CH97803A - Process for the preparation of ergotamine salicylate. - Google Patents

Process for the preparation of ergotamine salicylate.

Info

Publication number
CH97803A
CH97803A CH97803DA CH97803A CH 97803 A CH97803 A CH 97803A CH 97803D A CH97803D A CH 97803DA CH 97803 A CH97803 A CH 97803A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
ergotamine
man
free
salicylate
Prior art date
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
Sandoz Chemische Fabri Vormals
Original Assignee
Chem Fab Vormals Sandoz
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chem Fab Vormals Sandoz filed Critical Chem Fab Vormals Sandoz
Publication of CH97803A publication Critical patent/CH97803A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

      Verl'aliren    zur     Darstellung    von     Ergot.imiusalieylit.       Gegenstand der vorliegenden     Erfindung          i=.t    ein Verfahren zur Darstellung des     bisher     noch     unbekannten        Ergotaminsalizylates.        A15          .@.usgangsxnaterial    kann man sowohl die reine       %)ase,    z. 13.

       ihre    Kristallisation, aus     wasser-          lu        ltigem    Aceton, wie sie in     Patent        1Tr.        80321     erwähnt ist, oder ein     ergotaminreiches        Al-          lraloidrolilurodulzt    verwenden und in     leuterein     Fall die Salzbildung zur     Abtrennung    des       Ergotainins    von Begleitstoffen     verwenden.     



  Das Verfahren zur     Darstellung,    von     Er-          gotaminsalizylat    beruht darauf, dass man     auF          Ergotamin    eine ausreichende     Menge    von     Sali-          zylsäure    nach Art der     Salzbildung        einwirken     hisst.  



  Zur Darstellung von     Ergotaminsalizylat     in fester     kristallisierter    Form löst man die  freie Base     zweckmässig    in mit Wasser misch  baren, indifferenten, organischen Lösungs  mitteln, wie .Alkohol oder Holzgeist, auf     iind     fügt die     SalizyIsäure        zil,    worauf die     kristal-          linische        Ausscheidung    von     Ergotaminsali-          zylat    einsetzt,

   oder man     fallt    das Salz aus       einer    Lösung des     Ergotamins    in mit Wasser  nicht mischbaren organischen     Lö        sungsmit-          teln,    wie     Äther    oder Benzol, indem     man    vor-    richtig verdünnte      & tlizylsii.iire    so     lailge    zu  setzt, als eine Fällung entsteht.     Man    kristal  lisiert darauf die     abfiltrierte    amorphe Fäl  lung aus einem     geeigneten    Lösungsmittel,  z.     B.    Holzgeist.

       Ergotaminsalizylat        bildet          schöne        I%ristallisationsverbindungen    mit     or-          ganischen        Lösungsmitteln,    \wie zum Beispiel       l1@Tethyl-    und     Äthylalkohol.     



  Zur Darstellung von     Ergotaminsalizylat     in wässerigen Lösungen, sowohl reinen, als  auch solchen, denen     Iionservierungsinittel,     wie Alkohol     und        Glyzerin,    zugesetzt sind,  fügt man dem     Lösungsmittel    die ausreichende       Menge        Saliz3-ls < iure    zu und versetzt die so  verdünnte Säure mit einer     konzentrierten    Lö  sung der     Ergotaminbase    in einem     organischen     Lösungsmittel, z. B. Alkohol.  



  Wie die freie Base, so     erleiden        auch          Ergotaminsalizylat    und     seine    Lösungen     na-          inentlicli    am Licht durch Luftsauerstoff     oxy-          clative        Veränderungen    unter Gelb- und     Braun-          Arbung.    Man     vermeidet    dieselben, indem man  bei der Herstellung und bei der Aufbewah  rung von     Ergotaminsalizylat    und seiner L     ö-          sungen,

          insbesondere    beim Bereiten und Ab  füllen von Injektionslösungen, unter Ver-    
EMI0002.0001     
  
    jl-enelung <SEP> geeigneter <SEP> sauerstoffreier <SEP> Gase, <SEP> wie
<tb>  Slie--kstoff <SEP> und <SEP> holilen05iyd, <SEP> den <SEP> Luftzutritt
<tb>  verhindert.
<tb>  <I>Beispiel: <SEP> '</I>
<tb>  <B>2,> <SEP> gr <SEP> Ergotaiiiiii-.lceton-,\'as\erv <SEP> erblll-</B>
<tb>  dun.f, <SEP> das <SEP> ist. <SEP> :..',0 <SEP> gr <SEP> acetonfreie <SEP> Base, <SEP> werden
<tb>  i11 <SEP> (<B>)</B> <SEP> ein' <SEP> lletlivlalliohol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit
<tb>  17 <SEP> g'r <SEP> b3alizylsäure <SEP> versetzt. <SEP> Alsbald <SEP> W  Uillnt:

