CH653989A5 - Cyclobutendion-verbindungen. - Google Patents

Cyclobutendion-verbindungen. Download PDF

Info

Publication number
CH653989A5
CH653989A5 CH5564/84A CH556484A CH653989A5 CH 653989 A5 CH653989 A5 CH 653989A5 CH 5564/84 A CH5564/84 A CH 5564/84A CH 556484 A CH556484 A CH 556484A CH 653989 A5 CH653989 A5 CH 653989A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
inclusive
integer
lower alkyl
dione
methoxy
Prior art date
Application number
CH5564/84A
Other languages
English (en)
Inventor
Aldo Antonio Algieri
Ronnie Ray Crenshaw
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of CH653989A5 publication Critical patent/CH653989A5/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Cyclobutendion-Ver-bindungen der Formel
A-(CH-) ziciüra-
2 IQ ZU
,12
III
<r-%
worin die Symbole die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen. Diese Verbindungen sind wertvolle Zwi-
bedeuten kann,worin p für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 6 steht,
q für eine ganze Zahl 1 bis einschliesslich 6 steht, 25 R3 und R4 jeweils Wasserstoff, (niedrig)Alkyl, Hydroxy, (niedrig)Alkoxy oder Halogen bedeuten, wobei R4 auch Tri-fluormethyl bedeuten kann, wenn R3 für Wasserstoff steht, oder R3 und R4 zusammen für Methylendioxy stehen, und R5 Wasserstoff, (niedrig)Alkyl, (niedrig)Alkoxy, Hydr-30 oxy, Amino oder Halogen bedeutet,
m für eine ganze Zahl von 0 bis einschliesslich 2 steht,
n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht,
A für
"'s jL
R^N(CH2)r—r jP"(CH2}r,
40 Ó S
45 ^>(CH2}r
R oder so steht, worin
R6 Wasserstoff, (niedrig)Alkyl, (niedrig)Alkoxy oder Halogen bedeutet,
r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff, (niedrig)Alkyl, Allyl, 55 Propargyl, (niedrig)Alkoxy(niedrig)alkyl, wobei zwischen der Niedrigalkoxygruppe und dem Stickstoffatom mindestens zwei Kohlenstoffatome stehen, Cyclo(niedrig)alkyl oder Phenyl(niedrig)alkyl bedeuten, wobei R8 und R9 nicht gleichzeitig Cyclo(niedrig)alkyl bedeuten können, oder 6o R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Dimeth-ylpyrrolidino, Morpholino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, Dimethylpiperidino, Hydroxypiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, 3-Pyrro-65 lino, Homopiperidino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Azabicyclo [3.2.2]-nonan stehen,
oder deren nicht-toxische, pharmazeutisch verträgliche Salze, Hydrate oder Solvate.
653 989
Diese Verbindungen sind starke Histamin-H2-Antagonisten, sie inhibieren die Magensäuresekretion und sind zur Behandlung von Magengeschwüren nützlich. In der vorliegenden Beschreibung bedeuten die Ausdrücke Niederalkyl und Niederalkoxy geradkettige oder verzweigte Alkyl- beziehungsweise Alkoxygruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Vorzugsweise enthalten diese Gruppen 1 bis 4 Kohlenstoffatome und besonders bevorzugt 1 oder 2 Kohlenstoffatome.
Cycloniederalkyl bedeutet einen Cycloalkylring mit 3 bis 7, vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Wenn nichts anderes angegeben, bedeutet Halogen Chlor, Fluor, Brom oder Jod. Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel III können hergestellt werden, indem man als Ausgangsmaterial eine Verbindung der Formel manchmal wünschenswert, die Temperatur der Reaktionsmischung später zu erhöhen (beispielsweise auf 50 bis 60 °C).
