CH653883A5

CH653883A5 - Procede de fabrication d'une peau artificielle.

Info

Publication number: CH653883A5
Application number: CH1475/83A
Authority: CH
Inventors: Jean-Pierre Quentin
Original assignee: Delalande Sa
Priority date: 1982-03-31
Filing date: 1983-03-17
Publication date: 1986-01-31
Also published as: FI830887A7; FR2524304A1; ES520940A0; GR77982B; ZA832034B; IT1160766B; AU1300083A; KR850000955A; BE896300A; DK146183D0; GB2118068B; IT8320294A0; LU84723A1; DK146183A; FR2524304B1; ES8403314A1; DE3310787A1; IL68252A0; JPS58185151A; NL8301162A

Description

La présente invention se rapporte à un procédé de fabrication d'une peau artificielle, utilisable notamment pour le traitement, chez l'homme ou chez l'animal, des brûlures, des plaies cutanées, des zones de prélèvement de peau pour greffe ou, encore, pour la couverture des greffes elles-mêmes. Plus particulièrement, la présente invention se rapporte à une peau artificielle comprenant deux couches superposées.

De telles peaux sont déjà connues de l'art antérieur. Il peut être cité les brevets français N° 2077361 de Parke Davis, N° 2377205 du Battelle Memorial Institute et N° 2322863 du Massachusetts Institute of Technology. Tous ces titres de propriété industrielle se rapportent à des peaux comprenant deux couches, l'une d'entre elles dite externe, constituant une protection de la plaie vis-à-vis des mi-cro-organismes extérieurs tout en étant perméable aux gaz et aux vapeurs, notamment d'eau, tandis que l'autre couche, mise au contact de la plaie, est spongieuse et alvéolaire. Cette dernière couche est biorésorbable dans la peau selon le brevet français N° 2377205, tandis qu'elle ne l'est pas dans les deux autres brevets cités ci-avant, la couche selon le brevet français N° 2077361 ayant essentiellement pour fonction de servir de réceptacle pour les débris des exsudats de la plaie.

Cependant, lors de la préparation de peaux artificielles selon les brevets cités ci-avant, il est généralement utilisé une couche intermédiaire d'adhésif ou un ruban adhésif pour réunir les deux couches préalablement préparées de façon indépendante l'une de l'autre. Eventuellement, les couches préalablement préparées de façon indépendante peuvent être accolées par fusion thermoplastique. Toutes les peaux ainsi préparées présentent notamment l'inconvénient d'exiger de nombreuses manipulations pour leur obtention. D'autre part, il s'est avéré que certaines peaux artificielles ne pouvaient être préparées industriellement de façon satisfaisante selon les procédés mentionnés ci-avant, car l'adhérence entre les deux couches n'était pas suffisante ou l'une des deux couches était trop fragile, prise individuellement, pour être manipulée.

Un but de la présente invention est donc un procédé de fabrication d'une peau artificielle ne présentant pas les inconvénients des peaux de l'art antérieur et pouvant être obtenue de façon industrielle selon un procédé simple.

Un but de la présente invention est plus précisément un procédé de fabrication d'une peau artificielle dont les deux couches peuvent être obtenues simultanément.

Un autre but de la présente invention est un procédé de fabrication d'une peau artificielle qui présente des propriétés mécaniques améliorées, et est de ce fait aisément manipulable.

Un autre but de la présente invention est un procédé de fabrication d'une peau artificielle qui est bien tolérée par l'homme.

Un autre but de la présente invention est un procédé de fabrication d'une peau artificielle qui permet une cicatrisation rapide de la plaie.

Un autre but de la présente invention est un procédé de fabrication d'une peau artificielle qui peut être laissée sur la plaie pendant plusieurs jours, ne nécessitant pas de la sorte des renouvellements journaliers de la part du personnel médical. Ainsi, la peau selon la présente invention peut être laissée au contact de la plaie pendant toute la période de cicatrisation.

