CH641772A5 - Cyanoguanidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. - Google Patents

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CH641772A5
CH641772A5 CH123280A CH123280A CH641772A5 CH 641772 A5 CH641772 A5 CH 641772A5 CH 123280 A CH123280 A CH 123280A CH 123280 A CH123280 A CH 123280A CH 641772 A5 CH641772 A5 CH 641772A5
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CH
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pyridyl
formula
cyano
guanidine
compounds
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CH123280A
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Satoru Tanaka
Katsutoshi Shimada
Kazunori Hashimoto
Kiichi Ema
Koichiro Ueda
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Eisai Co Ltd
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Description

641 772
2
PATENTANSPRÜCHE 1. Cyanoguanidin-Derivate der Formel (I)
ncn
.ch-
-(x)-
nh-
b bedeutet und,
— wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Phenyl oder Pyri-
din-N-oxid sind, p den Wert 0 hat,
sowie Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel (I). v I ) /• 5 2. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, ge-■ NHR kennzeichnet durch die folgende Formel:
in der
A für substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl oder Cycloalkyl,
B für Pyridyl, Phenyl oder Pyridin-N-oxid,
R entweder für Niederalkyl, Niederalkenyl oder für die Gruppe
/R
1
10
15
-(ch0)
2 n
■n
\
ncn fi
C
-nhch.
-N
r,
20
mit R! und R2 - gleich oder verschieden - Niederalkyl oder zusammen eine N-enthaltende heterocyclische Gruppe am Amin-Stickstoff und mit n 1, 2 oder 3, oder für die Gruppe
-(ch.)
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
3. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
2 n
R.
nh ncn
II
C —
NHC2H5
mit R3 Niederalkyl, n 1,2 oder 3 und m 4 oder 5, X für AI- 35 kylen oder Alkylen mit endständigem S und p für 0 oder I
stehen, sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
mit der Massnahme, dass 4. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, ge-
- wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Pyridyl sind, p den kennzeichnet durch die folgende Formel:
Wert 1 hat und R eine der Gruppen
^ R
"<CH2>n "
oder eine der Gruppen r,
cm1 ï
-(CH„)
2 n
40
45
50
ch:— nh ncn
I
C
nhch.
R.
55 sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
5. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
ncn it nh— c- nh-
n ch2ch = ch2
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
641 772
6. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
ch.
/ \
NCN
/
CH NH C NH— CH2CH2CH2- N
CH.
CH.
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
7. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
8. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
OCH.
30
9. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
OCH.,
ff ^
NCN
/ y
CH NH C NHCH3 35
CH NH
NCN
C NHC„Hc
<£ D
40
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung. sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
10. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
- OCH_
CH NH —
NCN
If
C- NH
ch2ch = ca sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
11. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
och.
NCN
If
CH NH C NH
CH.
N
SH5
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
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4
12. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
ncn ncn
(I)
a
\
ch b
/
(x)
nh nhr nh-
nhc„hc z o dadurch gekennzeichnet, dass ein Iso-Harnstoff-Derivat oder ein Isothio-Harnstoff-Derivat der Formel (Ia)
10
ch
15
b
/
(x)
nh ncn
II
C —
(Ia) y sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
13. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
ncn mit A, B, X und p gemäss Patentanspruch 1 und in der Y für Niederalkoxy oder Niederalkylthio steht, mit einem Amin der Formel (Ib)
20
R-NH,
(Ib)
nhc2h5
mit R wie im Patentanspruch 1,
umgesetzt wird.
25 17. Chemische Verbindungen der Formel (Ia)
(Ia)
ch-
(X)
-nh nch
11
c y sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
14. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
ncn nh-
nhch.
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
15. Cyanoguanidin-Derivat gemäss Patentanspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel:
ncn
30 B//
in der
A für substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl oder Cycloalkyl,
35 B für Pyridyl, Phenyl oder Pyridin-N-oxid,
X für Alkylen oder Alkylen mit endständigem S,
Y für Niederalkoxy oder Niederalkylthio stehen und p 0 oder 1 ist.
mit der Massnahme, dass 40 - wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Pyridyl sind, p 1 bedeutet und
- wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Phenyl oder Pyridin-N-oxid sind, p den Wert 0 hat,
sowie Säure-Additionssalze der Verbindungen der Formel 45 (Ia) als Mittel zur Ausführung des Verfahrens gemäss Patentanspruch 16.
18. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (I) gemäss Patentanspruch 1
ncn
(I) ,
55
b
\
<
/
ch-
(x)
nh
-nhr dadurch gekennzeichnet, dass ein Amin der Formel (Ic)
nh nhch.
60
b
V /
ch-
(x).
nh2 (Ic)
sowie Säure-Additionssalze dieser Verbindung.
16. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) gemäss Patentanspruch 1
mit A, B, X und p gemäss Patentanspruch 1 mit einem IsoHarnstoff-Derivat oder einem Isothio-Harnstoff-Derivat der Formel (Id)
5
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NCN (Id)
11
Y C Y
mit Y wie oben definiert, zu Verbindungen der Formel (Ia)
Die in der Formel auftretenden Reste und Parameter haben die folgenden Bedeutungen:
A substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl oder Cycloalkyl;
s B Pyridyl, Phenyl oder Pyridin-N-oxid,
R Niederalkyl, Niederalkenyl oder die Gruppe
NCN
A
B'
(Ia)
- (CH) - N £ n
CH-
(X).
R1
R„
NH
umgesetzt wird, welche letztere gemäss Patentanspruch 16 mit einem Amin der Formel (Ib) zu Verbindungen der Formel (I) umgesetzt wird.
19. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (I) gemäss Patentanspruch 1,
mit Rt und R2 - gleich oder verschieden - je Niederalkyl oder, zusammen, ein Stickstoff enthaltender heterocyclischer 15 Rest mit dem Amin-Stickstoff, an den sie gebunden sind, und n 1, 2 oder 3 oder die Formel
20
" (CH )
2 n
CH-
(X).
NH
NCN
II
C —
(I) ,
-NHR 25
R.