Eine bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemässen Zwischenprodukte der Formel III hat die Formel lila:
NÎIch,)
y
■-0-
(CII2)ro2(CH2)nKH-
»12
Illa
worin r12 \
,12
II
verwendet, worin R12 ein gut abspaltbarer Rest aus der Gruppe Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Alkoxy und dergleichen bedeutet.
Geeignete solche Gruppen sind dem Fachmann bekannt. Vorzugsweise bedeutet R12 Niederalkoxy und insbesondere Methoxy oder Äthoxy. Das nachstehende Reaktionsschema zeigt, ausgehend von der Verbindung II, die Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen III und ihre Verwendung als Zwischenprodukt zur Herstellung von Verbindungen der Formel I.
Reaktionsschema
R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe 15 Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy und Niederalkoxy bedeutet,
m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht; n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, 20 R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet,
r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder (niedrig)Alkyl bedeuten, oder
R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperi-dino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Aza-bicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemässen Zwischenprodukte der Formel III hat die Formel Illb:
25
Verbindung II *[CH2)mZ'(CH2)nSa2
>
NH R2/
AtCH2)mZ(CH2)nNH
45
50
/^R2
<r~%
Diese Reaktion wird in der Regel in einem inerten, organischen Lösungsmittel durchgeführt. Beispielsweise ist Methanol ein geeignetes Lösungsmittel. Die Reaktionstemperatur ist nicht entscheidend. Die meisten Ausgangsmaterialien sind ziemlich reaktiv, vorzugsweise werden die Reaktionen bei einer Temperatur unterhalb Raumtemperatur, beispielsweise 0 bis 10 °C, durchgeführt. Mit weniger reaktiven Verbindungen führt man die Reaktion zweckmässigerweise bei Raumtemperatur durch. Zur Vervollständigung der Reaktion ist es worin
R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe Halogen, Phenoxy substituiertes Phenoxy und Niederalkoxy bedeutet,
m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht, n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, R6' Niederalkyl bedeutet,
r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweilsWasserstoff oder Niederalkyl bedeuten oder
R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-55 Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperi-dino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Aza-bicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemässen Zwischenprodukte der Formel III hat die 60 Formel IIIc:
„9/
65
worin
R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy oder Niederalkoxy bedeutet,
m eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 bedeutet, n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet,
r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten, oder
R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methylpiperazino,1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperi-dino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Aza-bicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der erfindungsgemässen Zwischenprodukte der Formel III hat die Formel Illd:
-R-
12
Illd worin
R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy und Niederalkoxy, bedeutet m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht, n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet,
r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten, oder
R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperi-dino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino, oder 3-Aza-bicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
Die besonders bevorzugten erfindungsgemässen Verbindungen der Formel III sind:
a) 1 -Methoxy-2-[3-(3-piperidinomethylphenoxy)propyl-amino]-cyclobuten-3,4-dion.
b) l-Methoxy-2- {2-[(5-dimethylaminomethyl-3-thienyl)-methylthio]äthylamino ]cyclobuten-3,4-dion.
c) 1 -Methoxy-2- {2-[(5-piperidinomethyl-3-thienyl)-methylthio]äthylamino} cyclobuten-3,4-dion.
d) l-Methoxy-2-[3-(3-dimethylaminomethylphenoxy)- ■ propylamino]-cyclobuten-3,4-dion.
e) 1 -Methoxy-2-[3-(3-pyrrolidinomethylphenoxy)-prop-ylamino]-cyclobuten-3,4-dion.
f) l-Methoxy-2-|3-[3-(3-methylpyrrolidino)methylphen-oxy]-propylamino ]cyclobuten-3,4-dion.
g) 1 -Methoxy-2-[3-(3-hexamethyleniminomethylphen-oxy)-propylamino]-cyclobuten-3,4-dion.
h) 1 -Methoxy-2-[3-(3-piperidinomethylthiophenoxy)-propylamino]-cyclobuten-3,4-dion.
