CS237849B1 - Dopravné zariadenie, najma pre dopravu foriem vo vypeňovacej linke - Google Patents
Dopravné zariadenie, najma pre dopravu foriem vo vypeňovacej linke Download PDFInfo
- Publication number
- CS237849B1 CS237849B1 CS84183A CS18384A CS237849B1 CS 237849 B1 CS237849 B1 CS 237849B1 CS 84183 A CS84183 A CS 84183A CS 18384 A CS18384 A CS 18384A CS 237849 B1 CS237849 B1 CS 237849B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- added
- dichloromethane
- nitroimidazole
- filtered
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález sa týká sposobu přípravy l-(3- -chlór-2-hydroxypropyl)-2-metyl-5-nitroimidazolu vzorca I, oH a C HjCH-CH^ (IΪ ktorý sa používá v medicíně na liečbu protozoálnych infekcií. Podstatou vynálezu je reakcia 2-metyl-4(5 j-nltroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny vyznačujúca sa tým, že sa uskutečňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtem uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uvedených rozpúšťadlách, alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až +70 °C počas 0,1 až 10 h, za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 na l mól 2- -metyl-4 (5 j-nitroimidazolu.
Description
Vynález sa týká sposobu přípravy l-(3-chlór-2-hydroxypropyl) -2-metyl-5-nitroimidazolu vzorca I, oH a C HjCH-CH^
(IΪ ktorý sa používá v medicíně na liečbu protozoálnych infekcií. Podstatou vynálezu je reakcia 2-metyl-4(5 j-nltroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny vyznačujúca sa tým, že sa uskutečňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtem uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uvedených rozpúšťadlách, alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až +70 °C počas 0,1 až 10 h, za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 na l mól 2-metyl-4 (5 j -nitroimidazolu.
Vynález sa týká spósobu přípravy zlúčeniny vzorca I, ktorá sa používá v medicíně ná liečbu protozoálnych ochorení.
OH Cl i I
CH5CH-CHa
(H
Doteraz sa táto látka připravovala reakciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v 85% kyselme mravčej so 40% výťažkom (M. Hoffer, E. Grundberg: J. Med. Chem. 17, 1019 /1974/), alkyláciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s bis-(3-chlór-2-hydroxypropyljsulfátom s 25% výťažkom (Amer. patent 3519637) alebo reakciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v nitrobenzéne za přítomnosti Lewisovej kyseliny so 45% výťažkom (AO 211414).
Podstatou vynálezu je reakcia 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny, vyznačujúca sa tým, že sa uskutočňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtom uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uvedených rozpúštadlách, alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až +70 stupňov Celsia, počas 0,1 až 10 hodin za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s vyššie uvedenými étermi alebo polyétermi a 1 až 6 mólov epichlórhydrínu na 1 mól 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu.
Ako organické rozpúšťadlo možno použit estery nižších alifatických karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s nižšími alifatickými alkoholmi s počtom uhlíkov 1 až 7, například mravčan metylový, octan etylový, mravčan butylový apod. alebo ketony s počtom uhlíkov 3 až 6 například aceton, metyletylketón apod. alebo étery alebo polyétery s počtom uhlíkov 2 až 8 například etylénglykoldimetyléter, etylénglykoldietyléter, dietylénglykoldimetyléter, dioxan a podobné alebo ich zmesi, s výhodou použitia octanu etylového.
Reakcia sa uskutočňuje v přítomnosti Lewisovej kyseliny například chlorid hlinitý, chlorid zinočnatý, chlorid železitý apod. s výhodou použitia chloridu hlinitého alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s éterom alebo polyéterom s počtom uhlíkov 2 až 20 například dietyléter, etylénglykoldimetyléter, dioxan, 18-crown-6, pričom uvedený komplex si možno připravit před reakciou a do reakcie použiť izolovaný komplex alebo ho možno připravit v reakcii bez izolácie.
Postup podl'a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa k suspenzii 1 molu 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu v bezvodom organickom rozpúšťadle přidá 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny, s výhodou 0,9 až 1,75 mólu a přidá sa 1 až 6 mólov, s výhodou 1 až 2 moly, epichlórhydrínu pri teplote —20 až +70 °C, s výhodou —10 až +5 °C. Reakčná zmes sa mieša pri uvedenej teplote 0,1 až 10 hodin, s výhodou 0,1 až 0,5 hodin. Po skončení reakcie sa reakčná zmes vyleje na l'ad. Po jeho rozpuštění sa nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol odfiltruje. Filtrát sa extrahuje 2 až 40% minerálnou kyselinou. Ku kyselinovému extraktu sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví vodným roztokom čpavku pri teplote maximálně +5 °C na hodnotu 3 až 7. Vylúčená pevná látka sa odfiltruje a pH filtrátu sa upraví vodným roztokom čpavku na hodnotu 7,5. Dichlórmetánová vrstva sa oddělí a vodná vrstva sa extrahuje dichlórmetánom. Dichlórmetánové extrakty sa spoja, premyjú sa vodou, chemicky sa vysušia a dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C. Surový produkt sa prekryštalizuje z octanu etylového.