   <SEP> die <SEP> rei"@lllielie <SEP> Kristallisation <SEP> des <SEP> Salt
<tb>  z3-lates <SEP> in <SEP> sAarf <SEP> ausgebildelen, <SEP> buht <SEP> seliil  Ie111de11 <SEP> Bl:it1-e11( ii <SEP> von, <SEP> dleleelilg;e#T <SEP> oller <SEP> trape  ;:oieler <SEP> Form, <SEP> die <SEP> rillt <SEP> der <SEP> elneli <SEP> Sp11"7e <SEP> oft <SEP> zu
<tb>  strahligen <SEP> Btiselleln <SEP> gruplriert <SEP> sind. <SEP> Nach
<tb>  iiiE=hrstiindig(@in <SEP> Stellen <SEP> in <SEP> der <SEP> Mille <SEP> wird <SEP> fil  iriert <SEP> und <SEP> kurz <SEP> mit <SEP> 1@Tethz-lalkohol <SEP> u <SEP> lid <SEP> etwa
<tb>  Atlier <SEP> nachgewaschen. <SEP> Nach <SEP> dein <SEP> lvegsnilgerl
<tb>  des <SEP> Ä.tliers <SEP> verliert <SEP> der <SEP> Stoff <SEP> beint <SEP> \fror'liilcli
<tb>  im <SEP> Hochvalinum <SEP> bei <SEP> 1i10" <SEP> bis <SEP> zur <SEP> Cre@@-i@'ht.#:

  _
<tb>  linnstaiiz <SEP> etwa. <SEP> l0 <SEP> 5<B>,</B> <SEP> Iiristallösung'mittel <SEP> und
<tb>  i
<tb>  wein <SEP> dann <SEP> einen <SEP> Sticliaoff#@ehalt <SEP> von <SEP> ,i
<tb>  auf.



      Verl'aliren for the representation of Ergot.imiusalieylit. The subject of the present invention is a method for the preparation of the previously unknown ergotamine salicylate. A15. @. Starting material one can use both the pure%) ase, e.g. 13.

       their crystallization, from aqueous acetone, as described in patent 1Tr. 80321 is mentioned, or use an ergotamine-rich Al- lraloidrolilurodulzt and in some case use the salt formation to separate the ergotainine from accompanying substances.



  The process for the preparation of ergotamine salicylate is based on the fact that a sufficient amount of salicylic acid is added to ergotamine in the manner of salt formation.



  To prepare ergotamine salicylate in solid crystallized form, the free base is expediently dissolved in water-miscible, indifferent organic solvents, such as alcohol or wood spirit, and the salicylic acid is added, whereupon the crystalline precipitation of ergotamine salicylate begins ,

   or the salt is precipitated from a solution of ergotamine in organic solvents which are immiscible with water, such as ether or benzene, by adding properly diluted glycylic acid so that a precipitate is formed. One then crystallizes the filtered amorphous precipitate from a suitable solvent, e.g. B. Wood Spirit.

       Ergotamine salicylate forms beautiful crystallization compounds with organic solvents, such as, for example, methyl and ethyl alcohol.



  For the preparation of ergotamine salicylate in aqueous solutions, both pure and those to which ion preservatives such as alcohol and glycerine have been added, a sufficient amount of salicylic acid is added to the solvent and a concentrated solution is added to the diluted acid the ergotamine base in an organic solvent, e.g. B. Alcohol.