B'
dadurch gekennzeichnet, dass ein Amin der Formel (Ie)
(le)
mit R3 Niederalkyl, n 1,2 oder 3 und m 4 oder 5, X Alkylen oder Alkylen mit endständigem S-Atom und p 0 oder 1, mit 30 der Massnahme, dass
- wenn A nichtsubstituiertes Phenyl und B Pyridyl ist, p den Wert 1 hat und R eine Verbindung der Formel
X
,CH ■
(X)
NH,
35
B'
- (CH_) - N z n
mit A, B, X und p gemäss Patentanspruch 1, mit einem IsoHarnstoff-Derivat oder einem Isothio-Harnstoff-Derivat der Formel (If)
R
40 oder eine Verbindung der Formel
NCN Y-C-NHR
(If)
mit R und Y wie oben definiert, zur Verbindung der Formel (I) umgesetzt wird.
45
(CH_ )
2 n
^(CH ) -2. m
Die hier beschriebene Erfindung betrifft neue Cyano-guanidin-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung. Zu den erfindungsgemässen Cyanoguanidin-Derivaten sind auch die pharmakologisch verträglichen Säure-Additionssal-ze zu zählen.
Die genannten Verbindungen weisen ausgezeichnete pharmazeutische Aktivitäten auf.
Die neuen Cyanoguanidin-Derivate werden durch die Formel (I) dargestellt:
N
r
50 R3
bedeutet und
- wenn A unsubstituiertes Phenyl und B Phenyl oder Pyridin-N-oxid ist, p den Wert 0 hat,
sowie die Säure-Additionssalze der genannten Verbindun-55 gen.
Neben der Verbindung der Formel (I) wird auch die Verbindung der Formel (Ia)
A.
NCN (I)
60 Ä,
B
.CH-
(X);
NH
NCN
II
C —
(Ia) - Y
X
CH'
(X);
NH
B
65 beansprucht, in der Y für Niederalkoxy oder Niederalkylthio steht und A, B, X und p die oben angegebene Be-■NHR deutung haben, als Verbindung zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I).
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Illustrative Substituenten in den substituierten Phenylre-sten zur Definition von A in der Formel (I) umfassen Niederalkyl, Niederalkenyl, Halogen, Niederalkoxy, Niederalkylthio, Niederalkylsulfonyl, Halogen substituierte Nie-deralkylgruppen und ähnliche. Der Ausdruck «Nièâer»
steht dabei für alle geradkettigen oder verzweigtkettigen Kohlenstoffketten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispielshafte Niederalkylgruppen können demnach umfassen:. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, Isobutyl, 1-Methylpropyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, 1-Äthylpropyl, Isoamyl, n-Hexyl und ähnliche, Niederalkenylgruppen können sein Isopropenyl, Allyl, Crotyl, Methallyl und ähnliche.
Die oben erwähnten Niederalkoxy- bzw. Niederalkyl-thiogruppen für die Definition von Y in der Formel (Ia) haben ebenfalls 1 bis 6 C-Atome.
Der Ausdruck «Halogen» steht für Fluor, Chlor, Iod und Brom.
Das oben genannte Cycloalkyl umfasst Cycloalkylgrup-pen mit 5 bis 6 C-Atomen. Die zur Definierung von R, Rj und R2 angegebenen Niederalkyl- und Niederalkenylgruppen haben die gleichen Bedeutungen wie die oben genannten.
Illustrative, Stickstoff enthaltende heterocyclische Reste, die durch die Gruppen R! und R2 zusammen, am Stickstoffatom, an dem sie gebunden sind, umfassen: Pyrolidin, Pipe-ridin, Piperazin, Morpholin und ähnliche.
Die Alkylene, die durch X dargestellt werden, umfassen Methylen, Äthylen, Propylen und ähnliche und können ein endständiges S-Atom enthalten.
Die durch B definierten Pyridylgruppen können in 2-, 3-oder 4-Stellungen des Rings kombiniert sein.
Die Verbindungen der Formel (I) treten in verschiedenen Tautomeren auf. Alle fallen natürlich unter den erfindungs-gemässen Bereich.
Die Verbindungen der Formel (I) können leicht in ihre pharmakologisch annehmbaren Säure-Additionssalze übergeführt werden. Die Überführung umfasst die Reaktion mit organischen oder anorganischen Säuren. Beispiele solcher anorganischen Säuren sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Iodwasserstoffsäure, Schwefelsäure und ähnliche; illustrative organische Säuren umfassen Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Essigsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Benzoesäure und ähnliche. 5 Die erfindungsgemäss definierten Verbindungen sind neu und nicht vorveröffentlicht. Die genannten Verbindungen weisen ausgezeichnete pharmazeutische Eigenschaften in verschiedenen und weiten pharmakologischen Aktionsgebieten auf. So sind sie unter anderem intensive Inhibitoren io für die Sekretion von gastrischen Ausscheidungen. Daneben weisen sie noch verschiedene andere Wirkungen auf, wie antisekretorische, antidepressive, lokalanästhetische, antidiar-rhotische, antiödemische, diurethische, hypertensive, hypo-tensive, vascokonstriktive, antiserotonische, relaxative für i5 glatte Muskeln, koronarvasodilative, bradycardiale und ähnliche.
Die Verbindungen der Formel (I) sind also in verschiedenen medizinalen Gebieten pharmakologisch aktiv.
Sie können also in verschiedenen Medikamenten enthal-20 ten sein. Illustrative Beispiele solcher Medikamente umfassen: Mittel zur Behandlung von antipeptischen Ulcera, Antidepressiva, Lokalanästhetika, Mittel mit antiinflammatorischer Wirkung, Diuretika, Mittel gegen Allergien, Antidiar-rhotika, Hypertensoren, Hypertensive, Mittel gegen Ar-25 rhythmien, Muskelrelaxantien, Koronar-Vasodilatatoren und ähnliche.
Da die inhibitorische Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen gegenüber der Sekretion von gastrischen Ausscheidungen nicht auf der Anticholin-Wirkung beruht, zei-30 gen die erfindungsgemässen Verbindungen auch die entsprechenden Nebeneffekte nicht. Dies ist eine sehr wichtige Charakterisierung der erfindungsgemässen Mittel. Es wird daher angenommen, dass die erfindungsgemässen Verbindungen einen neuen Typ der Mittel mit antipeptischer Ulcer-Wir-35 kung darstellen.
