CH657776A5 - Pommade a usage ophtalmique. - Google Patents

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CH657776A5
CH657776A5 CH3511/83A CH351183A CH657776A5 CH 657776 A5 CH657776 A5 CH 657776A5 CH 3511/83 A CH3511/83 A CH 3511/83A CH 351183 A CH351183 A CH 351183A CH 657776 A5 CH657776 A5 CH 657776A5
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Description

La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques à usage ophtalmique et un procédé pour les produire.
Un grand nombre d'excipients ont déjà été proposés pour introduire des médicaments dans l'œil. La solution aqueuse a été de loin le plus courant. Ainsi, le l,3-bis(2-carboxychromone-5-yl)propane-l-ol et ses sels pharmaceutiquement acceptables ont été proposés pour le traitement d'affections de l'oeil par administration de compositions pharmaceutiques aqueuses (par exemple, brevet anglais N° 1.399.834 et brevet australien N° 522.751). Toutefois, ces compositions ont l'inconvénient d'exiger une application fréquente, par exemple toutes les 2 ou 4 heures, de sorte qu'elles ne conviennent pas pour la protection nocturne.
Une grande variété de compositions et dispositifs, par exemple des lamelles, ont été suggérés pour retenir des agents pharmaceutiques dans l'œil.
Les compositions aqueuses gélifiées visqueuses, par exemple celles à base de polyéthylèneglycol, d'hydroxypropylméthylcellulose ou d'alcool polyvinylique, ont tendance à sécher et former des croûtes sur le contour de l'œil. De plus, les propriétés rhéologiques des compositions gélifiées peuvent rendre leur application sur l'œil difficile. De surcroît, ces compositions aqueuses sont souvent difficiles à stériliser, manquent de stabilité et exigent des agents de conservation pour la prévention de la croissance des bactéries et moisissures. Une autre pommade ophtalmique, que la titulaire a examinée et qui est à base de polyéthylène de haut poids moléculaire en solution dans de la paraffine liquide, présente l'inconvénient que lors de l'application sur l'œil, elle provoque une grave perte de netteté de la vision qui peut durer jusqu'à une demi-heure, de sorte qu'elle est inacceptable pour le patient.
La demande publiée de brevet de République fédérale allemande N° OS 2.634.908, qui concerne principalement des pommades dermiques contenant des sels pharmaceutiquement acceptables du 1,3-bis-(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol. décrit aussi une pommade ophtalmique à base de paraffine. Cette pommade ophtalmique à base de paraffine a pour inconvénient de manquer d'émol-lience. Une pommade absorbable contenant le sel de disodium du l,3-bis(2-carboxychromone-5-yloxy)propane-2-ol dans une base semblable à la base pour pommade opthalmique de la pharmacopée britannique est décrite également dans la demande publiée de brevet de République fédérale allemande N° OS 2.634.908.
La base de pommade ophtalmique de la pharmacopée britannique présente l'inconvénient de contenir de la lanoline, dont on sait qu'elle provoque des réactions allergiques chez les sujets sensibles, voir, par exemple, R. Breit et A.-H. Bandman, British Journal of Dermatology (1973J 88 414. Un grand nombre de dérivés de la lanoline ont été proposés pour remplacer celle-ci dans les compositions dermiques, par exemple dans le brevet anglais N° 1.341.094 et le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 2.725.334. Ces dérivés de la lanoline sont notamment les lanolines dégraissées ou liquides, les lanolines acylées, les lanolines éthoxylées, les lanolines hydrogénées, les lanolines transestérifiées, les esters de lanoline et aussi les dérivés des produits de saponification de la lanoline, c'est-à-dire les acides de lanoline et les alcools de lanoline, par exemple les alcools de lanoline acétylés. On trouve dans Martindale's Extra Pharmacopoeia, 28e édition, page 1072, The Pharmaceutical Press, Londres, environ 50 préparations de lanoline et dérivés de la lanoline commercialisées par différents fabricants.
