JPS58185151A - 人工皮膚 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は大または動物のやけど、ｔこだれまたは傷等の
皮膚が除去ＩＦ城の治療に才ｊいて、その部分の移植の
目的で月」いられたり、あるいは移植片自体を神うのに
使用できる人工皮Ｆ＃ｔＩで関する。特に本発明は２枚
の重畳した層から成る人工皮膚に関する。

（４） かかる皮膚は先行技術から既に知られている。

パルケデイビス（ＰＡＲＫＥ　ＤＡＶＩＳ　）に譲渡さ
れたフランス特許第２０７７８６１号、バトルメモリア
ルインステイテユート（ＢＡ’１ＴＬＥ　ＭＥＭＯＲＩ
ＡＬ　ｌＮ５ＴＩＴＵＴＥ　）に譲渡されたフランス特
許２８８２８６３　号およびマサチュセツツエ科大学に
譲渡されたフランス特許第２８８２８６８号を挙げるこ
とができる。すべてのこれら特許は２枚の層から成る皮
膚に関するもので。

その−万の層はいわゆる外層であって、外部の微生物に
対してＴこだれを保護し、ガスおよび蒸気。

特に水に対して透過性がるり、他方の層はただれに接触
して置かれるもので、スポンジ状かつ気泡状のものであ
る。後者の皮膚はフランス特許第２８７７２０５　　号
による皮膚においてはバイオリソアラノν ブＡｃ　ｂｉｏｒｅｓｏｒａｂｌｅ）であるが、他の上
記２つの特許ではそうではなく、フランス特許第２０７
７３６１　号による皮膚はｔコｔごれの浸出物から出る
廃物の容器として主として役立つ。

しかし、上記特許による人工皮膚の調製中に。

互に独立して先に調整された２枚の層を結合するために
中間接着層または接着リボンが一般に用いられる。もし
必要であれば、先に独立して調製された層は熱可塑性融
合により結合できる。このようにして調製されたすべて
の皮膚はこれを得るには多（の取扱い操作が必要である
という欠点がある。更に、２枚の層間の付着力が充分で
ないかあるいは２層の１つが個々に扱うには弱すぎるた
めに、一部の人工皮膚は前記方法により満足に工業的に
調製できない。

本発明の一目的は先行技術の皮膚の欠点を持たずかつ簡
単な方法により工業的に製造できる人工皮膚を提供する
ことである。

本発明の目的はより詳細には２層を同時に得られる人工
皮膚を提供することである。

本発明の他の目的は進歩した機械的性質を有し、故に容
易に取扱うことができる人工皮膚を提供することである
。

本発明の他の目的はただれを迅速に治癒できる人工皮膚
を提供することである。

本発明の他の目的はただれの上に数日間置くことができ
、従って医員による毎日の取替えを必要としない人工皮
膚を提供することである。すなわち１本発明の皮膚は全
治癒期間にわたりただれと接触した状態にしておくこと
ができる。

更に詳細には、好適実施例において、本発明の目的はた
だれに接触して付与された層がリソアラプル（ｒｉｓｏ
ｒａｂｌｅ　）であるよう１こした容易に得られる人工
皮膚を提供することである。

本発明の要旨は、２種のポリマ溶液を互いに重ねて支持
体上に同時に注ぎ、これが凝固し支持体から離れると互
いに結合された２枚の可撓性の個々の層を形成するよう
にして得ら口ることを特徴とする人工皮膚である。

以下に１本発明の一実施例を添付図面に基づいて説明す
る。

第１図において、一般には研摩した金属、有利にはステ
ンレス鋼から作られる無端ストリップ（１）は例えば駆
動ローラ（２）により駆動され、他のローラ（３）は方
向変更ローラとして役立ち、ストリップ（１）に第１図
に示した回路をとらしめる。もちろんこの回路は任意の
他の形状をとることができる。