Plus précisément, dans son mode de réalisation préférentiel, le but de la présente invention est une peau artificielle d'obtention facile et dont la couche appliquée au contact de la plaie est résorbable.

Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, un procédé de fabrication d'une peau artificielle, caractérisé en ce qu'il consiste à couler simultanément sur un support deux solutions polymériques l'une sur l'autre, qui après coagulation dans un bain et libération du support, forment une première couche et une seconde couche, souples et distinctes liées entre elles, la première couche étant destinée à être appliquée au contact de la plaie, la seconde couche constituant une protection extérieure.

L'objet de la présente invention sera mieux compris à l'aide de la planche annexée qui illustre de façon schématique et sans échelle déterminée un mode préférentiel de préparation industrielle d'une peau artificielle selon la présente invention.

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Pour l'obtention d'un procédé de fabrication d'une peau artificielle selon la présente invention en se référant à la flg. 1, on opère de la façon suivante. On met en mouvement la bande (1) sans fin, généralement en métal poli, avantageusement en acier inoxydable, grâce par exemple au cylindre moteur (2), tandis que les autres cylindres (3) servent de renvoi d'angle et permettent à la bande (1)

d'avoir le circuit représenté sur la fig. 1. Bien entendu, ce circuit peut avoir une autre configuration. La bande (1) pénètre dans un bain (4) se trouvant dans un récipient (5), ce bain dit de coagulation étant constitué le plus généralement d'eau ou d'eau à laquelle ont été ajoutés un agent mouillant tensio-actif et/ou éventuellement un produit tel que de l'acide acétique, en quantité inférieure à 15% en poids. Lorsque la bande (1) est en mouvement on coule sur cette dernière, grâce à des couleuses (6 et 7) respectivement les solutions polymériques (8 et 9) devant constituer respectivement les deux couches (10 et 11) de la peau artificielle que l'on prépare, les couleuses (6, 7) étant agencées de manière à ce que les couches (10,11) obtenues soient disposées l'une sur l'autre. Plus précisément, l'une des couleuses (6 ou 7) sera disposée en amont de l'autre (7 ou 6). Ceci est schématisé de façon agrandie sur la fig. 2, qui est une coupe longitudinale de la partie du circuit complet limitée par les lignes en traits mixtes (12 et 13), l'épaisseur de la bande (1) n'étant pas représentée dans cette coupe. Les couleuses (6 et 7) sont de tous types connus et comprennent une fente allongée dans leur partie la plus proche de la bande (1), cette fente étant disposée perpendiculairement au sens d'avancement de la bande (1) représenté par la flèche. L'écartement de la fente de chaque couleuse (6 et 7) peut déterminer l'épaisseur des couches (10 et 11) des solutions polymériques (8 et 9) déposée sur la bande. Eventuellement l'épaisseur des couches (10 et 11) des solutions polymériques peut être obtenue par l'écartement entre l'extrémité inférieure des couleuses (6 et 7) et la bande (1). Les couleuses peuvent comprendre un racle pour ajuster l'épaisseur des couches. Avantageusement, la solution polymérique (8) devant constituer la couche (10) de plus faible épaisseur de la peau est déposée la première sur la bande (1) en mouvement, la solution polymérique (9) étant déposée sur la couche (10). Dans ce cas, la couleuse (6) contenant la solution polymérique (8) est disposée en amont de la couleuse (7) contenant la solution polymérique (9). Les deux solutions polymériques (8 et 9) sont déposées sur la bande (1) avant que cette dernière pénètre dans le bain de coagulation (4). Lorsque les deux couches (10 et 11) de solution polymérique pénètrent dans le bain (4) il se produit la coagulation. A l'endroit où se trouve le cylindre (3bis), l'ensemble (14) constitué par les deux couches (10 et 11) coagulées se détache de la bande (1) et est enroulé autour du rouleau (15) comme l'indique la flèche. Ainsi, la peau artificielle est obtenue et, en général, les épaisseurs des deux couches (10 et 11) constituant l'ensemble (14) sont inférieures à celles des couches (10 et 11) des solutions polymériques déposées sur la bande (1). Cependant dans la description, par un souci de simplification, la même numérotation sera conservée pour désigner soit les couches (10, 11) des solutions polymériques déposées sur la bande (1), soit les couches (10,11) de la peau, c'est-à-dire de l'ensemble (14) obtenu après coagulation dans le bain (4).

