CS243578B1 - Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny - Google Patents
Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS243578B1 CS243578B1 CS849331A CS933184A CS243578B1 CS 243578 B1 CS243578 B1 CS 243578B1 CS 849331 A CS849331 A CS 849331A CS 933184 A CS933184 A CS 933184A CS 243578 B1 CS243578 B1 CS 243578B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethyl ester
- methoxyimino
- bromo
- acid ethyl
- oxobutanoic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Spósob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-oxobutanovej kyseliny sa uskutočňuje reakciou 1 mól etylesteru kyseliny 2-(metoxyimino)-3-oxobutánovej s 0,8 až 1,5 mól brómu za připadne) katalýzy protonových kyselin, Lewisojvých kyselin alebo komplexných zlúčenín Lewisových kyselin. Získaný etylester je výhodný medziprodukt pri príprave amínotiazolových /J-laktámových antibiotik.
Description
Spósob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-oxobutanovej kyseliny sa uskutočňuje reakciou 1 mól etylesteru kyseliny 2-(metoxyimino)-3-oxobutánovej s 0,8 až 1,5 mól brómu za připadne) katalýzy protonových kyselin, Lewisojvých kyselin alebo komplexných zlúčenín Lewisových kyselin.
Získaný etylester je výhodný medziprodukt pri príprave amínotiazolových /J-laktámových antibiotik.
Vynález sa týká spósobu přípravy etylesteru 4-bróm-2- (metoxyimlno )-3-oxobutánovej kyseliny vzorca
Br—CHz— CO—CCO2C2H5
II
NOCH3
Látka sa pdjužíva ako medziprodukt pri príprave tzv. amínotiazolových β-laktámových antibiotik.
Je známy sposob přípravy z 1 mól etylesteru kyseliny 2-(metoxyimino ]-3-oxobutánovej reakciou s 1,05 mól brómu v dichlórmetáne za katalýzy kyseliny p-toluénsulfónovej (US pat. č. 4 196 205) alebo reakciou s 1 mól brómu bez katalyzátor a (DOS číslo 2 715 385).
Získaný produkt je charakterizovaný ako olej, charakterizovaný NMR a IČ spektrom.
V nemeckom patentovom spise (DOS číslo 2 715 385) sa uvádzajú pre NMR spektrum v CDCls hodnoty 4,16 ppm (3H, s, OCH3) a 4,36 ppm (2H, s, BrCHzCO).
Pri reprodukcii oboch postupoV autoři vynálezu známe údaje potvrdili, ale navýše sa v NMR spektre meranom v CD3COCD3 pozoroval signál protonu s hodnotou 7,06 ppm (1H, s, BnCHCO), u patentového spisu (DOS č. 2 715 385) pravdepodojbne překrytého signálom spektrálného rozpúšťadla.
Obdobné tenkovrstvou chromatografiou (SiOžj vo vyvíjacej sústave benzín 87 %, chloroform 4 %, etylacetát 9 % sa potvrdila prítojmnosť dvoch látok.
Táto zmes sa používá bez čistenia v ďalšom stupni a například pri reakcii s tiomočovinou poskytuje etylester 2-(2-amíno-4-tiazolyl)-2-metoxyimlnooctovej kyseliny len vo výťažku 55 % (US pat. č. 4 196 205). Takto získaný etylester 4-bróm-2-(meto,xyimino)-3-oxobutánovej kyseliny nie je teda pre přípravu požadovaných derivátov amínotiazolu optimálny.
Bolo zlstené, že čistý monobrómderivát, t. ]. etylester 4-bróm-2-(metoxyimino!)-3-oxobutánovej kyseliny, je možné jednoducho a vo vysokom výťažku získať postupom podfa vynálezu, ktorého podstata spočívá v tom, že sa nechá reagovat 1 mól etylesteru kyseliny 2-(metoxyimino )-3-oxobutánovej s 0,8 až 1,5 mól brómu za prípadnej katalýzy protonových kyselin, Lewisových kyselin alebo komplexných zlúčenín Lewisoyých kyselin.
Získaný čistý etylester 4-bróm-2-( metoxyimlno )-3-oxobutánovej kyseliny na rozdiel od známej zmesi (olej) krystalizuje vo tvare kociek, ktoré topia pri 35 až 36,5 °C.