5 653 989
i) 1 -Methoxy-2-[3-(3-heptamethyleniminomethylphen-oxy)-propylamono]cyclobuten-3,4-dion.
j) 1 -Methoxy-2-[3-(3-octamethyleniminomethylphenoxy)-propylamino]-cyclobuten-3,4-dion.
s Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel II können nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Solche sind beispielsweise in dem ausführlichen Übersichtsartikel von A.H. Schmidt in Synthesis, S. 961 bis 994 (Dezember 1980) und den darin zitierten Publikationen beschrieben.
10
Beispiel 1
l-Methoxy-2-[3- ( 3-piperidinomethylphenoxy ) propy lamino ]-cyclobuten-3,4-dion.
Man gibt eine Lösung von 3-(3-Piperidinomêthylphen-ls oxy)-propylamino (aus dem Dihydrochlorid, 4,46 g; 13,9 mMol), hergestellt gemäss der GB-Patentanmeldung 2 023 133, in 40 ml Methanol auf einmal zu einer Lösung von l,2-Dimethoxycyclobuten-3,4-dion (1,97 g; 13,9 mMol) in 40 ml Methanol, die in einem Eiswasserbad auf 5 °C gekühlt 20 wurde. Nach 2 Stunden bei Umgebungstemperatur ist die Titelverbindung für die Weiterverarbeitung oder für die Isolierung bereit.
Beispiel 2
25 l-Methoxy-2-{2-[ (5-dimethylaminomethyl-2-thienyl)-meth-ylthio ]-äthy lamino \cyclobuten-3,4-dion
Eine Lösung von 2-[(5-Dimethylaminomethyl-2-thienyl)-methylthio] äthylamin (2,06 g; 8,94 mMol), hergestellt gemäss dem in der BE-PS 867 105 beschriebenen Verfahren, in 20 ml so Methanol wird auf einmal zu einer kalten (5 °C) Lösung von
I,2-Dimethoxycyclobuten-3,4-dion (1,27 g; 8,94 mMol) in 20 ml Methanol gegeben. Nach 3,5 Stunden bei Umgebungstemperatur wird die Titelverbindung erhalten.
35 Weiterverarbeitung der in den Beispielen 1 und 2 hergestellten Verbindungen
A) Die in Beispiel 1 erhaltene Lösung des Produktes wird auf 5 °C gekühlt. Anschliessend leitet man einen Überschuss an wasserfreiem Ammoniak 5 min lang in die Lösung. Die 40 Mischung wird 18 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt und anschliessend filtriert, wobei man 4,35 g Produkt erhält.
Das Produkt (4,20 g; 12,2 mMol) wird in 40 ml 95%igem wässrigem Äthanol suspendiert und unter Rühren mit 6,11 ml 45 (12,2 mMol) wässriger 2,0 N Salzsäure versetzt. Die Lösung wird durch Celite filtriert, 17 Stunden lang auf 0 °C gekühlt und anschliessend filtriert, wobei man 4,33 g l-Amino-2-[3-(3-piperidinomethylphenoxy)propylamino]-cyclobuten-3,4-dion-hydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 254-257 °C so erhält.
Analyse für C19H26CIN3O3:
berechnet : C, 60,08; H, 6,90; N, 11,06; Cl, 9,33% gefunden : korr. für 0,28 ml HaO C, 59,73; H, 6,97; N,
II,14; Cl, 9,36%.
ss B) Die in Beispiel 2 erhaltene Lösung des Produktes wird auf 5 °C gekühlt. Man leitet einen Überschuss an wasserfreiem Ammoniak während 5 min in die Lösung. Die Mischung wird 18 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt und anschliessend filtriert, wobei man 2,66 g Produkt erhält. Umkri-60 stallisation aus 95%igem wässrigem Äthanol liefert 1-Ami-no-2-[2-[(5-dimethylaminomethyl-2-thienyl)-methylthio]-äthylamino]cyclobuten-3,4-dion mit einem Schmelzpunkt von 240-243 °C(Zers.).