ストリップ（１）は容器（５）に入れられた浴（４）に
入り。

このいわゆる凝固浴は水から作られ、または水に表面活
性剤および（または）酢酸の如き製品を１５重量％以下
の量で添加したものから作られる。ストリップ（１）の
移動中、製造される人工皮膚の２７ＩＱｌ　、　０υを
それぞれ形成するポリマ溶液ｆ１１）　、　＋９）を注
入装置（６１、（７）にようストリップ（１）に注ぎ、
装置（６）（７）は得られる層（１（１、Ｑ］）が互い
に上下になるように構成される。更に詳細には、注入装
置の先方（６）または（７）は他方（７）または（６）
の上流１こ配置される。これは第２図に拡大して模式的
に示されており、第２図は一点鎖線（２）、（転）によ
り区画した全回路の一部の縦断面図であり、ストリップ
（１〕の厚みはこの断面図に示されていない。注入袋ｆ
ｔ＆　＋６１　、　（７）は任意周知の型のもので、ス
トリップ（１）に最も接近した部分に細長いスリットを
有し、このスリットは矢印で示したストリップ（１）の
前進方向に対して垂直である。各装置（６１、（７）の
スリットの間隔はストリップ上に載置さ０るポリマ溶液
（８１、（９）の層ＩＪＣｊ　、　Ｃ１，）の厚さを決
めることができる。必要であれば、ポリマ溶液の層（１
０、（１１）の厚さは装置（ａｌ　、　（７）の下端と
ストリップ（１）との間の間隔により得ることができる
。注入装置は層の厚さを調節するためのスクレーパを含
むことができる。有利には、皮膚の最も薄い層ＯＱを形
成するポリマ溶液（８）は移動中のストリップ（１）上
に最初に載置され、ポリマ溶液（９）が層Ｏｌ上に載置
される。この場合、ポリマ溶液（８）を容する装置（６
）はポリマ溶液（９）を容する装置（７）の上流に配置
される。２つのポリマ溶液（８）　、　（９）はストリ
ップ（１）が凝固浴（４）に入る前にストリップ（１）
上に載置される。ポリマ溶液の２層０１．Ｑυが浴（４
）に入ると、凝固が生じる。ローラ（８ｂｉｓ）が配置
された位置で、２つの凝固層αＱ、σ乃により形成され
た組立て体ａ４がストリップ（１）から分離され、矢印
の如く巻取りローラに）のまわりに巻かれる。しかして
人工皮膚が得られ１組立て体σ→を形成する２つの層Ｏ
Ｏ１σηの厚さはストリップ（１）上に載置されたポリ
マ溶液の層σ（１，（１℃の厚さよりも小さい。しかし
この説明では簡単化の目的で、ストリップ（１）上に載
置されたポリマ溶液の層α＊、ａｎを指すのに、あるい
は皮膚、すなわち浴（４）での凝固後に得られる組立て
体０４．の層０１，０ηを指すのに同じ数字を一貫して
用いている。

組立て体σゆは有利には巻取りローラ（ト）で巻かれる
前に容器（５）の後に配置された洗浄トラフ（図示せず
）に入る。更に、ポリマ溶液（９）は有利には懸濁状の
孔形成剤を含んでおり、この場合１例えば塩化ナトリウ
ムになしうろこの孔形成剤を浸出するトラフを容器（５
）の出口に設けなければならない。

この孔形成剤は好ましくは明確な粒度を有する炭酸カル
シウムにより形成され、この場合１組立て体ａ４は有利
には希酢酸（濃度は一般にＯｌないし１５重量％）を容
するトラフへ入れられ、これにより多孔率を増しかつ炭
酸カルシウム懸濁物が酢酸と反応するときにこの層ａη
の孔間の連通を促進する。

有利には、用いられる炭酸カルシウムの粒度ハ４ないし
２０ミクロンであり、これは溶液（９）中のポリマの重
量の２ないし２０倍に相当する量としてポリマ溶液（９
）へ添加される。必要であれば１巻かれた組立て体Ｑ◆
の巻層間に配置されたプラスチックグリッドと同時に組
立て体α尋をローラαθに直接に巻き、また浸出を行な
うのに巻かれた組立て体を酢酸溶液に浸漬し次いで水で
洗浄することもできる。