Struktura čistého brómderivátu bola potvrdená elementárnou analýzou, NMR- a IC spektrom.
Nasledujúce příklady vynález bližšie objasňujú, ale žiadnym spůsobom neobmedzujú.
Příklad 1
K 8,65 g etylesteru-2-metoxyimino-2-oxobutánovej kyseliny sa přidá 20 ml dichlórmetánu a 1 ml konc. kyseliny brómovoďíkovej a reakčná zmes sa zahřeje do refluxu. Potom sa prikvapká roztok 7,2 g brómu v 60 ml dichlórmetánu.
Po skončení pridávania sa zahrieva reakčná zmes za refluxu do odfarbenia. Po vychladnutí sa reakčná zmes premyje 100 ml nasýteného roztoku hydrogénuhličitanu sodného a dvakrát 50 ml vody v uvedenom poradí. Vodné roztoky sa ešte raz extrahujú s 30 ml dichlórmetánu. Spojené extrakty sa sušia a zahustia. Kryštalizáciou z etanolu sa získá 11,28 g bielej látky, etylesteru 4-bróm-2- (metoxyimino)-3-o!xobutánovej kyseliny kryštalizujúcej v tvare kociek, t. t. 35 až 36,5 °C.
NMR spektrum (100 MHz, /CDs/CO)
4,38 ppm (2H, s, BrCHs—),
4,34 ppm (2H, q, CH2CH3),
4,14 ppm (3H, s, OCH3),
1,33 ppm (3H, t, CH2CH3).
Elementárna analýza pre CzHioNCHBr: spočítané:
33,36 % C, 4,00 % H, 5,56 % N,
31,70 % Br;
nájdené:
32,24 % C, 3,97 % H, 5,67 0/0 n,
31,58 % Br.
IČ spektrum (nujol):
v max (C = O) = 1 720 cm-1, 1 755 cm'1. Příklad 2
K 8,65 g etylesteru 2-metoxyimino-3-oxobutánovej kyseliny sa pri teplote 40 °C prikvapká 6,7 g brómu takou rýchlostou, aby reakčná zmes ostávala žitá. Po· skončení pridávania sa reakčná zmes zahrieva do odfarbenia.
Po vychladnutí sa přidá 50 ml dichlórmetánu a spracovaním ako v příklade 1 sa získá 10,57 g sirupovitej látky. Kryštalizáciou z etanolu sa získá etylester kyseliny 4-bróm-2-(metoxyimino )-3-oxobutánovej uvedených vlastností.
Příklad 3
K 8,65 g etylesteru 2-metoxyiminof-3-oxobutánovej kyseliny sa přidá 20 ml dichlóretánu a 0,4 g bromidu hlinitého a reakčná zmes sa zahřeje na 83 °C. Potom sa prikvapká roztok 7,2 g brómu v 60 ml dichlóretánu. Po ukončení pridávania sa zahrieva reakčná zmes do odfarbenia. Spracovaním ako
4 3 5 v příklade 1 sa získá 10,26 g látky, etylesteru kyseliny 4-bróm-2-(metoxyimino j-3-oxobutánovej uvedených vlastností.
P r í k 1 a d 4
K 2,5 g etylesteru 2-metoxyimino-3-oxobutánovej kyseliny sa přidá 1,82 ml koncentrované] kyseliny bromovodíkovej a pri teplote 50 °C sa prikvapkáva peroxid vodíka tak, aby sa reakčná zmes odfarbovala.
Spracovaním ako v příklade 1 sa získá 2,71 g látky, etylesteru kyseliny 4-bróm-2- (metoxyimino) -3-oxobutánovej uvedených vlastností.
Příklad 5
Etylester 2- (2-amíno-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyiminooctovej kyseliny g etylesteru 4-bróm-2-(meto(xyimino)-3-oxobutánovej kyseliny sa rozpustí v 50 ml etanolu a přidá sa 50 ml vody. K reakčnej
8 zmesi sa za miešania přidá tiomočovina a roztok 2,69 g uhličitanu draselného v 20 ml vody. Reakčná zmes sa mieša do vylúčenia kryštalickej látky.