Certains de ces dérivés, par exemple la lanoline acétylée, dont la synthèse est décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 2.725.334, ont des propriétés notablement différentes de celles de la lanoline. Ainsi, la lanoline acétylée et la lanoline diffèrent par le fait que la lanoline est hydrophile et peut absorber au moins deux fois son propre poids d'eau, tandis que la lanoline actétylée est hydrophobe et n'a aucune tendance à absorber l'eau. De plus, L. I. Conrad et al. J. Soc. Cosmetic Chemists (1955), 6 344, Chem. Abs. (1956) 50 ( 10) 7404g indiquent que la lanoline facilite la formation d'émulsions eau-dans-l'huile, tandis que la lanoline acétylée hydrophobe n'a pas ou guère d'aptitude à la mise en émulsion. Différentes préparations dermiques dans lesquelles la lanoline a été remplacée par des dérivés de la lanoline ont été décrites, par exemple M.G. Balsam et al., Cosmetics — Science and Technology, volume 1, 2e édition, page 146, Whiley-Interscience, New York décrivent des huiles pour la toilette des bébés qui contiennent de la lanoline acétylée et des alcools de lanoline acétylés et F. Tice et al. J. Am. Pharm. Assoc., Pract. Pharm. Ed. (1959) 20 665, Chem. Abs. (1960) 54 (5) 5077i décrivent une crème pour la peau qui contient de la lanoline et de la lanoline acétylée. Toutefois, il semble n'exister aucune publication concernant l'utilisation de la lanoline acétylée dans les pommades ophtalmiques.
Bien que le remplacement de la lanoline par des dérivés de la lanoline puisse être efficace pour certaines préparations dermiques, notamment certaines pommades, il n'y a pas de raison de supposer que des substitutions analogues dans une pommade ophtalmique conduiraient à une composition acceptable, du fait que les critères d'acceptation d'une composition dermique et d'une composition ophtalmique sont fort différents. En particulier, la conjonctive de l'œil est baignée par une couche lacrymale, tandis que la peau est essentiellement une surface sèche.
La titulaire a découvert à présent une pommade opthalmique acceptable qui comprend un dérivé hydrophobe de la lanoline, à savoir de la lanoline acétylée.
L'invention a dès lors pour objet une base de pommade stérile convenant pour l'application dans l'œil qui comprend une ou plusieurs paraffines et de la lanoline acétylée.
La base de pommade peut contenir un médicament comme constituant actif. Le constituant actif est de préférence un médicament
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antiallergique, en particulier le l,3-bis(2-carboxychromone-5-yloxy)-propane-2-ol ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
Le sel pharmaceutiquement acceptable du 1,3-bis(2-carboxy-chromone-5-yloxy)propane-2-ol est de préférence un sel de métal alcalin et spécialement le sel de disodium.
La lanoline, dite aussi lanoline anhydre, graisse de laine, cire de laine et adeps lanae, est la substance cireuse anhydre purifiée isolée de la laine du mouton, Ovis aries (Bovidae). Elle consiste principalement en des esters d'acides gras du cholestérol, du lanostérol et d'alcools gras. Par lanoline acétylée, il convient d'entendre des dérivés de la lanoline dans lesquels certains des radicaux hydroxyles disponibles ont été convertis en radicaux acétoxy par estérification. La titulaire préfère la lanoline acétylée dans laquelle 40 à 100% des radicaux hydroxyle disponibles de la lanoline ont été acétylés. Elle préfère, en particulier, la lanoline acétylée ayant un indice d'hy-droxyle de 0 à 12, et spécialement de 0 à 10.
Les paraffines de la base peuvent être une ou plusieurs paraffines choisies entre la paraffine dure, la paraffine molle et la paraffine liquide. La titulaire préfère que la base contienne de la paraffine molle, par exemple de la paraffine molle jaune de la pharmacopée britannique, et de la paraffine liquide, par exemple de la paraffine liquide de la pharmacopée britannique.
