagir le composé de formule II EMI1.2 avec un composé RX, dans lequel R a la même signification que plus haut, tandis que X est un atome ou un groupement éliminable par réaction avec l'hydrogène du groupe amino. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, propén-(2)-yle ou propargyle. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical cyclopropylméthyle. 4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un mono- ou un trihalogénoéthyle. 5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un groupe hydroxyéthyle, hydroxypropyle, acétoxyéthyle, éthoxyéthyle, hydroxyéthoxyéèhyle, éthoxycarbonylméthyle. 6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical benzyle. 7. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que X est un halogène, un groupe sulfonyloxy organique ou un reste d'ester d'acide organique ou minéral. 8. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que X est l'iode, le brome, le reste paratoluènesulfonique, fluorosulfurique ou phosphorique. 9. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction a lieu au sein d'un solvant organique, en présence d'un composé basique. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que le solvant est le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne ou le benzène, tandis que le composé basique est un hydrure, un amidure ou un alcoolate de sodium, la pyridine, une trialkylamine, ou un hydroxyde ou un carbonate alcalin. Des dérivés de la phényl-l-(lH,3H)-quinazolinedione-2,4 possédant des activités pharmacologiques, mais ne comportant pas de groupe nitro dans le reste phényl-t, sont connus de la publication française N" 2100623 concernant la demande de brevet d'invention NO 71.16287. La présente invention concerne le procédé de préparation de nitrophényl-lQlH,3H)-quinazolinediones-2,4 représentées par la formule générale I EMI1.3 dans laquelle R est un alkyle en C1 à C6, un alcényle en C2 à C5, un alkynyle inférieur, un aralkyle, un cycloalkyle inférieur ou un alkyle en Cl à C6 substitué par des halogènes, par un hydroxyle, un alkanoyloxy, un alkoxy inférieur, un hydroxyalkoxy inférieur ou par un alkoxycarbonyle inférieur. Les composés préparés conformément au procédé selon l'invention possèdent à un degré élevé des activités pharmacologiques telles qu'anti-inflammatoire, antiulcérej analgésique, antipyrétique, antihistaminique et de dépression sur le système nerveux central (SNC) ainsi qu'une faible toxicité, et certains d'entre eux se révèlent intéressants comme nouveaux analgésiques, agents anti inflammatoiresetdépresseursdu SNC. Tous ces composés possèdent au moins une des activités pharmacologiques mentionnées, et la plupart en présentent plusieurs. Plus particulièrement, à titre d'exemples, dans la formule I ci-dessus des composés préparés par le procédé selon l'invention, R est méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, propén-(2)-yle, propargyle, cyclopropylméthyle, mono- ou trihalogénoéthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyle, acétoxyéthyle, éthoxyéthyle, hydroxyéthoxyéthyle, éthoxycarbonylméthyle ou benzyle. Les composés décrits ici peuvent être préparés par le procédé représenté par le schéma réactionnel suivant: EMI1.4 dans lequel R a la signification indiquée plus haut, tandis que X est un atome ou groupement éliminable par réaction avec l'hydrogène du groupe amino. De préférence, X est un halogène, un groupe sulfonyloxy organique ou un reste d'ester d'acide organique ou minéral. Conviennent par exemple, pour la formule générale (2), des X constitués par de l'iode, du brome, le reste paratoluénesulfonique, nuorosulfurique ou phosphorique. La réaction représentée par ce schéma réactionnel s'effectue de préférence dans un solvant organique approprié tel que diméthyl formamide, tétrahydrofuranne ou benzène, en présence d'un composé métallique tel qu'hydrure, amidure