CH623022A5 - - Google Patents

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CH623022A5
CH623022A5 CH1046977A CH1046977A CH623022A5 CH 623022 A5 CH623022 A5 CH 623022A5 CH 1046977 A CH1046977 A CH 1046977A CH 1046977 A CH1046977 A CH 1046977A CH 623022 A5 CH623022 A5 CH 623022A5
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CH
Switzerland
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allethrolone
sulfonate
configuration
optically active
acid
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CH1046977A
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Jacques Martel
Jean Tessier
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Roussel Uclaf
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton

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Description

La présente invention, a pour objet un procédé de préparation d'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R), caractérisé en ce que l'on fait réagir, au sein d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques, un sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R) ou (S), de formule:
(R) ou (S)
dans laquelle X représente soit un radical alcoyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone, soit un radical phényle le cas échéant substitué en position para par un radical méthyle ou par un atome de fluor, de chlore ou de brome, avec un sel d'un acide carboxylique (A) choisi dans le groupe constitué par les acides carboxyliques aliphatiques comportant de 1 à 6 atomes de carbone, le cas échéant substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, et les acides carboxyliques à noyau aromatique ne comportant qu'un seul cycle aromatique, puis hydrolyse, en présence d'un agent acide, l'ester d'acide carboxylique (A) d'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R) antipodale de celle de l'alléthrolone du sulfonate de départ formé, pour obtenir l'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R), antipodale de celle de l'alléthrolone du sulfonate de départ.
Ce procédé sera appelé procédé a.
Dans les sulfonates d'alléthrolone optiquement actifs utilisés au départ du procédé de l'invention, X représente notamment un radical méthyle, un radical éthyle, un radical paratolyle, para-chlorophényle ou parabromophényle.
Selon un mode d'exécution préféré de l'invention, le sulfonate utilisé est un méthane sulfonate.
Selon un autre mode d'exécution préféré de l'invention le sulfonate utilisé est un paratoluène sulfonate.
Parmi les acides carboxyliques (A) dont les sels sont utilisés dans le procédé de l'invention, on citera notamment l'acide acétique, l'acide monochloracétique, l'acide dichloracétique, l'acide butyrique, l'acide isobutyrique, les acides pentanoïques linéaires ou ramifiés, l'acide ca-dichlorobutyrique, l'acide oxalique, l'acide phta-lique, l'acide succinique.
Les acides carboxyliques (A) dont les sels sont utilisés dans le procédé de l'invention, sont de préférence l'acide dichloracétique, l'acide monochloracétique, l'acide acétique, l'acide oxalique, l'acide isobutyrique, l'acide phtalique et l'acide succinique.
L'utilisation des sels de l'acide dichloracétique est particulièrement avantageuse.
Selon le procédé de l'invention, le sel de l'acide carboxylique (A) est choisi notamment dans le groupe constitué par les sels alcalins, les sels alcalino-terreux, les sels de base tertiaire et le sel d'ammonium.
Selon un mode d'exécution préféré de l'invention, le sel d'acide carboxylique (A) est le sel de sodium.
Selon un autre mode d'exécution préféré de l'invention, le sel d'acide carboxylique (A) est le sel de potassium.
Lorsque l'acide utilisé est un diacide, on emploie de préférence, le sel de cet acide dans lequel une seule des fonctions acides est salifiée. On obtient alors, en général, outre l'hémiester d'alléthrolone inversée, qui est en quantité prépondérante le diester d'alléthrolone inversée. Ces deux esters conduisent, par hydrolyse, à l'alléthrolone inversée désirée.
Selon le procédé de l'invention, le solvant organique au sein duquel on fait réagir le sulfonate d'alléthrolone avec le sel d'acide carboxylique (A), est choisi de préférence, dans le groupe constitué par le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le diméthoxyéthane, l'acétonitrile, les cétones aliphatiques, l'hexaméthylphosphorotriamide, les alcanols, les hydrocarbures aromatiques monocycliques ou par un mélange de ces solvants.
Selon des modes d'exécution préférés du procédé de l'invention, le solvant ou mélange de solvants organiques au sein duquel on fait réagir le méthane sulfonate d'alléthrolone avec le sel d'acide carboxylique (A) est l'hexaméthylphosphorotriamide, le diméthyl-
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sulfoxyde, le diméthylformamide, le butanol tertiaire, un mélange de toluène et de butanol tertiaire.