上記方法により得られた皮膚は全面にわたって結合され
た２つの可撓性の個々の層から成る。

ストリップ（１）上に載置される層ＱＱ　、　（ＩＩ）
の厚みは得られる人工皮膚が、皮膚に接触して付与され
る厚みが１００ないし２，５００　　ミクロン、好まし
くは２００ないし１，５００ミクロンである第１の層σ
ηと、外部保護物を形成しその厚みが１０ないし２００
ミクロン、好ましくは２０ないし１００ミクロンである
第２の層ＯＱとを有するように選択される。

一般に、ポリマ溶液＋８１　、　＋９）は１ないし５０
℃、好ましくは５ないし４０℃の温度でストリップ（１
）上に載置される。浴（４）の温度は一般に１ないし５
０℃。

好ましくは５ないし４０℃である。浴を均質化すべくこ
れを攪拌しながら連続的に更新するための装置（図示せ
ず）が設けられることになろう。同様に、ストリップ（
１）が浴から出るとき、ゴムスクレーパ（図示せず）が
有利にはこれら両面をこすって可及的Ｉこ浴（４）の液
を抑止しこれを容器（５）へ滴下復帰させる。駅動ロー
ラ（２）の近傍で、有利にはストリップ（１）は任意の
適当な装置（図示せず）により乾燥される。

ポリマ６液（８，９）は、得られる人工皮膚が気泡状か
つ多孔状構造のただれと接触して付与される第１の層（
１ηを有するように選択され、また孔の直径は一般に１
０ないし１００ミクロンであり、多孔率は７０ないし９
５％である。多孔率は１人工皮膚のこの第１の層Ｃ１１
）における孔の体積と、孔の体積＋ポリマの体積との比
〔１００倍される）として定義される。好ましくは、ポ
リマ溶液（９）は、ただれの治癒中に層０】）がバイオ
リソアラプル（ｂｉｏｒｅｓｏｒａｂｌｅ）でおるよう
な人工皮膚が得られるように選択される。ポリマ溶液（
８）は有利には、得られる人工皮膚が、 −ただれからのたんばくを保持しｔこ漿液性の放出。

一マイクローブ、ビールスまたは糸状菌類の如き外部微
生物からのただれの保護 一組織を更新するために十分な湿度のレベルにおけるた
だれの維持。

を促進する選択的な透過性を提供する第２の層ＯＬＪを
有するように選択される。

この層Ｑｌの断面は顕微鏡（倍率２００）で観察すると
稠密な外観を呈する。

溶液（９）中のポリマはアミノ多酸基ポリマから選択す
るのが有利である。これらのポリマは、一般には多分エ
ステル化された他のカルボキシル基を含ムアルファアミ
ノ酸、またはアルファアミノ酸のポリマまたは共重体で
おる。

かかる巨大分子物質の製造は、特にニューヨークのアカ
デミツクブレス社１９５６年発行のバムフォード、エリ
オツドおよびホウビイ（Ｂａｍｆｏｒｄ　。

Ｅｌｌｉｏｔ　ａｎｄ　Ｈａｕｂｙ　）によるシンセテ
イツクポリペプタイド（Ｓｙｒ＋ｔｂｅｔｌｃ　Ｐｏ１
ｙｐｅｐｔｉｄｅｓ）　、および１９５８年発行のアド
バンシズインプロテインケミストリ（Ａｄｖａｎｃｅｓ
　（１１Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）巻１
８Ｐ２４８　　以後より周知である。

アルキルエステル、アルキルエステル、例えば下級アル
キル（メチル、エチル）エステルを使用できる。アルフ
ァアミノニ酸物は例えばグルタミン酸およびアスパルト
酸である。

