CS172691A3 - Improved method of omeprazole synthesis - Google Patents
Improved method of omeprazole synthesis Download PDFInfo
- Publication number
- CS172691A3 CS172691A3 CS911726A CS172691A CS172691A3 CS 172691 A3 CS172691 A3 CS 172691A3 CS 911726 A CS911726 A CS 911726A CS 172691 A CS172691 A CS 172691A CS 172691 A3 CS172691 A3 CS 172691A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- omeprazole
- process according
- reaction mixture
- methoxy
- aqueous phase
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical group COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 5-methoxy-2 - [(4-methoxy-3,5-diethyl-2-pyridyl) methylthio] -1H-benzimidazole Chemical compound 0.000 claims description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N Omeprazole sulfide Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1SCC1=NC=C(C)C(OC)=C1C XURCIPRUUASYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Feeding, Discharge, Calcimining, Fusing, And Gas-Generation Devices (AREA)
Description
Zdokonalený způsob syntézy omeprazolu
Oblast techniky
Tento vynález se týká zdokonaleného způsobu synté-zy 5-methoxy-2-J-X(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methylJ-sulfinyl-lH-benzinádazolu, který je v popisu a patentovýchnárocích uváděn pod obecným označením omeprazol.
Dosavadní stav techniky US patent č. 4 255 431'A popisuje způsob syntézyomeprazolu, který zahrnuje stupeň reakce 5-methoxy-2-[(4--methoxy-3> 5-dimethyl-2-pyridyl)methylthio]-lH-benzimidazo-lu s kyselinou m-chlorperoxybenzoovou v methylenchloridovémroztoku za vzniku omeprazolu a kyseliny m-chlorbenzoové.Omeprazol je vysoce citlivý ke kyselinám a reakční směs semusí udržovat při nízké teplotě, aby se zabránilo nadměrné-mu rozkladu v reakční směsi.
Reakční produkt se zpracuje odfiltrováním kyselinym-chlorbenzoové, která vznikla během reakce. Filtrát se zředímethylenchloridem, extrahuje roztokem uhličitanu sodného,vysuší a odpaří. Výsledný produkt, omeprazol, je znečištěnvýchozími látkami a vedlejšími produkty.
Podstata vynálezu Předmět tohoto vynálezu se týká zlepšeného způsobusyntézy omeprazolu, který vylučuje nevýhody metod známých zdřívější doby. Cíle se dosahuje podle tohoto vynálezu reakčnímistupni, které se vyznačují tím, že se nechá reagovat 5-metho- 2 xy-2-[(4-methoxy-3»5-dimethyl-2-pyridyl)methylthio]-1H--benzimidazol (dále označovaný jako sloučenina I) s kyse-linou m-chlorperoxybenzoovou v methylenchloridovém roztokupři v podstatě konstantní hodnotě pH přibližně od 8,0 do 8,6, reakční směs se extrahuje vodným roztokem hydroxidusodného, vodná fáfce se oddělí od organické fáze a přidá sek vodné fázi alkylformiát, co má za výsledek krystalizaciomeprazolu. *
Kyselina m-chlorperoxybenzoová se účelně používáv množství odpovídajícím 0,7 až 1,4 molárním ekvivalentůmsloučeniny I, s výhodou v množství odpovídajícím 0,9 až 1,2molárním ekvivalentům.
Podle jednoho provedení vynálezu je alkylformiá-tem methylformiát nebo ethylformiát, přičemž methylformiátje výhodný.
Alkylformiát se účelně používá v množství odpo-vídajícím 1,2 až 2,0 molárním ekvivalentům sloučeniny I, svýhodou v množství odpovídajícím 1,5 až 1,8 molárním ekviva-lentům. Důležitým znakem způsobu podle tohoto vynálezu je,že nezreagovaný sulfid se nepřenáší do vodné fáze po extrak-ci vodným roztokem hydroxidu sodného. Dalším důležitýmznakem je, že kyselina m-chlorbenzoová nekrystaluje po při-dání methylformiátu k vodnému roztoku, co eliminuje potřebuodfiltrovat kyselinu m-chlorbenzoovou v předcházejícímstupni.