Výhodou tohto postupu oproti predchádzajúcim postupom je náhrada toxického nitrobenzénu, jednoduchšia izolácia, popřípadě vyššie výtažky reakcie.
Ďalej je vynález popísaný v príkladoch bez toho, aby sa na tieto obmedzoval.
Příklad 1
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5 j-nitroimidazolu v 1200 ml bezvodého octanu etylového sa pri teplote —5 °C přidá 238 g bezvodého chloridu hlinitého. Potom sa za miešania přidává 166 g epichlórhydrínu takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 0 C. Po přidaní epichlórhydrínu sa reakčná zmes mieša pri —5 °C 0,5 hodiny. Potom sa reakčná zmes vyleje na 500 g ladu. Vylúčený nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol sa odsaje. Z filtrátu sa oddělí vodná vrstva a organická vrstva sa extrahuje zriedenou kyselinou sírovou. K vodným extraktom sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví vodným roztokom čpavku na 3 až 3,5. Vykrystalizovaný síran hlinito-amónny sa odsaje. pH filtrátu sa upraví vodným roztokom čpavku na 7,5. Produkt sa vyextrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetán sa vákuovo oddestř luje pri teplote maximálně 50 °C a destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylového. Získá sa 145 g produktu, to je 66 %. Příklad 2
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu v bezvodom mravčane metylovom sa pri teplote —5OC přidá 136,3 g bezvodého chloridu zinočnatého. Potom sa za miešania přidává 166 g epichlórhydrínu takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 0 °C. Po přidaní epichlórhydrínu sa reakčná zmes mieša pri teplote —5 °C 0,5 hodiny. Potom sa reakčná zmes vyleje na 500 g 1'adu. Vylúčený nezreagovaný 2-metyl-4(5 j-nitroimidazol sa odsaje. Z filtrátu sa oddělí vodná vrstva a organická sa extrahuje zriedenou kyselinou chlorovodíkovou. K vodným extraktom sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví vodným roztokom čpavku na 7,5. Vypadnutá pevná látka sa odsaje. Produkt sa vyextrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetánová vrstva sa premyje vodou a vysuší bezvodým síranom sodným. Dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C a destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylového. Získá sa 55 g produktu, to je 25 %.
Příklad 3
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu v 1500 ml bezvodého acetonu sa pri teplote —5°C přidá 150 g bezvodého chloridu zinočnatého. Potom sa přidá 185 g epichlórhydrínu takou rýchlosťou, aby teplota neprestúpila 0°C. Po přidaní epichlórhydrínu sa reakčná zmes mieša pri teplote 0°C 1 hodinu. Potom sa přidá 1500 ml vody. Vypadnutý nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol sa odsaje. Vo filtráte sa pH upraví vodným roztokom čpavku na 7,5 a po přefiltrovaní sa produkt extrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetánový extrakt sa premyje vodou, vysuší sa bezvodým síranom horečnatým a dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C. Destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylnatého. Získá sa 44 g produktu, to je 20 %.
Příklad 4
K suspenzii 127,1 g 2-metyl-4(5)-niťroimidazolu v 1000 ml etylénglykoldimetyléteru sa pri 0 °C přidá 133,3 g bezvodého chloridu hlinitého. Potom sa přidá pri teplote 0 °C
92,5 g epichlórhydrínu a reakčná zmes sa mieša 1 hodinu. Potom sa k reakčnej zmesi přidá 500 ml vody. Vypadnutý nezreagovaný 2-metyl-4(5)-nitroimidazol sa odsaje. Z filtrátu sa oddělí vodná vrstva a organická vrstva sa extrahuje zriedenou kyselinou chlorovodíkovou. K vodným extraktom sa přidá dichlórmetán a pH sa upraví na 7,5. Vypadnutá pevná fáza sa odfiltruje a produkt sa extrahuje do dichlórmetánu. Dichlórmetánový extrakt sa premyje vodou, vysuší bezvodým síranom sodným a dichlórmetán sa vákuovo oddestiluje pri teplote maximálně 50 °C. Destilačný zbytok sa prekryštalizuje z octanu etylnatého. Získá sa 77 g produktu, to je 35 °/o.
Příklad 5
Do 500 ml etylénglykoldimetyléteru sa přidá 150 g bezvodého chloridu hlinitého. Vzniknutá biela zrazenina sa odsaje. Zrazenina sa přidá pri teplote 0 °C k suspenzii 127,1 g 2-metyl-4 (5 j-nitroimidazolu v 1200 ml bezvodého octanu etylového. Potom sa přidá pri 0 °C 92,5 g epichlórhydrínu a reakčná zmes sa mieša pri teplote 0 °C 1 hodinu. Potom sa reakčná zmes vyleje na 500 gramov l'adu a vypadnutý nezreagovaný 2-metyl-4(5 j-nitroimidazol sa odsaje. Ďalej sa postupuje ako v příklade 1. Získá sa 88 gramov produktu, to je 40 %.