  Like the free base, ergotamine salicylate and its solutions naturally undergo oxidative changes with yellow and brown discoloration in the light of atmospheric oxygen. The same can be avoided by taking care of the manufacture and storage of ergotamine salicylate and its solutions,

          especially when preparing and filling injection solutions, with
EMI0002.0001
  
    Creation of <SEP> suitable <SEP> oxygen-free <SEP> gases, <SEP> such as
<tb> Slie - kstoff <SEP> and <SEP> holilen05iyd, <SEP> the <SEP> air access
<tb> prevented.
<tb> <I> Example: <SEP> '</I>
<tb> <B> 2,> <SEP> gr <SEP> Ergotaiiiiii-.lceton -, \ 'as \ erv <SEP> erblll- </B>
<tb> dun.f, <SEP> which is <SEP>. <SEP>: .. ', 0 <SEP> gr <SEP> acetone-free <SEP> base, <SEP>
<tb> i11 <SEP> (<B>) </B> <SEP> a '<SEP> lletlivlalliohol <SEP> solved <SEP> and <SEP> with
<tb> 17 <SEP> g'r <SEP> b3alicylic acid <SEP> added. <SEP> Immediately <SEP> W Uillnt:

   <SEP> die <SEP> rei "@lllielie <SEP> Crystallization <SEP> of the <SEP> salt
<tb> z3-lates <SEP> in <SEP> sAarf <SEP> educated, <SEP> buht <SEP> seliil Ie111de11 <SEP> Bl: it1-e11 (ii <SEP> von, <SEP> dleleelilg; e # T <SEP> oller <SEP> trape;: oieler <SEP> form, <SEP> the <SEP> grooves <SEP> the <SEP> elneli <SEP> Sp11 "7e <SEP> often <SEP>
<tb> radiant <SEP> cells <SEP> are grouped <SEP>. <SEP> After
<tb> iiiE = hrstiindig (@in <SEP> places <SEP> in <SEP> the <SEP> Mille <SEP> is filmed <SEP> <SEP> and <SEP> briefly <SEP> with <SEP> 1 @ Tethz-lalkohol <SEP> u <SEP> lid <SEP> for example
<tb> Atlier <SEP> washed. <SEP> After <SEP> your <SEP> lvegsnilgerl
<tb> of the <SEP> Ä.tliers <SEP> loses <SEP> the <SEP> substance <SEP> beint <SEP> \ fror'liilcli
<tb> in <SEP> Hochvalinum <SEP> with <SEP> 1i10 "<SEP> to <SEP> to <SEP> Cre @@ - i@'ht.#:

  _
<tb> linnstaiiz <SEP> for example. <SEP> 10 <SEP> 5 <B>, </B> <SEP> Iiristallös'mittel <SEP> and
<tb> i
<tb> wine <SEP> then <SEP> a <SEP> Sticliaoff # @ ehalt <SEP> from <SEP>, i
<tb> on.

Claims (1)