Si la chose est désirée, la composition peut contenir une proportion efficace d'un agent de conservation ou stérilisation pharmaceutiquement acceptable convenant pour une pommade. Des exemples d'agents de conservation qui peuvent être utilisés sont (i) le chloro-butol (2,2,2-trichloro-l,l-dimêthyléthanol hémihydraté) qui peut être présent dans la composition en quantité de 0,1 à 1 %, par exemple d'environ 0,5 % p/p, et (ii) le p-hydroxybenzoate de méthyle, soit seul, soit conjointement avec le p-hydroxybenzoate de propyle. La concentration totale en esters hydroxy-benzoïques de la composition peut s'échelonner de 0,08 à 0,2% p/p.
La titulaire préfère que la base de pommade comprenne une proportion majeure d'une paraffine molle jaune, de préférence 70 à 90%, plus avantageusement 75 et 85% et, en particulier, 78 à 82% p/p.
La titulaire préfère que la base de pommade comprenne une proportion mineure d'une paraffine liquide, de préférence 5 à 15 %, plus avantageusement 6 à 14% et, en particulier 8 à 12% p/p.
La titulaire préfère que la base de pommade comprenne une proportion mineure de lanoline acétylée, de préférence 0,1 à 15%, plus avantageusement 0,5 à 14% et, en particulier, 5 à 12% p/p.
La composition peut contenir 0,1 à 30%, de préférence 0,5 à 15% et plus avantageusement 2 à 6% p/p de constituant actif.
Le constituant actif est de préférence utilisé sous forme microni-sée, par exemple d'une granulométrie moyenne inférieure à 30 [xm et de préférence de 0,1 à 10 p.m.
Les pommades et crèmes sont traditionnellement produites par dispersion des constituants actifs dans la base de pommade fondue, par homogénéisation, par refroidissement et par introduction dans des récipients appropriés à la température ambiante. La titulaire a toutefois observé que ce mode opératoire, dans le cas de pommades conformes à l'invention, est source de difficultés et tend à donner des compositions instables qui exsudent.
La titulaire a découvert à présent, avec surprise, qu'on obtient des produits satisfaisants en remplissant les récipients à médicament à une température supérieure à 50° C.
L'invention a donc également pour objet un procédé pour produire, dans un récipient à médicament, une pommade conforme à l'invention qui contient un constituant tel que défini ci-dessus, suivant lequel on disperse le constituant actif dans la base de pommade fondue conforme à l'invention, et on introduit le mélange résultant dans le récipient à médicament à une température supérieure à 50° C.
Le constituant actif peut être dispersé dans la base fondue à l'aide d'un agitateur, de préférence un appareil mélangeur. La base fondue est de préférence chauffée à environ 100-120° C, plus avantageusement 80-100° C, avant la dispersion du constituant actif. La titulaire préfère stériliser la base fondue avant d'y disperser le constituant actif, par exemple par filtration sur un filtre approprié, comme un filtre de 1,2 (im.
Le constituant actif peut être dispersé dans la quantité totale de 5 base ou bien peut être dispersé dans une petite quantité de la base, après quoi la dispersion peut être diluée avec le reste de la quantité de base requise.
La titulaire préfère stériliser la pommade, par exemple par chauffage à 150; C pendant 1 heure, avant de l'introduire dans le récipient io à médicament.
La titulaire préfère que les récipients à médicament soient stérilisés avant remplissage, par exemple par irradiation gamma ou par exposition à l'oxyde d'éthylène. Les récipients peuvent être des récipients classiques pour des pommades, par exemple des capsules oph-15 talmiques d'une dose unitaire ou de préférence des tubes. La titulaire préfère en particulier des tubes faits d'une matière plastique, par exemple le poly(chlorure de vinyle), ou d'un métal malléable approprié, par exemple l'aluminium. La titulaire préfère que chacun des tubes soit muni d'un bec convenant pour appliquer une quantité effi-20 cace de la pommade dans l'œil.