ou alcoolate de sodium, d'une base organique telle que pyridine ou trialkylamine, ou d'une base minérale telle qu'hydroxyde ou carbonate alcalin. Les composés métalliques mentionnés en premier sont les plus actifs pour l'obtention de rendements les plus élevés possibles en produit cherché. La température de réaction n'est pas critique. Bien que ces réactions se déroulent facilement, même à température ambiante, elles peuvent être accélérées en un court laps de temps par chauffage. Des exemples de composés obtenus par le procédé selon l'invention sont donnés dans le tableau I, avec leurs points de fusion. Tableau I EMI2.1 Composé Position R Point de N de NO2 fusion (o C) EMI2.2 <tb> <SEP> 1 <SEP> méta <SEP> -CH3 <SEP> 241-242 <tb> <SEP> 2 <SEP> méta <SEP> -C2H3 <SEP> 193-194 <tb> <SEP> 3 <SEP> méta <SEP> -CH2CH2CH3 <SEP> 162-163 <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> 4 <SEP> méta <SEP> -CH <SEP> 177-178 <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> 5 <SEP> méta <SEP> -CH2CH=CH2 <SEP> 165-166 <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> 6 <SEP> méta <SEP> CH2CH <SEP> = <SEP> C\ <SEP> 185-186 <tb> <SEP> CH2CH=C\ <tb> <SEP> CH3 <tb> <SEP> 7 <SEP> méta <SEP> -CH2C=-CH <SEP> 222-223 <tb> <SEP> 8 <SEP> méta <SEP> -CH2- < <SEP> 163-164 <tb> <SEP> 9 <SEP> méta <SEP> -CH2CH2F <SEP> 184-185 <tb> 10 <SEP> méta <SEP> -CH2CH2Cl <SEP> 170-171 <tb> 11 <SEP> méta <SEP> -CH2CF3 <SEP> 183-184 <tb> 12 <SEP> méta <SEP> - <SEP> CH2CH20H <SEP> 170-172 <tb> 13 <SEP> méta <SEP> - <SEP> CH2CH2CH20H <SEP> 143-144 <tb> 14 <SEP> méta <SEP> -CH20CH3 <SEP> 165-166 <tb> 15 <SEP> méta <SEP> -CH2CH20C2H5 <SEP> 161-162 <tb> 16 <SEP> méta <SEP> - <SEP> CH2CH20CH2CH20H <SEP> 136-138 <tb> 17 <SEP> méta <SEP> - <SEP> CH2CH20CO <SEP> CH3 <SEP> 140-142 <tb> 18 <SEP> méta <SEP> -CH2COOC2H3 <SEP> 211-212 <tb> 19 <SEP> méta <SEP> -CH2-206-207 <tb> 20 <SEP> para <SEP> -CH3 <SEP> 238-239 <tb> 21 <SEP> para <SEP> -C2H5 <SEP> 175-176 <tb> L'activité pharmacologique de ces composés a été essayée quant aux effets anti-inflammatoire, analgésique et de dépression du SNC, ainsi que leur toxicité aiguë, afin de s'assurer de leur innocuité. Les résultats de chaque essai sont rassemblés dans le tableau Il. Ces essais ont été réalisés de la manière suivante. I) Toxicité aiguë Le composé, mis en suspension dans une solution saline de gomme adragante à 0,5%, est administré par voie intrapéritonéale ou orale à des souris mâles de souche dd (16-24 g). La dose létale est déterminée à partir du nombre d'animaux morts 72 h après l'admi- nistration. 2) Activité anti-inflammatoire Un groupe de 5 rats mâles de souche Wistar (100-150 g) reçoit oralement l'un des composés essayés, mis en suspension dans une solution saline de gomme adragante à 0,5%. Au bout de 30 mn, on injecte par voie sous-cutanée, dans une de leurs pattes arrière, une solution aqueuse à 0,5-1% de carragénine. On mesure 3 h après le volume de l'dème provoqué par la carragénine, et l'on détermine, par comparaison avec les résultats obtenus pour les animaux témoins, le pourcentage d'inhibition. Ceux-ci sont indiqués dans le tableau par les notations suivantes: moins de 15%:+ 16à30% + 31 à 45% ++ 46à60% +++ plus de 61% ++++ 3) Activité analgésique Chaque composé, mis en suspension dans une solution saline de gomme adragante à 0,5%, est administré oralement à des souris mâles de souche dd (18-20 g). Au bout de 1 h, on injecte par voie intrapéritonéale une solution d'acide acétique à 0,6% à raison de 0,1 ml pour 10 g. Le syndrome de crispation est observé pendant 10 mn, au bout de 30 mn après l'injection, et l'on calcule, par la méthode de Litchfield-Wilcoxon, la dose analgésique active à 50% (DA30) et ses limites sûres à 95%. 