EMI0002.0002 PATENTANSPRUCH: <tb> Vprfahrc#n <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> Erg'o I:rminsalizt-lat, <SEP> dadurch <SEP> gc#lienrizeielinet, <SEP> dass <tb> inan <SEP> auf <SEP> Fi'gotaniiii <SEP> eine <SEP> ausreichende <tb> #,-on <SEP> Salizi-lsäure <SEP> nach <SEP> Art <SEP> der <SEP> Salzbildung',' <tb> ±-inwirlien <SEP> lüsst. <SEP> Ergotaminsalizylat <SEP> bildet <tb> mit <SEP> geeigneten <SEP> organischen <SEP> Lösungsmittebi <tb> -chöne <SEP> @iristallisationverbindun@'en; <SEP> es <SEP> er wie <SEP> die <SEP> freie <SEP> Base. <SEP> durch <SEP> Llifi <SEP> aiier =aoff <SEP> namentlich <SEP> am <SEP> Licht <SEP> oxS-elative <SEP> Veräll elerungen <SEP> unlcr <SEP> Gelb- <SEP> und <SEP> Braunfärbung: EMI0002.0002 PATENT CLAIM: <tb> Vprfahrc # n <SEP> for <SEP> representation <SEP> of <SEP> Erg'o I: rminsalizt-lat, <SEP> thereby <SEP> gc # lienrizeielinet, <SEP> that <tb> inan <SEP> on <SEP> Fi'gotaniiii <SEP> a <SEP> sufficient <tb> #, - on <SEP> salicic acid <SEP> according to <SEP> type <SEP> of <SEP> salt formation ',' <tb> ± -inwirlien <SEP> leaves. <SEP> forms ergotamine salicylate <SEP> <tb> with <SEP> suitable <SEP> organic <SEP> solvents <tb> -beautiful <SEP> @ iristallisationverbindun @ 'en; <SEP> it <SEP> er like <SEP> the <SEP> free <SEP> base. <SEP> through <SEP> Llifi <SEP> aiier = aoff <SEP> by name <SEP> on the <SEP> light <SEP> oxS-elative <SEP> expiration dates <SEP> unlcr <SEP> yellow- <SEP> and <SEP> brown color: EMI0002.0003 TJNTERANSPRüCHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> gehennzeielinet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> als <SEP> Ausgangs niaterial <SEP> reines <SEP> l:i'gotaiiiin <SEP> verwendet. <tb> '@. <SEP> Verfahren <SEP> geiniiss <SEP> Pateilt < 1llspruch, <SEP> dadurch <tb> ;;ekcrlinzeiehnct=, <SEP> dass <SEP> nian <SEP> als <SEP> Ausbang's Inaterial <SEP> ein <SEP> er@@'otaminrciches <SEP> _llkaloid roliprodukt <SEP> ver@@-endet. <tb> ::. <SEP> Verfahren <SEP> geniiiss <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> gekeiilizeielii; EMI0002.0003 TJNTER CLAIMS <tb> 1. <SEP> method <SEP> according to <SEP> patent claim, <SEP> thereby <tb> go nzeielinet, <SEP> that <SEP> one <SEP> as <SEP> starting material <SEP> pure <SEP> l: i'gotaiiiin <SEP>. <tb> '@. <SEP> method <SEP> true <SEP> Pateilt <1llspruch, <SEP> thereby <tb> ;; ekcrlinzeiehnct =, <SEP> that <SEP> nian <SEP> ends as <SEP> Exit's Inaterial <SEP> a <SEP> er @@ 'otaminrciches <SEP> _llkaloid roliprodukt <SEP> ver @@ - . <tb> ::. <SEP> method <SEP> satisfies <SEP> patent claim, <SEP> thereby <tb> gekeiilizeielii; ct, <SEP> class <SEP> nian <SEP> zur <SEP> Darstellung <tb> voll <SEP> Ergotz",iillilsallzy1±lt <SEP> 1I'1 <SEP> fester <SEP> IiTISt'@ll lisierIer <SEP> Form <SEP> die <SEP> freie <SEP> Base <SEP> in <SEP> mit <SEP> Was ser <SEP> mischbaren, <SEP> indifferenten, <SEP> organischen <tb> LösungeniIeln <SEP> auflast <SEP> und <SEP> hierauf <SEP> durch <tb> Zufügen <SEP> dpr <SEP> S@ilizvlsiiure <SEP> die <SEP> kristal linische <SEP> Ausscheidmig <SEP> von <SEP> Ergo1amiiislili zylat <SEP> bc#@@'lrlü. <tb> 4. <SEP> Verfahren <SEP> gem < il3 <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> zur <SEP> Darlellun <SEP> ,, <tb> des <SEP> Irgol-aminsalizvhllcs <SEP> in <SEP> wässerigor <tb> Lösung <SEP> dein. ct, <SEP> class <SEP> nian <SEP> for <SEP> representation <tb> full <SEP> Ergotz ", iillilsallzy1 ± lt <SEP> 1I'1 <SEP> fixed <SEP> IiTISt '@ ll lisierIer <SEP> form <SEP> the <SEP> free <SEP> base <SEP> in <SEP> with <SEP> water <SEP> mixable, <SEP> indifferent, <SEP> organic <tb> Solutions <SEP> on load <SEP> and <SEP> then <SEP> <tb> Add <SEP> dpr <SEP> S @ ilizvlsiiure <SEP> the <SEP> crystalline linear <SEP> Ausscheidmig <SEP> from <SEP> Ergo1amiiislili zylat <SEP> bc # @@ 'lrlü. <tb> 4. <SEP> method <SEP> according to <il3 <SEP> patent claim, <SEP> thereby <tb> marked, <SEP> that <SEP> man <SEP> for <SEP> Darlellun <SEP> ,, <tb> des <SEP> Irgol-aminsalizvhllcs <SEP> in <SEP> watery <tb> solution <SEP> your. <SEP> Liisunginitt(#l <SEP> die <SEP> ausreichende <tb> Dlenge <SEP> Saliz@-lsälirc <SEP> zusetzt <SEP> lind <SEP> die <SEP> so <SEP> ver d.ünnte <SEP> Säure <SEP> mit <SEP> einer <SEP> lioilzeiitriertcii <SEP> Lti sung <SEP> des <SEP> Ergotamins <SEP> in <SEP> einem <SEP> organischen <tb> Lösungsmittel <SEP> versetzt. <tb> :i. <SEP> Verfahren <SEP> gemiil) <SEP> Patentanspruell, <SEP> cladureh <tb> geliennzeie'hnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> oz@-dai-ive <tb> Veriinderung <SEP> beim <SEP> Herstellen <SEP> und <SEP> Aufbe wahren <SEP> von. <SEP> Frgotaminsalizclat <SEP> und <SEP> seine <SEP> r <tb> rAsungen <SEP> infolge <SEP> der <SEP> Einwirhung <SEP> von <tb> Lllft@allerstoff <SEP> vermeldet, <SEP> indem <SEP> man <SEP> nll tel' <SEP> geeigneter <SEP> sauerstoff freier <SEP> Crase <SEP> den <SEP> Luftzutritt <SEP> verhindert. <SEP> Liisunginitt (#l <SEP> the <SEP> sufficient <tb> Dlenge <SEP> Saliz @ -lsälirc <SEP> adds <SEP> and <SEP> the <SEP> so <SEP> diluted <SEP> acid <SEP> with <SEP> a <SEP> lioilzeiitriertcii <SEP> Solution <SEP> of the <SEP> ergotamine <SEP> in <SEP> an <SEP> organic <tb> Solvent <SEP> added. <tb>: i. <SEP> method <SEP> according to) <SEP> patent claim, <SEP> cladureh <tb> denotes, <SEP> that <SEP> man <SEP> the <SEP> oz @ -dai-ive <tb> Change <SEP> when <SEP> production <SEP> and <SEP> retention <SEP> of. <SEP> Frgotaminsalizclat <SEP> and <SEP> its <SEP> r <tb> rAsungen <SEP> as a result of <SEP> the <SEP> intervention <SEP> of <tb> Lllft @ allerstoff <SEP> reports, <SEP> by <SEP> man <SEP> nll tel '<SEP> suitable <SEP> oxygen-free <SEP> Crase <SEP> prevents <SEP> air admission <SEP> .
CH97803D 1920-10-14 1921-09-29 Process for the preparation of ergotamine salicylate. CH97803A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH92840T 1920-10-14
CH97803T 1921-09-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH97803A true CH97803A (en) 1923-02-16