La température de remplissage du récipient à médicament est de préférence de 50 à 70° C, plus avantageusement de 55 à 65° C et, en particulier, de 58 à 62° C.
Toutes les opérations sont exécutées de préférence aseptiquement 25 en milieu stérile.
La dose administrée à l'aide de la pommade selon l'invention varie évidemment avec l'affection à traiter, sa gravité et le patient.
Les pommades conformes à l'invention offrent l'avantage d'être moins allergisantes et plus stables, de moins exsuder, d'avoir de 3° meilleures propriétés rhéologiques, d'être plus acceptables pour le patient ou d'agir plus longtemps que les pommades connues d'une formulation analogue.
Des affections de l'extérieur de l'œil pour le traitement desquelles la pommade selon l'invention est d'une application indiquée sont 35 notamment le catarrhe printanier (kérato-conjonctivite printanière) et les ulcérations ou infiltrations marginales de la cornée. D'autres états qui peuvent être traités sont notamment les effets du rhume des foins sur l'œil, «l'œil allergique» dont l'allergène est connu ou non et la conjonctivite printanière/estivale. Par ce dernier terme, il convient 40 .d'entendre les affections allergiques de l'œil qui se manifestent au printemps et en été lorsqu'un allergène extérieur participe à l'affection. D'autres états de l'œil qu'il convient de mentionner sont l'œil irritable ou conjonctivite non spécifique, la kératite et conjonctivite par herpès simplex, la kératite et conjonctivite par herpès Zoster, les 45 infections par adénovirus, la conjonctivite à phlyctène, la réjection de l'homogreffe de cornée, le trachome, l'uvéite antérieure et la sensibilité aux médicaments.
Les pommades conformes à l'invention offrent l'avantage particulier de permettre le traitement de ces affections pendant la nuit. 50 L'invention est décrite plus en détail ci-après, à titre d'illustration uniquement, par l'exemple suivant.
Exemple
55 Sel disodique de 1,3-bis(2-carboxychromone-
5-yloxy)propane-2-ol (micronisé) 4,0 % p/p
Paraffine molle jaune, pharmacopée britannique 76,8 % p/p
Paraffine liquide, pharmacopée britannique 9,6 % p/p
Lanoline acétylée («Modulan» R) 9,6% p/p
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Mode opératoire
On ajoute lentement le sel disodique de l,3-bis(2-carboxychro-mone-5-yloxy)propane-2-ol peu à peu et sous vive agitation à une 65 petite fraction des constituants préchauffés et stérilisés de la base de pommade à 90° C. Au terme de l'addition, on poursuit l'incorporation pendant encore 15 minutes, puis on stérilise la dispersion concentrée en la chauffant à 150° C pendant 1 heure. On introduit la
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dispersion concentrée ensuite dans un homogénéiseur chauffé à 80-100e C et on y ajoute les autres constituants de la base de pommade lentement sous agitation ininterrompue. Au terme de l'addition, on agite la pommade fondue pendant encore 15 minutes, puis on la refroidit jusqu'à une température de 58-62 C. On introduit la pommade ensuite dans des tubes préstérilisés pour pommade ophtalmique qu'on scelle et qu'on laisse refroidir jusqu'à la température ambiante.

Claims (10)

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    REVENDICATIONS
    1. Base de pommade stérile convenant pour une administration ophtalmique, caractérisée en ce qu'elle comprend une ou plusieurs paraffines et de la lanoline acétylée.
  2. 2. Pommade, caractérisée en ce qu'elle comprend comme constituant actif un médicament et une base de pommade suivant la revendication 1.
  3. 3. Pommade suivant la revendication 2, caractérisée en ce que le constituant actif est un médicament antiallergique.