Die Verbindungen der Formel (I) können mittels verschiedener Verfahren hergestellt werden. Die verschiedenen Verfahren sind im folgenden Reaktionsschema dargestellt:
B
\
CH-(X) -NH~ / P 2
NCN
RNH-C-Y
NCN
A \
^-CH-(X) NH-C-NHR B P
(Ic bzw. Ie)
(If)
A
B'
NCN
X
CH-(X) -NH-C-Y P
R-NH„
(Ib)
(Ia)
7
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Im obigen Reaktionsschema bedeuten Y Niederalkoxy oder Niederalkylthio und A, B, R, X und p haben die oben angegebenen Bedeutungen.
Herstellungsverfahren 1 Die Verbindungen der Formel (I) gemäss dieser Erfindung werden in einem Schritt dadurch erhalten, dass ein Amin der Formel (Ic bzw. le) mit einem Isothio-Harnstoff-Derivat oder einem Iso-Harnstoff-Derivat der Formel (If) zur Verbindung der Formel (I) umgesetzt werden. Die Reaktion kann in einem Lösungsmittel durchgeführt werden. Es kann aber auch ein Überschuss an Aminderivat als Lösungsmittel verwendet werden. Bevorzugt wird aber die Reaktion in einem Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Isopro-panol, Acetonitril, Chloroform und ähnliche. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur oder erhöhter Temperatur durchgeführt. Falls die Reaktion im Lösungsmittel ausgeführt wird, kann sie bei Rückflusstemperatur durchgeführt werden.
Herstellungsverfahren 2 Die Verbindungen der Formel (I) gemäss der Erfindung werden in zwei Reaktionsschritten erhalten. Vorerst wird das Aminderivat der Formel (Ic bzw le) mittels Verbindungen der Formel (Id) zur Zwischenverbindung der Formel (Ia) umgesetzt. Die Verbindung der Formel (Ia) wird dann mit einem Amin gemäss der Formel (Ib) zu den Verbindungen der Formel (I) umgesetzt. Die Umsetzung kann ohne intermediäre Isolation der Verbindung (Ia) ausgeführt werden.
Verschiedene pharmakologische Eigenschaften der erfindungsgemässen Verbindungen werden nun in den folgenden Tabellen illustriert.
1. Antisekretorischer Effekt
Der Inhibitionseffekt gegenüber der Sekretion von gastrischen Ausscheidungen wurde gemäss der Shay-Ratten-4-Stunden-Methode nach H. Shay et al.; Gastroentrogie, Vol. 5, S. 43 (1945), bestimmt. Die Resultate sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengestellt.
Tabelle 1
Verbindungen
Orale Dosierung (mg/kg)
Inhibitionswirkung (%)
Bekannte
Cimetidin
Verbindungen
(Vergleich)
50
85,8
N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)benzyl]-
guanidin
(Vergleich)
100
69,3
Erfmdungsgemässe
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-
Verbindungen methylbenzylj-guanidin
50
93,5
-
N-Cyano-N'-allyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-
methylbenzylj-guanidin
50
79,0
N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-
methoxybenzyl]-guanidin
50
91,6
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-
methoxybenzyl]-guanidin
50
96,7
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)-metha-
chlorobenzyl]-guanidin
50
79,2
N-Cyano-N'-(3-diäthylaminopropyl)-N[a-(2-
pyridyl)benzyl]-guanidin
100
81,0
N-Cyano-N'-(l-äthyl-pyrrolyl-2)-methyl-N-[a-(2-
pyridyl)benzyl]-guanidin
100
86,0
2. Antidepressive Wirkung maceutical Exptl. Therap. 131,179 (1961), bestimmt. Die
Die antidepressive Wirkung wurde an Mäusen mittels Resultate sind in der Tabelle 2 zusammengestellt,
der Methode von G. Chen und B. Bohner in Journal Phar- 50
Tabelle 2
Verbindung
Minimale, effektive Dosis (Mäuse, oral;
mg/kg)
Bekannte Verbindung
Erfmdungsgemässe Verbindung
Imipramin
(Vergleich) 10
N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-Pyridyl)benzylJ-guanidin (Vergleich) 25
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-methyIbenzyIJ-guanidin 1 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyI)metha-methylbenzylJ-guanidin 10
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)orthomethoxybenzyI]-guanidin 10 N-Cyano-N'-äthyI-N-[a-(2-pyridyl)orthochlorobenzyl]-guanidin 10 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)methachlorobenzyl]-guanidin 2,5
641772
3. Lokalanästhetische Wirkung
Die lokalanästhetische Wirkung wurde mittels der Methode von M.R. A. Chance et al., J. Pharmac. Exptl. Therap.
82,203 (1944) bestimmt. Die Resultate sind in Tabelle 3 zusammengestellt.
Tabelle 3
Verbindung
Minimale, effektive Konzentration (%)
Bekannte Verbindung
Erfmdungsgemässe Verbindung
Dibucain (Vergleich)
N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)benzyl]-guanidin (Vergleich)
N-Cyano-N'-(l-äthyl-pyroridyl-2)-methyl-N-[a-(2-
pyridyl)paramethylbenzyl]-guanidin
N-Cyano-N'-(3-dimethyl-aminopropyl)-N-[a-(2-
pyridyl)paramethyl-benzyl]-guanidin
N-Cyano-N'-(l-äthylpyroridyl-2)methyl-N-[a-(2-
pyridyl)orthomethoxy-benzyl]-guanidin
0,1 >3 0,5 0,5 0,25
4. Antidiarrhoe-Wirkung
Die entsprechenden Untersuchungen haben die in Tabelle 4 zusammengestellten Resultate ergeben:
Tabelle 4
Verbindung
Minimale, effektive Dosis (Mäuse, oral: mg/kg)
Bekannte Verbindung
Erfmdungsgemässe Verbindung
Atropin
(Vergleich) 60
N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)benzyl]-guanidin (Vergleich) ' 50
N-Cyano-N/-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-methylbenzyo]-guanidin 1 N-Cyano-N'-allyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-methylbenzyl]-guanidm 10 N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-chlorbenzyl]-guanidin 5 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)methachlorobenzyl]-guanidin 10 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)methatrifluoromethylbenzyl]-guanidin 25
5. Antiödem-Wirkung
Die Antiödem-Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen wurden an Ratten mittels der Methode von C. A.
so Winter et al,: Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544 (1962) bestimmt. Die entsprechenden Resultate sind in der Tabelle 5 zusammengestellt.