Hodnota pH reakční směsi se může udržovat v roz-mezí od 8,0 do 8,6 pomocí statické titrace hydroxidem sodnýmnebo za použití pufru. Výhodnými pufry jsou hydrogenuhliči- - 3 - tan sodný a hydrogenuhličitan draselný.
Velkou předností způsobu podle tohoto vynálezuje, že reakce probíhá v organické fázi methylenchloridu,za-tímco kyselina m-chlorbenzoová ,vznikájící během reakce, pře-chází do vodné fáze obsahující pufr, v případě, že se pufrpoužil. Proto takto vznikající omeprazol nepřichází do sty-ku s kyselinou a reakce se může provádět za teploty ležícínad 0 °C.
Podle jednoho provedení tohoto vynálezu se pH vod-né fáze hydroxidu sodného udržuje nad hodnotou přibližně 12.
Podle jiného provedení tohoto vynálezu se krysta-lizace omeprazolu provádí při hodnotě pH nad 9.
Vynález bude dále ilustrován příkladem, který ne-omezuje vynález. Příklad provedení vynálezu 16,2 g (0,0492 mol) 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5--dimethyl-2-pyridyl)methylthio]-lH-benzimidazolu se necháreagovat s 13,6 g (0,0537 mol) kyseliny m-chlorperoxyben-zoové v methylenchloridu působícím jako rozpouštědlo přihodnotě pH 8,6, přičemž tato hodnota pH se udržuje pomocí 5,6 g (0,056 mol) hydrogenuhličitanu draselného, kterýpůsobí jako pufr. Během přidávání se udržuje teplota asi0 PC.
Po ukončení reakce se přidá zředěný roztok hyd-roxidu sodného do hodnoty pH 12 a methylenchloridová fázese oddělí.
Do vodné fáze se vnese 4,7 g methylformiátu a - 4 - udržuje se hodnota pH vyšší než 9. Nato dojde ke krystalizaciomeprazolu. Krystaly se odfiltrují a promyjí vodou a metha-nolem za teploty zhruba 0 °C. Promyté krystaly se vysuší zasníženého tlaku. Výtěžek ěiní 15»6 g, co odpovídá 92 %teorie. -rve-w
Claims (8)
- - 5 PATENTOVÉ1. Způsob zdokonalené syntézy omeprazolu, vy-značující se t í m , že zahrnuje stupněreakce 5-methoxy-2- [(4-methoxy-3,5-diraethyl-2-pyridyl)me-thylthio]-lH-benzimidazolu (sloučeniny I) s kyselinou m--chlorperoxybenzoovou v methylenchloridovém roztoku za vpodstatě konstantní hodnoty pH zhruba od 8,0 do 8,6, ext-rakce reakční směsi vodným roztokem hydroxidu sodného, od-dělení vodné fáze od fáze organické a přidání alkylformiátuk vodné fázi, co má za výsledek krystalizaci omeprazolu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačujícíse t í m , že kyselina m-chlorperoxybenzoová se použí-vá v množství odpovídajícím 0,7 až 1,4, s výhodou 0,9 až 1,2 molárním ekvivalentům sloučeniny I.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznaču-jící se tím, že alkylformiátem je methylfor-miát. 4* Způsob podle nároků 1 až 3, vyznaču-jící se tím, že hodnota pH reakční směsi seudržuje v rozmezí od 8,0 do 8,6 pomocí statické titrace hy-droxidem sodným.
- 5. Způsob podle nároků 1 až 4, vyznaču-jící se tím, ž^fiodnota pH reakční směsi seudržuje v rozmezí od 8,0 do 8,6 za použití pufru.
- 6. Způsob podle nároku 5, vy z na č u j í c íse t í m , že pufrem je hydrogenuhličitan sodný nebo hyd-rogenuhličitan draselný. - 6 -
- 7. Způsob podle nároků 1 až 6, vyznačují-cí se tím, že hodnota pH fáze vodného hydroxidusodného se udržuje nad přibližně 12.
- 8. Způsob podle některého z nároků 1 až 7, vy-značující se tím, že alkylformiát se při-dává v množství odpovídajícím 1,2 až 2,0, s výhodou 1,5 až 1,8 molárním ekvivalentům sloučeniny vzorce I.