  4. 4. Pommade suivant la revendication 2 ou 3, caractérisée en ce que le constituant actif est le l,3-bis(2-carboxychromone-5-yloxy)-propane-2-ol ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  5. 5. Pommade suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la lanoline acétylée comprend de la lanoline dont 40 à 100% des radicaux hydroxyle disponibles ont été acétylés.
  6. 6. Pommade suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les paraffines sont choisies entre la paraffine dure, la paraffine molle et la paraffine liquide.
  7. 7. Pommade suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les paraffines sont la paraffine molle et la paraffine liquide.
  8. 8. Pommade suivant l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que la base comprend 70 à 90% p/p de paraffine molle jaune, 5 à 15% p/p de paraffine liquide et 0,1 à 15% p/p de lanoline acétylée.
  9. 9. Pommade suivant l'une des revendications 2 à 8, caractérisée en ce qu'elle contient 0,1 à 30% p/p de constituant actif.
  10. 10. Procédé pour produire une pommade suivant l'une des revendications 2 à 9, dans un récipient à médicament, caractérisé en ce qu'on disperse le constituant actif dans une base de pommade fondue suivant la revendication 1 et on introduit le mélange résultant dans le récipient à médicament à une température supérieure à 50 e C.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA927277B (en) * 1991-10-02 1993-05-19 Boston Ocular Res Dry eye treatment process and solution.
US5698533A (en) * 1994-07-26 1997-12-16 Kang; Meng-Che Ophthalmic pharmaceutical composition
RU2202338C2 (ru) * 2001-05-11 2003-04-20 Государственное предприятие Казанское производственное химико-фармацевтическое объединение "Татхимфармпрепараты" Способ промышленного производства стабильных фармацевтических мазевых композиций
US6596284B1 (en) 2002-04-30 2003-07-22 Thomas E. Fleming Treating eczema with a combination of isotonic saline ocean® and nasal mast cell stabilizers
WO2005003111A1 (fr) * 2003-07-04 2005-01-13 Astellas Pharma Inc. Agent de prevention ou de traitement de la conjonctivite virale
US20080299182A1 (en) * 2007-03-01 2008-12-04 Shuyuan Zhang Methods and formulations for topical gene therapy

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2725334A (en) * 1951-11-20 1955-11-29 American Cholesterol Products Modified lanolin
DE2023786B2 (de) * 1970-05-15 1973-03-01 Wasser-in-oel-emulgatoren
GB1537047A (en) * 1975-10-03 1978-12-29 Fisons Ltd Eye ointment
DE2634908A1 (de) * 1974-11-09 1977-04-14 Fisons Ltd Mittel zur behandlung chronischer haut- oder augenerkrankungen
US4401663A (en) * 1981-06-30 1983-08-30 The Procter & Gamble Company Novel sulfonamide derivatives
US4424205A (en) * 1982-03-18 1984-01-03 The Procter & Gamble Company Hydroxyphenylacetamides having analgesic and anti-irritant activity

Also Published As

Publication number Publication date
FR2529457A1 (fr) 1984-01-06
EP0100592B1 (fr) 1988-02-10
US4526899A (en) 1985-07-02
JPS5927814A (ja) 1984-02-14
JPH0536410B2 (fr) 1993-05-31
FR2529457B1 (fr) 1986-05-30
EP0100592A1 (fr) 1984-02-15
IE55207B1 (en) 1990-07-04
CA1212322A (fr) 1986-10-07
AU553272B2 (en) 1986-07-10
IL69094A (en) 1987-02-27
IE831551L (en) 1984-01-02
IL69094A0 (en) 1983-10-31
DE3375640D1 (en) 1988-03-17
LU84893A1 (fr) 1983-11-23
NZ204786A (en) 1986-06-11
AU1637783A (en) 1984-01-05
BE897199A (fr) 1984-01-02
ZA834770B (en) 1984-04-25

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