Tabelle 5
Verbindung
Minimale, effektive Dosis (Mäuse, oral; mg/kg)
Bekannte Verbindung
Erfmdungsgemässe Verbindung
Indomethacin
(Vergleich) 4,0 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)benzyl]-guanidin (Vergleich) >100 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)ortho-methylbenzyl]-guanidm 2,5
N-Cyano-N'äthyl-N[a-(2-pyridyl)orthomethylbenzyl]-guanidin 2,5
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-Pyridyl)orthomethpxybenzyl]-guanidin 2,5
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6. Diuretische Wirkung
Die diuretische Wirkung der erfindungsgemässen Verbindungen wurden mittels der Methode von E. Cornish: J.
Pharm. Pharmacol. 18,65 (1966) bestimmt. Die Resultate sind in der Tabelle 6 zusammengestellt.
Tabelle 6
Verbindung
Minimale effektive Dosis (mg/kg)
Bekannte Verbindung
Erfmdungsgemässe Verbindung
Hydrofulumethiazid
(Vergleich) 2,0
N-Cyano-N'methyl-N-[a-(2-pyridyl)benzyl]-guanidin (Vergleich) 5,0
N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)orthomethylbenzyl]-guanidin 0,1 N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)metha-methylbenzyl]-guanidin 0,25 N-Cyano-N'-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)metha-chlorobenzyl]-guanidin 0,5 N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)metha-trifluormethylbenzyl]-guanidin 0,5
N-Cyano-N'-allyl-N-[a-(2-pyridyl)-ortho-methoxybenzyl]-guanidin 1,0
Wie aus den in den obigen Tabellen zusammengestellten Resultaten zu entnehmen ist, zeigen die erfindungsgemässen, neuen Guanidin-Derivate intensive und breitgestreute pharmakologische Eigenschaften. Verglichen mit bekannten Verbindungen sind sie zudem meistens noch effizienter.
Die Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen wird nun anhand von Beispielen illustriert. Es muss aber daraufhingewiesen werden, dass die Beispiele die Erfindung umfangsmässig nicht definieren.
Beispiel 1
N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)-o-methyl-benzylj-guanidin a) 11,4 g Dimethylcyanodithioimidcarbonat (0,1 mol) und 18,4 g a-(2-pyridyl)-o-methylbenzylamin (0,1 mol) wurden in 300 ml Äthanol gelöst. Die Reaktionslösung wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Die dabei ausgeschiedenen kristallförmigen Feststoffe wurden durch Filtration abgetrennt. Die Filtrate wurden eingedickt, worauf sich weitere kristallförmige Feststoffe abschieden. Auch diese Kristalle wurden abgetrennt und zu den ersten gegeben. Die gewonnenen Feststoffe wurden aus Äthylacetat rekristallisiert; man erhielt 17,7 g N-Cyano-S-methyl-N-[cc-(2-pyridyl)-orthomethylbenzyl]-isothioharnstoff. Die Ausbeute betrug demnach 66,4%. Der Schmelzpunkt der erhaltenen Verbindung lag bei 162 bis 164 °C.
Die Elementaranalyse der erhaltenen Verbindungen zeigt, verglichen mit der angenommenen Summenformel Ci6Hi6N4S die folgenden Resultate:
Berechnete Gehalte in %:
C 64,83 H 5,44 N 1890 Gefundene Gehalte in %:
C 65,03 H 5,31 N 18,79
b) Eine Mischung aus 5,9 g N-Cyano-S-methyl-N-[a-(2-pyridyl)-orthomethylbenzyl]-isothioharnstoff (0,02 mol) aus dem obigen Verfahrensschritt und 30 ml einer 20%igen Lösung von Methylamin in Äthanol wurden in 70 ml Äthanol gegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Bei reduziertem Druck wurde sie anschliessend zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde aus Äthylazetat rekristallisiert; man erhielt 4,7 g N-Cyano-N'-methyl-N-[a-(2-pyridyl)-orthome-thylbenzyl]-guanidin, was einer Ausbeute von 85% entspricht. Der Schmelzpunkt der erhaltenen Verbindung lag bei 187 bis 189 °C.
Die Elementaranalyse der erhaltenen Verbindung ergab, verglichen mit der angenommenen Summenformel von C16H17N5, die folgenden Resultate:
25 Berechnete Gehalte in %:
C 68,78 H 6,13 N 25,07 Gefundene Gehalte in %:
C 68,83 H 6,01 N 25,26 1,8 g a-(2-pyridyl)-orthomethylbenzylamin (0,01 mol) 30 und 1,3 g N-Cyano-S,N'-dimethylisothioharnstoff (0,01 mol) wurden zusammen in 50 ml Acetonitril gelöst. Die Reaktionslösung wurde 10 bis 15 Stunden lang erwärmt. Anschliessend wurde die Lösung unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde aus Äthylacetat rekristal-35 lisiert; erhalten wurden schliesslich 1,6 g N-Cyano-N'-me-thyl-N-[a-(2-pyridyl)-orthomethylbenzyl]-guanidin, was einer Ausbeute von 59,0% entspricht. Der Schmelzpunkt der erhaltenen Verbindung lag bei 187 bis 189 °C.
Die Elementaranalyse der erhaltenen Verbindung, vergli-40 chen mit der der Summenformel C16H17N5 ergab die folgenden Resultate:
Berechnete Gehalte in %:
C 68,78 H 6,13 N 25,07 Gefundene Gehalte in %:
45 C 68,81 H 6,05 N 25,20
Beispiele 2 bis 107 Die Beispiele 2 bis 107 wurden gemäss der Präparationsmethode des Beispiels 1 durchgeführt. Die entsprechenden so Verbindungen und ihre physikalisch-chemischen Eigenschaften sind in den Tabellen 7 und 8 zusammengestellt.
Tabelle 7 enthält speziell Verbindungen der allgemeinen Formel
A
NCN
55
CH - NH - C - SCH_
3
B
d.h. solche Verbindungen der Formel (Ia), in denen p 0 und 6o X Methylthio ist, die Tabelle 8 enthält Verbindungen der allgemeinen Formel
A NCN
\ 11
65 CHNH - C - NHR ,
B
d. h. Verbindungen der Formel (I), in denen p 0 ist.
641
Bei
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
10
A-B-
-CH NH
NCN
il
C — SCH.