Les sulfonates d'alléthrolone optiquement active sont préparés en général, en faisant réagir un chlorure de sulfonyle sur l'alléthrolone optiquement active au sein d'un solvant choisi dans le groupe constitué par les cétones aliphatiques comportant de 3 à 6 atomes de carbone, les hydrocarbures aromatiques monocycliques, les éthers oxydes, les solvants chlorés.
Un mode d'exécution avantageux du procédé de l'invention consiste à utiliser le sulfonate d'alléthrolone optiquement active sans l'isoler du milieu réactionnel dans lequel il a été préparé.
On utilise alors, de préférence, comme solvant pour préparer le sulfonate d'alléthrolone optiquement active, un hydrocarbure aromatique.
On peut, par ailleurs, selon un mode avantageux du procédé de l'invention, utiliser le sel de l'acide carboxylique (A) sans l'isoler du milieu réactionnel où il a été obtenu.
On utilise alors pour la préparation du sel d'acide carboxylique (A), un solvant ou un mélange de solvants choisi notamment dans le groupe constitué par le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le diméthoxyéthane, l'acétonitrile, les cétones aliphatiques, l'hexaméthylphosphorotriamide, les alcanols, les hydrocarbures aromatiques monocycliques ou par un mélange de ces solvants.
Selon le procédé de l'invention, l'agent acide en présence duquel est effectuée l'hydrolyse de l'ester d'acide carboxylique (A) d'alléthrolone optiquement active, est, de préférence, un acide fort utilisé en solution diluée.
Selon un mode d'exécution préféré du procédé de l'invention, l'agent acide est l'acide chlorhydrique utilisé en solution diluée ou est l'acide sulfurique utilisé en solution diluée.
Selon un des modes d'exécution préféré du procédé de l'invention, pour obtenir l'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R) au départ de sulfonate d'alléthrolone (R) ou (S), on fait réagir le méthanesulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R) ou (S) avec la dichloracétate de sodium, puis hydrolyse le dichloracétate d'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R), antipodale de celle de l'alléthrolone du sulfonate de départ, résultant, par chauffage au sein d'une solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, pour obtenir l'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R) antipodale de celle de l'alléthrolone du sulfonate de départ.
Le procédé de l'invention s'avère particulièrement intéressant lorsque l'on prépare l'alléthrolone (S) au départ d'alléthrolone (R).
L'invention a donc pour objet un procédé conforme au procédé a, caractérisé en ce que le sulfonate d'alléthrolone de départ est le sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R).
Il est connu que le dédoublement de l'alléthrolone racémique (cf. brevet français N° 2166503) fournit à côté de l'alléthrolone optiquement active de configuration (S) dont les esters d'acides cyclopropane carboxyliques sont, en général, doués d'une activité insecticide élevée, l'alléthrolone optiquement active de configuration (R) dont les esters d'acides cyclopropane carboxyliques sont beaucoup moins actifs.
Il est évidemment très utile de transformer cette alléthrolone optiquement active de configuration (R) en alléthrolone optiquement active de configuration (S) dont les esters d'acides cyclopropane carboxyliques possèdent une activité insecticide beaucoup plus élevée.
On avait déjà étudié cet important problème industriel et avait d'abord mis au point un procédé permettant la racémisation d'alléthrolone de configuration (R) (demande de brevet déposée en France le 14 mai 1976, sous le N° 76-14617), puis un procédé permettant la transformation directe d'alléthrolone de configuration (R) en alléthrolone de configuration (S) par hydrolyse en milieu basique d'un sulfonate d'alléthrolone de configuration (R) (demande de brevet déposée en France le 23 juin 1976, sous le N° 76-19087).
En poursuivant les études dans le même domaine, on a maintenant mis au point un nouveau procédé, objet de la présente invention, permettant notamment la transformation de sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R) en alléthrolone optiquement active de configuration (S).