Il doit être indiqué que l'ensemble (14) passe avantageusement dans des bacs de lavage non représentés, disposés à la suite du bac (5), avant d'être enroulé sur un rouleau récepteur. De plus, la solution polymérique (9) comprend avantageusement un agent porophore en suspension et dans ce cas il faut prévoir à la sortie du bac (5) des bacs de lixiviation de ce porophore qui peut par exemple être du chlorure de sodium. Ce porophore peut préférentiellement être constitué par du carbonate de calcium de granulomêtrie bien définie et dans ce cas l'ensemble (14) est avantageusement passé dans des bacs contenant de l'acide acétique dilué (de concentration généralement comprise entre 0,1 et 15% en poids), ce qui augmente la porosité et favorise la communication entre les pores de cette couche (11) lorsque la suspension de carbonate de calcium réagit avec l'acide acétique. Avantageusement, la granulomêtrie du carbonate de calcium utilisé est comprise entre 4 et 20 microns et il est mis dans la solution polymérique (9) en quantité telle qu'il corresponde de 2 à 20 fois au poids du polymère de la solution (9). Eventuellement l'ensemble (14) peut être enroulé directement sur le cylindre (15) en même temps qu'une grille en plastique disposée ainsi entre les spires 5 de l'ensemble (14) bobiné et on peut lixivier en mettant tremper l'ensemble bobiné dans les solutions acétiques, puis laver à l'eau. La peau obtenue selon le procédé décrit ci-avant comprend deux couches souples et distinctes liées entre elles sur toute leur surface.

L'épaisseur des couches (10 et 11) déposées sur la bande (1) est io choisie de façon telle que la peau artificielle obtenue ait une première couche (11), s'appliquant au contact de la peau, dont l'épaisseur est comprise entre 100 et 2500 microns, de préférence entre 200 et 1500 microns, et une seconde couche (10), constituant une protection extérieure, dont l'épaisseur est comprise entre 10 et 200 microns, 15 de préférence entre 20 et 100 microns.

Généralement, les solutions polymériques (8 et 9) sont déposées sur la bande (1) à une température comprise entre 1 et 50° C et de préférence entre 5 et 40° C. La température du bain (4) est généralement comprise entre 1 et 50° C et de préférence entre 5 et 40° C. Des 20 dispositifs non représentés sur la figure permettent éventuellement de renouveler en continu le bain tout en l'agitant pour l'homogénéiser. De même, lorsque la bande (1) sort du bain, des racles en caoutchouc (non représentés) frottent avantageusement sur ces deux faces pour retenir le plus possible le liquide du bain (4) et le faire retomber 25 dans le récipient (5). Vers le cylindre entraîneur (2) la bande (1) est avantageusement séchée par tout dispositif approprié (non représenté).

Les solutions polymériques (8 et 9) sont choisies de façon telle que la peau artificielle obtenue comprenne une première couche (11), s'appliquant au contact de la plaie, dont la structure est alvéolaire et 30 poreuse, le diamètre des pores est généralement compris entre 10 et 100 microns, la porosité étant comprise entre 70 et 95 %. La porosité est définie comme étant le rapport (multiplié par 100) entre le volume des pores et le volume des pores + le volume du polymère de cette première couche (11) de la peau artificielle. De préférence, la 35 solution polymérique (9) est choisie de façon telle qu'elle permette d'obtenir une peau artificielle dont la couche (11) est biorésorbable au cours de la cicatrisation de la plaie. La solution polymérique (8) est choisie avantageusement de façon telle que la peau artificielle obtenue ait une seconde couche (10), qui offre une perméabilité sé-40 lective favorisant:

— l'évacuation des sérosités avec rétention des protéines de la plaie,

— la protection de la plaie contre les micro-organismes extérieurs, comme les microbes, virus, levures ou champignons,

45 — le maintien au niveau de la plaie d'une humidité suffisante pour permettre le renouvellement des tissus.