Family

ID=25704579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH97803D CH97803A (en) 1920-10-14 1921-09-29 Process for the preparation of ergotamine salicylate.

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH97803A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE512613C (en) Antihalation layer for photographic plates and films
CH97803A (en) Process for the preparation of ergotamine salicylate.
CH97801A (en) Process for the preparation of ergotamine malate.
DE397331C (en) Process for the preparation of water-soluble chromium compounds
DE392526C (en) Coloring process for cellulose esters
CH97798A (en) Process for the preparation of ergotamine phosphate.
CH97799A (en) Process for the preparation of ergotamine formate.
DE396402C (en) Process for the preparation of desensitizing dyes
DE475533C (en) Process for the production of colloidally soluble mercury rhodan compounds
DE417696C (en) Process for the preparation of pure 1-phenyl-2,3-dimethyl-5-pyrazolone
DE568339C (en) Process for the production of a silver-containing preparation from ethylene diamine
CH97802A (en) Process for the preparation of ergotamine citrate.
DE624564C (en) Process for the production of a water-soluble silver salt of acetylsalicylic acid
DE531846C (en) Process for the production of physiologically active copper-arsenic compounds
DE462286C (en) Process for dyeing artificial silk from cellulose esters or ethers or their conversion products
DE468808C (en) Process for the production of complex silver cyanide preparations
DE862006C (en) Process for the production of durable, oxidation-resistant mangano ascorbinate solutions
CH97800A (en) Process for the preparation of ergotamine oxalate.
DE558752C (en) Process for the production of neutral complex antimony salts
DE544960C (en) Process for the preparation of 2-oxy-3-bromopyridine-5-arsic acid
AT96658B (en) Process for the manufacture of shade guides.
DE458089C (en) Process for the preparation of water-soluble, complex organic antimony compounds
AT149561B (en) Process for producing a flame-proof and waterproof fabric.
DE385267C (en) Process for the production of one-sided light-sensitive film strips
CH206185A (en) Process for the production of colored threads, foils or other structures from viscose.