Le procédé de l'invention, bien que présentant un stade de plus que le procédé consistant à saponifier un sulfonate d'alléthrolone, offre sur celui-ci l'avantage de conduire, en pratique, à un rendement de transformation d'alléthrolone (R) en alléthrolone (S), plus élevé. En effet, dans le procédé de l'invention, l'inversion du centre d'asymétrie de l'alléthrolone est effectuée par action d'un sel d'acide carboxylique (A) sur un sulfonate d'alléthrolone. Ce type d'agent basique s'est avéré convenir particulièrement bien pour effectuer l'inversion. Son utilisation permet d'éviter, ou tout au moins de limiter considérablement, les réactions secondaires qui peuvent avoir lieu en présence d'un agent basique et qui sont plus gênantes lorsqu'on effectue l'inversion par saponification directe d'un sulfonate d'alléthrolone. L'hydrolyse acide ultérieure du carboxylate de l'alléthrolone inversée, notamment dans les conditions préférées du procédé de l'invention, permet également d'éviter au maximum les réactions secondaires qui seraient à craindre en milieu acide.
Le procédé de l'invention permet donc de transformer l'alléthrolone de configuration (R) en alléthrolone de configuration (S) avec un rendement élevé, dans des conditions faciles à industrialiser.
Le dédoublement de l'alléthrolone racémique ne s'effectuant pas néanmoins avec un rendement de 100%, fournit en pratique, à côté de l'alléthrolone de configuration (S), un mélange d'alléthrolone de configuration (R) et l'alléthrolone de configuration (S)
riche en alléthrolone de configuration (R).
Par action d'un chlorure de sulfonyle sur un tel mélange, on obtient alors un mélange de sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R) et de sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (S), riche en sulfonate d'alléthrolone de configuration (R).
Le procédé de l'invention s'applique à ces mélanges riches en sulfonate d'alléthrolone de configuration (R).
L'invention a donc pour objet un procédé conforme au procédé a caractérisé en ce que le sulfonate d'alléthrolone optiquement active de départ de configuration (R), se trouve sous forme d'un mélange de sulfonate d'alléthrolone de configuration (R) et de sulfonate d'alléthrolone de configuration (S), riche en sulfonate d'alléthrolone de configuration (R).
Les sulfonates d'alléthrolone de formule générale I, utilisés au départ du procédé de l'invention, sont décrits dans la demande de brevet N° 76-19087 précitée.
Ces sulfonates sont préparés en faisant réagir, au sein d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques, en présence d'un agent basique, le chlorure d'acide sulfonique de formule générale II:
XS02C1 (II)
dans laquelle X conserve la signification précitée avec l'alléthrolone optiquement active de configuration (R) ou (S).
L'agent basique au sein duquel est effectuée cette condensation est, de préférence, une base tertiaire et notamment la triéthalamine.
Le solvant organique ou le mélange de solvants organiques, utilisé pour effectuer cette condensation est, de préférence, choisi dans le groupe constitué par les cétones aliphatiques comportant de 3 à 6 atomes de carbone, les hydrocarbures aromatiques monocycliques, les éthers oxydes, les solvants chlorés.
Des modes opératoires avantageux consistent à utiliser comme solvant, soit l'acétone, soit le toluène.
Les chlorures d'acide sulfonique II utilisés sont, de préférence, le chlorure de méthane sulfonyle ou le chlorure de paratoluène sulfonyle.
Des exemples de préparation de sulfonate d'alléthrolone optiquement active sont donnés plus loin dans la partie expérimentale.
Le procédé de la présente invention offre un caractère inattendu.
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L'alléthrolone présente, en effet, une structure d'alcool allylique cyclique, très spéciale, étant donné la présence de la double liaison 2,3 du cycle qui active l'hydroxyle alcoolique et la présence de la fonction cétone qui active l'hydrogène en oc de la fonction alcool.
Une telle structure est réputée fragile en milieu basique [cf. par exemple, La Forge, «J. Am. Chem. Soc.» 74 (1952), p. 5392] et l'on pouvait craindre, a priori, que par action d'un agent basique sur le méthane sulfonate d'alléthrolone, prennent naissance des réactions secondaires, telles que celles qui conduisent aux dimères d'alléthrolone:
et
R-C-0
On a constaté au contraire, d'une façon surprenante, que les sels des acides carboxyliques utilisés selon l'invention, et notamment les sels de bases fortes de ces acides, ne donnent pas lieu à ces 15 réactions secondaires, ce qui se traduit par l'obtention d'un rendement élevé en esters d'acide carboxylique d'alléthrolone de configuration antipodale à celle de l'alléthrolone de départ.
Lors de l'hydrolyse ultérieure, en milieu acide de l'ester d'acide carboxylique de l'alléthrolone, on pouvait également craindre l'exis-20 tence de réactions secondaires dues à la protonation aisée de l'oxygène alcoolique allylique de l'alléthrolone, particulièrement réactif, pouvant donner lieu à une suite de réactions du type suivant:
O
R-C-OH +
conduisant à un composé diénique lui-même très réactif.
