CH642380A5 - Indanyl- und tetrahydronaphthyl-aethyl-phosphoniumsalze. - Google Patents

Description

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PATENTANSPRÜCHE

1. Indanyl- und Tetrahydronaphthyl-äthyl-phosphoniumsalze der allgemeinen Formel

Die Verbindungen der Formel I können aus Ketonen der Formel fc h

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in der Rj und R2 Wasserstoff, niederes Alkoxy oder Halogen; R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff oder niederes Alkyl; X einen Arylrest 20 und Y das Anion einer organischen oder anorganischen Säure bedeuten und n 1 oder 2 ist.

2. l-( 1,1,3,3-T etramethyl-5-indanyl) äthyltriphenyl-phospho-niumbromid, als Verbindung gemäss Anspruch 1. 25

Die vorliegende Anmeldung betrifft neue Indanyl- und Tetra-hydronaphthyl-äthyl-phosphoniumsalze der allgemeinen Formel 30

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in der Rj und R2 Wasserstoff, niederes Alkoxy oder Halogen; R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff oder niederes Alkyl; X einen Arylrest und Y das Anion einer organischen oder anorganischen Säure bedeuten und n 1 oder 2 ist.

Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche, in denen R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff darstellen. Weiterhin sind Verbindungen mit Rj und R2 = Wasserstoff oder nieder-Alkoxy bevorzugt.

Alkylgruppen und die Alkylreste in Alkoxygruppen enthalten bis zu 6 Kohlenstoffatome. Sie können verzweigt oder unverzweigt sein, wie beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Isopropyl-oder 2-Methylpropyl-gruppe.

Die in der l-(Triarylphosphonium)-äthylgruppe der Formel H3C-CH-P[X]3®Y© mit X bezeichneten Arylgruppen umfassen gemeinhin alle bekannten Arylreste, insbesondere aber einkernige Reste, wie Phenyl, nieder-Alkylphenyl oder nieder-Alkoxy-phenyl, wie Tolyl, Xylyl, Mesityl oder p-Methoxy-phenyl. Von den anorganischen Säureanionen Y ist das Chlor- und Brom-ion oder das Hydrosulfat-ion, von den organischen Säureanionen ist das Tosyloxy-ion bevorzugt.

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worin Ri-Rß und n die oben genannte Bedeutung haben, hergestellt werden.

Ketone der Formel II, in der Ri und R2 Wasserstoff bedeuten, werden bei etwa 0 bis etwa +5° C mit Hilfe eines komplexen Metallhydrids, z.B. mit Natriumborhydrid in einem Alkohol oder mit Lithiumaluminiumhydrid in einem Äther, Tetrahydro-furan oder Dioxan zu dem entsprechenden Alkohol reduziert. Der erhaltene Alkohol wird anschliessend in Gegenwart einer Aminbase, wie Pyridin mit Hilfe eines der üblichen Halogenie-rungsmittel, z. B. mit Phosphoroxychlorid oder Phosphortribro-mid halogeniert. Das erhaltene Halogenid wird danach mit einem Triarylphosphin in einem Lösungsmittel, vornehmlich mit Triphenylphosphin in Toluol oder Xylol zu dem gewünschten Phosphoniumsalz der Formel I umgesetzt.

Verbindungen der Formel II, in der die Substituenten Rj und R2 Wasserstoff bedeuten, sind z. B. dadurch erhältlich, dass man ein im Cyclopentenring entsprechend substituiertes Indan, oder ein im Cyclohexenring entsprechend substituiertes Tetrahydro-naphthalin einer Acylierungsreaktion unterwirft. Dies kann z.B. in der Weise geschehen, dass man das Indan- bzw. Tetrahydro-naphthalinderivat in Gegenwart einer Lewis-Säure acyliert.