Analyse für C14H19N302S2:
« berechnet : C, 51,67; H, 5,88; N, 12,91; S, 19,70% gefunden : C, 51,60; H, 5,76; N, 12,97; S, 19,69%.
C

Claims (10)

  1. 653 989
    PATENTANSPRÜCHE 1. Cyclobutendion-Verbindungen der Formel
    A"(CH2)BX(Cft2,)hHH'
    worin
    »12
    S~%
    N(CH-) ,9^
    R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy und Alkoxy bedeutet;
    m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht, III 5 n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht, Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, und A für
    ■-0-
    Njtcii.)
    y
  2. 2. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel
  3. 3. Verbindung nach Anspruch 1 der Formel
  4. 4. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel
    50
    worin
    R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy und Niederalkoxy bedeutet,
    m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht; n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
    Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet,
    r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten, oder
    R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpholino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methyl-piperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperidino, Hepthamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Azabicyclo [3.2.2]-nonan stehen.
    4
    ■-Ö--
    oder
    N.CCH2>r-jf^)—
    steht, worin R6 Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkoxy oder Halogen bedeutet, R6' Niederalkyl, Niederalkoxy oder Halogen ist, r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff, Niederalkyl, Allyl, Pro-targyl Niederalkoxy-niederalkyl, wobei zwischen der Nieder-alkoxygruppe und dem Stickstoffatom mindestens 2 Kohlenstoffatome stehen, Cycloniederalkyl, oder Phenylniederalkyl bedeuten, wobei R8 und R9 nicht gleichzeitig Cycloniederalkyl bedeuten können, oder R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Dimethylpyrrolidino, Morpholino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, Dimethylpiperi-dino, Hydroxypiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, 3-Pyrrolino, Homopiperidino, Heptha-methylenimino, Octamethylenimino oder 3-Azabicyclo [3.2.2]-nonan stehen.
  5. 5 A-(CH-) Z(CH-) NH-z m Z ti
    CK
    H
    XR2
    N>(CH2)r
    10
    worin
    (ch^MCH^NH-
    ■fi
    12
    R1 und R2 jeweils Wasserstoff oder (niedrig)Alkyl bedeuten, und wobei für den Fall, dass R1 für Wasserstoff steht, R2 auch Allyl, Propargyl, Cyclo(niedrig)alkyl(niedrig)alkyl, Cyclo(niedrig)alkyl, Cyano(niedrig)alkyl, 2-Fluoräthyl, i5 2,2,2-Trifluoräthyl, Hydroxy, 2,3-Dihydroxypropyl,
    Illd worin
    R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe Halogen, Phenoxy, substituiertem Phenoxy und Niederalkoxy, bedeutet,
    m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht, n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
    Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, R6 Wasserstoff oder Niedrigalkyl bedeutet,
    r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten, oder
    R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperi-dino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Aza-bicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
    5. Verbindungen nach Anspruch 1 der Formel
    653989
    schenprodukte zur Herstellung von substituierten 1,2-Diami-nocyclobuten-3,4-dionen der Formel
  6. 6.1 -Methoxy-2-[3-(3-piperidinomethylphenoxy)propyl-amino]-cyclobuten-3,4-dion und l-Methoxy-2-{2-[(5-di-methylaminomethyl-3- thienyl)-methylthio]äthylamino j-cyclobuten-3,4-dion als Verbindungen nach Anspruch 1.
    „6*
    25
    30
    NJ(CH-)
    y
    ■-G-
    tOaVïeVn"»
    »12
    I ' 1
    ^(c»2)r-l^ 4f-(CI,2'„2|CK2'n™
    ,12
    lila
    Illb worin
    R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe 35 Phenoxy, substituiertes Phenoxy und Niederalkoxy bedeutet, m für eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 steht, n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
    Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, R6' Niederalkyl bedeutet,
    40 r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl bedeuten oder
    R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-45 lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperidino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Azabicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
  7. 7. l-Methoxy-2-{2-[(5-piperidinomethyl-3-thienyl)-methylthio]äthylamino ]cyclobuten-3,4-dion und 1-Meth-oxy-2-[3-(3-dimethylaminomethylphenoxy)propylamino]-cy-clobuten-3,4-dion als Verbindungen nach Anspruch 1.
