CS262822B1 - Synthetic medium for the cultivation of myelomic cells - Google Patents
Synthetic medium for the cultivation of myelomic cells Download PDFInfo
- Publication number
- CS262822B1 CS262822B1 CS867158A CS715886A CS262822B1 CS 262822 B1 CS262822 B1 CS 262822B1 CS 867158 A CS867158 A CS 867158A CS 715886 A CS715886 A CS 715886A CS 262822 B1 CS262822 B1 CS 262822B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- concentration
- cells
- mol
- culture medium
- protein
- Prior art date
Links
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 47
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229960002413 ferric citrate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 8
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims abstract description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 claims description 2
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- -1 potassium ferricyanide Chemical compound 0.000 abstract description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000005569 Iron sulphate Substances 0.000 abstract 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 abstract 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 38
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 6
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O azanium;oxido(dioxo)vanadium Chemical compound [NH4+].[O-][V](=O)=O UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- QCUOBSQYDGUHHT-UHFFFAOYSA-L cadmium sulfate Chemical compound [Cd+2].[O-]S([O-])(=O)=O QCUOBSQYDGUHHT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
- C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
- C12N5/16—Animal cells
- C12N5/163—Animal cells one of the fusion partners being a B or a T lymphocyte
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
- C12N2500/22—Zinc; Zn chelators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/05—Inorganic components
- C12N2500/10—Metals; Metal chelators
- C12N2500/20—Transition metals
- C12N2500/24—Iron; Fe chelators; Transferrin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
- C12N2500/95—Protein-free medium and culture conditions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/30—Hormones
- C12N2501/38—Hormones with nuclear receptors
- C12N2501/39—Steroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
(54)
Syntetické medium pro kultivaci hybridomů a mye lordových buněk
Syntetické médium pro kultivaci hybridomů a myelomových buněk na bázi anorganických solí, monoaacharidů, aminokyselin, vitaminů a látek- tlumících změny pH, popřípadě joyrohroznanu sodného, antibiotik a indikátoru zi^ěny pH, obsahuje vodorozpustné sloučeniny zeleza v koncentraci 2 x 10“5 až 1 x 10-2 mol/1· Dále toto kultivační medium může obsahovat sloučeniny stopových biogenních prvků v koncentraci 0,002 až 2 mg/l> kyselinu askorbovou v koncentraci 1 až 100 mg/1, steroidní látky v koncentraci 0,0001 až 0,01 mg/1 a aminy v koncentraci 0,1 až 15 mg/1.
262 822
Vynález se týká syntetického media oro kultivaci hybridomů a myelomových buněk.
Hybridomy konstruované somatickou hybridisací myelomové buňky a lymfocytu syntetizujícího protilátku jsou průmyslově používány к výrobě monoklonálních protilátek. Myelomové buňky, do nichž je metodami genového inženýrství zaveden gen pro biologicky aktivní bílkovinu, například enzym, inhibitor enzymu, hormon, imunoregulátor, jsou též průmyslově používány pro výrobu těchto bílkovin. Vzrůstající potřeba různých monoklonálních protilátek, zejména pro účely léčebné a pro imunoafinitní chromatografii, kde jsou žádána kilogramová množství, stejně tak jako potřeba různých regulačních bílkovin pro léčebné použití, vede к vyhledávání efektivnějších a ekonomicky výhodnějších způsobů výroby těchto látek. Složení kultivačního media, standardní vlastnosti a cena jeho složek jsou zde nejdůležitějšími faktory.