溶液（９〕中のポリマは好ましくはＬ−ロイシンとアス
パルト酸エステルとの共重合体である。Ｌ−ロイシンの
モル百分率は一般には８０ないし７０％であり、共重合
体の残部はエステル化された二酸物から成る。かかる共
重体は有利にはその比粘度が小さく、、２１／ｅにてジ
クロル酢酸中で２５℃で測定した場合、２０ないし１０
０ｍｅ／７　、好ましくは８０ないしＴＯｍｅ／ｙであ
る。

この共重合体を作るには、ロイシンとアルファアミノニ
酸物のエステル（アルファＣ０ＯＨ官能基はエステル化
されない）とのＮ−カルボキシ−アンハイドライド（Ｎ
ＣＡ）を、これら物質の遊離アミノ酸官能基に対するホ
スゲンの作用により先ず調製する。次いでＮＣＡの共重
合を、共重合触媒、例えば水素化ナトリウムおよび（ま
たは）トリエチルアミンの存在下に行なう。アスパルト
酸ペンジルを用いる場合、有利には得られた共重合体の
トランスエステル化を行なってベンジル基をメチル基で
置換する。共重合体のエステル官能基の全部または一部
を加水分解してその巨大分子鎖にアスパルト酸の単位を
含むようにすることもできる。

有利には、共重合体はモル量で１５％以下のアスパルト
酸単位およびトランスエステル化されていない５％以下
のベンジルエステルを含有する。

ポリマ溶液（９）を作るのに用いられる溶剤は有利には
有機溶剤であり、特にジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
　、　Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）　、ジメチルア
セトアミドＣＤＭＡＣ）およびテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）から選択される溶剤の混合物である。ポリマ溶液
（９）の濃度は有利には、１ないし２０重量％。

好ましくはポリマの２ないし１５％である。

浴液（８）のポリマはパイオツアラブル（ｂｌｏｓｏｒ
ａｂｌｅ　）でなく、またこれは例えばアクリロニトリ
ルのホモポリマから選択さｎ、あるいはスルホン酸基を
含むモノマおＪびアクリロニトリルの重合および（また
は）第４級化される第三級窒素を含むモノマおよびアク
リロニトリルの重合から来る反復単位を巨大分子鎖に含
むポリマまたはその混合物から選択される。

アクリロニトリルおよびスルホン酸モノマ基ポリマとし
ては例えばアクリロニトリルを次のものと共重合して得
られるものを挙げることができる。

すなわち、ビニルスルホン酸、ｌ−プロペン１−スルホ
ン酸、アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸またはア
リルオキシエチルスルホン酸；２−ブテンまたは８Ａブ
テンスルホン酸；ヘキサン−スルホン酸、特にヘキサン
−１−スルホン酸；メチルブテンスルホン酸、メタリル
オキシエチルスルホン酸、８−アリルオキシ２−プロパ
ツール１−スルホン酸、アリルチオエチルスルホン酸ま
たは８−アリルチ第２−プロパツール１−スルホン酸；
ビニルベンゼンスルホン酸、特に８−ビニルベンゼン１
−スルホン酸；ビニルオキシベンゼンスル１゜ ホン酸、特に２−ビニルオキシまたは４−ビニルオキシ
ベンゼン１−スルホン酸；イソプロペニルベンゼンスル
ホン酸、特に２−イソプロペニルまｔこは４−イソプロ
ペニル１−スルホン酸；ブロモビニルベンゼンスルホン
酸、特に２−ブロモマたは４−ブロモ８−ビニルベンゼ
ン１−スルホン酸；アルファーメチルスチレンスルホン
酸、アルファーエチルスチレン−スルホン酸またはイソ
プロペニルクメンスルホン酸；モノ、−ジーまたハトリ
ヒドロキ’ｚビニルベンゼンスルホン酸；２，５−ジク
ロロビニルベンゼンｌ−スルホン酸またはビニルジクロ
ロナフタレンスルホン酸；０−またはＰ−アリルベンゼ
ンスルホン酸；０−またはＰ−メタリルベンゼンスルホ
ン酸；４−（０−まｔこはＰ−イソプロペニル）ｎ−ブ
タン１−スルホン酸；ビニルクロロフェニルエタンスル
ホン酸：０−またはＰ−アリルオキシベンゼン−スルホ
ン酸；。