4) Activité dépressive sur le SNC Le composé, mis en suspension dans une solution saline de gomme adragante à 0,5%, est injecté par voie intrapéritonéale à des souris mâles de souche dd (16-24 g). La disparition du réflexe de sursaut en milieu insonorisé est observée. La dose nécessaire pour entraîner la disparition de ce réflexe est indiquée dans le tableau par les notations suivantes: plus de 1000 mg/kg: - 1000 à 300 mg/kg: + 300 à 100 mg/kg:+ 100 à 30 mg/kg: ++ 30 à 10mg/kg: +++ moins de 10 mg/kg: + + + + Dans le tableau Il sont donnés à titre de comparaison les activités et toxicités de composés déjà connus. (Tableau en tête de la paye suivantes La présente invention est illustrée ci-après par des exemples non limitatifs. Exemple I A une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-l-(lH, 3H)-quinazolinedione-2,4 dans 30 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,5 g d'hydrurede sodium à 55% environ, et l'on agite pendant 30 mn. On ajoute ensuite à cette solution 4,7 g d'iodure d'éthyle et l'on poursuit l'agitation pendant 1 ¸ h à température ambiante. Lorsque la réaction est achevée, le solvant est éliminé par distillation du mélange sous pression réduite. Le résidu obtenu est additionné d'eau pour précipiter un produit brut, qui est ensuite recristallisé à partir de méthanol pour donner 2,7 g de m-nitrophényl-l éthyl-3-(1H,3H)quinazolinedione-2,4, sous forme de prismes brun clair, fondant à 193-194 C. Analyse élémentaire: pour Cl6Hl3N304: Calculé: C 61,73 H 4,21 N 13,50 Trouvé: C 61,76 H 4,11 N 13,46. Tableau II Composés classiques Action Action Action Toxicité anti-inflammatoire analgésique dépressive aiguë dose (mg/kg) DA50 du SNC (mg/kg) (95% C.L.) 50 10 (mg/kg) i.p. Phénylbutazone ++ + 290 f 300-1000 (113-435) Acide flufénamique + f 180 300-1000 (131-245) Amidopyrine + # i.p. 56,0 / 100-300 (43,0-73,0) Méthaqualone / / / +++ 300-1000 Diazépam + + / + + 300-1000 EMI3.1 <tb> Composés <SEP> analogues <SEP> connus <SEP> Action <SEP> Action <SEP> Action <SEP> Toxicité <SEP> aiguë <tb> <SEP> anti-inflammatoire <SEP> analgésique <SEP> dépressive <SEP> (mg/kg) <tb> <SEP> X <SEP> dose <SEP> (mg/kg) <SEP> DA50 <SEP> du <SEP> SNC <tb> <SEP> zon <SEP> (95% <SEP> C.L.) <tb> <SEP> (mg/kg) <tb> <SEP> RI <tb> R1 R2 50 10 i.p. p.o. EMI3.2 <tb> < <SEP> F3 <SEP> 2H3 <SEP> ++ <SEP> f <SEP> > 100 <SEP> - <SEP> + <SEP> 456 <SEP> > 4000 <tb> <SEP> -CH2CH2OH <SEP> ++ <SEP> + <SEP> (28,0-43,0) <SEP> + <SEP> + <SEP> 200 <SEP> 970 <tb> Composés selon l'invention EMI3.3 <tb> < -R <tb> <SEP> Nao <tb> <SEP> R <SEP> SN0 <SEP> 10 <SEP> i.p. <SEP> p.o. <tb> -CH3 +++ ++ 12,5 + > 1000 > 2000 (6,0-26,3) -C2H5 ++++ ++++ 6,0 ++ > 1000 > 2000 (2,30-15,6) -CH2CH2CH3 + + 51,0 ¯ 1000 > 2000 (21,3-122) EMI3.4 <tb> <SEP> CH3 <tb> -CH <SEP> +++ <SEP> + <SEP> 2,9 <SEP> ++ <SEP> > 1000 <SEP> > 2000 <tb> <SEP> CH3 <SEP> (1,21-6,96) <tb> -CH2- < | +++ ++ 16,5 + 1000 1000-2000 (6,71-40,6) -CH2CH=CH2 ++ + > 100 - > 1000 2000 -CH2C#CH ++ # 40,0 - > 1000 > 2000 (18,2-88,0) -CH2CH2Cl + / 5,5 + > 1000 > 2000 (2,12-14,3) -CH2CH2F +++ ++++ 1,48 ++ > 1000 > 2000 (0,36-6,02) -CH2CF3 ++ + 44,0 - > 1000 > 2000 (14,4-134,2) -CH2CH2OH + + / 2,25 + + + 300-1000 2000 (0,90-5,63) Tableau II (suite) R 50 10 i.p. p.o. -CH2CH2OCOCH3 + / 1,7 +++ > 1000 2000 (0,60-4,85) CH2CH2OC2H5 + / 2,15 ++ > 1000 > 2000 (0,73-6,30) -CH2CH2OCH2CH2OH + / 3,7 ++ 1000 2000 (1,48-9,25) Exemple 2 On ajoute à une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-lglH,3H)- quinazolinedione-2,4 dans 30 ml de diméthylformamide 0,6 g d'hydrure de sodium à 55% environ, et l'on agite pendant 30 mn. Puis cette solution est chauffée jusqu'à 60 C, et l'on y ajoute goutte à goutte 6 g de p-toluènesulfonate d'éthyle dissous dans 15 ml de diméthylformamide, et on laisse réagir le tout pendant 1 V2 h à 60 C. Lorsque la réaction est terminée, le solvant est évaporé du mélange sous pression réduite, et le résidu ainsi obtenu est additionné d'eau pour précipiter le produit brut. La recristallisation de ce dernier, à partir