  8. 8. l-Methoxy-2-[3-(3-pyrrolidinomethylphenoxy) -prop-ylamino]-cyclobuten-3,4-dion und l-Methoxy-2-{3-[3-(3-methylpyrrolidino)methylphenoxy]-propylaminojcyclobu-ten-3,4-dion als Verbindungen nach Anspruch 1.
  9. 9.1 -Methoxy-2-[3-(3-hexamethyleniminomethylphen-oxy)-propylamino]-cyclobuten-3,4-dion und l-Methoxy-2-[3-(3-piperidinomethylthiophenoxy)-propylamino]-cyclobuten-3,4-dion als Verbindungen nach Anspruch 1.
    % »9/
    55
    worin
    R12 ein abspaltbarer Rest, ausgewählt aus der Gruppe 60 Halogen, Phenoxy, substituiertes Phenoxy oder Niederalkoxy bedeutet,
    m eine ganze Zahl von Null bis einschliesslich 2 bedeutet, n für eine ganze Zahl von 2 bis einschliesslich 5 steht,
    Z für Schwefel, Sauerstoff oder Methylen steht, « R6 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet,
    r für eine ganze Zahl von 1 bis einschliesslich 4 steht und R8 und R9 jeweils Wasserstoff oder Niedrigalkyl bedeuten, oder
    R8 und R9 zusammen mit dem Stickstoffatom an das sie gebunden sind, für Pyrrolidino, Methylpyrrolidino, Morpho-lino, Thiomorpholino, Piperidino, Methylpiperidino, N-Methylpiperazino, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Homopiperi-dino, Heptamethylenimino, Octamethylenimino oder 3-Aza-bicyclo[3.2.2]-nonan stehen.
  10. 10. l-Methoxy-2-[3-(3-heptamethyleniminomethylphen-oxy) -propylamino]-cyclobuten-3,4-dionund l-Methoxy-2-[3-(3-octamethyleniminomethylphenoxy)-propylamino]-cy-clobuten-3,4-dion als Verbindungen nach Anspruch 1.
CH5564/84A 1981-05-18 1982-05-18 Cyclobutendion-verbindungen. CH653989A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/264,533 US4390701A (en) 1981-05-18 1981-05-18 1-Amino-2-[3-(3-piperidinomethylphenoxy)propylamino]cyclobutene-3,4-dione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH653989A5 true CH653989A5 (de) 1986-01-31

Family

ID=23006472

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH3096/82A CH649527A5 (de) 1981-05-18 1982-05-18 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dione, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten.
CH5564/84A CH653989A5 (de) 1981-05-18 1982-05-18 Cyclobutendion-verbindungen.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH3096/82A CH649527A5 (de) 1981-05-18 1982-05-18 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dione, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische mittel, die diese verbindungen enthalten.