−またはＰ−メタリルオキシベンゼン−スルホン酸；ビ
ニルヒドロキシフェニルメタン−スルホン酸；ビニルト
リヒドロキシフェニルエタンスルホン酸：または２−イ
ソプロピル２−エチレン１−スルホン酸であり、これら
の酸は多分満足なものである。

これらのポリマにおいて、アクリロニトリルから来る単
位の割合は一般に４０ないし９９％、好ましくは４０な
いし９６％〔共重合体の全重量に対する重量基準）であ
る。かかる共重合体の特定例としては、アクリロニトリ
ルとメタリルスルホン酸またはその塩との共重合体が挙
げられ、その製造法はフランス特許第２０７６８５４号
ｆこ記載されている。

アクリロニトリルおよび第８窒素モノマ基ポリマとして
は、アクリロニトリルとビニルジメチルアミン、アリル
ジメチルアミン、１−ジメチルアミノｌ−プロペン、２
−ジメチルアミノｌ−プロペン、ｌ−ジメチルアミノ２
−ブテン、４−ジメチルアミノ１−ブテン、８−ジメチ
ルアミノ１−ブテン、８−ジメチルアミノ２−メチルｌ
−プロペン、メチルエチルアリルアミン、ビニルジエチ
ルアミン、５−ジメチルアミノ１−プロペン、４−ジメ
チルアミノ８−メチル１−ブテン、メチルプロピルアリ
ルアミン、アリルジエチルアミン。

６Ｌジメチルアミノ１−ヘキサン、エチルビニルブチル
アミン、アリルジイソプロピルアミン、８−ジメチルア
ミノ２−プロピル１−ペンタン、アリルジブチルアミン
、ジアルキルアミノスチレン。

特にジメチルアミノスチレンおよびジエチルアミノスチ
レン、ビニルピリジン、特にＮ−ビニルピリジン、８−
ビニルピリジン、４−ビニルピリジン、またはその置換
誘導体、例えば５−メチル２−ピニルピリジン、５−エ
チル２−ビニルピリジン、Ｎ−ビニルカルバゾール、４
−ビニルピリジン、２−ビニルベンズイミダゾールとの
共重合により得られるものを挙げることができる。

これらのポリマにおいて、アクリロニトリルから来る単
位の割合は一般に４０ないし９９％、好ましくは６０な
いし９６％（共重合体の全重量に対する重量基準）であ
る。

第８級ア足ノ基を第４級化する薬剤、ならびに処理条件
は文献に記載されている。一般に、アルキル、シクロア
ルキルまたはアラルキルハロゲンの如き鉱酸エステルが
用いられる。好ましくは。

アルキル、シクロアルキルまたはアラルキル基ハ多くと
も１４個の炭素原子を含む。かかる第４級化剤としては
エチル、メチル、プロピル、シクロヘキシルまたはベン
ジル、クロライド、ブロマイド。

およびイオダイドおよびジメチルまたはジエチルサルフ
ェートを挙げることができる。

前記スルホン酸基またはｆ＠４アンモニウム基を有する
共重合体は室温で水に不溶（溶解度は一般に１重量％よ
りも小さい）であるが、有機溶剤または溶剤混合物には
可溶である。しかして、ポリマ溶液（８）を調製するの
に用いられる溶剤は有機溶剤または溶剤混合物であり、
好ましくは極性および中性のものであり、特にＤＭＦ　
、　ＮＭＰおよびＤＭＡＣから選択される。

ポリマ溶液（８）の濃度は一般には共重合体の１ないし
５％、好ましくは５ないし４０％である。

ポリマ溶液（８）はスルホン酸基を有するモノマおよび
アクリロニトリルの共重合から生じる単位を巨大分子鎖
に含むポリマと、前記の如き第４級化される第８窒素を
有するモノマおよびアクリロニトリルの共重合から生じ
る単位を巨大分子鎖に含むポリマとの混合物を更に含む
ことができる。か・かる２インオ性ポリマはフランス特
許第２１４４９２２号に含まれている。

本発明の人工皮膚は有利には、臨床用に便利な型に切断
され、一般には親水性添加剤１例えばグリセリンまたは
好ましくは分子量が例えば８００ないし１０００のポリ
エチレングリコールにて処理した後に湿った状態に保ｒ
これる。親水性添加物によるこの含浸処理は皮膚σ荀が
巻取りローラα瞳に巻かれる直前でトラフ内で行なうこ
とができる。

具体例 図示した前述の装置を用いて人工皮膚を連続的に作る。

注入装置（６）へ導入されるポリマ溶液（８）はアクリ
ロニトリル−メタリルスルホン酸ナトリウム共重合体を
ＤＭＦに溶かした１９．６％溶液であり、　０．６Ｅｑ
／ｋｇの５０３基を含み、２５℃のＤＭＦ　（硝酸ナト
リウム４．２５ｇ＃を含む）における５ｇ＃における減
少した比粘度は２００ｍ１＋／ｇ″′Ｑある。この共重
合体はアクリロニトリルから来る単位を９０５重瀘％を
含む。

注入装置（７）へ導入されるポリマ溶液〔９）は下記の
ものを含む。

ロイシンーアスパルト酸メチル重縮合物（モル比２６／
８８　、また２ｇ／ｅにてジクロロ酢酸中で２５℃で測
定り、たその減少した比粘度は５０ｍｅ／ｇ　）　８　
ｇ−Ｎ−メチルピロリドン１０８ｇ −テトラヒドロフラン１８２ｇ −炭酸カルシウムｃ粒度１２ミクロン）８０ｇ装置（６
）は厚さ１００ミクロンの層（１０を厚さ０．５ｍｍの
ステンレス鋼から作られたストリップ（１）上に装置で
き、また装置（７）は厚さ４００ミクロンの層（６）を
層Ｑｌ上に載置できる。

装置（７）は２層０（１、０ηが凝固浴（４）に浸漬さ
れる前に１２秒間接触するように位置法めされている。

ストリップ（１）の幅は２０ｃｍ　Ｉ　ＭｉｌαＱ、σ
◇の幅は１６ｃｍでこれは装置（６）　、　（７）のス
リットの長さに相当する。

凝固浴（４月よ酢酸１％（容量／容置）とデコン９０（
ＤＥＣＯＮ９０　）　０．２％の溶液であり、２０℃に
維持される。デコン９０はプロラボ（ＰＲＯＬＡＢＯ）
社（１９７５年カタログの第２８８００号）により商業
化されたもので、　ＫＯＨ、ｌ−リエタノールアミン、
クエン酸ナトリウム、ラウリルエトキシ硫酸ナトリウム
、ポリオキシエチレン化アルキルフェノールおよびアル
キルベンゼンスルホン酸の水出液である。

ポリマ溶液（８）　、　（９）は注入装置（６）、（７
）中で２０℃である。

浴（４）におけるストリップ（１）の浸漬長さを１メー
トルとして、ストリップの曲進速度が０．２５ｍ／ｍｉ
ｎに調節され、凝固時間は充分である。

組立て体σ（は支持ストリップから（８ｂｉｓ）におい
て分離された後に凝固浴を出るとローラαＱに集収され
る。

次いで組立て体αゆはローラ（イ）から解巻されてｏｌ
Ｉ記凝固浴（４Ｊと同じ溶液に８時間浸漬される。

次いで組立て体０◆は蒸留水で２時間洗浄される。

組立て体σΦは長さ２０℃ｍ、幅１４ｃｍの素子として
切断され１分子量８００のポリエチレングリコールとバ
イオメリアクス（ＢＩＯＭＥＲＩＥ［ＪＸ　）カタログ
の第８８５０１号のＰＢＳ溶液との８０／２０　（体積
基準）混合物を含浸される。ＰＢＳは下記の素子を含む
水溶液である。