L'utilisation, notamment dans des modes d'exécution préférés de l'invention, de solutions diluées d'acide fort a permis d'éviter ce genre de réaction parasite.
Finalement, malgré la grande réactivité de l'alléthrolone, aussi bien en milieu basique qu'en milieu acide, qui laissait craindre l'échec pratique d'une méthode d'inversion mettant en jeu des agents basiques et des agents acides, le procédé de l'invention s'est avéré, d'une façon surprenante, conduire avec un rendement élevé à une alléthrolone antipodale de bonne pureté.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Exemple 1 :
Préparation de «S» alléthrolone (2-allyl 3-méthyl 4S-hydroxy 2-cyclopenten-l-one) au départ de méthane sulfonate de «R» alléthrolone (2-allyl 3-méthyl 4R-hydroxy 2-cyclopenten-l-one)
Stade A : Dichloracétate de «S» alléthrolone Dans 35 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on dissout 8,3 g de dichloracétate de sodium, ajoute 11,6 g de méthane sulfonate de «R» alléthrolone obtenus ci-après au départ de 7,6 g de «R» alléthrolone, agite pendant 1 h, ajoute 40 cm3 d'eau, extrait à l'éther de pétrole, réunit les extraits organiques, les sèche, les concentre à sec et obtient 12,23 g de dichloracétate de «S» alléthrolone brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade B: Hydrolyse du dichloracétate de «S» alléthrolone
Dans 60 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, on place 12,23 g de dichloracétate de «S» alléthrolone, porte le mélange
40 réactionnel au reflux, pendant 5 h, refroidit, ajoute de l'eau, extrait à l'éther de pétrole, alcalinise la phase aqueuse épuisée à l'éther de pétrole par addition lente de 60 cm3 de soude 2N, puis par du bicarbonate de sodium jusqu'à pH 8-9, sature par du chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, réunit les extraits chloro-45 méthyléniques, les sèche, les condentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 6,42 g de «S» alléthrolone.
[0$°= +12,5° +1° (c= 1% chloroforme).
Dichroisme circulaire (dioxanne)
Infi. à345nm Ae= + 1,23 50 Max. 331 nm Ae= +2,51 Max. à 321 nm Ae= +2,74 Infi. à310nm Ae=+2,09 Max. à 230 nm l
J5 Spectre U.V. (éthanol)
Max. 230 mn e= 12000
275 nm Ej=6 300 nm Ei=5
D'après le dichroisme circulaire, l'alléthrolone obtenue contient 60 92,5% de «S» alléthrolone et 7,5% de «R» alléthrolone.
Le dichloracétate de sodium peut être préparé de la manière suivante:
Dans 100 cm3 de méthanol, on dissout 38,8 g d'acide dichloracétique, ajoute quelques cristaux de phénol phtaléine, ajoute de la 65 soude 2N jusqu'au virage de l'indicateur, concentre à sec sous vide, broie pour homogénéiser, ajoute du benzène au résidu, élimine le benzène par distillation et obtient 46 g de dichloracétate de sodium brut utilisé tel quel.
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Le méthane sulfonate de «R» alléthrolone peut être préparé selon l'une des méthodes suivantes:
Méthode A
Dans 15 cm3 d'acétone, on introduit 7,6 g de «R» alléthrolone {[oc]d° = —15± 1° (c= 1% chloroforme)} comportant 97,5% de «R» alléthrolone et 2,5% de «S» alléthrolone d'après son dichroisme circulaire), refroidit à — 15°C, ajoute 8,8 cm3 de tri-éthylamine, agite, introduit lentement 6,6 g de chlorure de méthane sulfonyle en solution dans 5 cm3 d'acétone, agite pendant 1 h à —10° C, verse dans un mélange d'eau, d'acide chlorhydrique N et de chlorure de méthylène, agite à température ambiante, sépare par décantation la phase organique, extrait à nouveau au chlorure de méthylène, réunit les phases organiques, les sèche sur sulfate de sodium, concentre à sec et obtient 11,6 g de méthane sulfonate de «R» alléthrolone brut utilisé tel quel.