Country Status (37)

Country Link
US (1) US4390701A (de)
JP (2) JPS57193427A (de)
KR (1) KR880000968B1 (de)
AT (1) AT384805B (de)
AU (1) AU541843B2 (de)
BE (1) BE893236A (de)
CA (1) CA1190224A (de)
CH (2) CH649527A5 (de)
CS (1) CS244423B2 (de)
CY (1) CY1446A (de)
DD (1) DD202426A5 (de)
DE (2) DE3218584A1 (de)
DK (1) DK159146C (de)
ES (1) ES8306709A1 (de)
FI (1) FI78695C (de)
FR (2) FR2505835B1 (de)
GB (1) GB2098988B (de)
GR (1) GR75493B (de)
HK (2) HK83288A (de)
HU (2) HU194802B (de)
IE (1) IE53274B1 (de)
IL (1) IL65803A (de)
IT (1) IT1210686B (de)
KE (1) KE3829A (de)
LU (1) LU84157A1 (de)
MY (1) MY8800118A (de)
NL (1) NL189405C (de)
NO (1) NO158419C (de)
NZ (1) NZ200586A (de)
OA (1) OA07103A (de)
PT (1) PT74923B (de)
SE (1) SE457081B (de)
SG (1) SG38388G (de)
SU (1) SU1375127A3 (de)
YU (2) YU43077B (de)
ZA (1) ZA823328B (de)
ZW (1) ZW9782A1 (de)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR228941A1 (es) * 1978-04-26 1983-05-13 Glaxo Group Ltd Procedimiento para preparar nuevos derivados de 3,5-diamino-1,2,4-triazol que son activos contra receptores histaminicos
US4788184A (en) * 1981-05-18 1988-11-29 Bristol-Myers Company Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones as anti-ulcer agents
US4847264A (en) * 1982-07-21 1989-07-11 Rorer Pharmaceutical Corporation Bicyclic nitrogen heterocyclic ethers and thioethers, and their pharmaceutical uses
AU1956283A (en) * 1982-10-02 1984-04-05 Smith Kline & French Laboratories Limited 1-(3-(4-(substited aminomethyl)pyrid-2-yl-oxy)-prop-1-yl- amino) - 2-aminocyclobut-i-ene-3,4-diones
AU2222083A (en) * 1982-12-14 1984-06-21 Smith Kline & French Laboratories Limited Pyridine derivatives
US4588719A (en) * 1984-04-27 1986-05-13 William H. Rorer, Inc. Bicyclic benzenoid aminoalkylene ethers and thioethers, pharmaceutical compositions and use
DE3326545A1 (de) * 1983-07-22 1985-01-31 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Propan-2-ol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3404786A1 (de) * 1984-02-10 1985-08-14 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Neue alkanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltendes arzneimittel
DE3408327A1 (de) * 1984-03-07 1985-09-12 Ludwig Heumann & Co GmbH, 8500 Nürnberg Diaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS60255756A (ja) * 1984-06-01 1985-12-17 Ikeda Mohandou:Kk アミノアルキルフエノキシ誘導体
FR2571723B1 (fr) * 1984-10-12 1988-08-26 Lipha Derives de thieno et furo-(2,3-c) pyrroles, procedes de preparation et medicaments les contenant
US4785003A (en) * 1984-10-16 1988-11-15 Biomeasure, Inc. N-disubstituted glycine and B-amino-propionic acid derivatives having anti-ulcer activity
US4598067A (en) * 1984-10-16 1986-07-01 Biomeasure, Inc. Antiulcer compounds
US4595757A (en) * 1984-12-13 1986-06-17 American Home Products Corporation N-alkylated benzo- and hetero-fused antisecretory agents
DE3568374D1 (en) * 1985-12-20 1989-03-30 Litef Gmbh Method to determine heading by using and automatically calibrating a 3-axis magnetometer rigidly fitted in an aircraft
US4927968A (en) * 1987-05-14 1990-05-22 Bristol-Myers Company Chemical intermediates and process
US4927970A (en) * 1987-05-14 1990-05-22 Bristol-Myers Company Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
US5112866A (en) * 1988-09-06 1992-05-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Ethanesulfonamide derivatives
US5168103A (en) * 1991-01-22 1992-12-01 American Home Products Corporation [[2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl) amino]alkyl]-acid derivatives