ＮａＣｅ　　　　　　　　ｓ　　　　ｇ／ｅＫＣｅ　　
　　　　　　　Ｏ，２ｇ／ｅＣａＣｅ２．２Ｈ２００，
１８２ｇ／ｅＭｇＣｌｋ　、　６Ｈ２００，１００ｇ／
　ｅＮａｚＨＰＯ４，２Ｈ２０１，４４１ｇ／ＩＫＨｚ
　Ｐ　Ｏ４０，２ｇ／　ｅ 最終製品は有利にはｒ放射線（２，５メガラド）により
消毒された熱融着された不透過性のバッグに入れて提供
される。

かくして得られた人工皮膚は、アクリロニトリル共重合
体から作られ厚さが６５ミクロンで顕微鏡（倍率２００
）での外観が稠密な外１Ｍ　（ＩＱと、厚さが２８０ミ
クロンで孔径が２０ないし６０ミクロンであるバイオリ
ソアラプル層０］）がら成る。

か（して形成された人工皮膚は水蒸気に対して１．８５
１１／　１ｍ　”　（２２℃、　Ｅ）Ｉ　６０％）の透
過性および２バー差圧のもとで１，１５０／ｊｍｌの水
流を通す。

この消毒された人工皮膚のサンプルを、自己移植のため
に皮膚がとられた帯域で４９人の患者に付与した。

これらの技術試験の結果、耐性（トレランス）は非常に
よ（、特にアレルギ反応は認められなかった。人工皮膚
は移植姉をとった場所の全治癒期間にわたり患者に着け
ておかれた。治癒期間の終りにバイオリソアラプル層ｃ
１℃は完全に消失していることが判明しｒコ。この実験
では１通常生起するものと異なり、移植のために皮膚が
除去された帯域は手術後２〜８時間以内に痛みがなくな
ることが判明した。調査した２系列の患者１こおいて１
通常の治癒時間が平均８ないし４日短縮することが殆ん
どの患者に認められた。治癒後の傷の帯域の性状は良好
であり非常に満足な外観を呈しｔこ。

上記人工皮膚はポリマ溶液（８）を支持体、すなイ）ち
移動中の金属ストリップ上に直接に注ぐことにより得ら
れたが、ストリップ（１〕と同じ曲進速度および実質的
に同じ幅を有する布または多孔性不織りボン」二にポリ
マ（８）を注ぐことも本発明の範囲内にある。非常に薄
い（２０ないし６０Ｅクロン程度）このリボンはポリプ
ロピレン、特にポリエステルまたはポリアミドから作る
ことができる。これはポリマ溶液（８）と（９）が載置
されるときにストリップ（１）により支持され、　　（
８ｂｉｓ）で示した点でストリップ（υから分離さ０た
後の人工皮膚の一体的部分を形成する。有利には、この
リボンは得られる皮膚の第二の層にのみ配置されその機
械的抵抗を大きくする。

更に、ポリマ溶液（８）はストリップ（１）上に位置し
てこれと共に前進（同じ速度で）するフィルム上に注ぐ
こともでき、このフィルムは次いで得られる人工皮膚（
１◆から分離される。

この方法の有利な変形例では皮膚σ◆を巻取りローラ０
ηに巻かずに、トラフ円で凝固、浸漬、洗浄。

含浸処理の各操作を連続的に行ない次いで（トラフの外
で）前記皮膚の切断と包装を行なう。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係る人工皮膚を製造するのに用いられ
る装置を示す概略構成図、第２図は同要部の拡大図でら
る。 （１）・・ストリップ（支持体）、（４し凝固浴、＋８
１ｆ９）・・・ポリマ溶液、σＱ・・第２の層、　（ｌ
υ・・第１の層、ｏＩｔｌ・・・組み立て体 代理人　森本義弘