Une coupe de cette couche (10) a un aspect dense au microscope (grossissement 200).

Le polymère dans la solution (9) est avantageusement choisi 50 parmi les polymères à base de polyacides aminés. Ainsi ces polymères sont généralement des polymères ou copolymères d'acides a-aminés comportant un autre groupement carboxylique, éventuellement estérifié.

La préparation de telles substances macromoléculaires est bien 55 connue, notamment par «Synthetic Polypeptides» de Bamford,

Elliot et Hauby, Academic Press, New-York (1956) et par Advances in Protein Chemistry 13, 243 et suivantes (1958).

Comme esters des diacides aminés on peut notamment utiliser les esters d'alcoyle, par exemple d'alcoyle inférieur (méthyle, êthyle). 60 Les diacides a-aminés sont par exemple l'acide glutamique et l'acide aspartique.

Le polymère dans la solution (9) est de préférence un copolymère de L-Leucine et d'ester aspartique. Le pourcentage molaire de L-Leucine est généralement compris entre 30 et 70 %, le reste du copo-65 lymère comprenant le diacide estérifié. De tels copolymères ont avantageusement une viscosité spécifique réduite mesurée à 25° C dans l'acide dichloracétique à 2 g/1 comprise entre 20 et 100 ml/g et de préférence entre 30 et 70 ml/g.

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Pour la préparation de ce copolymère on commence par préparer les N-carboxy-anhydrides (NCA) de la leucine et de l'ester du diacide a-aminé (la fonction COOH en a n'étant pas estérifiée), par action du phosgène sur les fonctions amino-acides libres de ces substances. Puis on fait la copolymérisation des NCA en présence d'un catalyseur de polymérisation, par exemple d'hydrure de sodium et/ou de triéthylamine. Dans le cas où l'on part d'aspartate de benzyle, on procède ensuite avantageusement à une transestérifica-tion du copolymère obtenu pour remplacer le groupement benzyle par un groupement méthyle. On peut également hydrolyser tout ou partie des fonctions esters du copolymère pour qu'il contienne des motifs de l'acide aspartique dans son enchaînement macromoléculaire. Avantageusement, le copolymère contient en quantité molaire moins de 15% de motifs d'acide aspartique et moins de 5% d'ester benzylique qui n'a pas été transestérifié.

Les solvants utilisés pour préparer la solution polymérique (9) sont avantageusement des solvants organiques, ou mélanges de solvants, choisis notamment parmi le diméthylformamide (DMF), la N-méthylpyrrolidone (NMP), le diméthylacétamide (DMAC), et le tétrahydrofuranne (THF). La concentration de la solution polymérique (9) est avantageusement comprise entre 1 et 20 % en poids, et de préférence entre 2 et 15%, de polymère.

Le polymère de la solution (8) n'est pas biorésorbable et il est choisi par exemple parmi les homopolymères de l'acrylonitrile ou parmi les polymères ou mélange de polymères comprenant dans leur chaîne macromoléculaire des motifs récurrents provenant de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des groupements sulfoniques et/ou de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des azotes tertiaires que l'on quaternise.