Dosud se hybridomy a myelomové buňky kultivují tak, že se buňky nejprve namnoží v laboratorních nádobách, jako jsou plastikové misky a lahve, kultivace a produkce bílkoviny se dokončí v průmyslovém fermentoru. Monoklonální protilátka nebo jiná do kultivačního media vyloučená bílkovina se získává z kultivačního media po odstředění nebo odfiltrování buněk. Isolace produkované bílkoviny je tím obtížnější a nákladnější, čím více bílkovin původní kultivační medium obsahovalo. Koncentrace produkované bílkoviny, například monoklonální protilátky v kultivačním mediu, je poměrně nízká. Ekonomická výhodnost výroby je limitována cenou složek kultivačního media. Kultivační media pro hybridomy a myelomové buňky obsahují anorganické soli, například chlorid sodný a fosforečnan sodný, monosacharidy, například glukosu nebo galaktosu, aminokyseliny, například tryptofan, methionin, threonin a glutamin, vitaminy, například thiamin a nikotinamid, látky tlumící změny pH, například N-2-hydroxyethylpiperazin-N*-2-ethansulfonovou kyselinu, popřípadě pyrohroznan sodný, antibiotika a indikátor změny pH. Takto složená základní kultivační media jsou pro hybridomy a myelomové buňky, stejně tak jako pro jiné živočišné buňky sama o sobě nedostatečná, a proto jsou doplňována 10 objemovými
262 S22 procenty krevního séra, například hovězího, koňského nebo fetálního telecího séra. Krevní sérum vnáší do kultivačního media neznámé látky, z nichž některé růst buněk podporují, jiné mohou růst potlačovat. Krevní séra je proto nutné před použitím testovat a vybírat vhodné šarže. Tím vzrůstají náklady na výrobu kultivačního media. Protože vhodných/růst podporujících krevních sér byl nedostatek, byly vyvinuty receptury kultivačních medií, tak zvaných bezsérových, v nichž je krevní sérum nahraženo několika definovanými bílkovinami, nejčastěji transferinem, sérovým albuminem, insulinem a případně dalšími látkami, jako jsou nenasycené mastné kyseliny, aminy a nízkomolekulární hormony (Kovář J., Franěk F., Methods in Enzymology 121: 277, 1986). Bílkoviny přidávané do kultivačního media musí být čištěny do vysokého stupně, aby byly prosté toxických příměsí a jejich cena je proto poměrně vysoká. Další nevýhoda stávajících kultivačních medií spočívá v tom, že je obtížná isolace monoklonální protilátky, případně jiné bílkoviny vylučované buňkami během kultivace, která se musí provádět několikanásobným oddělováním žádané bílkoviny od ostatních bílkovin přítomných v mnohonásobném přebytku.
Nedostatky spočívající v nákladnosti krevního séra, bílkovin krevní sérum nahrazujících a v obtížnosti isolace vyráběné bílkoviny jsou odstraněny, použije-li se kultivační medium podle vynálezu, které kromě anorganických solí, monosacharidů, aminokyselin, vitaminů a látek tlumících změny pH, popřípadě pyrohroznanu sodného, antibiotik a indikátoru změny pH, obsahuje vodorozpustné sloučeniny železa, například citronan železitý, síran železnátý, chlorid železitý nebo ferikyanid
-5 -2 draselný, v koncentraci 2 x 10 až 1 x 10 mol/1.
Je výhodné, obsahuje-li toto kultivační medium sloučeniny stopových biogenních prvků, kyselinu askorbovou, steroidní látky a aminy.
V naší dřívější práci bylo ukázáno, že jedinou zcela nepostradatelnou bílkovinnou složkou bezsérového kultivačního media je transferin (Kovář J., Franěk F., Methods in Enzymology 121: 277, 1986). Jelikož transferin funguje jako přenašeč
262 622 železa z prostředí do buňky, byly v dalších pokusech přidávány do kultivačního media různé vodorozpustné sloučeniny železa, a to i v koncentracích vyšších než jaké kdy byly v kultivačních mediích použity. Řada autorů (například Phillips P.D., A Cristofalo V.J., Exp. Cell Res., 134: 297, 1981? Perez-Infante V., Mather J.P., Exp. Cell Res., 142: 325, 1982; Taetle R., Rhyner K., Castagnola J., To D., Mendelsohn J., J. Clin. Invest., 75: 1061, 1985) použila jako náhradu transferinu vodorozpustné sloučeniny železa v koncentracích 1 x 1θ”6 až •6 x 10 mol/1. Tyto koncentrace jsou však v případě hybridomů a myelomových buněk nedostatečné. Ukázalo se, že sloučeniny železa nejsou pro hybridomy a myelomové buňky toxické až do koncentrace 1 x 10 mol/1 a naopak koncentrace sloučenin —5 železa vyšší než 2 x 10 mol/1 umožňují růst hybridomů a myelomových buněk v kultivačním mediu, v němž není přítomna žádná bílkovina. Mezi sloučeniny železa schopné nahradit transferin patří například citronan železitý, síran železnatý, chlorid železitý a ferikyanid draselný. Účinné koncentrace se pohybu-5 -2 jí v rozmezí 2 x 10 až 1 x 10 mol/1.