Claims (4)
- PREDMET1. Spósob přípravy l-(3-chlór-2-hydroxypropyl)-2-metyl-5-nitroimidazolu vzorca I,OH Cl i ICH$CH-CHZ °2N^yCH3 (1/ reakciou 2-metyl-4(5)-nitroimidazolu s epichlórhydrínom v přítomnosti Lewisovej kyseliny vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v esteroch karboxylových kyselin s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholmi s počtom uhlíkov 1 až 7, v ketónoch s počtom uhlíkov 3 až 6 alebo v éteroch alebo v polyéteroch s počtom uhlíkov 2 až 8 alebo v ich zmesiach alebo v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s étermi alebo polyétermi s počtom uhlíkov 2 až 20 vo vyššie uveděných rozpúšťadlách alebo ich zmesiach, pri teplote —20 až J~70 °C, počas 0,1 až 10 hodin za použitia 0,1 až 5 mólov Lewisovej kyseliny alebo jej komplexu s vyššie uvedenými étermi alebo polyétermi a 1 až 6 mólov epichlórhydrínu na 1 mól 2-metyl-4(5J-nitroimidazolu.
- 2. Spósob podfa bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ako rozpúšťadlo použije ester organickej karboxylovej kyseliny s počtom uhlíkov 1 až 7 s alkoholem s počtom uhlíkov 1 až 7, s výhodou octan etylový.
- 3. Spósob podfa bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa ako rozpúšťadlo použije éter alebo polyéter s počtom uhlíkov 2 až 8, s výhodou etylénglykoldimetyléter.
- 4. Spósob podfa bodov 1, 2 alebo 3 vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje v přítomnosti komplexu Lewisovej kyseliny s éterom alebo polyéterom s počtom uhlíkov 2 až 20, s výhodou v přítomnosti komplexu chlorid hlinitý-etylénglykoldimetyléter.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84183A CS237849B1 (sk) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Dopravné zariadenie, najma pre dopravu foriem vo vypeňovacej linke |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS84183A CS237849B1 (sk) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Dopravné zariadenie, najma pre dopravu foriem vo vypeňovacej linke |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS18384A1 CS18384A1 (en) | 1984-11-19 |
| CS237849B1 true CS237849B1 (sk) | 1985-10-16 |
Family
ID=5333540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS84183A CS237849B1 (sk) | 1984-01-09 | 1984-01-09 | Dopravné zariadenie, najma pre dopravu foriem vo vypeňovacej linke |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS237849B1 (sk) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103073501A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-05-01 | 西安万隆制药股份有限公司 | 一种奥硝唑晶体的化合物 |
| CN103539745B (zh) * | 2013-10-11 | 2015-09-02 | 黄冈赛康药业有限公司 | 一种塞克硝唑的制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1305469C (zh) * | 2005-07-08 | 2007-03-21 | 南京圣和药业有限公司 | 左旋奥硝唑在制备抗寄生虫感染的药物中的应用 |
-
1984
- 1984-01-09 CS CS84183A patent/CS237849B1/sk unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103073501A (zh) * | 2012-12-07 | 2013-05-01 | 西安万隆制药股份有限公司 | 一种奥硝唑晶体的化合物 |
| CN103539745B (zh) * | 2013-10-11 | 2015-09-02 | 黄冈赛康药业有限公司 | 一种塞克硝唑的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS18384A1 (en) | 1984-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU209676B (en) | Fillers with modified surface and polyolefin containing said fillers | |
| US11370807B2 (en) | Process for preparing sulfonamide compounds | |
| DK146125B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrimidinderivater | |
| JPS5855146B2 (ja) | １，２，４− トリアゾ−ルユウドウタイノ セイホウ | |
| EP0049638B1 (en) | Process for prepararing 5-methyl-4-imidazolecarboxylic acid esters | |
| US6175019B1 (en) | Process for the preparation of 1,3-dimethylimidazolium 4-carboxylate | |
| US4948916A (en) | Process for producing aminooxyacetic acid salts | |
| US4540808A (en) | Process for the preparation of 4-alkoxyacetoacetic acid ester | |
| HU208676B (en) | Process for producing 1-hydroxyalkyl-5-nitroimidazoles | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US3419616A (en) | Preparation of ninhydrin | |
| US6825385B2 (en) | Process for the preparation of orthocarbonates | |
| US20180155326A1 (en) | Method for preparing trityl candesartan | |
| US7307167B2 (en) | Production method of 2,6-dihalopurine | |
| JPH047342B2 (sk) | ||
| JP3357570B2 (ja) | ３−置換−１−プロパノールの製造方法 | |
| CN115872882B (zh) | 一种3-氯-丙氨酸的合成方法 | |
| US4476306A (en) | Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine | |
| CS211414B1 (sk) | Spdsob přípravy 1-/3-chlór-2-hydroxypropyl/-2-metyl-5-nitroimidazolu | |
| US3509168A (en) | Process for extracting 6-aminopenicillanic acid for production of penicillins | |
| US4681943A (en) | 1-acyl-1-(2-pyridinyl)semicarbazides | |
| JPS6053034B2 (ja) | セフエムカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| EP1018509A1 (en) | A process for preparing 4-amino-1,2,4-triazolin-5-ones | |
| SU550979A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| US2344784A (en) | Method of preparing guanamines |