de méthanol, donne 2,4 g de m-nitrophényl-1-éthyl-3- (1H, 3H)-quinazolinedione-2,4, sous forme de prismes brun clair, fondant à 193-194"C. Exemple 3 0,6 g d'hydrure de sodium à 55% environ est ajouté à une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-lglH, 3H)-quinazolinedione2,4 dans 30 ml de diméthylformamide, et l'on agite à température ambiante pendant 30 mn. A cette solution sont ajoutés 3,6 g de bromure d'allyle, et on laisse réagir pendant 2h à température ambiante. Puis le solvant est chassé du mélange par distillation sous pression réduite, et laisse un résidu que l'on additionne d'eau pour précipiter un produit brut Ce produit est recristallisé à partir de méthanol et donne 2,9 g de m-nitrophényl-1 allyl-3-(lH, 3H)-quinazolinedione2,4, sous forme d'aiguilles brun clair, fondant à 165-166"C. Analyse élémentaire pour C17H13N3O4: Calculé: C 63,15 H 4,05 N 13,00 Trouvé: C 63,21 H 4,12 N 12,93. Exemple 4 A une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-lglH, 3H)-quinazolinedione-2,4 dans 30 ml de diméthylformamide, sont ajoutés 0,6 g d'hydrure de sodium à 55% environ, et l'on agite à température ambiante pendant 30 mn. On additionne cette solution de 2,3 g de fluorosulfate de méthyle, et on laisse réagir le tout pendant 1 h à température ambiante. Lorsque la réaction est achevée, le solvant est chassé par distillation sous pression réduite du mélange réactionnel. On ajoute de l'eau au résidu ainsi obtenu pour précipiter le produit brut. La recristallisation de ce dernier à partir de méthanol, donne 2,7 g de m-nitrophényl-1 méthyl-3-(1H, 3H)-quinazolinedione-2,4, sous forme d'aiguilles incolores, fondant à 241-242 C. Analyse élémentaire pour C15HllN304: Calculé: C 60,60 H 3,73 N 14,14 Trouvé: C 60,80 H 3,67 N 14,16. Exemple 5 Une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-l-(lH, 3H)-quinazolinedione-2,4 dans 30 ml de diméthylformamide est additionnée de 0,6 g d'hydrure de sodium à 55% environ, et agitée pendant 20 mn à température ambiante. On y ajoute 2,2 g de sulfite de diméthyle, et continue Agitation à température ambiante pendant 4 h. Lorsque la réaction est achevée, le solvant est éliminé du mélange réactionnel par distillation sous pression réduite. Le résidu ainsi obtenu est mélangé avec de l'eau pour précipiter un produit brut Celui-ci est recristallisé à partir de méthanol et donne 2,8 g de m-nitrophényl-l méthyl-3-(lH, 3H)-quinazolinedione-2,4, sous forme d'aiguilles incolores, fondant à 242-243 C. Exemple 6 On ajoute 4,2 g de phosphate de triméthyle à une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-1-(lH,3H)-quinazolinedione-2,4 dans 20 ml de diméthylformamide, et l'on porte le tout à reflux pendant 5 h. Lorsque la réaction est terminée, le solvant est chassé du mélange réactionnel par distillation sous pression réduite. Au résidu ainsi obtenu on ajoute de l'eau pour précipiter le produit brut Celui-ci est recristallisé à partir de méthanol et donne 2,4 g de m-nitrophényl-1 -méthyl-3-(lH, 3H)-quinazolinedione-2,4, sous forme d'aiguilles incolores, fondant à 241-242"C. Exemple 7 1,4 g d'éthylate de sodium est ajouté à une solution de 2,8 g de m-nitrophényl-1-(1H, 3H)-quinazolinedione-2,4 dans 30 ml de diméthylformamide, et le tout est agité pendant 30 mn à température ambiante. Cette solution est ensuite additionnée de 4,1 g de bromure de cyclopropylméthyle et on laisse réagir ce mélange à température ambiante pendant 2 h. Puis le solvant est éliminé par distillation sous pression réduite, et laisse un résidu, que l'on additionne d'eau pour précipiter le produit brut La recristallisation de ce dernier à partir de méthanol donne 3,1 g de m-nitrophényl-l cyclopropylméthyl-3-(lH, 3H)-quinazolinedione-2,4, sous forme d'aiguilles incolores, fondant à 163-164 C. Analyse élémentaire pour C18Ht5N304: Calculé: C 64,09 H 4,48 N 12,46 Trouvé: C 63,86 H 4,34 N 12,58.