Po vylúčení sa získaná látka premyje vodo/u a suší. Získá sa 7,93 g mierne nažltlej látky (87 % j o t. t. 161 až 163 °C.
NMR spektrum (100 MHz, /CD3/2CO):
6,90 ppm (1H, s, 5H tiazolu),
4,27 ppm (2H, q, CH2CH3),
3,86 ppm (3H, s, OČH3),
1,26 ppm (2H, t, CH2CH3).
Elementárna analýza pre C8H11N3O3S: spočítané:
41,91 % C, 4,84 % H, 18,33 % N,
13,99 % S;
nájdené:
41,82 % C, 4,89 % H, 18,22 % N,
14,08 % S.
Claims (2)
- PREDMET1. Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-oxobutánovej kyseliny, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat 1 mól etylesteru kyseliny 2-(metoxyimino)-3-oxobutánovej s 0,8 až 1,5 mól brómu za prípadnej katalýzy proltónových kyselin, LeYNALEZU wisových kyselin alebo komplexných zlúčenín Lewisových kyselin.
- 2. Spósob podta bodu 1, vyznačujúci sa tým, že reakcia prebieha v prostředí organického rozpúšťadla a/alebo vody.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS849331A CS243578B1 (sk) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS849331A CS243578B1 (sk) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS933184A1 CS933184A1 (en) | 1985-09-17 |
| CS243578B1 true CS243578B1 (sk) | 1986-06-12 |
Family
ID=5443992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS849331A CS243578B1 (sk) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS243578B1 (sk) |
-
1984
- 1984-12-04 CS CS849331A patent/CS243578B1/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS933184A1 (en) | 1985-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| fitzsimmons et al. | Annulated pyranosides—V An wenantiospecific route to (+) and (-) chrysanthemum dicarboxylic acids | |
| DE69725700T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Baccatin III und seiner Derivate ausgehend von 10-Deacetylbaccatin III. | |
| US20030176710A1 (en) | C1-C6-epothilone fragments and process for the production of C1-C6-fragments of epothilones and derivatives thereof | |
| US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
| CS243578B1 (sk) | Sposob přípravy etylesteru 4-bróm-2-(metoxyimino)-3-nxo-butánovej kyseliny | |
| KR100369274B1 (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의개량제법 | |
| US5498799A (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
| JPS6317077B2 (sk) | ||
| AU2003203479B2 (en) | Process for the preparation of bicyclic diketone salts | |
| CN115710213A (zh) | 一种顺式手性3-氟-4-羟基哌啶及其衍生物的制备方法 | |
| JP3026238B2 (ja) | 新規な４−メトキシ−２−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピリジン化合物及びその製造中間体ならびにそれらの製造方法 | |
| EP1371649B1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole and 1,5-disubstituted imidazole compounds | |
| KR101159837B1 (ko) | Ｎ-데벤조일파크리탁셀의 반합성 제조방법 | |
| US6143900A (en) | Stereoselective synthesis of oxazoline derivative | |
| Atsumi et al. | A new synthetic route to 7 α-methoxycephalosporins | |
| US4513145A (en) | 2-Methylchromone derivatives and process for their preparation | |
| SU843736A3 (ru) | Способ получени оптически активныхпРОСТАглАНдиНОВ или иХ ОпТичЕСКиХАНТипОдОВ, или иХ РАцЕМАТОВ | |
| JPH0285287A (ja) | スピロヒダントイン化合物の製造法及び合成中間体 | |
| SU1578129A1 (ru) | Способ получени 5,5 @ -дибромдипиррометенгидробромидов | |
| PL176659B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 1,3-oksazolidyno-5-karboksylowego | |
| BG107145A (bg) | Метод за селективно n-формилиране на n-хидроксиламини | |
| FR2509306A1 (fr) | Nouveaux derives de cyclopentene utiles comme intermediaires de synthese et leur procede de preparation | |
| JP3130650B2 (ja) | ５−フェニルヒダントインの製造法 | |
| US5633380A (en) | Substituted quinoline herbicide intermediates and process | |
| IE920635A1 (en) | Glyceraldehyde-3-pentanide and process for producing same |