CS244844B2 - Production method of indaline derivatives - Google Patents
Production method of indaline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS244844B2 CS244844B2 CS849122A CS912284A CS244844B2 CS 244844 B2 CS244844 B2 CS 244844B2 CS 849122 A CS849122 A CS 849122A CS 912284 A CS912284 A CS 912284A CS 244844 B2 CS244844 B2 CS 244844B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- derivatives
- indanyl
- indaline
- production method
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungi isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/66—Aspergillus
- C12R2001/685—Aspergillus niger
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Botany (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
RI a r2 jsou stejné nebo různé a značí atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru, spočívá v tom, že se derivát indanylu obecného vzorce II i «2
CH3SO2NH
/II/ ve kterém Ri a R2 mají dříve uvedený význam, fermentuje zíýou Kulturou Aspergillus niger nebo Polyporus tulipiferus.
Nové sloučeniny se hodí к léčení rheumatických onemocnění.
Vynález se týká způsobu výroby derivátů indanylu obecného vzorce I
ve kterém R1 a r2 jsou stejné nebo různé a značí atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru.
Způsob výroby derivátů indanylu obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se derivát Indanylu obecného vzorce II
ve kterém Κχ a R2 mjí význam uvedený u obecného vzorce I, fermentuje živou kulturou Aspergillus niger nebo Polyporus tulipišerus.
Způsob podle vynálezu se provádí za podmínek používaných obvykle při mikrobiologické hydroxylaci substrátů kulturami hub. Tak se nejdříve v rámci předběžného pokusu analyticky, zejména chromajtggajií na tenké · vrstvě, zjistí nejpříznivější fermentační podmínky, jako například výběr nejvhodnějšího živného media, vhodného rozpouštěcího prostředku nebo suspensního prostředku pro subssrát, koncentrace substrátu, technické podmínky jako teploty, vzdušnění, hodnoty pH a optimální doby pro naklíčmí, přidávání substrátu a substrátový kontakt na enzymu mikroorganismu.
Přitom se ukázalo, že je účelné používat koncentrace asi 100 až 2 000 mg substrátu pro litr živného Hodnota pH se výhodně upraví na hodnotu v rozmezí 5 až 7. Teplota pěstění je v rozmezí 20 až 40 °C, výhodně 25 až 35 C. Ke vzdušnění se výhodně přivádí 0,5 až 5 litrů vzduchu za minutu pro litr tekuté kultury. Přeměna substrátu se účelně sleduje analysou vzorkových extraktů.
Mikroorganismy potřebné pro tuto fermentaci jsou k disposici v uznaných sbírkách mikroorganismů. Vhodné kmeny jsou například Aspprgillus niger ATCC 10577 a NRRL 3228 nebo Polyporus tulipiferus CBS 43148.
Po fermentaci se fermentační produkty o sobě známým způsobem isolují. Iso^ce sermůže provádět například tm způsobem, že se fermentační násady extrahují organickým rozpouštěném nernísitelným s vodou, jako rthlljα!rtátem, butylacetátem nebo merhylistSutllkettnrm,‘extrakty, se zatnutí a takto získané surové produkty se popřípadě čistí chromaaograficky a/nebo krystalisací.
Sloučeniny podle vynálezu se vyznaa^í dobrou prttizálětlivtu ú^:in^c^s^s^:í. Mimoto se substance podle vynálezu vyznačuuí účinnos^tí ana^eti-cRou, antidysmenorhoeickou, αntiplrrtickou, diuretickou a potlač^í agregaci thrombocytň.
Mimoto je pozoruhodné, že tyto substance stěží brzdí synthesu prtstαglαliilu. Zzláštní výhodou těchto sloučenin je velká dissociace mezi terapeutickou účinnootí a nežádoucím vedlejším účinkem, zejména ulcrrtgennrí.
Proto se nové sloučeniny v koíminaci s nosiči obvyklými v galenické farmaaii hodí k lé- . 244844 čení rheurnatických onemocnění, jako rheumatické arthritidy, silné arthritidy nebo zánětu obratlů /zad//, bronchiálního asthma, senné horečky aj.
Dále je pozoruhodné, že se deriváty indanylu obecného vzorce I miwto ho<a£ i k léčení migrény a dysmenorhoe a snižují risiko thurombosy.
Překvapivě . jsou mezi deriváty indanylu podle vynálezu i takové, které mají navíc účinek protivředový a účinek působící potlačení tumorů.
Výroba lékových speciiait se provádí obvyklým způsobem. Účinné látky se vhodnými přísadami, nosnými substancemi a látkami upravujícími chuť se převedou v žádané aplikační formy jako v tablety, dražé, kapsle, roztoky, inhalační prostedky* atd.
Pro orální pouužtí se hodí zejména tablety, dražé a které obsahuuí například až 250 mg- účinné látky a 50 mg až 2 g farmakologicky neúčinného nosiče, jako^například laktosy, amolosy, mastku, želatiny, stearátu hořečnatého a podobně, jakož i obvyklé přísady.