Von den Acylierungsmitteln sind die Acetylhalogenide, z.B. Acetylchlorid, bevorzugt. Von den Lewis-Säuren sind insbesondere die Halogenide von Aluminium, wie Aluminiumtrichlorid, geeignet. Die Reaktion wird zweckmässig in einem Lösungsmittel, wie Nitrobenzol, oder in einem chlorierten Kohlenwasserstoff, wie Methylenchlorid, durchgeführt. Die Reaktionstemperatur soll etwa 0 bis etwa +5°C betragen.

Ketone der Formel Hund Phosphoniumsalze der Formel I, in denen die Substituenten Ri und R2 im aromatischen Ringteil des Indans bzw. des Tetrahydronaphthalins durch Alkoxy bzw. Halogen substituiert sind, können z.B. dadurch hergestellt werden, dass man das entsprechende Phenol in an sich bekannter Weise durch Behandeln mit einem Alkylierungsmittel, z. B. durch Umsetzen mit einem niederen Alkylhalogenid oder mit einem niederen Alkanol in Gegenwart eines sauren Mittels, in das entsprechende Alkoxyderivat der Formel I umwandelt.

Die vorstehend genannten Phenole sind beispielsweise wie folgt zugänglich:

Man nitriert das im aromatischen Ringteil unsubstituierte Methylketon der Formel II durch Behandeln mit einem Gemisch vonkonz. Salpetersäure und konz. Schwefelsäure. Die vorzugsweise in o-Stellung zur Acetylgruppe eintretende Nitrogruppe wird in an sich bekannter Weise katalytisch, z.B. mit Hilfe von Raney-Nickel, zur Aminogruppe reduziert, welche über das Diazoniumsalz in bekannter Weise in die Hydroxygruppe umgewandelt wird.

Behandelt man das aus dem Amin hergestellte Diazoniumsalz in der Wärme mit einem Kupfer(I)halogenid, so erhält man das entsprechende Halogenderivat des Ketons der Formel II. Durch erneutes Behandeln des erhaltenen Halogenderivats mit Nitriersäure gelingt es, in m-Stellung zur Acetylgruppe eine Nitrogruppe einzuführen, welche ebenfalls, wie vorstehend beschrieben, in

Hydroxy oder Halogen umgewandelt werden kann. Durch Umwandlung der Hydroxygruppe in Alkoxy erhält man je nach Wunsch gleich- oder gemischtsubstituierte Derivate der Aus-gangsketone der Formel II.

Ein Halogenatom am aromatischen Kern kann erwünschten-falls durch Reduktion in an sich bekannter Weise wieder entfernt werden.

Die Verbindungen der Formel I sind Zwischenprodukte für die Herstellung von pharmakologisch wirksamen Verbindungen (vgl. Deutsche Offenlegungsschrift 2819213).

Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung weiter:

Beispiel 1

87,8 g Acetylchlorid werden in 240 ml Nitrobenzol gelöst. In die Lösung werden portionsweise 149,2 g Aluminiumchlorid eingetragen .Das Gemisch wird auf 0-5° C abgekühlt und hierauf unter starkem Kühlen tropfenweise mit einer Lösung von 195,0 g 1,1,3,3-Tetramethyl-indan in 360 ml Nitrobenzol versetzt. Die Temperatur soll 5° C nicht übersteigen. Das Reaktionsgemisch wird 15 h bei 0°C gerührt, danach in 31 Eis/W asser eingetragen und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird zweimal mit einer 2n Natriumhydroxidlösung und zweimal mit einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und danach zunächst im Wasserstrahlvakuum und dann, zur Entfernung des Nitrobenzols, im Hochvakuum eingeengt. Das zurückbleibende ölige l,l,3,3-Tetramethyl-5-indanyl-methyl-keton siedet bei 100-103° C/0,5 Torr.