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、やけどおよび傷またはただれを治療するのに用いう
   る人工皮膚において、支持体（１）上に２種のポリマ溶
   液＜８１　、　＋９＞を重畳させて同時に注ぎ、浴（４
   ）内での凝固および支持体（１）からの分離後に互に結
   合された２つの可撓性の個々の層ケフ、（ロ）を形成す
   ることにより得られることを特徴とする人工皮膚。 ２、　　ｕ記皮膚が傷に接触して付与され、有機物によ
   りリソアラプルとされ、連通泡室を有し液に対して透過
   性である生分解性、気泡性かつ吸湿性材料から形成され
   た第１の層９時と。 ガスに対して透過性であるが充分な湿度を維持しかつ外
   部の病源微生物をストップする外部保護物を形成する第
   ２の層αＱとから成るようにポリマ溶液を選択すること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の人工皮膚。 ３、第１の層Ｏυを得るためのポリマ溶液（９）は主と
   してアルファアミノ酸ポリマまたは共重合体から成り、
   第２の層Ｑ（ｅを得るためのポリマ溶液（８）はアクリ
   ロニトリルのホモポリマから選択されＴ二またはスルホ
   ン酸基を含むモノマおよびアクリロニトリルの重合およ
   び（または）第４級化される第８級窒素を含むモノマお
   よびアクリロニトリルの重合から来る反復単位を巨大分
   子鎮に含むポリマまたはポリマ混合物から選択されたポ
   リマから主として成ることを特徴とする特許請求の範囲
   第２項に記載の人工皮膚。 ４、　第１の層０］）を得るためのポリマ溶液（９）は
   アミノ基から最も遠いカルボキシル基がメチル基により
   少なくとも先部エステル化されたアスパルト酸およびロ
   イシンの重縮合物がらなり、第２の層ＯＯを得るための
   ポリマ溶液（８）はアクリロニトリルとメタリルスルホ
   ン酸すＩ・リウムとの共重合により得られるポリマがら
   成ることを特徴とする特許請求の範囲第８項に記載の人
   工皮膚。 ５．　第２の層αＯを得るためのポリマ溶液（８）はア
   クリロニトリルから来る単位の、ポリマの全重量に対す
   る割合が４０重量％より大きいポリマから成ることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか
   に記載の人工皮膚。 ６、　第２の層α℃を得るためのポリマ溶液はこの溶液
   のポリマの重量の２ないし２０倍に相当する量の孔形成
   剤を含むことを特徴とする特許請求の範囲第２項ないし
   第５項のいずれかに記載の人工皮膚。 ７、　ポリマ溶液（９）は孔形成剤として炭酸カルシウ
   ムを含み、また凝固浴（４）は０．１ないし１５％（重
   量基準）の酢酸を含む水溶液であることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項ないし第６項のいずれかに記載の人
   工皮膚。 ８、　ポリマ溶液（８）、（９）を無端移動ストリップ
   （１月二に注ぐことを特徴とする特許請求の範囲第１項
   ないし第７項のいずれかに記載の人工（３） 皮膚。 ９、　ポリマＭ液（８）は１ないし５０］ｉ量％のポリ
   マを含み、皮膚の外層ＯＱを形成するポリマ溶液（８）
   は支持体（１）上に注がれ、溶液（９）は支持体（１）
   上に載置されたばかりの層（ＩＩ上に注がれることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項ないし第８項のいずれか
   に記載の人工皮膚。 １０　　ポリマ浴液（８）、（９）は支持体（１月−に
   載置された補強用リボン−１−に注がれ、このリボンは
   支持体（１）から分離されｔコ後の皮膚の一体的部分を
   形成することを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし
   第９項のいずれかに記載の人工皮膚。