Tabelle 7
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute formel
(:C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
64,83
5,44
18,90
64,87
5,26
19,01
64,83
5,44
18,90
65,05
5,36
18,91
56,87
4,10
17,69
56,60
4,09
17,05
56,87
4,10
17,69
56,65
3,94
17,45
56,87
4,10
17,69
56,79
4,06
17,50
51,28
3,42
15,95
51,09
3,29
15,62
61,53
5,16
17,94
61,43
4,98
17,47
61,53
5,16
17,94
61,90
5,03
17,79
61,53
5,16
17,94
61,60
5,05
18,08
59,64
5,30
16,37
59,76
5,24
16,77
62,56
5,56
17,17
63,05
5,42
17,23
63,51
5,92
16,46
63,54
5,84
15,96
58,53
4,91
17,07
58,71
4,69
17,41
53,33
4,48
15,55
53,14
4,19
15,43
54,86
3,74
16,00
54,88
3,76
16,12
CH.
I
&
Cl
C1
c
Cl-
H-
^c"3
OC Ho
M
2-Pyridyl 166-168 63,5 CI6H16N4S
2-Pyridyl 148-149 76,7 C16HlflN4S
2-Pyridyl 119-120 71,7 CI5H13N4 SCI
2-Pyridyl 205-206 80,1 C15H13N4SC1
2-Pyridyl 121-122 85,5 C15H13N4SC1
2-Pyridyl 118-119 55,3 ClsHJ2N4SCl2
2-Pyridyl 126-128 64,5 C16H16N4OS
2-Pyridyl 162-163 84,0 C16H16N4OS
chgo
-o-
0ch3
CH
3°0
—roc
0-
oc2h5
2-Pyridyl
2-Pyridyl 2-Pyridyl iso-0C-,H„
2-Pyridyl
2-Pyridyl 2-Pyridyl
2-Pyridyl
151-152 70,0 C16H16N4OS
155-156 88,0 Ci7HI8N402S
117-118 86,5 C17H18N4OS
138-139 87,5 CI8H20N4OS
103-104 68,8 C16H16N4 S2
139-140 71,1 CI6H16N402S2
163-164 68,1 C16H13N4F3S
11
Tabelle 7 (Fortsetzung)
641 772
Beisp.
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute formel (°C)
Elementaranalyse:
oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
17
18
19
20
o-
17-
O
&
è
182-183 65,5 C15H14N4OS
2-Pyridyl 116-118 70,0 C13H12N4OS
2-Pyridyl 104-106 56,0 C13H12N4S2
2-Pyridyl
140-143 73,3 C15H20N4S
60,40 60,73
57,33 57,50
54,13 54,43
62,46 62,82
4,70 4,58
4,44 4,18
4,19 4,18
6.98
6.99
18,79 18,82
20,57 20,54
19,43 19,72
19,43 19,20
21
22
//v
2-Pyridyl
A b-
150-152 46,3 C16H15N3 S
152-153 60,1 C17H18N4OS NCN
, chnh
Ii c nhr
68.29
68.30
62,56 62,90
5,38 5,52
5.56
5.57
14,94 14,87
17,17 17,11
Tabelle 8
Beisp. A
R
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute formel (°C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
ch
2 f/ \\ 3 2-Pyridyl -C2H5
\J~
/ch-,
■ Ó~
132-133 81,0 CX7H19N5
2-Pyridyl -CH2CH=CH2 147-149 79,5 C18H19N5
ch.
,ch.
/C2H5
2-Pyridyl -(CH?) Nc 115-117 86,0 C22H30N6
C2H5
2-Pyridyl ch,
C2B5
ch-
Ù
(ch3
r%_
2-Pyridyl -CH3
2-Pyridyl -C2H5
171-172 55,5 C22H28N6
172-174 76,0 C16Hi7N5
145-147 83,1 C17H19NS
2-Pyridyl -CH2CH = CH2 112-114 75,5 C18H19N5
69,59 6,52 23,87 69,98 6,53 23,76
70,79 71,21
69,80 70,12
70,17 70,58
68,78 69,09
69,59 69,46
70.79 70,78
6,27 6,16
7,99 8,09
7,49 7,56
6.13
6.14
6,52 6,63
6,27
6,38
22,93 22,96
22,20 22,30
22,32 22,54
25,07 25,07
23,87 23,68
22,93 22,81
641772
12
Tabelle 8 (Fortsetzung)
Beisp. A
R
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute Formel (°C)
Elementaranalyse:
oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
ch-,
/y\
io CH3-Ç\)
2-Pyridyl ru J I 100-102 47,4 C22H28N6
~ 2
i c2h5
— 2-Pyridyl -CH3
171-172 95,9 C16H17Ns
70,19 70,38
7,49 7,67
68,78 6,13 68,97 6,30
22,32 22,43
25,07 24,95
11 CH,-;
// v
3 W
2-Pyridyl -C2H5
„7, r H N 69'59 6'52 23'87 153-154 87,5 C17H19N5 69gl 65Q 23,85
12 CH3-/J\_
13 CH3^/_N\>-
70,79
14
15
2-Pyridyl -CH2CH=CH2 144-145 88,0 C18H19N5 70^3
/^2^5
2-Pyridyl - ( CH^ ) 84—85 67,7 C22H30N6
3 2H5
5 \ /
xi e>-
2-Pyridyl -<^2~~
I
C2H5
2-Pyridyl -CH3
113-115 87,4 C22H28N6
69,80 69,78
70,17 69,94
210-211 89,3 C15H14N5C1
6,27 6,44
7,99 8,06
7,49 7,54
4,67 4,56
22,93 22,83
22,20 22,09
22,32 22,29
23,40 23,34
16
\—•
XI
2-Pyridyl -C2H5
17^177 84 q T H NC1 61'24 5'10 22'33 176-177 84,9 C16H16NSC1 61j2g 4^9 22,43
17
18
19
20
Cl
// V-
c1
XI
O"
Cl
/' >A
,/'C2H5
2H5
2-Pyridyl -CH2 ^^
C2H5
2-Pyridyl -CH3
62,27
2-Pyridyl -CH2CH=CH2 144—145 81,7 C17H16N5C1 62'54
63,24
2-Pyridyl - ( ^ 103-104 90,1 C2iH27N6Cl 53'ig
169-172.5 70,3 C2,H25N6C1
194-195 84,2 C15H14N5C1
63,56 63,56
60,10 60,05
4,92 4,72
6,77 6,88
6,30 6,20
4,67 4,62
21,51 21,74
21,08 21,01
21,18 21,24
23,40 23,40
21
22
23
24
Cl
Ù-
Cl
H-
Cl
Ö-
ci
2-Pyridyl -C2HS
153-155 92,9 C„H1«NSC1 £|° gg
2-Pyridyl -CH2CH=CH2 136-137 87,5 C17H16NSC1
X 2H5
2-Pyridyl —(CH2)3^\^ 80—84 69,8 C21H27NÖC1
C2H5
2-Pyridyl ~CH2 117-118 63,9 C21H2SN6C1
c2h5
62,27 61,90
63,24 63,30
63,56 63,76
4,92 4,80
6,77 6,79
6,30 6,55
21,51 20,87
21,08 21,22
21,18
20,89
13
Tabelle 8 (Fortsetzung)
641 772
Beisp. A
R
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute formel (°C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
60,10
4,67
23,40
59,85
4,67
23,40
61,24
5,10
22,33
61,04
5,16
21,98
62,27
4,92
21,51
62,43
4,84
21,36
63,56
6,30
21,18
63,66
6,54
20,98
53,89
3,89
20,96
54,04
4,13
20,32
55,17
4,31
20,11
55,09
4,30
19,91
56,67
4,17
19,44
56,57
4,12
19,35
58,20
6,00
19,39
58,26
5,97
19,35
58,47
5,57
19,49
25 Cl-0-
26 ClV/^
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
C1>^
Cl^ ^
C1-\_V
c1
7 V
c1 c1
ci-0
OCH,
3
och3
TV
\.