Hlavní výhodou bezbílkovinného kultivačního media je podstatné snížení ceny, která se promítá i do ceny buňkami vy·4· loučené bílkoviny, například monoklonální protilátky. Další předností kultivačního media podle vynálezu je snadná isolace buňkami vyloučené bílkoviny, například monoklonální protilátky, protože buňkami vylučovaná bílkovina je jedinou bílkovinou nacházející se po kultivaci v kultivačním mediu.
Příklad 1
Pro přípravu chemicky definovaného bezbílkovinného kultivačního media bylo použito základní kultivační medium, které vedle media RPMI 1640 obsahovalo navíc L-glutamin (300 jig/ml), pyrohroznan sodný (110 pg/ml), N-2-hydroxyethylpiperazin-N*-2-ethansulfonovou kyselinu (1,5 x 10 mol/1), penicilin
262 822 (100 jednotek/ml), streptomycin (100 pg/ml) a gentamycin (40 pg/ml)· Bezbílkovinné kultivační medium pak obsahovalo jako náhradu séra tyto přidané látky: ethanolamin (2 x io”5 mol/1), —5 —9 kyselinu askorbovou (2 x 10 mol/1), hydrokortison(5 x 10 mol/1), síran kademnatý (CdSO..8/3 Ho0, 5 x 1θ“θ mol/1), chlorid kobalnatý (СоС12»б H20, 1 x 10 mol/1), síran mědnatý (CuSO^.5 H20, 1 x 10~θ mol/1), molybdenan amonný ((NH4) gMo?024 • 4 H20, 5 x 1θ“10 mol/1), chlorid manganatý (MnCl2.4 H20, 5 x io“10 mol/1), síran nikelnatý (NiSO4«6 H20, 2.5 x 1010 mol/1), seleničitan sodný (Na2SeO3, 4 x 1θ“θ mol/1), křemičitan sodný (Na2SiO3, 2 x io”? ml/1), chlorid cínatý (SnCl2.2 H20,
2.5 x 10“ θ mol/1), vanadičnan amonný (NH4VO3, 2.5 x 1θ”^ mol/1), síran zinečnatý (ZnSO4»7 H20, 1 x ю** mol/1) a citronan železitý (5 x 10”4 mol/1).
Do 6 ml bezbílkovinného kultivačního media uvedeného složení v plastikové Petriho misce (průměr 6 cm) byly inokulovány buňky hybridomu PLV-01 v takovém množství, že densita buněk byla 50 x 10 buněk/ml. Po 4 dnech kultivace v termostatu ve vlhčené atmosféře 5 objemových % oxidu uhličitého ve vzduchu při teplotě 37°C namnožily se buňky do density 1,53 x 10θ buněk/ml. Počet buněk se tedy během čtyřdenní kultivace přibližně ztřicetinásobil.
V obdobném pokuse s buňkami hybridomu CMH-02 se namnožily
6 buňky z inokula 25 x 10 buněk/ml za 4 dny do density 1,36 x 10 buněk/ml. Počet buněk se v tomto pokuse během čtyřdenní kultivace přibližně zpadesátinásobil.
Buňky myelomu FO a hybridomů PLV-01, CMH-02 a T3-03 byly odděleně inokulovány do objemů 1 ml bezbílkovinného kultivačního media uvedeného složení umístěných v jamkách 24-jamkové plastikové kultivační destičky. Po jednom dnu kultivace za výše uvedených podmínek byl stanoven počet buněk v jamce a po dalších 24 hodinách byl počet buněk stanoven znovu. Tak byla stanovena pro každý hybridom nebo myelom střední doba zdvojení v exponenciální růstové fázi. Pro myelom FO byla nalezena střední doba zdvojení 15,6 h, pro hybridom PLV-01 14,8 h, pro hybridom CMH-02 14,6 h, a pro hybridom T3-O3 11,8 h.