AU6156894A (en) * 1993-03-09 1994-09-26 Sankyo Company Limited Thienyloxybutenyl derivative
US5354763A (en) * 1993-11-17 1994-10-11 American Home Products Corporation Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
US5506252A (en) * 1993-11-17 1996-04-09 American Home Products Corporation Substituted N-heteroaryl and N-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
US5466712A (en) * 1994-11-04 1995-11-14 American Home Products Corporation Substituted n-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
US5464867A (en) * 1994-11-16 1995-11-07 American Home Products Corporation Diaminocyclobutene-3,4-diones
US5872139A (en) * 1996-06-17 1999-02-16 American Home Products Corporation Heterocyclymethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
US5763474A (en) * 1996-07-17 1998-06-09 American Home Products Corporation Substituted N-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
US5750574A (en) * 1996-07-17 1998-05-12 American Home Products Corporation Fluorinated N-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
US5846999A (en) * 1996-07-17 1998-12-08 American Home Products Corporation Substituted N-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
US5780505A (en) * 1996-07-17 1998-07-14 American Home Products Corporation Substituted N-arylmethylamino derivatives of cyclobutene-3, 4-diones
US5840764A (en) * 1997-01-30 1998-11-24 American Home Products Corporation Substituted hydroxy-anilino derivatives of cyclobutene-3,4-diones
US6376555B1 (en) 1998-12-04 2002-04-23 American Home Products Corporation 4-substituted-3-substituted-amino-cyclobut-3-ene-1,2-diones and analogs thereof as novel potassium channel openers
TW200514775A (en) * 2003-10-22 2005-05-01 Wyeth Corp Methods for the preparation of {2-[(8,9)-dioxo-2,6-diaza-bicyclo[5.2.0]-non-1(7)-en-2-yl]ethyl} phosphonic acid and esters thereof
CN103242210B (zh) * 2012-02-09 2014-09-24 北京艾百诺科技有限公司 含有取代方酸的乙酸妙林酯及其应用
US20230349922A1 (en) 2020-08-11 2023-11-02 Université De Strasbourg H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer
JP7577981B2 (ja) * 2020-11-27 2024-11-06 セイコーエプソン株式会社 可塑化装置、射出成形装置および三次元造形装置
CN116947756B (zh) * 2023-08-02 2025-02-07 中国药科大学 环丁烯二酮基喹啉类化合物及其制备方法、药物组合物和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3346583A (en) * 1967-10-10 Disubstituted-a-phenethylamines
GB1563090A (en) * 1975-07-31 1980-03-19 Smith Kline French Lab Cyclobutene-diones
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
GB2001624B (en) 1977-04-20 1982-03-03 Ici Ltd Guanidine derivatives processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
GB1601459A (en) * 1977-05-17 1981-10-28 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl thiophene derivatives
GB1604674A (en) * 1977-05-17 1981-12-16 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl-benzene derivatives
GB2023133B (en) 1978-04-26 1982-09-08 Glaxo Group Ltd Heterocyclic derivatives
ATE1353T1 (de) * 1978-05-24 1982-08-15 Imperial Chemical Industries Plc Anti-sekretion thiadiazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
US4242351A (en) * 1979-05-07 1980-12-30 Imperial Chemical Industries Limited Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
IL65803A0 (en) 1982-08-31
NL189405C (nl) 1993-04-01
GB2098988B (en) 1985-07-24
SU1375127A3 (ru) 1988-02-15
US4390701A (en) 1983-06-28
ZW9782A1 (en) 1982-12-15
AU8362082A (en) 1982-11-25
PT74923A (en) 1982-06-01
HU194802B (en) 1988-03-28
HK84688A (en) 1988-10-28
FR2505835A1 (fr) 1982-11-19
DE3249715C2 (de) 1991-07-11
CH649527A5 (de) 1985-05-31