Výchozí sloučeniny pro způsob podle.vynálezu jsou známé a mohou se vyrobit o sobě známým způsobem. Nááleduuící příklady slouží k vysvětlení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
DΌcjitrcvá Ericnmeyerovj baňká obrahuuící 500 ml sterilního vodného živného roztoku
3,0 % glukosy
1,0 % kukuřičného extraktu
0,2 % dusičnanu sodného
0,1 % dihydrogeufosforečnanu draselného
0,2 % hydrogenfosforečnanu draselného
0,05 % heptahydrátu síranu hořečnatého
0,002 % heptahydrátu síranu železnatého
0,05 % chloridu draselného r
se zaočkuje šikmoagarovou kulturou.kmene Asseerillus niger ATCC 10577 nebo ABsce^H^ niger NRRl 3228 a 60 hodin se třepe při 28 °C.
t Potom se tato očkovací kultura za sterilních podmínek přenese do UvajCtilirrovéUo očkovacího fexmentoru, ve kterém je 15 litrů stejného živného roztoku. Za přidání Siliconu SH jako protipnnivého prostředku se při 29 °C a přetlaku 0,7.1°5 Pa za vzdiuišněn£ /15 Htrů pro minutu/ a za míchání /frekvence otáček 220 za minutu/ nechá 24 hodin růst.
Potom se 0,9 litru této kultury za sterilních podmínek odejme a zaočkuje se jimi dvacetilitrový hlavní fermentor, který obsahuje 14 litrů shora uvedeného živného média. Po 12 hodinách. růstové fáze za podmínek očkovacího fermato™ se přidá roztok 3,0 N-/l-oxo-6-fenrxyindan-5-yl/methansulron<midu v 60 ml dimetUylromιjmidu a za shora uvedených podmínek se 48 hodin fementuje.
Potom se tekutá kultura dvakrát extrahuje vždy 10 litry mehyyisobutylketonu, extrakt se zahuusí ve vakuu, zbytek se cUrrmajcgrafuje na sloupci silk^gelu s použitím gradientově eluce smění dicUlormetUan-accton a po překrystalování ze směsi jceton-UiisrpropyletUct se získá 1,74 g N-/i-oxo-3bcta-hydroxy-6fCenoxyindan-5-yl/mcthansufrnn<midu o teplotě tání 148 až 150 °C.
Příklad 2
Za podmínek příkladu 1 se při pouužií mikroorganismu Polyporus tulipiferus CBC 43148 hodin působí na 3,0 g N-/l-oxo-6-/2,4-difluorfenoxy/-indan-5-yl/methansulfonamidu.
Fo zpracování a čištění surového produktu sloupcovou chromátografií na silikagelu se získá 0,96 g Ντ/1-οχο-3beta-hydroxy-6-/2,4-difluorfenoxy-indan-5-yl/methansulfonamidu ve formě hězhnryého oleje, který po několikadenním stání v chladničce prokrystaluje.
Teplota tání 83 až 86 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů indanylu obecného vzorce I ve kterém R1 a R2 3sou yyznačený;tím, Že stejné nebo různé a značí atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru, se derivát indanylu obecného vzorce II ve kterémR^ a R2 mají dříve uvedený význam, fermentuje živou kulturou Aspergillus niger nebo Polyporus tulipiferus.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833343331 DE3343331A1 (de) | 1983-11-28 | 1983-11-28 | Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS244844B2 true CS244844B2 (en) | 1986-08-14 |
Family
ID=6215683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS849122A CS244844B2 (en) | 1983-11-28 | 1984-11-28 | Production method of indaline derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696948A (cs) |
| EP (1) | EP0143403B1 (cs) |
| JP (1) | JPS60199394A (cs) |
| AT (1) | ATE62511T1 (cs) |
| AU (1) | AU568701B2 (cs) |
| CA (1) | CA1245589A (cs) |
| CS (1) | CS244844B2 (cs) |
| DD (1) | DD229153A5 (cs) |
| DE (2) | DE3343331A1 (cs) |
| DK (1) | DK561484A (cs) |
| ES (1) | ES8600736A1 (cs) |
| FI (1) | FI77893C (cs) |
| GR (1) | GR81056B (cs) |
| HU (1) | HU193238B (cs) |
| IL (1) | IL73657A (cs) |
| NO (1) | NO164845C (cs) |
| PT (1) | PT79556B (cs) |
| ZA (1) | ZA849287B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753725B2 (ja) * | 1987-10-08 | 1995-06-07 | 富山化学工業株式会社 | ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤 |
| US5409944A (en) * | 1993-03-12 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase |
| US5500359A (en) * | 1993-09-27 | 1996-03-19 | Solvay Enzymes, Inc. | Method for producing a therapeautic composition for papillomavirus-induced tumors with aspergillus niger |