Parmi les polymères à base d'acrylonitrile et de monomère sulfo-nique on peut citer à titre d'illustration ceux obtenus par copolymérisation de l'acrylonitrile avec les acides (éventuellement salifiés), vi-nylsulfonique, propène-1 sulfonique-1, allylsulfonique, méthallylsul-fonique, allyloxyéthylsulfonique; butène-2 et butène-3 sulfonique; hexène-sulfonique, notamment hexène-l-sulfonique; méthylbutène-sulfonique, méthallyloxyéthylsulfonique, allyloxy-3-propanol-2-sulfonique-1, allylthioéthylsulfonique, allylthio-3-propanol-2-sulfo-nique-1 ; vinylbenzènesulfoniques notamment vinyl-3-benzène-sulfo-nique-1 ; vinyloxybenzènesulfoniques notamment vinyloxy-2 et viny-loxy-4-benzènesulfonique-l ; isopropénylbenzènesulfoniques notamment isopropényl-2 et isopropényl-4-sulfonique-l ; bromovinylben-zènesulfoniques notamment bromo-2 et bromo-4-vinyl-3-benzène-sulfonique-1 ; a-méthylstyrènesulfoniques, a-éthylstyrène-sulfoni-ques, isopropénylcumènesulfoniques; mono, di- et trihydroxyvinyl-benzène-sulfoniques ; dichloro-2,5-vinylbenzènesulfoniques-l, iso-propénylnaphtalène-sulfoniques, vinyldichloronaphtalènesulfoni-ques; o- et p-allylbenzènesulfoniques; o- et p-mêthallylbenzènesulfo-niques; (o- et p-isopropénylphényl)-4-n-butane-sulfoniques-l ; vi-nylchlorophényléthanesulfoniques; o- et p-allyloxybenzène-sulfoni-ques; o- et p-méthallyloxybenzènesulfoniques; vinylhydroxyphényl-méthane-sulfoniques; vinyltrihydroxyphényléthane sulfoniques; iso-propyl-2-éthylène-sulfonique-l.

Dans ces polymères, la proportion de motifs provenant de l'acrylonitrile est généralement comprise entre 40 et 99 % et de préférence entre 60 et 96 % (en poids par rapport au poids total du copolymère). Comme exemples particuliers de tels copolymères on peut notamment citer les copolymères de l'acrylonitrile avec l'acide méthal-lylsulfonique ou ses sels et dont le mode d'obtention est décrit dans le brevet français N° 2076854.

Parmi les polymères à base d'acrylonitrile et de monomère à azote tertiaire, on peut citer à titre d'illustration ceux obtenus par copolymérisaton de l'acrylonitrile avec la vinyldiméthylamine, l'allyldiméthylamine, le diméthylamino-1-propène-1, le diméthyl-amino-2-propène-l, le diméthylamino-l-butène-2, le diméthylamino-4 butène-1, le diméthylamino-3-butène-l, le diméthylamino-3 méthyl-2 propène-1, la méthyléthylallylamine, la vinyldiéthylamine, le dimé-thylamino-5 pentène-1, le diméthylamino-4 méthyl-3-butène-l, la méthyl-propylallylamine, l'allyldiéthylamine, le diméthylamino-6-

hexène-1, l'éthylvinylbutylamine, l'allyldiisopropylamine, le dimé-thylamino-3-propyl-2 pentène-1, l'allyldibutylamine, les dialcoylami-nostyrènes, en particulier le diméthylamino styrène et le diéthyla-mino styrène, les vinylpyridines en particulier la N-vinylpyridine, les s vinyl-2 pyridine, vinyl-3 pyridine, vinyl-4 pyridine, ou leurs dérivés de substitution tels que la méthyl-5 vinyl-2 pyridine, l'éthyl-5 vinyl-2 pyridine, méthyl-6 vinyl-2 pyridine, diméthyl-4,6 vinyl-2 pyridine, la N-vinylcarbazole, la vinyl-4-pyrimidine, le vinyl-2 benzimidazole.

Dans ces polymères la proportion de motifs provenant de l'acry-îo lonitrile est généralement comprise entre 40 et 99 %, et de préférence entre 60 et 96 % (en poids par rapport au poids total du copolymère).

Les agents de quaternisation de groupements amine tertiaire ainsi que les conditions de traitement ont été décrits dans la littérature. D'une manière générale, on utilise les esters d'acide minéraux iî tels que les halogénures d'alcoyle, de cycloalcoyle ou d'aralcoyle. De préférence les radicaux alcoyle, cycloalcoyle et aralcoyle renferment au plus 14 atomes de carbone. Comme exemple de tels agents de quaternisation, on peut citer les chlorures, bromures et iodures de méthyle, éthyle, propyle, cyclohexyle, ou benzyle, les sulfates de di-20 méthyle ou de diéthyle.