- 9. Způsob podle nároků 1 až 8, vyznačují-cí se tím, že krystalizace omeprazolu se provádípři hodnotě pH nad 9.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9002043A SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Improved method for synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS172691A3 true CS172691A3 (en) | 1992-01-15 |
| CZ279928B6 CZ279928B6 (cs) | 1995-08-16 |
Family
ID=20379708
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5386032A (cs) |
| EP (1) | EP0533752B1 (cs) |
| JP (1) | JP2993122B2 (cs) |
| KR (1) | KR0178045B1 (cs) |
| CN (1) | CN1040536C (cs) |
| AP (1) | AP216A (cs) |
| AT (1) | ATE162790T1 (cs) |
| AU (1) | AU640246B2 (cs) |
| BG (1) | BG61265B1 (cs) |
| CA (1) | CA2083605C (cs) |
| CZ (1) | CZ279928B6 (cs) |
| DE (1) | DE69128832T2 (cs) |
| DK (1) | DK0533752T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1504A1 (cs) |
| EG (1) | EG19392A (cs) |
| ES (1) | ES2113378T3 (cs) |
| FI (1) | FI102967B1 (cs) |
| GR (1) | GR3026642T3 (cs) |
| HR (1) | HRP920770B1 (cs) |
| HU (1) | HU214323B (cs) |
| IE (1) | IE911845A1 (cs) |
| IL (1) | IL98274A (cs) |
| IS (1) | IS1752B (cs) |
| LT (1) | LT3584B (cs) |
| LV (1) | LV10271B (cs) |
| MA (1) | MA22171A1 (cs) |
| NO (1) | NO300541B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ238224A (cs) |
| PL (1) | PL165433B1 (cs) |
| PT (1) | PT97873B (cs) |
| RO (1) | RO111366B1 (cs) |
| RU (1) | RU2061693C1 (cs) |
| SA (1) | SA91120027B1 (cs) |
| SE (1) | SE9002043D0 (cs) |
| SG (1) | SG48053A1 (cs) |
| SK (1) | SK278505B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN91042A1 (cs) |
| UA (1) | UA32524C2 (cs) |
| WO (1) | WO1991018895A1 (cs) |
| YU (1) | YU47570B (cs) |
| ZA (1) | ZA913779B (cs) |
Families Citing this family (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE521100C2 (sv) * | 1995-12-15 | 2003-09-30 | Astra Ab | Förfarande för framställning av en bensimidazolförening |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| SK283805B6 (sk) | 1996-09-09 | 2004-02-03 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy omeprazolu |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| CA2204580A1 (en) * | 1997-05-06 | 1998-11-06 | Michel Zoghbi | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| US6437139B1 (en) | 1997-05-06 | 2002-08-20 | Pdi-Research Laboratories, Inc. | Synthesis of pharmaceutically useful pyridine derivatives |
| KR100463031B1 (ko) * | 1997-05-26 | 2005-04-06 | 동아제약주식회사 | 5-메톡시-2-[3,5-디메틸-4-메톡시피리딜메틸)설피닐]-1h-벤즈이미다졸의신규제조방법 |
| SE510650C2 (sv) * | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| SE510643C2 (sv) * | 1997-06-27 | 1999-06-14 | Astra Ab | Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B |
| ES2137862B1 (es) * | 1997-07-31 | 2000-09-16 | Intexim S A | Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion. |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New process |
| SI20019A (sl) * | 1998-07-13 | 2000-02-29 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola |
| US6191148B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-02-20 | Merck & Co., Inc. | Omerazole process and compositions thereof |
| US6166213A (en) * | 1998-08-11 | 2000-12-26 | Merck & Co., Inc. | Omeprazole process and compositions thereof |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| UA72748C2 (en) * | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| US6362202B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-26 | Sepracor Inc. | Methods and compositions using (−) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonists |
| US6353005B1 (en) | 1999-03-02 | 2002-03-05 | Sepracor, Inc. | Method and compositions using (+) norcisapride in combination with proton pump inhibitors or H2 receptor antagonist |
| US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
| US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
| US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
| US6316020B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
| US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