Claims (10)
- REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de nitrophényl-l-(lH,3H)-quinazolinediones-2,4 de formule générale: EMI1.1 dans laquelle R est un alkyle en C1 à Cg, un alcényle en C2 à C5, un alkynyle inférieur, un aralkyle, un cycloalkyle inférieur ou un alkyle en C0 à C6 substitué par des halogènes, par un hydroxyle, un alkanoyloxy, un alkoxy inférieur, un hydroxyalkoxy inférieur, ou par un alkoxycarbonyle inférieur, qui consiste à faire réagir le composé de formule II EMI1.2 avec un composé RX, dans lequel R a la même signification que plus haut, tandis que X est un atome ou un groupement éliminable par réaction avec l'hydrogène du groupe amino.
- 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, propén-(2)-yle ou propargyle.
- 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical cyclopropylméthyle.
- 4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un mono- ou un trihalogénoéthyle.
- 5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un groupe hydroxyéthyle, hydroxypropyle, acétoxyéthyle, éthoxyéthyle, hydroxyéthoxyéèhyle, éthoxycarbonylméthyle.
- 6. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que R est un radical benzyle.
- 7. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que X est un halogène, un groupe sulfonyloxy organique ou un reste d'ester d'acide organique ou minéral.
- 8. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que X est l'iode, le brome, le reste paratoluènesulfonique, fluorosulfurique ou phosphorique.
- 9. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction a lieu au sein d'un solvant organique, en présence d'un composé basique.
- 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que le solvant est le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne ou le benzène, tandis que le composé basique est un hydrure, un amidure ou un alcoolate de sodium, la pyridine, une trialkylamine, ou un hydroxyde ou un carbonate alcalin.Des dérivés de la phényl-l-(lH,3H)-quinazolinedione-2,4 possédant des activités pharmacologiques, mais ne comportant pas de groupe nitro dans le reste phényl-t, sont connus de la publication française N" 2100623 concernant la demande de brevet d'invention NO 71.16287.La présente invention concerne le procédé de préparation de nitrophényl-lQlH,3H)-quinazolinediones-2,4 représentées par la formule générale I EMI1.3 dans laquelle R est un alkyle en C1 à C6, un alcényle en C2 à C5, un alkynyle inférieur, un aralkyle, un cycloalkyle inférieur ou un alkyle en Cl à C6 substitué par des halogènes, par un hydroxyle, un alkanoyloxy, un alkoxy inférieur, un hydroxyalkoxy inférieur ou par un alkoxycarbonyle inférieur.Les composés préparés conformément au procédé selon l'invention possèdent à un degré élevé des activités pharmacologiques telles qu'anti-inflammatoire, antiulcérej analgésique, antipyrétique, antihistaminique et de dépression sur le système nerveux central (SNC) ainsi qu'une faible toxicité, et certains d'entre eux se révèlent intéressants comme nouveaux analgésiques, agents anti inflammatoiresetdépresseursdu SNC. Tous ces composés possèdent au moins une des activités pharmacologiques mentionnées, et la plupart en présentent plusieurs.Plus particulièrement, à titre d'exemples, dans la formule I ci-dessus des composés préparés par le procédé selon l'invention, R est méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, propén-(2)-yle, propargyle, cyclopropylméthyle, mono- ou trihalogénoéthyle, hydroxyéthyle, hydroxypropyle, acétoxyéthyle, éthoxyéthyle, hydroxyéthoxyéthyle, éthoxycarbonylméthyle ou benzyle.Les composés décrits ici peuvent être préparés par le procédé représenté par le schéma réactionnel suivant: EMI1.4 dans lequel R a la signification indiquée plus haut, tandis que X est un atome ou groupement éliminable par réaction avec l'hydrogène du groupe amino. De préférence, X est un halogène, un groupe sulfonyloxy organique ou un reste d'ester d'acide organique ou minéral. Conviennent par exemple, pour la formule générale (2), des X constitués par de l'iode, du brome, le reste paratoluénesulfonique, nuorosulfurique ou phosphorique.La réaction représentée par ce schéma réactionnel s'effectue de préférence dans un solvant organique approprié tel que diméthyl **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.
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| JPS5093985A (fr) | 1975-07-26 |
| SE413666B (sv) | 1980-06-16 |
| CA1030145A (fr) | 1978-04-25 |
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