HUT38613A (en) 1986-06-30
IE821169L (en) 1982-11-18
ZA823328B (en) 1983-03-30
FR2513250A1 (fr) 1983-03-25
FI821698A0 (fi) 1982-05-13
ES512279A0 (es) 1983-06-01
YU104382A (en) 1985-04-30
LU84157A1 (fr) 1983-04-13
SE8203092L (sv) 1982-11-19
IL65803A (en) 1988-02-29
NZ200586A (en) 1985-09-13
DK159146B (da) 1990-09-10
SE457081B (sv) 1988-11-28
CS244423B2 (en) 1986-07-17
IT8248435A0 (it) 1982-05-17
CY1446A (en) 1989-03-10
PT74923B (en) 1986-11-13
IE53274B1 (en) 1988-09-28
CA1190224A (en) 1985-07-09
NO821586L (no) 1982-11-19
MY8800118A (en) 1988-12-31
ATA197282A (de) 1987-06-15
JPS57193427A (en) 1982-11-27
JPH0478628B2 (de) 1992-12-11
JPH0251425B2 (de) 1990-11-07
DE3218584C2 (de) 1989-11-02
DK159146C (da) 1991-02-18
YU43077B (en) 1989-02-28
DK219382A (da) 1982-11-19
HK83288A (en) 1988-10-21
NO158419C (no) 1988-09-07
KE3829A (en) 1988-12-02
GR75493B (de) 1984-07-24
ES8306709A1 (es) 1983-06-01
AU541843B2 (en) 1985-01-24
OA07103A (fr) 1987-01-31
FR2513250B1 (fr) 1986-03-07
FI78695C (fi) 1989-09-11
FR2505835B1 (fr) 1985-11-15
IT1210686B (it) 1989-09-20
GB2098988A (en) 1982-12-01
FI78695B (fi) 1989-05-31
JPH0236159A (ja) 1990-02-06
YU212784A (en) 1985-08-31
AT384805B (de) 1988-01-11
NL8201999A (nl) 1982-12-16
NO158419B (no) 1988-05-30
KR880000968B1 (ko) 1988-06-07
BE893236A (fr) 1982-11-18
KR830009773A (ko) 1983-12-23
DE3218584A1 (de) 1982-12-23
SG38388G (en) 1989-01-27
DD202426A5 (de) 1983-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH653989A5 (de) Cyclobutendion-verbindungen.
CH658055A5 (de) Disubstituierte 1,2,5-thiadiazol-1-oxide und -1,1-dioxide.
CH659070A5 (de) Benzisothiazol- und benzisoxazolpiperazinderivate.
DE2205815A1 (de) Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3840954A1 (de) Herstellung von 2-chlornicotinsaeureestern
DD280320A5 (de) Herstellung von zwischenprodukten der oxophthalazinyl-essigsaeuren mit benzothiazol oder anderen heterocyclischen seitenketten
CH633542A5 (de) Verfahren zur herstellung von harnstoffderivaten.
DE3730748A1 (de) Neue polyoxygenierte labdanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2841644C2 (de)
CH620219A5 (de)
DE2540374A1 (de) Verfahren zur herstellung von cefazolin
DE1470070B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten
DE3888697T2 (de) 2,3-thiomorpholinedion-2-oxim-derivate, arzneimittelzusammensetzungen und verfahren zur herstellung.
DE2823712C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten
DE69734479T2 (de) Herstellung von Thiazolen
DE69015756T2 (de) 1,4-Dihydro-4-oxo-3-chinolinderivate als antibakterielle Wirkstoffe für Säugetieren mit selektiver Toxizität.
DE1963925C3 (de) Verfahren zur Herstellung von N hoch 3-Carbalkoxyderivaten des 5,5-Diphenylhydantoins
DE69020898T2 (de) Herstellung von 2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-syn-methoxyiminoessigsäure.
DE1097995B (de) Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten
CH634838A5 (de) Verfahren zur herstellung von 2-hydroxybenzthiazolen oder deren tautomeren.
AT379806B (de) Verfahren zur herstellung einer neuen thiadiazolverbindung
US3134799A (en) Tertiary alkyl esters of thiolcarbamic acid
DE2262912A1 (de) Pyrido eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyridazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE69231541T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für Nizatidine und verwandte Verbindungen
DE69416131T2 (de) Piperidinyl-substituierte methanoanthracene als d1/d2-antagonisten und 5ht2-serotonin-antagonisten

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased