CS243578B1

CS243578B1 - Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny

Info

Publication number: CS243578B1
Application number: CS849331A
Authority: CS
Inventors: Miroslav Veverka; Tomas Motacek
Original assignee: Miroslav Veverka; Tomas Motacek
Priority date: 1984-12-04
Filing date: 1984-12-04
Publication date: 1986-06-12
Also published as: CS933184A1

Description

243578

Vynález sa týká spósobu přípravy etyl- esteru 4-bróm-2- (metoxyimino )-3-oxobutáno- vej kyseliny vzorca

Br—CHz—CO—CCO2C2H5

II NOCH3 Látka sa používá ako medziprodukt prlpřípravě tzv. amínotiazolových ^-laktámo-vých antibiotik.

Je známy sposob přípravy z 1 mól etyl-esteru kyseliny 2-(metoxyimino )-3-oxobutá-novej reakciou s 1,05 mól brómu v dichlór-metáne za katalýzy kyseliny p-toluénsulfó-novej (US pat. č. 4 196 205) alebo reakcious 1 mól brómu bez katalyzátor a (DOS číslo2 715 385). Získaný produkt je charakterizovaný akoolej, charakterizovaný NMR a IČ spektrom. V nemeckom patentovom spise (DOS číslo2 715 385) sa uvádzajú pre NMR spektrumv CDCls hodnoty 4,16 ppm (3H, s, OCH3) a 4,36 ppm (2H, s, BrCHzCO).

Pri reprodukcii oboch postupoV autořivynálezu známe údaje potvrdili, ale navýšesa v NMR spektre meranom v CD3COCD3pozoroval signál protonu s hodnotou 7,06ppm (1H, s, BnCHCO), u patentového spisu(DOS č. 2 715 385) pravdepodojbne překry-tého signálom spektrálného rozpúšťadla.

Obdobné tenkovrstvou chromatografiou(SiOž) vo vyvíjacej sústave benzín 87 %,chloroform 4 %, etylacetát 9 % sa potvrdi-la prítojmnosť dvoch látok. Táto zmes sa používá bez čistenia v ďal-šom stupni a například pri reakcii s tiomo-čovinou poskytuje etylester 2-(2-amíno-4--tiazolyl)-2-metoxyiminooctovej kyseliny lenvo výtažku 55 % (US pat. č. 4 196 205). Tak-to získaný etylester 4-bróm-2-(meto,xyimi-no)-3-oxobutánovej kyseliny nie je teda prepřípravu požadovaných derivátov amínotia-zolu optimálny.

Bolo zlstené, že čistý monobrómderivát,t. j. etylester 4-bróm-2-(metoxyimino!)-3--oxobutánovej kyseliny, je možné jednodu-cho a vo vysokom výtažku získat postupompódia vynálezu, ktorého podstata spočívá vtom, že sa nechá reagovat 1 mól etylesterukyseliny 2-(metoxyimino )-3-oxobutánovej s0,8 až 1,5 mól brómu za prípadnej katalýzyprotonových kyselin, Lewisových kyselin a-lebo komplexných zlúčenín Lewisojvých ky-selin. Získaný čistý etylester 4-bróm-2-(metoxy-imino)-3-oxobutánovej kyseliny na rozdielod známej zmesi (olej) krystalizuje vo tva-re kociek, ktoré topia pri 35 až 36,5 °C.

Struktura čistého brómderivátu bola po-tvrdená elementárnou analýzou, NMR- a ICspektrom.

Nasledujúce příklady vynález bližšie ob-jasňujú, ale žiadnym spósobom neobmedzu-jú. Příklad 1 K 8,65 g etylesteru-2-metoxyimino-2-oxo-butánovej kyseliny sa přidá 20 ml dichlór-metánu a 1 ml konc. kyseliny brómovoúíko-vej a reakčná zmes sa zahřeje do refluxu.Potom sa prikvapká roztok 7,2 g brómu v60 ml dichlórmetánu.

Po skončení pridávania sa zahrieva reakč-ná zmes za refluxu do odfarbenia. Po vy-chladnutí sa reakčná zmes premyje 100 mlnasýteného roztoku hydrogónuhličitanu sojd-ného a dvakrát 50 ml vody v uvedenom po-radí. Vodné roztoky sa ešte raz extrahujú s30 ml dichlórmetánu. Spojené extrakty sasušia a zahustia. Kryštalizáciou z etanolusa získá 11,28 g bielej látky, etylesteru 4--bróm-2- (metoxyimino)-3-o!xobutánovej ky-seliny kryštalizujúcej v tvare kociek, t. t.35 až 36,5 °C. NMR spektrum (100 MHz, /CDs/CO) 4,38 ppm (2H, s, BrCHs—), 4,34 ppm (2H, q, CH2CH3), 4,14 ppm (3H, s, OCH3), 1,33 ppm (3H, t, CH2CH3).

Elementárna analýza pre CzHioNOdBr:spočítané: 33,36 % C, 4,00 % H, 5,56 % N, 31,70 % Br; nájdené: 32,24 % C, 3,97 % H, 5,67 θ/ο N, 31,58 % Br. IČ spektrum (nujol): umax (C = O) = 1 720 cm-1, 1 755 cm'1.Příklad 2 K 8,65 g etylesteru 2-metoxyimino-3-oxo-butánovej kyseliny sa pri teplote 40 °C pri-kvapká 6,7 g brómu takou rýchlosťou, abyreakčná zmes ostávala žitá. Po skončení pri-dávania sa reakčná zmes zahrieva do od-farbenia.

Po vychladnutí sa přidá 50 ml dichlórme-tánu a spracovaním ako v příklade 1 sa zís-ká 10,57 g sirupovitej látky. Kryštalizáciouz etanolu sa získá etylester kyseliny 4-bróm--2-(metoxyimino )-3-oxobutánovej uvedenýchvlastností. Příklad 3 K 8,65 g etylesteru 2-metoxyiminof-3-oxo-butánovej kyseliny sa přidá 20 ml dichlór-etánu a 0,4 g bromidu hlinitého a reakčnázmes sa zahřeje na 83 °C. Potom sa prikvap-ká roztok 7,2 g brómu v 60 ml dichlóretá-nu. Po ukončení pridávania sa zahrieva re-akčná zmes do odfarbenia. Spracovaním ako

Claims

2 4 35 v příklade 1 sa získá 10,26 g látky, etyleste-ru kyseliny 4-bróm-2-(metoxyimino )-3-oxo-butánove] uvedených vlastností. Přikládá K 2,5 g etylesteru 2-metoxyimino-3-oxobu-tánovej kyseliny sa přidá 1,82 ml koncentro-vané] kyseliny bromovodíkove] a pri teplo-tě 50 °C sa prikvapkáva peroxid vodíka tak,aby sa reakčná zmes odfarbovala. Spracovaním ako v příklade 1 sa získá2,71 g látky, etylesteru kyseliny 4-bróm-2-- (metoxyimino) -3-oxobutánove] uvedenýchvlastností. Příklad 5 Etylester 2- (2-amíno-4-tiazolyl) - (Z) -2-meto-xyiminooctove] kyseliny 10 g etylesteru 4-bróm-2-(meto(xyimino)--3-oxobutánovej kyseliny sa rozpustí v 50 mletanolu a přidá sa 50 ml vody. K reakčnej 7 8 6 zmesi sa za miešania přidá tiomočovina aroztok 2,69 g uhličitanu draselného v 20 mlvody. Reakčná zmes sa mieša do vylúčeniakryštalickej látky. Po vylúčení sa získaná látka premyje vo-dojú a suší. Získá sa 7,93 g mierne nažltlejlátky (87 %) o t. t. 161 až 163 °C. NMR spektrum (100 MHz, /CD3/2CO): 6,90 ppm (1H, s, 5H tiazolu), 4,27 ppm (2H, q, CH2CH3), 3,86 ppm (3H, s, OČH3), 1,26 ppm (2H, t, CH2CH3). Elementárna analýza pre C8H11N3O3S:spočítané: 41,91 % C, 4,84 % H, 18,33 % N, 13,99 % S; nájdené: 41,82 % C, 4,89 % H, 18,22 % N, 14,08 % S. PREDMET

1. Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2--(metoxyimino)-3-oxobutánovej kyseliny, vy-značujúci sa tým, že sa nechá reagovat 1mól etylesteru kyseliny 2-(metoxyimino)-3--oxobutánovej s 0,8 až 1,5 mól brómu zaprípadnej katalýzy proltónových kyselin, Le- YNÁLEZU wisových kyselin alebo komplexných zlúče-nín Lewisových kyselin.
2. Sposob pódia bodu 1, vyznačujúci satým, že reakcia prebieha v prostředí orga-nického rozpúšťadla a/alebo vody.