^OCH-3
Ö-
.och-
v 4- 3
, x-OCH-j
Ö-1
0ch3
och,
//%.
2-Pyridyl -CH3 2-Pyridyl -C2H5
180-181 96,2 C15H14N5C1
2-Pyridyl -CH2CH=Ch2 177 87,5 C17H16N5C1 2-Pyridyl - C H 2-Pyridyl -CH3
157-161 66,1 C21H25N6C1
C2H5
217-218 81,5 C15H13NsC12
2-Pyridyl -C2H5 137-139 88,1 C16H15N5<
2-Pyridyl -CH2CH = CH 142-144 70,7 C17H1SN5C12
/C2H5
2-Pyridyl -(chp)-nc 85-90 44,6 C17H26NeCl2
2H5
c2h5
2-Pyridyl -CH3 2-Pyridyl -C2H5
173-174 78,2 C16H17N50
121-122 64,6 Ci7H19NsO
67,27
2-Pyridyl -CH2CH=CH2 118-119 72,0 C18H19NS)
,/C2H5
66,97
2-Pyridyl -( CH?)3N'X^ h 73-74 41,2 C22H30N6O . ^
"C2H5
2-Pyridyl -CH2
2-Pyridyl -CH3 2-Pyridyl -C2H5
c2h5
136-138 54,1 C22H28N60
149-150 71,9 C16H17N5 O
115-116 74,9 C17HI9N50
67,32 67,56
65,06 65,27
66,00 66,22
5,62 19,36
5.80
5.81
6,19 6,34
5,96 6,02
7,67 7,84
7,19 7,43
5,80 5,79
6,19 6,17
23,72 23,70
22,64 22,63
21,79 21,74
21,30 21,22
21,41 21,20
23,72 23,91
22,64 22,87
641 772
14
Tabelle 8 (Fortsetzung)
Beisp. A
R
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute formel (°C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
67,27 67,72
5,96 5,85
21,79 21,94
66,97 67,04
7,67 7,74
21,30 21,38
67,32 67,40
7,19 7,14
21,41 21,54
65,06 65,59
5,80 6,03
23,72 23,48
66,00 66,05
6,19 6,12
22,64 22,52
67,27 67,22
5,96 5,67
21,79 21,83
66,97 67,22
7.67
7.68
21,30 21,35
67,32 67,61
7,19 7,15
21.41
21.42
62,75 62,44
5,89 5,52
21,5S 21,51
63,70 63,79
6,24 6,20
20,14 20,58
64,94 65,22
6,02 6,12
19,93 19,92
65,07 65,39
7,60 7,64
19,80 20,13
65,38 65,81
7,16 7,18
19,89 20,30
66,00 66,32
6,I£ 6,07
22,64 22,37
66,85 66,35
6,55 6,59
21,66 21,37
68,04 68,34
6,31 6,16
20,88 20,35
och,
41 >—\3
och,
* ö-
och,
43 Ò-
44 CH3°-^^)—
Z-C2H5
2-Pyridyl -(CH^N-^ 85_86 649 c22H30N6O
C2H5
■o
2-Pyridyl -CH2—\N^ 142-143 22,0 C22H28N6 O
C2H5
45
46
2-Pyridyl -CH3 CH3°-^^)- 2-Pyridyl -C2H CH30 —— 2-Pyridyl
187-188 74,0 C16H17N5 O
-CH2CH=CH2 139-140 70,0 ClgH19NsO
.C-Hc
47 CH30-^J^ 2-Pyridyl -(CH?)qNC^ 2 5 74-75 58,6 C22H30N6O
2 3 pj 2 5
2-Pyridyl -CH2-Q 134_135 46;2 C22H28N60 I
c2h5
49 CH-.0
och3
50 CH30-^-
oh3
51 cH3o_^~\y-
52
53
54
55
56
2-Pyridyl -CH3
2-Pyridyl 2-Pyridyl
-c,h<
/C2H5 \
2 H 5
-CHj-CV
C2H5
-CH,
-C2Hc
-ch2ch=ch2
112-113 73,9 C19H21NsO
15
Tabelle 8 (Fortsetzung)
641 772
Beisp. A B R Schmelz- Aus- Summen- Elementaranalyse punkt beute formel oben: berechnete Werte (%)
(°C) unten: analysierte Werte (%)
C H N
0C?HR zC2H5
57 2-Pyridyl C CH.,:) ««5 59,0 C„HsîN«0 gg g 20-57
/—s0C2H5 [ 1
58 2-Pyrid,l 121-123 70,6 WAO gjj ^
^iso-OC3H7 C2H5
59 2-Pyridyl -CH3 148-149 69,5 C18H21N50 . 2J'^
iso-OC^H^
60 <! 2-Pyridyl -C2H5 141-142 72,6 C19H23N5 O 20,76
61
62
63
iso-OC^H^
£^>- 2-Pyridyl -CH2CH=CH2 120-121 62,4 C20H23N5 O gg ^OO
iso-OC3H7 c H,
19,89
2-Pvridvl -(CH0),N(f ^ 100—101 83 7 C,JHUJSFÄ0 68,21 8,11 \—/ ryriayi 2 3 \q h IUU^1UI sj»' 5333 335 20r10
2 5
iso-0C,H7
1 J ' ! 1
2-Pyridyl -CH2
2-Pyridyl -CH2 134_136 45)3 C24H32N60 g* £67 20,49
_ C2H5.