Méthode B
On dissout 7,6 g de «R» alléthrolone dans 23 cm3 de toluène, introduit lentement vers — 13°C, 6,85 g de chlorure de méthane sulfonyle, puis en 2 h environ, à —10° C, une solution de 6,7 g de méthylamine dans 6,5 cm3 de toluène, agite pendant 15 mn, ajoute à -5° C en 30 mn environ, 30 cm3 d'eau, agite, sépare, par décantation, la phase organique, extrait la phase aqueuse au toluène, réunit les phases toluéniques, les lave à l'eau, extrait les lavages aqueux au toluène, réunit les phases toluéniques, les sèche, les concentre à sec, par distillation sous pression réduite et obtient 11,6 g de méthane sulfonate de «R» alléthrolone brute.
Méthode C
On dissout 7,6 g de «R» alléthrolone dans 90 cm3 d'un mélange de benzène et d'éther (50:50), refroidit à — 6°C, ajoute 9,7 cm3 de triéthylamine, puis lentement 4 cm3 de chlorure de méthane sulfonyle en solution dans 54 cm3 d'un mélange de benzène et d'éther (50:50), agite pendant 3 h à —10° C, verse dans une solution diluée d'acide chlorhydrique, sépare par décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les phases organiques, les lave à l'eau, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 11,5 g de méthane sulfonate de «R» alléthrolone.
Exemple 2:
Préparation de «S» alléthrolone au départ de paratoluène sulfonate de «R» alléthrolone
Stade A: Dichloracétate de «S» alléthrolone
Dans 10 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on introduit 0,750 g de dichloracétate de sodium, puis progressivement 1,4 g de paratoluène sulfonate de «R» alléthrolone en solution dans 5 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, agite pendant 6 h à 20° C, ajoute de l'eau, extrait à l'éther de pétrole (éb.: 35-70° C), lave les extraits organiques à l'eau, sèche, concentre à sec et obtient 1,033 g de dichloracétate de «S» alléthrolone brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Stade B: Hydrolyse du dichloracétate de «S» alléthrolone
On introduit les 1,033 g de dichloracétate brut obtenu au stade A, dans 5 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, porte la température du mélange réactionnel à 90-95° C, maintient cette température pendant 5 h, refroidit, ajoute de l'eau, neutralise par du bicarbonate de sodium, sature la solution aqueuse par du chlorure de sodium, extrait au chloroforme, sèche les phases organiques, les concentre à sec, purifie le résidu (0,592 g) par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (7:3) et obtient 0,358 g de «S» alléthrolone.
Le paratoluène sulfonate de «R» alléthrolone utilisé à l'exemple 2, est préparé de la manière suivante :
Dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne, on introduit, sous atmosphère inerte, 11,6 g de «R» alléthrolone, introduit à — 50° C, 11,6 g de triéthylamine, puis 21,9 g de chlorure de paratoluène sulfonyle, agite pendant 48 h à + 5° C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse 0,IN d'acide chlorhydrique, agite, extrait la phase aqueuse au chloroforme, lave les extraits organiques à l'eau, sèche, concentre à sec, Chromatographie le résidu (29 g) sur gel de silice, en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (95:5) et obtient 6,8 g de paratoluène sulfonate de «R» alléthrolone.
Exemple 3 :
Préparation de «R» alléthrolone au départ de méthane sulfonate de «S» alléthrolone
Stade A : Préparation du monochloracétate de «R» alléthrolone Dans 30 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on introduit, sous atmosphère inerte, 3,5 g de monochloracétate de potassium, puis 5,75 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone en solution dans 10 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, agite pendant 15 h à 25° C, verse le mélange réactionnel dans l'eau, l'extrait à l'éther de pétrole (éb.: 35-75°C), lave les extraits éthérés à l'eau, les sèche, les concentre à sec et obtient 3,90 g de monochloracétate de «R» alléthrolone brut.
Stade B: Hydrolyse du monochloracétate et obtention de l'alléthrolone «R»
On introduit les 3,90 g de monochloracétate de «R» alléthrolone brut dans 20 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, porte au reflux pendant 5 h, refroidit, ajoute de l'eau, extrait à l'éther de pétrole (éb.: 35-75°C), amène la phase aqueuse à pH 7 par addition de solution aqueuse de soude, sature par du chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, lave les extraits chlorométhyléniques à l'eau, les sèche, les concentre à sec et obtient 1,75 g de «R» alléthrolone.
Selon un procédé analogue à celui de l'exemple 3, on transforme le méthane sulfonate d'alléthrolone «R» en alléthrolone «S» avec le même rendement.
Le méthane sulfonate de «S» alléthrolone peut être préparé de la manière suivante:
On dissout 7,6 g de «S» alléthrolone ([a]D= + 15°C= 1% chloroforme) dans 23 cm3 de toluène, introduit lentement à — 15°C, 8,8 cm3 de triéthylamine, agite, introduit lentement 6,6 g de chlorure de méthane sulfonyle en solution dans 5 cm3 d'acétone, agite pendant 1 h à —10° C, verse dans un mélange d'eau, d'acide chlorhydrique N et de chlorure de méthylène, agite à température ambiante, sépare par décantation la phase organique, extrait à nouveau au chlorure de méthylène, réunit les phases organiques, les sèche sur sulfate de sodium, concentre à sec et obtient 11,6 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone.
Exemple 4:
Préparation de «R» alléthrolone au départ de méthane sulfonate de «S» alléthrolone
Stade A: Préparation de l'acétate de «R» alléthrolone Dans 40 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on introduit sous atmosphère inerte, 5,35 g d'acétate de sodium, ajoute en 45 mn, à 25° C, 14,7 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone en solution dans 16 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, agite pendant 15 h à 25° C, verse dans l'eau, amène à pH 9,5 par addition de bicarbonate de sodium, extrait la phase aqueuse à l'éther de pétrole (éb. : 35-75° C), lave les extraits éthérés à l'eau, les sèche, les concentre à sec, rectifie le résidu sous pression réduite et obtient 8,55 g d'acétate de «R» alléthrolone brut.
Eb-0,7 mm/Hg • 88-92° C.
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Stade B: Hydrolyse de l'acétate et obtention de la «R» alléthrolone
On introduit les 8,55 g d'acétate brut dans 43 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, .porte au reflux, maintient au reflux pendant 2 h, refroidit, verse daris une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et refroidi^ -sature la phase aqueuse par addition de chlorure de sodiüm, extrait au chlorure de méthylène, sèche, concentre à sec et obtient 6,15 g de «R» alléthrolone.
Selon un procédé analogue à celui de l'exemple 4, on transforme le méthane sulfonate d'alléthrolone «R» en alléthrolone «S» avec le même rendement.
Exemple 5:
Préparation de «R» alléthrolone au départ de méthane sulfonate de «S» alléthrolone
Stade A : Préparation de l'isobutyrate de «R» alléthrolone Dans 80 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on introduit sous atmosphère inerte, 11,5 g d'isobutyrate de sodium, ajoute progressivement 23 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone, en solution dans 30 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, agite pendant 20 h à 25° C, verse dans l'eau, amène à pH 9,5 par addition de bicarbonate de sodium, extrait à l'éther de pétrole (éb.: 35-75° C), puis après concentration à sec, on obtient un résidu qui contient l'isobutyrate de «R» alléthrolone.
Stade B: Hydrolyse de l'isobutyrate d'alléthrolone et obtention de la «R» alléthrolone
On introduit le résidu brut obtenu au stade A, dans 60 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, porte au reflux, maintient le reflux pendant 3 h, refroidit, ajoute de l'eau, extrait à l'éther de pétrole (éb.: 35-75°C), amène la phase aqueuse à pH 7 par addition d'une solution aqueuse de soude, sature par du chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, puis par concentration à sec, obtient 7,6 g de «R» alléthrolone.
Selon un procédé analogue à celui de l'exemple 5, on transforme le méthane sulfonate d'alléthrolone «R» en alléthrolone «S» avec le même rendement.
Exemple 6:
Préparation de «R» alléthrolone au départ de méthane sulfonate de «S» alléthrolone
Stade A : Préparation de l'hémioxalate de «R» alléthrolone et de l'oxalate de dialléthrolone de structure «R»
Dans 30 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on introduit sous atmosphère inerte, 5,6 g d'hémioxalate de sodium anhydre, ajoute progressivement 11,5 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone, chauffe à 80° C, maintient cette température pendant 4 h, refroidit, verse dans l'eau, ajoute du bicarbonate de sodium jusqu'à obtention de pH 9,5, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'éther de pétrole (éb.: 35-75°C) (poids sec 5,8 g constitué par de l'oxalate de dialléthrolone de structure «R»), acidifie la phase aqueuse à pH 1, sature par du chlorure d'ammonium, extrait à l'éther, concentre à sec et obtient 1,6 g d'hémioxalate de «R» alléthrolone.
Stade B:
a) Hydrolyse de l'hémioxalate et obtention de la «R» alléthrolone
Les 1,6 g d'hémioxalate de «R» alléthrolone sont hydrolysés au reflux dans 8 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique A. Après extraction à l'éther de pétrole, on neutralise la phase aqueuse par la soude, sature au chlorure de sodium, extrait au chlorure de méthylène, concentre à sec et obtient 0,68 g de «R» alléthrolone.
b) Hydrolyse de l'oxalate de dialléthrolone de structure «R» et obtention de l'alléthrolone «R»
Les 5,8 g d'oxalate de dialléthrolone sont hydrolysés au reflux dans 30 cm3 de solution 2N d'acide chlorhydrique pendant 5 h, après un traitement analogue à ceiui du paragraphe a), on obtient 5,45 g de «R» alléthrolone.
Selon un procédé analogue à celui de l'exemple 6, on transforme le méthane sulfonate d'alléthrolone «R» en alléthrolone «S» avec le même rendement.
Exemple 7:
Préparation de «R» alléthrolone au départ de méthane sulfonate de «S» alléthrolone
Stade A: Préparation de l'hémiphtalate de «R» alléthrolone
Dans 25 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on dissout, sous atmosphère inerte, 6,02 g d'hémiphtalate de sodium, ajoute en 30 mn environ, 7,36 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone en solution dans 8 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, agite pendant 15 h à 25°C, verse dans l'eau, extrait à l'éther de pétrole (éb.: 35-75°C), sèche, filtre et obtient 2,85 g d'un résidu complexe qui contient environ 2,1 g de phtalate de dialléthrolone de structure «R». La phase aqueuse est extraite au chloroforme pour éliminer l'excès d'hexaméthylphosphorotriamide, on refroidit à +5°C, acidifie à pH 1, extrait au chloroforme, concentre à sec et l'on obtient 5,53 g d'hémiphtalate de «R» alléthrolone brut.
Stade B: Hydrolyse acide et obtention de l'alléthrolone «R»
L'hydrolyse acide de l'hémiphtalate de «R» alléthrolone brut conduit à la «R» alléthrolone.
Le phtalate de dialléthrolone de structure «R» peut également être transformé en «R» alléthrolone par hydrolyse acide.
Selon un procédé analogue à celui de l'exemple 7, on transforme le méthane sulfonate de l'alléthrolone «R» en alléthrolone «S».
Exemple 8:
Préparation de la «R» alléthrolone au départ de méthane sulfonate de «S» alléthrolone
Stade A: Préparation de l'hémisuccinate de «R» alléthrolone
Dans 25 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, on dissout 4,48 g d'hémisuccinate de sodium, introduit lentement, sous atmosphère inerte, 7,36 g de méthane sulfonate de «S» alléthrolone, en solution dans 8 cm3 d'hexaméthylphosphorotriamide, agite pendant 25 h à 25° C, verse dans l'eau, amène à pH 9,5 par addition de bicarbonate de sodium, extrait par l'éther de pétrole (éb. : 35-75° C), concentre à sec les extraits organiques et obtient 1,258 g d'un résidu qui contient 0,7 g de succhiate de dialléthrolone de structure «R». Les phases aqueuses réunies sont extraites au chlorure de méthylène pour éliminer l'hexaméthylphosphorotriamide résiduel, on refroidit à + 5°C, acidifie à pH 1, extrait par l'acétate d'éthyle, concentre la phase organique à sec, ajoute 10 cm3 de benzène au 4,73 g de résidu ainsi obtenu, agite, élimine l'insoluble résiduel par filtration, concentre à sec, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène, d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (40:60:1) et obtient 4,05 g d'hémisuccinate de «R» alléthrolone.
Stade B: Hydrolyse acide de l'hémisuccinate de «R» alléthrolone
Par hydrolyse acide au reflux pendant 5 h dans 20 cm3 de solution aqueuse 2N d'acide chlorhydrique, les 4,05 g d'hémisuccinate de «R» alléthrolone fournissent 2,5 g de «R» alléthrolone.
L'hydrolyse acide du succinate de dialléthrolone de structure «R» fournit également de la «R» alléthrolone.
Selon un procédé analogue à celui de l'exemple 8, on transforme le méthane sulfonate d'alléthrolone «R» en alléthrolone «S» avec le même rendement.