Les copolymères à groupements sulfoniques ou à groupements ammonium quaternaire décrits ci-avant sont insolubles dans l'eau (solubilité généralement inférieure à 1 % en poids) à la température ambiante, tandis qu'ils sont solubles dans les solvants organiques, 25 ou mélanges de solvants. Ainsi, les solvants utilisés pour préparer la solution polymérique (8) sont des solvants ou mélanges de solvants organiques, de préférence aprotiques polaires, choisis notamment parmi le DMF, la NMP, le DMAC.

La concentration de la solution polymérique (8) est généralement 30 comprise entre 1 et 50 % de copolymère, et de préférence entre 5 et 40%.

La solution polymérique (8) peut de plus comprendre un mélange d'un polymère comprenant dans sa chaîne macromoléculaire des motifs résultant de la copolymérisation de l'acrylonitrile et 35 d'un monomère à groupement sulfonique et d'un polymère comprenant dans sa chaîne macromoléculaire des motifs résultant de la copolymérisation de l'acrylonitrile et d'un monomère à azote tertiaire que l'on quaternise, tels que ceux décrits ci-avant. De tels polymères biioniques sont inclus dans le brevet français publié sous le N° 2144922. 40 Le procédé de fabrication d'une peau artificielle selon la présente invention permet avantageusement de la découper à des formats pratiques pour son utilisation clinique et de la conserver généralement à l'état humide après avoir été traitée par un adjuvant hydrophile tel que par exemple de la glycérine, ou de préférence du poly-45 éthylèneglycol de poids moléculaire compris par exemple entre 300 et 1000. Ce traitement d'imprégnation par un adjuvant hydrophile peut avoir lieu dans des bacs, juste avant que la peau (14) soit enroulée autour du rouleau (15) récepteur.

50 Exemple:

Le procédé de fabrication d'une peau artificielle est préparé en continu en utilisant l'appareillage, selon les figures, précédemment décrit.

La solution polymérique (8) introduite dans la couleuse (6) est 55 une solution à 19,6% dans le DMF de copolymère acrylonitrile-méthallylsulfonate de sodium, comprenant 0,6 Eq/kg de groupement S03 et dont la viscosité spécifique réduite à 5 g/1 dans le DMF (contenant 4,25 g/1 de nitrate de sodium) à 25 ' C est de 200 ml/g. Ce copolymère comprend en poids 90,5% de motifs provenant de l'acry-60 lonitrile.

La solution polymérique (9) introduite dans la couleuse (7) comprend:

— 8 g d'un polycondensat leucine-aspartate de méthyle (rapport molaire 62/38, dont la viscosité spécifique réduite mesurée à 25° C

65 dans l'acide dichloracétique à 2 g/1 est de : 50 ml/g),

— 108 g de N-néthylpyrrolidone,

— 132 g de tétrahydrofuranne,

— 80 g de carbonate de calcium (granulomêtrie 12 microns).

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La couleuse (6) permet de déposer sur la bande (1), en acier inoxydable d'épaisseur 0,5 mm une couche (10) d'épaisseur 100 microns, tandis que la couleuse (7) permet de déposer, sur la couche (10), une couche (11) d'épaisseur 400 microns. Le positionnement de la couleuse (7) est tel que les deux couches (10 et 11) soient en contact 12 secondes avant d'être immergées dans le bain de coagulation (4).

La largeur de la bande est de 20 cm et la largeur des couches (10 et 11) est de 16 cm, ce qui correspond à la longueur de la fente des couleuses (6 et 7).