64 CH3 S "O" 2-Pyridyl -CH3 206-207 65,4 C16H17N5 S j^2 22^2
65 CH3S 2-Pyridyl -C2H5 132-133 66,6 C17H19N5S g'55 566 2138
66 c h 3 s 2-Pyridyl -CH2€H = CH2 111-112 68,1 CI8H19N5 S ^
67 CH3S^- 2-Pyridyl -(CH2>3< 2 ® 88-89 52,8 C„H,„N6S ^ ^0,47
2 5
68 ch3S-^I}- 2-Pyridyl "CH2 132-133 64,3 C22H28N6 S 20,58
C2H5
69 CH3S02-^^- 2-Pyridyl -CH3 152-153 67,2 CieH17N502S £99 20,27
70 CH3S02-ìQk 2-Pyridyl -C2HS 109-110 62,5 C17H19N502S gj3 }9^j
71 CH3S02-^>- 2-Pyridyl -CH2CH=CH2 124-125 64,5 C18H19N502S 5,19 18,96
641772
16
Tabelle 8 (Fortsetzung)
Beisp. A B R Schmelz- Aus- Summen- Elementaranalyse punkt beute formel oben: berechnete Werte (%)
(°C) unten: analysierte Werte (%)
' /—\ : C H
72 CH3S02—^_J^-2-Pyridyl-(CH2)3F'// 2 5
73 CH3S02-<^^—2-Pyridyl -CHg —LNJ
fis °2
74 2-Pyridyl -CH3
€2H5
77
82
83
84
85
86
%
75 <Q)— 2-Pyridyl -C2H5 158-159 70,7 C17H16N5F3 L3
76 K—2-Pyridyl -CH2CH=CH2 115-116 64,3 C18H16N5F3 CF
j_3 /C2H5
2-Pyridyl -(CH2)3N\r 74-75 39,6 C22H27N6 F3
CF3 2 5
78 <^3^" 2-Pyridyl -CHg—!137-138 60,6 C22H25N6F3
SO-
79 X—/ ' -CH3 178-181 84,9 C15H15N50
0
8° <Q- J -C,H
0
81 (/ x)— ' JL -CH2CH=CH2 167-168 67,9 C17H17NsO
.C~H,
o- y-
o- c
A
UjJ- -CH2-Ç] 185-187 34,9 C21H26N60 ° PH
2 5
fi i] 2-Pyridyl -CH3 141-143 72,8 C13H12NsO
Nr
1}L 2-Pyridyl -C2H5
NCr
R I_ 2-Pyridyl -CH2CH = CH2 129-130 87,0 ClsH15NsO
87 a 2-Pyridyl -CH3 137-139 66,0 C13H13N5S
c
H
N
57,37
7,00
18,25
57,36
7,11
18,05
59,98
6,41
19,08
60,17
6,53
18,69
57,65
4,23
21,01
57,54
4,25
21,00
58,78
4,64
20,16
58,58
4,64
20,20
60,16
4,49
19,49
60,07
4,50
19,53
61,09
6,29
19,43
61,28
6,08
19,56
61,38
5,84
19,52
61,36
5,87
19,60
64,06
5,34
24,91
63,80
5,08
24,77
65,08
5,76
23,73
64,92
5,60
23,49
66,45
5,54
22,80
66,80
5,38
22,76
66,32
7,37
22,11
66,35
7,44
22,01
66,64
6,92
22,21
66,31
6,93
21,91
61,40
4,75
27,54
61,49
5,03
27,76
62,43
5,61
26,00
62,74
5,66
26,30
64,03
5,37
24,90
64,30
5,66
25,35
57,53
4,82
25,81
57,87
4,85
25,77
17
Tabelle 8 (Fortsetzung)
641772
Beisp. A
R
Schmelz- Aus- Summen-punkt beute formel
(°C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: gefundene Werte (%) C H N
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
Q-
O-
o o o o o-
o-
o-o vOCH,
0- 3
ch3 .och-,
0-,
CH3.0ch.
ch.
ch.
2-Pyridyl -C2H5
2-Pyridyl -CH2CH=CH2 123-125 73,9 C15H15N5 S
2-Pyridyl -CHg —112-114 53,1 C19H24N6S
c2h5
2-Pyridyl -CH3
2-Pyridyl -C2H5
2-Pyridyl -CH2CH=CH2
2-Pyridyl -CH
I
195-197 76,1 Ci5H21N5
"16n23^S
o-
C2H5
V
// V
-CH,
-C2HS
-CH,CH=CH,
148-151 41,9 C21H32N6
147-150 78,5 C16H16N4
149-150 78,8 C18H18N4
-C^Hc
^_^--(CH2)3N^ 2 5 122-124 82,6 C22H29N5
- c2h5
Qr -ch2j:?