- 5 282 822
Buňky hybridomu PLV-01 a hybridomu PGG-O5 byly inokulovány odděleně v počtu 60 x 10 buněk do objemů 1 ml bezbílkovinného kultivačního media uvedeného složení umístěného v jamkách 24-jamkové plastikové kultivační destičky. Pro srovnání byly inokulovány buňky těchže hybridomů do bezsérového kultivačního media obsahujícího transferin a insulin (SFH medium bez kyseliny linolové a albuminu, J. Kovář a F. Franěk, Methods in Enzymol. 121: 277, 1986). Po 4 dnech kultivace za výše uvedených podmínek byl stanoven počet buněk a koncentrace monoklonální protilátky v kultivačním mediu s použitím enzymoimunologického testu založeného na stanovení peroxidasové aktivity. Při nárůstu hybridomu PLV-01 v bezbílkovinném mediu z inokula 60 x 10 buněk na 819 x 10 buněk měla koncentrace monoklonální protilátky vyjádřená v relativních jednotkách absorbance hodnotu A49q« 0,298. Ve srovnávacím pokuse v SFH mediu byly dosaženy hodnoty 706 x 10^ buněk a 0,310. Při nárůstu hybridomu PGG-05 v bezbílkovinném kultivačním mediu na 675 x 10 buněk měla koncentrace monoklonální protilátky vyjádřená v relativních jednotkách absorbance hodnotu 1,32. Ve srovnávacím pokuse v SFH mediu byly dosaženy hodnoty 731 x 10^ buněk а А.пля 1,26.
490
Příklad 2
Buňky hybridomu PLV-01 byly inokulovány v počtu 10 x 10 buněk do 0,1 ml bezbílkovinného kultivačního media o složení uvedeném v příkladu 1 umístěného v jamkách 96-jamkové plastikové kultivační destičky. Pro srovnání byly analogicky inokulovány buňky tohoto hybridomu do bezbílkovinného kultivačního media, v němž citronan železitý byl nahražen chloridem želežitým (5 x 10 mol/1) nebo ferikyanidem draselným (5 x 10 mol/1). Po 3 dnech kultivace za podmínek jako v příkladu 1 se namnožily hybridomové buňky na 108 x 10 buněk v kultivač3 ním mediu s citronanem železitým, na 67 x 10 buněk v kulti_ 3 vačním mediu s chloridem železitým a na 51 x 10 buněk v kultivačním mediu s ferikyanidem draselným.
Příklad 3 262 822 о
Buňky hybridomu PLV-01 byly inokulovány v počtu 10 x 10 buněk do 0,1 ml bezbílkovinného kultivačního media o složení uvedeném v příkladu 1 umístěného v jamkách 96-jamkové plastikové kultivační destičky. Pro srovnání byly analogicky inokulovány buňky tohoto hybridomu do bezbílkovinného kultivačního media, které obsahovalo vedle základního media jako v příkladu 1 pouze citronan železitý (5 x io^ mol/1). Pó 3 dnech kultivace za podmínek jako v příkladu 1 se namnožily hybridomové buňky na 118 x 10 buněk v úplném bezbílkovinném kultivačním mediu a na 103 x 10 buněk v bezbílkovinném kultivačním mediu pouze s citronanem železitým.
Claims (2)
- PŘEOMÉT VYNALEZUSyntetické medium pro kultivaci hybridomu a myelomových buněk obsahující vodorozpustné sloučeniny, železa, anorganické soli v koncentraci 5000 až 12000 mg/ l, monosacharidy v koncentraci 300 až 5000 mg/l, aminokyseliny v koncentraci 200 až 5000 mg/l, vitaminy v koncentraci 2 až 100 mg/l, látky tlumici zrniny pH v koncentraci 200 až 20000 mg/l, popřípadě pyrohroznan sodný, antibiotika a indikátor změny pHzvyznačuj ici se tim, že obsahuje vodorozpustné sloučeniny železa v koncentraci 2 x ΙΟ*’ až 1 x 10*2 mol/l, například síran železnatý, citronan železitý, chlorid železitý, feri^ kyanid draselný.