| US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| DE19951960C2 (de) | 1999-10-28 | 2002-06-27 | Gruenenthal Gmbh | Verfahren zur Herstellung als Ulkustherapeutika geeigneter Benzimidazol-Derivate |
| RU2247120C2 (ru) * | 1999-10-28 | 2005-02-27 | Грюненталь Гмбх | Способ получения противоязвенных терапевтических средств |
| EP1970374A1 (en) * | 2001-02-02 | 2008-09-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the production of substituted 2-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)-1H-benzimidazoles |
| KR100783020B1 (ko) * | 2001-03-23 | 2007-12-07 | 동아제약주식회사 | 2-메틸클로라이드 피리딘 유도체 및 이를 이용한 벤즈이미다졸 유도체의 제조 방법 |
| AU2002321204B2 (en) * | 2001-07-16 | 2008-05-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds |
| WO2003063840A2 (en) * | 2002-01-25 | 2003-08-07 | Santarus, Inc. | Transmucosal delivery of proton pump inhibitors |
| SE0203092D0 (en) | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| MXPA06000524A (es) * | 2003-07-18 | 2006-08-11 | Santarus Inc | Formulacion farmaceutica y metodo para tratar desordenes gastrointestinales provocados por acido. |
| CA2531564C (en) * | 2003-07-18 | 2016-01-19 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion |
| US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| CA2787378C (en) | 2004-09-13 | 2015-11-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing lansoprazole crystal |
| PL1802584T3 (pl) * | 2004-10-11 | 2010-03-31 | Ranbaxy Laboratories Ltd | Sposób wytwarzania podstawionych sulfotlenków |
| KR100641534B1 (ko) | 2005-07-28 | 2006-11-01 | 한미약품 주식회사 | 에스오메프라졸 및 그의 염의 제조방법 |
| PT1954669E (pt) | 2005-12-01 | 2015-10-23 | Auspex Pharmaceuticals Inc | Feniletilaminas substituídas com actividade serotoninérgica e/ou norepinefrinérgica |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| WO2007129328A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing 2-[pyridinyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2114919A2 (en) | 2007-01-31 | 2009-11-11 | Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Process for the preparation of optically pure omeprazole via salt formation with a chiral amine or treatment with an entiomer converting enzyme and chromatographic seperation |
| SI2125698T1 (sl) | 2007-03-15 | 2016-12-30 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Devterirani d9-venlafaksin |
| WO2009122435A2 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Council Of Scientific & Industrial Research | A simultaneous method for the preparation of a mixture of 3- acetoxy-17-acetamido-16-formyl-androst-5,17-diene and 3- acetoxy-2'-chloro-5-androsteno[17,16-b]pyridine |
| WO2010134099A1 (en) | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Cadila Healthcare Limited | One pot process for preparing omeprazole and related compounds |
| CN102786513A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-11-21 | 中国医学科学院药物研究所 | 奥美拉唑晶e型物质及制备方法与在药品和保健品中应用 |
| CN104203938A (zh) | 2012-01-21 | 2014-12-10 | 朱比兰特生命科学有限公司 | 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法 |
| JP2022548785A (ja) | 2019-09-24 | 2022-11-21 | プロラクタ バイオサイエンス，インコーポレイテッド | 炎症性疾患及び免疫疾患の治療のための組成物及び方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN148930B (cs) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4307102A (en) * | 1981-02-19 | 1981-12-22 | Sterling Drug Inc. | Phenanthro[2,3-c]pyrazole |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| ZW4585A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-20 | Hoffmann La Roche | Imidazole derivatives |
| IL76839A (en) * | 1984-10-31 | 1988-08-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Picoline derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| SE8500996D0 (sv) * | 1985-03-01 | 1985-03-01 | Haessle Ab | Method of treatment |
| SE8600658D0 (sv) * | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Haessle Ab | Novel composition of matter |
| FI91754C (fi) * | 1986-12-02 | 1994-08-10 | Tanabe Seiyaku Co | Analogiamenetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen imidatsolijohdannaisen valmistamiseksi |
| DE3722810A1 (de) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Hoechst Ag | Substituierte benzimidazole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung |
| SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| WO1993006097A1 (en) * | 1991-09-20 | 1993-04-01 | Merck & Co., Inc. | Novel process for the preparation of anti-ulcer agents |
-
1990
- 1990-06-07 SE SE9002043A patent/SE9002043D0/xx unknown
-
1991
- 1991-05-17 ZA ZA913779A patent/ZA913779B/xx unknown
- 1991-05-20 DZ DZ910065A patent/DZ1504A1/fr active
- 1991-05-22 NZ NZ238224A patent/NZ238224A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-27 IL IL9827491A patent/IL98274A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-30 IE IE184591A patent/IE911845A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-04 TN TNTNSN91042A patent/TNSN91042A1/fr unknown
- 1991-06-05 MA MA22445A patent/MA22171A1/fr unknown
- 1991-06-05 AT AT91910929T patent/ATE162790T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 WO PCT/SE1991/000402 patent/WO1991018895A1/en not_active Ceased
- 1991-06-05 EP EP91910929A patent/EP0533752B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 RU RU9192016535A patent/RU2061693C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 PL PL91297169A patent/PL165433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 RO RO92-01512A patent/RO111366B1/ro unknown
- 1991-06-05 AU AU80807/91A patent/AU640246B2/en not_active Ceased
- 1991-06-05 DK DK91910929.8T patent/DK0533752T3/da active
- 1991-06-05 JP JP3510790A patent/JP2993122B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 UA UA93004176A patent/UA32524C2/uk unknown
- 1991-06-05 SG SG1996006672A patent/SG48053A1/en unknown
- 1991-06-05 YU YU99291A patent/YU47570B/sh unknown
- 1991-06-05 DE DE69128832T patent/DE69128832T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-05 ES ES91910929T patent/ES2113378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 CA CA002083605A patent/CA2083605C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 PT PT97873A patent/PT97873B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 HU HU9203855A patent/HU214323B/hu unknown
- 1991-06-06 EG EG35291A patent/EG19392A/xx active
- 1991-06-06 SK SK1726-91A patent/SK278505B6/sk unknown
- 1991-06-06 CZ CS911726A patent/CZ279928B6/cs unknown
- 1991-06-07 AP APAP/P/1991/000274A patent/AP216A/en active
- 1991-06-07 IS IS3711A patent/IS1752B/is unknown
- 1991-06-07 CN CN91103923A patent/CN1040536C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-29 SA SA91120027A patent/SA91120027B1/ar unknown
- 1991-10-18 KR KR1019910701379A patent/KR0178045B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-01 HR HR920770A patent/HRP920770B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 FI FI925529A patent/FI102967B1/fi active
- 1992-12-04 BG BG97146A patent/BG61265B1/bg unknown
- 1992-12-04 NO NO924682A patent/NO300541B1/no unknown
-
1993
- 1993-05-25 US US08/067,406 patent/US5386032A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 LV LVP-93-1020A patent/LV10271B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1711A patent/LT3584B/lt not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-14 GR GR980400843T patent/GR3026642T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS172691A3 (en) | Improved method of omeprazole synthesis | |
| AU704422B2 (en) | Method for the synthesis of a benzimidazole compound | |
| PT1501824E (pt) | Método para purificação de lansoprazole | |
| SI20019A (sl) | Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola | |
| CA2323422A1 (en) | Chemical process for the production of sulphinyl derivatives by oxidation of the corresponding co-derivatives with perborates | |
| US7557218B2 (en) | Hydrates of optionally substituted 2-(2-pyridinyl) methylthio-1H-benzimidazoles and process for the production thereof | |
| KR100632521B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| EP1476441B1 (en) | A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides | |
| HK1003831B (en) | Improved method for synthesis | |
| JPH03157358A (ja) | Ｏ―メチルイソ尿素塩の製法 | |
| WO2006049486A1 (en) | A PREPARATION METHOD FOR SUBSTITUTED 2-(2-PYRIDYLMETHOYLSULPHINYL)-l-H-BENZIMID AZOLES | |
| JPH0417186B2 (cs) | ||
| JPH01102058A (ja) | ２−（５，６，７，８−テトラヒドロナフトキシ）−クロロチオホルメイトの製造方法 |