| WO1996023786A1 (en) * | 1995-01-31 | 1996-08-08 | Merck Frosst Canada Inc. | 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2965279D1 (en) * | 1978-07-27 | 1983-06-01 | Schering Ag | Indanyl derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| DE3103372A1 (de) * | 1981-01-27 | 1982-09-02 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3208079A1 (de) * | 1982-03-04 | 1983-09-08 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-11-28 DE DE19833343331 patent/DE3343331A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-11-15 EP EP84113813A patent/EP0143403B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-15 AT AT84113813T patent/ATE62511T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 DE DE8484113813T patent/DE3484422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-23 AU AU35844/84A patent/AU568701B2/en not_active Ceased
- 1984-11-26 ES ES537971A patent/ES8600736A1/es not_active Expired
- 1984-11-26 DD DD84269890A patent/DD229153A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 NO NO844702A patent/NO164845C/no unknown
- 1984-11-27 DK DK561484A patent/DK561484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-11-27 HU HU844385A patent/HU193238B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 FI FI844644A patent/FI77893C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 GR GR81056A patent/GR81056B/el unknown
- 1984-11-27 PT PT79556A patent/PT79556B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 CA CA000468691A patent/CA1245589A/en not_active Expired
- 1984-11-28 IL IL73657A patent/IL73657A/xx unknown
- 1984-11-28 JP JP59249837A patent/JPS60199394A/ja active Granted
- 1984-11-28 CS CS849122A patent/CS244844B2/cs unknown
- 1984-11-28 US US06/675,596 patent/US4696948A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-28 ZA ZA849287A patent/ZA849287B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL73657A0 (en) | 1985-02-28 |
| ATE62511T1 (de) | 1991-04-15 |
| ZA849287B (en) | 1985-07-31 |
| AU568701B2 (en) | 1988-01-07 |
| NO164845C (no) | 1990-11-21 |
| NO164845B (no) | 1990-08-13 |
| PT79556A (de) | 1984-12-01 |
| DE3484422D1 (de) | 1991-05-16 |
| EP0143403A3 (en) | 1987-07-22 |
| CA1245589A (en) | 1988-11-29 |
| DK561484A (da) | 1985-05-29 |
| DE3343331A1 (de) | 1985-06-05 |
| JPS60199394A (ja) | 1985-10-08 |
| DK561484D0 (da) | 1984-11-27 |
| GR81056B (en) | 1985-03-26 |
| PT79556B (de) | 1986-09-15 |
| DD229153A5 (de) | 1985-10-30 |
| HU193238B (en) | 1987-08-28 |
| HUT36499A (en) | 1985-09-30 |
| US4696948A (en) | 1987-09-29 |
| FI77893B (fi) | 1989-01-31 |
| ES537971A0 (es) | 1985-11-01 |
| ES8600736A1 (es) | 1985-11-01 |
| FI844644A0 (fi) | 1984-11-27 |
| AU3584484A (en) | 1985-06-06 |
| FI77893C (fi) | 1989-05-10 |
| EP0143403A2 (de) | 1985-06-05 |
| FI844644L (fi) | 1985-05-29 |
| EP0143403B1 (de) | 1991-04-10 |
| JPH054069B2 (cs) | 1993-01-19 |
| IL73657A (en) | 1987-10-30 |
| NO844702L (no) | 1985-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1046439A (en) | Physiologically active substances from penicillium citrinum | |
| Stodola et al. | The microbiological production of gibberellins A and X | |
| JPH06184158A (ja) | Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法 | |
| CN104987316B (zh) | 一种海洋真菌来源的聚酮类化合物及其治疗ii型糖尿病的应用 | |
| CZ261493A3 (en) | Pharmacologically active compounds, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| US4019960A (en) | Process for the production of a saccharase inhibitor | |
| CS244844B2 (en) | Production method of indaline derivatives | |
| US3937817A (en) | Pharmaceutical compositions containing a saccharase inhibitor | |
| EP0156524A2 (en) | 2'-Chloropentostatin, a pharmaceutical composition comprising the compound and a novel microorganism for producing the compound | |
| KR820000295B1 (ko) | 코엔자임 q의 제조방법 | |
| EP0922770B1 (en) | A microbiological process for the transformation of 17beta-carboxy substituted 3-oxo-4-azasteroids and the use of such products as inhibitors of the enzyme 5alpha-reductase | |
| US4001246A (en) | Derivatives of 24-methylene-14a-aza-d-homo-cholestadienes | |
| JP3434860B2 (ja) | Ｆｏ−２５４６物質およびその製造法 | |
| JP2933682B2 (ja) | コウジ酸誘導体 | |
| US3835170A (en) | Hypotensive agent, oudenone, its salts and processes for production and preparation thereof | |
| JPS5857156B2 (ja) | 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法 | |
| CH493504A (fr) | Procédé d'hydroxylation de stéroïdes | |
| JPH04341195A (ja) | 光学活性マンデル酸の製法 | |
| Snell et al. | [133] Preparation and assay of pantethine | |
| JPS60142985A (ja) | グアニン−ｎ７−オキサイドおよびその製法 | |
| JP3095297B2 (ja) | 新規スピロ化合物 | |
| JPS6058084A (ja) | 生理活性物質 | |
| BE849847A (fr) | Nouveaux derives de tylosine et leurs procedes de fabrication | |
| JPH051777B2 (cs) | ||
| JPS58146285A (ja) | 補酵素ｑ↓１↓０の製造法 |