- 2. Syntetické medium podle bodu 1Zvyznačuj ici se tim, že obsahuje sloučeniny stopových biogenních prvků, například selenu, zinku, v koncentraci 0,002 až 2 mg/l, kyselinu askorbovou v koncentraci 1 až 100 mg/l, steroidni látky, například hydrokortison, v koncentraci 0,0001 až 0,01 mg/l a aminy, například ethanolamin, v koncentraci 0,1 až 15 mg/l.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS867158A CS262822B1 (en) | 1986-10-03 | 1986-10-03 | Synthetic medium for the cultivation of myelomic cells |
| GB8722473A GB2196348B (en) | 1986-10-03 | 1987-09-24 | Synthetic medium for hybridoma and myeloma cell cultivation. |
| FR878713651A FR2604727B1 (fr) | 1986-10-03 | 1987-10-02 | Milieu synthetique pour la culture d'hybridomes et de cellules de myelome |
| DE19873733453 DE3733453A1 (de) | 1986-10-03 | 1987-10-02 | Verfahren und kultivierungsmedium zur kultivierung von hybridom- und myelomzellen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS867158A CS262822B1 (en) | 1986-10-03 | 1986-10-03 | Synthetic medium for the cultivation of myelomic cells |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS715886A1 CS715886A1 (en) | 1988-08-16 |
| CS262822B1 true CS262822B1 (en) | 1989-04-14 |
Family
ID=5420193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS867158A CS262822B1 (en) | 1986-10-03 | 1986-10-03 | Synthetic medium for the cultivation of myelomic cells |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS262822B1 (cs) |
| DE (1) | DE3733453A1 (cs) |
| FR (1) | FR2604727B1 (cs) |
| GB (1) | GB2196348B (cs) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3717029A1 (de) * | 1987-05-21 | 1988-12-15 | Behringwerke Ag | Verfahren zum herstellen eines animalen serums mit verringerter protease- und inhibitoraktivitaet, animales serum, sowie verwendung dieses serums als zusatz zu kulturmedien |
| US6048728A (en) * | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
| ATE135397T1 (de) * | 1988-09-23 | 1996-03-15 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
| JPH03180175A (ja) * | 1989-12-07 | 1991-08-06 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 無血清培地 |
| GB9022545D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Culture medium |
| JPH04228066A (ja) * | 1990-10-23 | 1992-08-18 | Rikagaku Kenkyusho | 外来遺伝子発現用培養細胞 |
| KR930006117B1 (ko) * | 1990-12-28 | 1993-07-07 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 동물세포 배양용 고농도 배지 및 배양공정 |
| US5646190A (en) * | 1991-03-01 | 1997-07-08 | Warner-Lambert Company | Acne treating-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5641814A (en) * | 1991-03-01 | 1997-06-24 | Warner-Lambert Company | Antikeratolytic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5692302A (en) * | 1991-03-01 | 1997-12-02 | Warner-Lambert Company | Razor cartridges comprising wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5648380A (en) * | 1991-03-01 | 1997-07-15 | Warner-Lambert Company | Anti-inflammatory wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5663208A (en) * | 1991-03-01 | 1997-09-02 | Warner-Lambert Company | Antifungal wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5863938A (en) * | 1991-03-01 | 1999-01-26 | Warner Lambert Company | Antibacterial-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5856364A (en) * | 1991-03-01 | 1999-01-05 | Warner Lambert Company | Therapeutic antiviral-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5633285A (en) * | 1991-03-01 | 1997-05-27 | Warner-Lambert Company | Cytoprotective wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5674912A (en) * | 1991-03-01 | 1997-10-07 | Warner-Lambert Company | Sunscreen-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5652274A (en) * | 1991-03-01 | 1997-07-29 | Martin; Alain | Therapeutic-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5602183A (en) * | 1991-03-01 | 1997-02-11 | Warner-Lambert Company | Dermatological wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5658956A (en) * | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner-Lambert Company | Bioadhesive-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| US5658957A (en) * | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner Lambert Company | Immunostimulating wound healing compositions and method for preparing and using same |