Le bain de coagulation (4) est une solution à 1 % (volume/volume) d'acide acétique et 0,2% (volume/volume) de «DECON 90» maintenue à 20° C. Le «DECON 90» commercialisé par la Société Prolabo (N° 23280 sur catalogue année 1975) est une solution aqueuse de KOH, triéthanolamine, citrate de sodium, lauryléthoxy-sulfate de sodium, alcoylphénol polyoxyéthyléné et acide alcoylben-zènesulfonique.

Les solutions polymériques (8 et 9) sont à 20° C dans les couleuses (6 et 7).

La longueur de bande (1) immergée dans le bain (4) étant de 1 mètre, la vitesse d'avancement de la bande est réglée à 0,25 m/min pour que le temps de coagulation soit suffisant.

L'ensemble (14) est recueilli sur le cylindre (15) à sa sortie du bain de coagulation, après qu'il (14) se soit libéré de la bande support en (3bis).

L'ensemble (14) est ensuite déroulé du cylindre (15) et trempé 3 heures dans une solution identique à celle du bain de coagulation (4) décrit ci-avant.

L'ensemble (14) est ensuite rincé à l'eau distillée pendant deux heures.

L'ensemble (14) est alors coupé en éléments de 20 cm de long sur 14 cm de large et imprégné d'un mélange 80/20 (en volume) de po-lyéthylèneglycol de poids moléculaire 300 et de solution PBS/N0 83501 du catalogue BIOMERIEUX. Le PBS est une solution aqueuse comprenant les éléments suivants:

— NaCl 8 g/1

— KCl 0,2 g/1

— CaCl2,2H20 0,132 g/1

— MgCl2,6H20 0,100 g/1

— Na2HP04, 2H20 1,441 g/1

— KH2P04 0,2 g/1

Le produit final est avantageusement présenté en sachet imperméable thermosoudé et stérilisé par rayonnement y (2,5 mégarads).

Le procédé selon l'invention permet d'obtenir une peau artificielle qui comprend une couche externe (10), en copolymère d'acrylonitrile, dont l'épaisseur est de 65 microns, et dont l'aspect est dense au microscope (grossissement 200) et une couche biorésorbable (11) dont l'épaisseur est de 280 microns et dont le diamètre des pores varie de 20 à 60 microns.

5 La peau artificielle réalisée par ce procédé a une perméabilité à la vapeur d'eau de 1,35 1/jm2 (à 22° C, EH 60%) et un débit à l'eau sous 2 bars de pression différentielle de 1,1501/jm2.

Des échantillons de cette peau artificielle stérilisée ont été appliqués, chez 49 patients, sur des zones ayant fait l'objet de prélève-îo ments de peau en vue d'autogreffes. Il ressort de ces essais cliniques que la tolérance a été très bonne et qu'en particulier aucune réaction allergique n'a été constatée. La peau artificielle a été laissée sur chaque patient durant toute la période de cicatrisation du lieu de prélèvement de greffe. A la fin de la période de cicatrisation, on a pu 15 constater que la couche biorésorbable (11) avait complètement disparu. Les expérimentateurs insistent sur le fait que les zones de prélèvement de greffes ont cessé en quelques heures, après l'intervention, d'être douloureuses, contrairement à ce qui se passe habituellement. Dans les deux séries de malades étudiés, on a pu constater, 20 chez la plupart des malades, une réduction de 3 à 4 jours en moyenne du temps habituel de cicatrisation. La cicatrisation a laissé une zone cicatricielle de bonne qualité et d'aspect très satisfaisant.

Bien que la peau artificielle décrite ci-avant ait été obtenue en coulant directement la solution polymérique (8) sur le support (1), 25 c'est-à-dire sur la bande métallique en mouvement, il est bien entendu que l'on ne sort pas du cadre de l'invention dans la mesure où la solution (8) polymérique est coulée sur un ruban en tissu ou en non-tissé poreux, ayant la même vitesse d'avancement et sensiblement la même largeur que celle de la bande (1). Ce ruban d'épaisseur 30 très fine (de l'ordre de 20 à 60 microns) peut être en polypropylène, en polyester ou en polyamide notamment. Il est supporté par la bande (1) au moment du dépôt des solutions polymériques (8 et 9) et fait partie intégrante de la peau artificielle obtenue après que cette dernière s'est libérée de la bande (1) au point repéré par (3bis). 35 Avantageusement ce ruban ne se trouve que dans la seconde couche (10) de la peau obtenue dont il renforce la résistance mécanique.