2,66 g Lithiumaluminiumhydrid werden mit 40 ml absolutem Äther versetzt. Unter Kühlen auf0-5°Cwerdeninnert30min26 g l,l,3,3-Tetramethyl-5-indanyl-methyl-keton zugetropft. Nach weiteren 30 min wird das Gemisch vorsichtig tropfenweise mit 25 ml einer gesättigten Natriumsulfatlösung versetzt. Die Reaktionslösung wird filtriert. Das Filtrat wird einmal mit einer In Natriumhydroxidlösung und zweimal mit einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende ölige a-1,1,3,3-Pentamethyl-5-indan-methanol, eine dünnschichtchromatographisch einheitliche Verbindung (Laufmittel : Hexan/Äther 80:20), wird unmittelbar wie folgt weiterverarbeitet:

24,0ga-l,l,3,3-Pentamethyl-5-indan-methanolwerdenin20 ml absolutem Äther und 100 ml absolutem Hexan gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 2 Tropfen Pyridin bei 0-5° C im Verlauf von 30 min tropfenweise mit 16,2 g Phosphortribromid, gelöst in 80 ml absolutem Hexan, versetzt. Das Reaktionsprodukt wird nach einer weiteren Stunde Rühren bei 0-5° C in Eis/ Wasser eingetragen und erschöpfend mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird j e zweimal mit einer gesättigten Natriumbicar-bonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende ölige 5-(l-Bromäthyl)-l,l,3,3-tetramethyl-indan, eine dünnschichtchromatographisch einheitliche Verbindung (Laufmittel: Hexan/Ät-her 95:5), wird unmittelbar wie folgt weiterverarbeitet:

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26,3 g Triphenylphosphin werden in 120 ml Xylol gelöst. Die Lösung wird mit 30,9 g 5-(l-Bromäthyl)-l, 1,3,3-tetramethyl-indan, gelöst in 60 ml Xylol versetzt. Das Gemisch wird unter Rühren auf 100° C erwärmt und 12 h bei dieser Temperatur belassen. Das dabei anfallende, dick-ölige, nach Animpfen kristallisierende , 1-(1,1,3,3-T etramethyl-5 -indanyl) äthyltriphenyl-phosphoniumbromid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Methylenchlorid/Toluol bei 151-156° C (Kristalle enthalten 0,3 Äquivalente Toluol).

Beispiel 2

56,3 g 1, l,3,3-Tetramethyl-5-indanol werden in 600 ml Methyl-äthylketon gelöst. Die Lösung wird mit 80 g festem Kaliumcarbo-nat versetzt, nach Zugabe von 200 ml Methyljodid auf 40° C erwärmt und 24 h gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch in Eis/Wasser eingetragen und mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird dreimal mit einer 5n Natriumhydroxidlösung und dreimal mit einer gesättigten Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Das zurückbleibende gelbliche, ölige 1,1,3,3-Tetra-methyl-5-methoxy-indan, eine dünnschichtchromatographisch einheitliche Verbindung (Laufmittel: Hexan), wird direkt weiterverarbeitet.

In Analogie zu Beispiel 1 erhält man aus l,l,3,3-Tetramethyl-5-methoxy-indan über (7-Methoxy-l,l,3,3-tetramethyl-5-indanyl)-methyl-keton

- 7-Methoxy-a-l, 1,3,3-pentamethyl-5-indan-methanol -5-(l-Bromäthyl)-7-methoxy-l,l,3,3-tetramethyl-indan das [l-(6-Methoxy-l ,1,3,3-tetramethyl-5-indanyl)äthyl]-triphe-nylphosphoniumbromid.

Beispiel 3

In Analogie zu der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise erhält man

[l-(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-äthyl]-triphenylphosphoniumbromid aus 5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-naphthalin

über (5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-me-

thyl-keton,

-5,6,7,8-Tetrahydro-a-5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthalin-me-thanol, und

-2-(Bromäthyl)-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaph-thalin.

Beispiel 4

In Analogie zu der in Beispiel 1 beschriebenen Arbeitsweise erhält man

[l-(3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naph-

thyI)äthyI]-triphenylphosphomumbromid aus 3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethylnaph-

thalin

über (3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-methyl-keton

- 3-Methoxy-5,6,7,8-tetrahy dro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphtha-lin-methanol und

-2-(l-Bromäthyl)-3-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetra-methyl-naphthalin.

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