| US5614561A (en) * | 1991-03-01 | 1997-03-25 | Warner-Lambert Company | Antihistamine-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
| WO1993000423A1 (en) * | 1991-06-21 | 1993-01-07 | Novo Nordisk A/S | Iron chelate culture medium additive |
| AU2882992A (en) * | 1991-11-06 | 1993-06-07 | Arthur A. Axelrad | Cell culture medium |
| US5512477A (en) * | 1994-04-21 | 1996-04-30 | Genzyme Corporation | Serum-free medium supplement |
| AU4330597A (en) | 1996-08-30 | 1998-03-19 | Life Technologies, Inc. | Serum-free mammalian cell culture medium, and uses thereof |
| EP1360314B1 (en) * | 2001-02-15 | 2009-01-14 | Centocor, Inc. | Chemically defined medium for cultured mammalian cells |
| DE10247873B4 (de) * | 2002-10-14 | 2005-11-17 | Tracto-Technik Gmbh | Vorrichtung zum Zerlegen von Rohrleitungen |
| GB2404665B (en) | 2003-08-08 | 2005-07-06 | Cambridge Antibody Tech | Cell culture |
| ES2361559T3 (es) | 2004-11-02 | 2011-06-20 | Ares Trading S.A. | Medio de cultivo de células exento de suero para mamíferos. |
| BRPI0517942B8 (pt) * | 2004-11-02 | 2021-05-25 | Ares Trading Sa | processo para a produção do hormônio de crescimento humano recombinante (rhgh) e usos de um meio de cultura de células isento de soro |
| US8273553B2 (en) | 2004-11-02 | 2012-09-25 | Ares Trading S.A. | Production of growth hormone in serum-free cell culture medium for mammalian cells |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5863385A (ja) * | 1981-10-02 | 1983-04-15 | ハナ・バイオロジツクス・インコ−ポレ−テツド | 免疫系由来の細胞用培地 |
-
1986
- 1986-10-03 CS CS867158A patent/CS262822B1/cs unknown
-
1987
- 1987-09-24 GB GB8722473A patent/GB2196348B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-02 DE DE19873733453 patent/DE3733453A1/de not_active Withdrawn
- 1987-10-02 FR FR878713651A patent/FR2604727B1/fr not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8722473D0 (en) | 1987-10-28 |
| GB2196348A (en) | 1988-04-27 |
| FR2604727A1 (fr) | 1988-04-08 |
| CS715886A1 (en) | 1988-08-16 |
| FR2604727B1 (fr) | 1990-05-18 |
| GB2196348B (en) | 1990-07-04 |
| DE3733453A1 (de) | 1988-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS262822B1 (en) | Synthetic medium for the cultivation of myelomic cells | |
| US6048728A (en) | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression | |
| Miller et al. | Effects of dissolved oxygen concentration on hybridoma growth and metabolism in continuous culture | |
| JP3221681B2 (ja) | 動物細胞培養 | |
| Zhang et al. | A novel function for selenium in biological system: selenite as a highly effective iron carrier for Chinese hamster ovary cell growth and monoclonal antibody production | |
| US4560655A (en) | Serum-free cell culture medium and process for making same | |
| US5045467A (en) | Serum-free growth medium and use thereof | |
| Gatmaitan et al. | Regulation of growth and differentiation of a rat hepatoma cell line by the synergistic interactions of hormones and collagenous substrata. | |
| US20030096402A1 (en) | Chemically defined medium for cultured mammalian cells | |
| EP0283942A2 (en) | Basal nutrient medium for cell culture | |
| EP0076647A2 (en) | Culture media for cells originating from the immune system | |
| EP0659880B1 (en) | Medium for culturing animal cells or antibody-producing cells | |
| US5871999A (en) | Cell culture process and medium for the growth of adherent animal cells | |
| AU662491B2 (en) | Medium for culture of mammalian cells | |
| RU2018532C1 (ru) | Питательная среда для культивирования человек/человеческой гибридомы (ее варианты) | |
| Shirai et al. | Growth kinetics of hybridoma cells in high density culture | |
| CS262264B1 (cs) | Způsob kultivace hybridomů a myelomových buněk | |
| Hokama et al. | Cross‐reactivity of ciguatoxin, okadaic acid, and polyethers with monoclonal antibodies | |
| KR101050176B1 (ko) | 트랜스페린 무함유 및 저농도의 철 함유 배지 중에서의골수종 세포 배양 | |
| CN114480294B (zh) | 一种适合杂交瘤细胞贴壁生长的无血清培养基 | |
| US5409827A (en) | Blended bovine sera cellular growth media and their methods of production and use | |
| EP0103081B1 (en) | Method of growing cells in vitro | |
| Argentova et al. | Effects of succinic acid supplementation on stable cell line growth, aggregation, and IgG and IgA production | |
| CS260806B1 (cs) | Suplement kultivačních medií hybridomů a myelomových buněk | |
| US11254964B1 (en) | Cell culture methods for increased cell viability |