D'autre part, on peut éventuellement couler la soluton polymérique (8) sur un film reposant sur la bande (1) et avançant avec elle (à la même vitesse), ledit film étant par la suite séparé de la peau artifi-40 delle (14) obtenue.

Une variante avantageuse du procédé consiste à ne pas enrouler la peau (14) autour d'un rouleau (15) récepteur et à procéder en continu, dans des bacs successifs, aux opérations de coagulation, trempage, rinçage, traitement d'imprégnation, puis (hors des bacs) à 45 la découpe et au conditionnement de ladite peau.

R

1 feuille dessins

Claims

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1. Procédé de fabrication d'une peau artificielle, utilisable notamment pour le traitement des brûlures et des plaies, caractérisé en ce qu'il consiste à couler simultanément sur un support (1) deux solutions polymériques (8 et 9) l'une sur l'autre, qui après coagulation dans un bain (4) et libération du support (1), forment une première couche (11) et une seconde couche (10), souples et distinctes liées entre elles, la première couche (11) étant destinée à être appliquée au contact de la plaie, la seconde couche (10) constituant une protection extérieure.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que:

— la solution polymérique (9) permettant d'obtenir la première couche (11) comprend un polymère ou un copolymère d'acides a-aminés;

— la solution polymérique (8) permettant d'obtenir la seconde couche (10) comprend un polymère choisi parmi les homopolymères de l'acrylonitrile ou parmi les polymères ou mélanges de polymères comprenant dans leur chaîne macromoléculaire des motifs récurrents provenant de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des groupements sulfoniques et/ou de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des azotes tertiaires que l'on quaternise.

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REVENDICATIONS

3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la solution polymérique (9) permettant d'obtenir la première couche (11) comprend un polycondensat de leucine et d'acide aspartique dont le groupement carboxylique le plus éloigné du groupement aminé est, au moins en partie, estêrifié par un groupement méthyle, et en ce que la solution polymérique (8) permettant d'obtenir la seconde couche (10) comprend un polymère obtenu par copolymérisation d'acrylo-nitrile et de méthallylsulfonate de sodium.

4. Procédé selon la revendication 2, 3 ou 4, caractérisé en ce que la solution polymérique (8) permettant d'obtenir la seconde couche (10) comprend un polymère dont la proportion des motifs provenant de l'acrylonitrile est supérieure à 40 %, en poids, par rapport au poids total du polymère.

5. Procédé selon l'une des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que la solution polymérique (9) permettant d'obtenir la première couche (11) comprend un agent porophore en quantité telle qu'il corresponde de 2 à 20 fois au poids du polymère de cette solution.

6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la solution polymérique (9) comprend comme agent porophore du carbonate de calcium et en ce que le bain (4) de coagulation est une solution aqueuse comprenant entre 0,1 et 15% d'acide acétique (en poids).

7. Procédé selon Tune des revendications précédentes, caractérisé en ce que les solutions polymériques (8 et 9) sont coulées sur une bande (1) sans fin en mouvement.

8. Procédé selon Tune des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que la solution polymérique (8) comprend de 1 à 50 % en poids de polymère, en ce que la solution polymérique (9) comprend entre 1 et 20 % en poids de polymère, en ce que la solution (8) devant constituer la couche (10) externe de la peau est coulée sur le support (1) et en ce que la solution (9) est coulée sur la couche (10) venant d'être déposée sur le support (I).

9. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que les solutions polymériques (8 et 9) sont coulées sur un ruban de renforcement disposé sur le support (1), ledit ruban faisant partie intégrante de la peau obtenue après sa libération du support (1). i

10. Peau artificielle, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par mise en œuvre du procédé selon l'une des revendications précédentes.