I
C2H5
2-Pyridyl -CH3 2-Pyridyl -C2H5
2-Pyridyl -CH2CH=CH2
2-Pyridyl -n-C3H7
176-178 71,2 C22H27N5
192-193 71,7 C17HI9NsO
119-120 87,3 C18H21NsO
58,91
5,29
24,54
58,95
5,16
24,26
60,57
5,08
23,55
60,90
4,97
23,24
61,92
6,56
22,81
61,91
6,23
22,61
66,38
7,80
25,81
66,23
7,90
25,74
67,33
8,12
24,54
67,48
8,18
24,56
68,65
7,79
23,55
68,89
8,07
23,72
68,43
8,75
22,80
68,28
8,90
22,65
72,70
6,10
21,20
73,01
6,05
21,06
73,34
6,53
20,13
73,47
6,73
20,13
74,45
6,25
19,30
74,78
6,11
19,20
72,69
8,04
19,27
73,21
7,95
19,22
73,09
7,53
19,38
73,29
7,49
19,24
66,00
6,19
22,64
66,30
6,11
22,56
66,85
6,55
21,66
67,12
6,53
21,72
68,04
6,31
20,88
68,21
6,25
20,62
66,85
6,55
21,66
67,30 6,63
21,64
641772
18
Tabelle 8 (Fortsetzung)
Beisp. A
R
Schmelz- Aus- Summenpunkt beute formel (°C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: gefundene Werte (%) C H N
104
OCH
105 CH
/C2 5
2-Pyridyl -(CH^N. 105-106 46,6 C21H28N60
2 5
c2H5
2-Pyridyl -(CH2),n( 122-123 74,4 C20H26N6
2 5
66,29 66,60
68,54 68,95
7,42 7,55
7,48 7,47
22,99 22,39
23,98 23,89
106 Cl ([ /- 2-Pyridyl -n-C4H9
175-176 89,0 C18H20NcC1
63,25 63,40
5,86 5,98
20,50 20,45
107 10^-^°C2H5 2-Pyridyl
-CH^CH
/CH3
^CH-,
92-95 84,2 C20H25N5 O
68,34 68,41
7,18 7,17
19,93 19,86
Beispiel 108
5 g N-Cyano-N'-[a-(2-pyridyl)-benzyl]-S-methyliso-thioharnstoff (0,018 mol) und 5 g N,N-Dimethyläthylendi-amin (0,057 mol) wurden zusammen in 100 ml Äthanol gelöst. Die Reaktionslösung wurde 10 bis 15 Stunden lang auf Rückflusstemperatur gehalten. Dann wurde sie unter reduziertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und aus Äthylacetat rekristallisiert. Erhalten wurden schliesslich 3,4 g N-Cyano-N'-(2-di-methylamino)-äthyl-N-[a-(2-pyridyl)-benzyl]-guanidin, was einer Ausbeute von 58,7% entspricht. Die erhaltene Verbindung wies einen Schmelzpunkt von 142 bis 144 °C auf. Die Elementaranalyse ergab, verglichen mit der Summenformel Cj 8H22N6 die folgenden Werte:
Berechnete Gehalte in %:
C 67,04 H 6,89 N 26,07 Gefundene Gehalte in %:
C 67,09 H 6,97 N 25,96
Beispiele 109 bis 123 Die folgende Tabelle 9 zeigt Verbindungen, welche ge-
o-
25 mäss dem Verfahren des Beispiels 108 erhalten wurden. Die allgemeine Formel der in Tabelle 9, Teil I, dargestellten Verbindungen ist die folgende:
30
nh ncn
II
C -
n
-H
Es sind also Verbindungen gemäss der Formel (I), in der 35 A Phenyl, B Pyridyl und p 0 ist.
Im Teil II der Tabelle 9 sind Verbindungen der Formel dargestellt. Auch diese Formel fällt also unter die Definition 45 der Formel (I), mit A Phenyl, B Pyridyl und p 1.
•CH f
B
NH
NCN
ir
C — N
H
Tabelle 9
Beisp.
R
Schmelz- Auspunkt beute fC)
Summenformel
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
109
110
111
2-Pyridyl
2-Pyridyl
2-Pyridyl
-(ch2)2N<^
d -> 151-152 82,5
C2H5 CH
-(CH?>,N^ * 143
J xh3 /C2H5
- cCH0 >84-85 58'° 3 2^5
C20H26N6
86,0 Ci9H24N6
C21H28Ne
68,53 68,76
67,83 67,87
69,18 69,21
7,49 7,56
7,19 7,47
7,76 7,81
23.96
23.97
24,98 24,11
23,06
22,89
Beis
112
113
114
115
116
117
118
119
Beis]
120
121
122
123
s
19
641 772
ncn
<^y— ch — x — nh — c— n
/
Tabelle 9 (Fortsetzung)
R
Schmelz- Ans- Summenpunkt beute formel ("C)
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
2-Pyridyl ~CH2
Xj
N-
c2b5
136-137 67,5 C21H26N6
2-Pyridyl "(CH^-N^J) 142-143 75,8 C21H26N6G
97-98 64,8 C21H28N6
3-Pyridyl -(CH~),Nn.
3 C2H5 ch xi
3-Pyridyl
^2H5 /C2H5
4-PyridyI -(CH0),NC 133-135 51,1 C21H28N6
^ -5 r H U2H5
148-150 53,1 C21H21N6
4-Pyridyl - C H 2—
C2H5
2-Pyridyl -(CH^—N
a
2-Pyridyl "(CH^
-P
ch3
166-168 44,05 C21H21N6
155-158 73,0 C20H24N6
99-101 72,6 C23H30N6
69,58 70,15
66,64 67,07
69,19 69,24
69,58 69,36
69,19 69,12
69,58 69,80
68,92 69,36
70,72 70,87
7,23 7,44
6,92 6,97
7,74 7,70
7,23 7,22
7,74 7,87
7,23 7,12
6,96 7,02
7,76 7,58
23,19 23,17
22,21 22,72
23,06 23,12
23,19 23,51
23,06 23,01
23,19 23,24
24,12 24,12
21,52 21,11
R
Schmelz- . „
, Aus- Summen-
^oq beute formel
Elementaranalyse oben: berechnete Werte (%) unten: analysierte Werte (%) C H N
2-Pyridyl
2-Pyridyl
2-Pyridyl
2-Pyridyl
-Cch?>..N/C2H5-CH2-
Vs o
-CH^s
2 i
-CH2-
C2H5
-(CH~),Nf ^ * -(CH2)2S-C2H5
- ch2 —cp -(CH2)2 S— é2n5
104-105 41,0 C^H^Ne
136-138 40,8 C22H23N6
94-95 47,1 C23H32N6S
130-131 41,9 C23H30NfrS
69,81 7,99 22,20 69,75 7,90 22,08
70,18 7,50 22,32 70,38 7,63 22,46
65,06 65,23
65,37 65,48
7,60 7,54
7,16 7,36
19,79 19,85
19,89 19,11
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