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R

Claims (8)

623022
1. Procédé de préparation d'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R), caractérisé en ce que l'on fait réagir, au sein d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants organiques, un sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R) ou (S) de formule:
(R) ou (S)
dans laquelle X représente soit un radical alcoyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone, soit un radical phényle le cas échéant substitué en position para par un radical méthyle ou par un atome de fluor, de chlore ou de brome, avec un sel d'un acide carboxylique (A) choisi dans le groupe constitué par des acides carboxyliques aliphatiques comportant de 1 à 6 atomes de carbone, le cas échéant substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, et les acides carboxyliques à noyau aromatique ne comportant qu'un seul cycle aromatique, puis hydrolyse, en présence d'un agent acide, l'ester d'acide carboxylique (A) d'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R), antipodale de celle de l'alléthrolone du sulfonate de départ formé, pour obtenir l'alléthrolone optiquement active de configuration (S) ou (R), antipodale de celle de l'alléthrolone du sulfonate de départ.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le sel de l'acide carboxylique (A) est choisi dans le groupe constitué par les sels alcalins, les sels alcalino-terreux, les sels de base tertiaire et le sel d'ammonium.
2
REVENDICATIONS
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le solvant organique ou le mélange de solvants organiques est choisi dans le groupe constitué par le diméthylformamide, le diméthyl-sulfoxyde, le diméthoxyéthane, l'acétonitrile, les cétones aliphatiques, l'hexaméthylphosphorotriamide, les alcanols, les hydrocarbures aromatiques monocycliques ou par un mélange de ces solvants.
4. Procédé selon la revendication 1,2 ou 3, caractérisé en ce que l'on utilise le sulfonate d'alléthrolone optiquement active, sans l'isoler du milieu réactionnel dans lequel il a été préparé.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le sel de l'acide carboxylique (A) n'est pas isolé du milieu réactionnel.
6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'agent acide, en présence duquel on effectue l'hydrolyse, est un acide fort utilisé en solution diluée.
7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le sulfonate d'alléthrolone de départ est le sulfonate d'alléthrolone optiquement active de configuration (R).
8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le sulfonate d'alléthrolone optiquement active de départ, se trouve sous forme d'un mélange de sulfonate d'alléthrolone de configuration (R) et de sulfonate d'alléthrolone de configuration (S), riche en sulfonate d'alléthrolone de configuration (R).
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5821945B2 (ja) * 1978-11-06 1983-05-04 株式会社日立製作所 けい光体及びその製造方法
FR2458531A1 (fr) * 1979-06-12 1981-01-02 Roussel Uclaf Procede de preparation d'allethrolone optiquement active par scission d'un ester d'acide chiral d'allethrolone optiquement active a l'aide d'un halogenure de bore
DE3061543D1 (en) * 1979-09-06 1983-02-10 Sumitomo Chemical Co Cis-(1r,2s)-3,3-dimethyl-2-((4s)-3-methyl-2-(2-propynyl)cyclopent-2-en-1-on-4-yloxyhydroxymethyl)-cyclopropanecarboxylic lactone and method of producing (s)-4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-cyclopent-2-en-1-on
DE3465185D1 (en) * 1983-05-25 1987-09-10 Sumitomo Chemical Co Process for producing optically active cyclopentenolones
US4683323A (en) * 1984-07-31 1987-07-28 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for inversion of optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones
JPH0825954B2 (ja) * 1986-05-23 1996-03-13 住友化学工業株式会社 光学活性なシクロペンテノンエステル類およびその製造法
US5312560A (en) * 1992-03-19 1994-05-17 Nichia Chemical Industries, Ltd. Rare earth phosphor
CN106748867A (zh) * 2016-11-29 2017-05-31 四川花语精细化工有限公司 一种处理椰油酰胺丙基甜菜碱中二氯乙酸的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891888A (en) * 1953-06-23 1959-06-23 Union Carbide Corp 3(2-cyclopentenyl)-2-methyl-4-oxo-2-cyclopentenyl chrysanthemumate insecticide and process of making it
GB1305024A (fr) * 1969-07-10 1973-01-31
US4005146A (en) * 1971-12-28 1977-01-25 Roussel-Uclaf Resolution of dl-allethrolone
JPS533384B2 (fr) * 1974-01-25 1978-02-06
JPS533385B2 (fr) * 1974-08-12 1978-02-06

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